Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону





НазваниеИммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону
страница2/9
Дата публикации29.04.2015
Размер0.91 Mb.
ТипДокументы
100-bal.ru > Биология > Документы
1   2   3   4   5   6   7   8   9


ВВЕДЕНИЕ
Бесплодие в настоящее время является весьма актуальной медицинской и социальной проблемой для значительного числа граждан. В Российской Федерации из всего женского населения, составляющего 74,4 млн., бесплодием страдают 12 млн. женщин [1, 28]. Частота инфертильных брачных союзов составляет 8-17,5%, а это миллионы супружеских пар репродуктивного возраста. В настоящее время этот показатель не имеет тенденции к снижению. Поэтому проблема дифференциальной диагностики различных форм бесплодия является весьма актуальной для отечественного здравоохранения. В 43-65% случаев бесплодие в браке обусловлено нарушением репродуктивной функции женщин, в 5-6% - мужчин, в 27,7 – 48,4% - нарушениями у обоих супругов. Приблизительно у 2,3% супружеских пар причину бесплодия выявить не удается [27].

Раскроем основные понятия, о которых будет идти речь.

Репродукция – это присущее всем живым организмам свойство воспроизводить себе подобные особи, обеспечивающее непрерывность и преемственность жизни.

Репродуктивное здоровье – это отсутствие заболеваний репродуктивной системы или нарушений репродуктивной функции при возможности осуществления процессов репродукции при полном физическом, психическом и социальном благополучии. То есть репродуктивное здоровье является совокупностью условий, позволяющих человеку реализовать свое главное биологическое предназначение – стать родителем [10].

Иммуногенетика занимается исследованием механизмов генетического контроля иммунного ответа человека. Объектом иммуногенетики является так называемый главный комплекс гистосовместимости человека, иммуноглобулины, генетика антигенов и другие иммунологически значимые молекулы. Иммуногенетика - комплексная научная дисциплина, сочетающая методы иммунологии, молекулярной биологии и генетики.

1 ПРИВЫЧНАЯ ПОТЕРЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
Процессы иммунного обеспечения беременности играют самую главную роль в благополучном течении беременности [12]. В 1953 году Medawar первый предложил концепцию иммунной толерантности, рассматривая плод как аллотрансплантат [34].Эмбрион получает от отца 50% генетической информации, которая чужеродна для организма матери. Другая половина генетической информации плода является общей для него и матери. Плод рассматривается как генетически «полусовместимый трансплантат» по отношению к организму беременной женщины. В процессе развития беременности между организмом матери и плода возникают и формируются сложные иммунологические взаимоотношения, основанные на принципе прямой и обратной связи. Эти взаимоотношения обеспечивают правильное, гармоничное развитие плода и препятствуют отторжению плода как своеобразного аллотрансплантата.

В случае, если у женщины не менее двух раз происходит самопроизвольное прерывание беременности на сроке до 37 недель российские гинекологи ставят диагноз «привычное невынашивание» [15, 23]. Невынашивание беременности рассматривается как универсальный, интегрированный ответ женского организма на любое неблагополучие в состоянии здоровья беременной, плода, окружающей среды и многих других факторов. Выявление маркеров – ассоциаций полиморфизмов генов с репродуктивными нарушениями – актуальная задача на сегодняшний день. Это необходимо для предупреждения нарушений в течение беременности и своевременного лечения супругов.

Проблему привычного невынашивания беременности нельзя решить в процессе беременности. Для того чтобы лечение по сохранению беременности было эффективным, необходимо знать причины и более глубоко понимать патогенез тех нарушений, которые ведут к прерыванию беременности (рис. 1). Выделяют следующие причины привычного невынашивания:

  1. Генетические причины - хромосомные аберрации, генные и геномные мутации.

  2. Эндокринные - патологические состояния, наступающие в результате неправильной деятельности эндокринных желез или желез внутренней секреции (гипофиз, щитовидная и околощитовидные железы, надпочечники).

  3. Инфекционные – вирусные и бактериальные инфекции.

  4. Тромбофилические - предрасположенность к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации.

  5. Патология матки – пороки развития, гипоплазия (недоразвитие) матки, внутриматочные синехии (сращения) и т. д. [22].

  6. Мужской фактор - простатит, уретрит (воспаление мочеиспускательного канала), непроходимость семявыносящих канальцев, варикозное расширение вен яичка, гормональные нарушения, психосексуальные расстройства, снижение потенции.

  7. Социально-биологические - экология, условия труда, стрессы, вредные привычки, питание и т. д. [2, 22, 52].

  8. Иммунологические – это полиморфизмы всех генов белков, вовлеченных в иммунный ответ.

Еще на стадии 16 клеток у компактизированного зародыша внутри находятся всего 1 - 3 клетки, окруженные большой группой наружных клеток. Большая часть потомков наружных клеток становится трофобластом (трофоэктодермой). Трофобласт в момент внедрения в слизистую оболочку матки дифференцируется на клетки двух типов: внутренний слой клеток (цитотрофобласт) и внешний (синцитиотрофобласт). Точной границы между этими клетками не обнаруживается. Синцитиотрофобласт – непрерывный слой многоядерной цитоплазмы, в которой располагаются как органеллы синтеза (в базальной части, прилежащей к цитотрофобласту), так и большое количество пузырьков и везикул (в поверхностном слое). На наружной поверхности синцитиотрофобласт образует множество микроворсинок, посредством которых происходит взаимодействие с эндометрием. Органеллы синтеза используются для продукции протеолитических ферментов, необходимых для инвазии в стенку матки, и многих биологически активных веществ. Еще один компонент трофобласта – вневорсинчатый цитотрофобласт, который участвует в эпителио-соединительно-тканных взаимодействиях и формируется позже, в ходе прикрепления ворсин к соединительнотканной строме эндометрия. В месте прикрепления ворсин он образует многослойные клеточные колонны, покрывает соединительнотканные перегородки плаценты. Инвазивные клетки вневорсинчатого трофобласта проникают в материнскую базальную оболочку. Некоторые спиральные артерии матки, эрозируемые вторгшимся в них синцитиумом трофобласта, открываются непосредственно в межворсинчатые лакуны, и, таким образом, материнская кровь вступает в прямой контакт с клетками плаценты.

Позже эти клетки вместе с клетками мезодермы участвуют в образовании хориона - эмбриональной части плаценты. В плаценте кровеносная система зародыша и матери вступают в тесную связь друг с другом. Через плаценту зародыш снабжается кислородом и питательными веществами и выводит в материнскую кровь продукты обмена и диоксид углерода. Плацента выполняет также барьерную, гормональную и иммунорегуляторную функции, благодаря которым зародыш не отторгается организмом матери (рис. 2) [20, 34].



Рисунок . Ведущие причины привычной потери беременности



Рисунок . Граница между матерью и плодом у человека [38]
В соответствии с концепцией цитокинового сдвига, предложенной T. Вегманном в 1993 и поддерживаемой в настоящее время, иммунное обеспечение беременности сводится к дисбалансу между Т-хелперами I типа (Th1) и Т-хелперами II типа (Th2) материнского иммунного ответа в сторону подавления Th1 клеточной активности и увеличения Th2 клеточной реактивности. Установлено, что Thl осуществляют хелперную функцию в формировании клеточного иммунитета и обеспечивают защиту организма от внутриклеточных патогенов, тогда как Th2 осуществляют хелперную функцию при стимуляции гуморального иммунитета, активируя В-клетки к продукции антител, что способствует выработке противовоспалительных цитокинов IL4, IL5, IL6 и сохранению беременности.

В случае преобладания цитокинов Th1 имеет место недостаточное внедрение трофобласта, приводящее к внутриутробной задержке развития плода, преэклампсии (высокий уровень артериального давления и наличие белка в моче), преждевременным родам и даже к потере беременности. В тоже время, чрезмерная продукция цитокинов Th2 при резко сниженном содержании цитокинов, синтезируемых Th1, может сопровождаться неограниченной инвазией трофобласта, приводящей к приращению плаценты или к персистентной трофобластической болезни (доброкачественные новообразования, возникающие из элементов плаценты) [24].

Процесс имплантации тесно связан с гормональными перестройками. Во время беременности концентрация 17β-эстрадиола и прогестерона повышена и достигает своего максимального уровня в III триместре. Прогестерон стимулирует синтез лимфоцитами индуцируемого прогестероном блокирующего фактора (PIBF). Высокая концентрация PIBF переключает Т-хелперы с Th1 типа иммунного ответа на Th2 тип. Смещение иммунного ответа в сторону образования Th2-клеток во время беременности сопряжено со снижением концентрации, а, следовательно, и активности Т-хелперов I. Если равновесие с преобладанием Th2-типа клеток нарушается, например, из-за инфекции, то это может привести к преждевременным родам или спонтанному аборту на ранних сроках [40].

Причины невынашивания беременности, а значит и бесплодия, многочисленны и разнообразны. В половине случаев имеется сочетание нескольких факторов, приводящих к спонтанному прерыванию беременности. Вместе с тем, установить истинную причину осложнений беременности удается не всегда.

2.ИММУНОЛОГИЧЕСКИ ПРИВИЛЕГИРОВАННЫЕ ОРГАНЫ
2.1.Составляющие иммунологических привилегий и их механизмы

«Классические» иммунологически привилегированные органы - внутренние камеры глаза, головной мозг, семенники, яичники, волосяные фолликулы, а также развивающийся плод. Существование иммуно-привилегированных зон объясняется необходимостью предотвращения воспалительной реакции, сопутствующей иммунным процессам и нередко повреждающей органы сильнее патогенов. Например, органы размножения, нервная система «снабжаются иммунологическими привилегиями, так как их повреждение смертельно для индивидуума» [23]. В иммунологически привилегированных зонах антигены при взаимодействии с Т-лимфоцитами индуцируют не разрушительный ответ, а иммунологическую толерантность.

Иммунологическая толерантность – отсутствие иммунного ответа при наличии в организме антигенов (толерогенов), доступных лимфоцитам [19]. Первоначально природу иммунологической привилегии однозначно связывали с изоляцией органа от иммунной системы в связи с выключением афферентного звена иммунных процессов. Позже выяснилось, что изоляция не является абсолютной, и в обеспечении иммунологической привилегированности участвуют другие механизмы, в том числе и активные (табл. 1).

В понятие изоляции включают наличие тканевого барьера, который может быть образован эндотелиальными, мезотелиальными или эпителиальными клетками. Иногда барьер достаточно трудно проницаем. Другая сторона изоляции - отсутствие лимфатического оттока. Таким образом, в иммунную систему не поступает информация об антигенах, присутствующих в привилегированных зонах. Тщательный анализ показал, что, несмотря на реальное наличие барьера, изоляция никогда не бывает полной, и в популяции Т-лимфоцитов присутствуют клетки, не только способные распознавать антигены, характерные для изолированных органов, но и пролиферировать в ответ на это распознавание [23].

Таблица

Составляющие иммунологических привилегий и их механизмы

Эффекты

Место действия

Природа

Механизмы

Изоляция

Местное

Пассивная

Тканевой барьер, отсутствие лимфооттока

Иммуносупрессия

Местное

Активная

Дефицит АПК*, растворимые и клеточные супрессорные факторы

Иммунорегуляция

Системное

Активная

Системная толерантность, регуляторные Т-клетки

АПК* - антиген презентирующие клетки
Например, традиционно принято, что плацента действует как естественный барьер, не позволяющий клеткам, проникать через нее. Тем не менее, существуют данные убедительно доказывающие, что материнские Т-клетки проходят через плаценту и в дальнейшем вызывают иммунологическую толерантность. Поэтому неправильно утверждать, что ткани матери и плода являются анатомически разделимыми, так как плацентарная ткань внедряется вглубь материнского миометрия вдоль артерий, заменяя материнский артериальный эндотелий. Это позволяет осуществлять обмен клеточного и внеклеточного материала между матерью и плодом. Наличие эмбриональных клеток крови, лейкоцитов и клеток трофобласта в крови матери противоречит роли плаценты как непреодолимого барьера для иммунных клеток матери [44].

Среди клеточных факторов иммуносупрессии наиболее важным является наличие в привилегированных органах большого числа регуляторных Т-клеток. Иммуносупрессия обусловлена также низким содержанием антигенпрезентирующих клеток, экспрессирующих молекулы главного комплекса гистосовместимости. Так же на клетках тканевых барьеров экспрессируются лиганды FasL (Fas ligand) и TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand), способные передавать сигналы к развитию апоптоза. Даже если произошла сенсибилизация (приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам) иммунных клеток против антигенов иммунологически привилегированного органа, и цитотоксические Т-лимфоциты мигрируют туда, то в момент преодоления барьера FasL или TRAIL связываются с рецепторами CD95 (Fas-рецептор) и DR5 активированных лимфоцитов, индуцируя апоптоз [23, 37, 44, 47].

Иммунорегуляция. Все перечисленные механизмы не гарантируют полной иммунологической изоляции, существует дополнительный - системный уровень защиты, состоящий в ограничении иммунного ответа при возникновении условий для его развития. При этом развивается «усеченная» форма иммунного ответа, состоящая в заведомо ослабленной гиперчувствительности замедленного типа, формировании антител, не связывающих комплемент (IgG2, IgG4, IgA) и образовании адаптивных регуляторных Т-клеток.

Таким образом, современная трактовка иммуно-привилегированных зон предполагает наряду с наличием барьеров, создающих механическую изоляцию от иммунной системы, многочисленные активные, в том числе системные факторы, обеспечивающие локальную иммуносупрессию. Эти факторы комплексно защищают данную зону организма от деструктивных иммунных процессов, направленных против патогенов, но не от деструктивных аутоиммунных процессов.

Так как иммунологическая толерантность к антигенам иммуно-привилегированных органов отсутствует (прежде всего, из-за изолированности органа от иммунной системы), с этим и связана опасность развития аутоиммунных процессов, так называемая «плата» за привилегии [29].
1   2   3   4   5   6   7   8   9

Похожие:

Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconУправление персоналом в строительной отрасли бликян Х. М., Морозова О. А
«Ростовский государственный строительный университет», Ростов-на-Дону, Россия, (344022,г. Ростов–на–Дону, ул. Социалистическая, 162,...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconУчебно-методический комплекс дисциплины «экономическая психология» Ростов-на-Дону
Эконономическая психология: Учебно –методический комплекс. – Ростов –на- дону. Издательство юфу. 28 с
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconРазоренов Ю. И. – д т. н., проф. (РФ); Кракашова О. А. – к э. н.,...
Новочеркасск),Научно-исследовательский экономический институт Министерства экономики Республики Беларусь (Беларусь, г. Минск), Научно-исследовательский...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconУчебное пособие ростов-на-Дону 2008 Андреева О. В., Богданова О....
Андреева О. В., Богданова О. Ю., Богославцева Л. В., Костюченко В. Ф., Рукина С. Н. Бюджетная система Российской Федерации: Учеб...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconПрограмма по формированию навыков безопасного поведения на дорогах...
Ростовская область, г. Ростов-на-Дону, Ворошиловский район, муниципальное общеобразовательное учреждение средняя общеобразовательная...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconПроблема судьбы человека: тенденции развития
Защита состоится 14 ноября 2007 г в 15. 00 часов на заседании диссертационного совета д 212. 208. 13 по философским наукам в Южном...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconУчебно-методический комплекс дисциплины «психология развития и возрастная...
Современная психология представляет собой разветвленную систему научных дисциплин, среди которых особое место занимает возрастная...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconУчебно-методический комплекс по направлению: «Менеджмент» (магистр) Ростов-на-Дону, 2011
Государственный контроль и аудит: Учебно-метод комплекс. Ростов н/Д., 2011. 54 с
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconЗначимость сенсорных технологий и систем в жизнедеятельности человека: философские аспекты
Защита состоится 1 апреля 2009 года в 15-00 на заседании диссертационного совета Д. 212. 208. 13 по философским наукам в Южном федеральном...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconЛихеноиндикация атмосферного загрязнения городов новочеркасска и ростова-на-дону
Защита состоится 30 апреля 2010 г в 15-00 на заседании диссертационного совета д 212. 208. 32 по биологическим наукам при Южном федеральном...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconДокументация о закупке
Лот №3 Оказание охранных услуг для нужд филиала в г. Ростов-на-Дону (г. Волгодонск)
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconДокументация о закупке
Лот №3 Оказание охранных услуг для нужд филиала в г. Ростов-на-Дону (г. Волгодонск)
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconК. А. Абульханова-Славская
Лот №3 Оказание охранных услуг для нужд филиала в г. Ростов-на-Дону (г. Волгодонск)
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconУчебно-методическое пособие для студентов до, во и озо биолого-почвенного...
Целью изучения дисциплины является формирование у студентов взгляда на животный мир как обязательный компонент биосферы, от состояния...
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconМинистерство путей сообщения
Лот №3 Оказание охранных услуг для нужд филиала в г. Ростов-на-Дону (г. Волгодонск)
Иммуногенетика и репродукция человека Ростов-на-Дону iconСборник статей Ростов-на-Дону
Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного образования детей Ростовской области


Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
100-bal.ru
Поиск