Патентам и товарным знакам (19)

Скачать 118.91 Kb.

Название	Патентам и товарным знакам (19)
Дата публикации	03.07.2015
Размер	118.91 Kb.
Тип	Документы

100-bal.ru > Биология > Документы

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2348408

(13)

(51)  МПК

A61K31/455   (2006.01)
A61P9/06   (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 28.04.2010 - действует

(21), (22) Заявка: 2007134766/14, 18.09.2007

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
18.09.2007

(46) Опубликовано: 10.03.2009

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: RU 2008903 C1, 15.03.1994. WO 03005998, 23.01.2003. АРТЕМЬЕВА О.В. «Аритмогенное действие адреналина при коррекции дислипидемии». Бюл.эксп.биол.мед. 2005, т.139, №3, с.274-276, реферат, найдено 04.06.2008 из Интернет на: www.CNSHB.ru/jour/j_as?id=79061. YAMAMOTO E et al. "Enhancement of cardiac oxidative stress by tachycardia and its critical role

Адрес для переписки:
430000, Республика Мордовия, г.Саранск, ул. Большевистская, 68, ГОУВПО "МГУ им. Н.П. Огарева", отдел патентов и стандартов

(72) Автор(ы):
Зорькина Ангелина Владимировна (RU),
Артемьева Ольга Витальевна (RU),
Коряйкина Алина Васильевна (RU)

(73) Патентообладатель(и):
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" (RU)

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологи, и касается профилактики нарушений ритма сердца. Для этого на фоне моделирования нарушения липидного и углеводного обмена вводят производное 5-оксиникотиновой кислоты - соединение ЛБК-149 в дозе 25 мг/кг внутримышечно один раз в сутки в течение 10 дней с последующим моделированием ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий. Способ обеспечивает эффективную профилактику аритмий в сочетании с минимальными кардиотоксическими эффектами за счет антигипоксического, противоишемического и коронародилатирующего действия ЛБК-149. 2 табл.

(56) (продолжение):

in cardiac hypertrophy and fibrosis. J Hypertens. 2006 Oct;24(10):2057-69, реферат найдено 04.06.2008. PMID: 16957567 [PubMed - indexed for MEDLINE] LOUHELAINEN M. et al. Lipoic acid supplementation prevents cyclosporine-induced hypertension and nephrotoxicity in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. 2006 May;24(5):947-56, реферат, найдено 04.06.2008 PMID: 16612258 [PubMed - indexed for MEDLINE].

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологии.

Известен способ лечения нарушений ритма сердца, включающий антиоксидантную терапию (RU 2008903, МПК 5 А61К 31/355, А61К 31/375, опубл. 15.03.1994).

Недостатком известного способа является наличие побочных и токсических эффектов, а также проаритмогенное действие антиаритмических препаратов. Это связано с тем, что антиаритмическая терапия носит симптоматический характер и не воздействует на причинный фактор нарушений сердечного ритма.

Технический результат заключается в повышении эффективности противоаритмической терапии и снижении ее побочных и токсических эффектов.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе профилактики нарушений ритма сердца в эксперименте, включающем антиоксидантную терапию, на фоне моделирования нарушения липидного и углеводного обмена в качестве антиоксиданта вводят производное 5-оксиникотиновой кислоты - соединение ЛБК-149 в дозе 25 мг/кг внутримышечно один раз в сутки в течение 10 дней с последующим моделированием ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий.

Производное 5-оксиникотиновой кислоты - соединение ЛБК-149 (протекор) синтезировано в лаборатории биорегуляторов Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ). Относится к новой группе антиоксидантов, оказывающих антигипоксическое, противоишемическое и коронародилатирующее действие (Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д., 1996; Светликова И.В. и соавт., 1996), практически нетоксичное соединение, LD₅₀ при введении в брюшную полость мышам превышает 5000 мг/кг.

Способ осуществляют следующим образом. В течение 30 суток крысам моделировались сочетанные нарушения липидного и углеводного обмена (аллоксан-холестериновая дислипидемия). В брюшную полость животным вводился раствор аллоксана однократно в дозе 135 мг/кг и затем внутрь масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг в течение 30 суток (Артемьева О.В., Зорькина А.В. 2005). Таким образом, воспроизводились проатерогенные изменения липидного обмена. Данная модель характеризуется не только дисбалансом фракций липопротеидов, но и изменением уровня триглицеридов, гипергликемией. Модель позволяет исследовать развитие аритмий и антиаритмическую активность лидокаина в условиях, приближенных к клиническим. В течение последних 10 дней эксперимента (с 21 по 30 сутки) животным вводилось производное 5-оксиникотиновой кислоты - соединение ЛБК-149 в дозе 25 мг/кг внутримышечно один раз в сутки (на фоне продолжающегося воспроизведения аллоксан-холестериновой дислипидемии). По окончании эксперимента на 31 сутки животным моделировались ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии. Ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии воспроизводили с помощью перевязки нисходящей ветви левой коронарной артерии, которую осуществляли на уровне нижнего края ушка предсердий. Выполнив торакотомию, вскрывали перикард и обнажали сердце, затем под нисходящую ветвь левой коронарной артерии подводили лигатуру, концы которой продевали в полость полиэтиленовой трубки с фиксатором. При подтягивании концов лигатуры достигалась окклюзия коронарной артерии. При ослаблении лигатуры наступало восстановление коронарного кровотока - реперфузия. Во время выполнения этой процедуры животные находились на искусственной вентиляции комнатным воздухом, которую осуществляли с помощью модернизированного аппарата искусственной вентиляции РО-2. Моделирование аритмий проводилось на наркотизированных животных (тиопентал-натрий в дозе 40 мг/кг внутрибрюшинно, однократно). За 2-3 мин до моделирования аритмии с целью предупреждения нарушений сердечного ритма вводился лидокаин внутривенно в дозе 10 мг/кг (5% от LD₅₀). В работе использовался 2% раствор лидокаина в ампулах по 2 мл производства EGIS PHARMACEUTICALS Ltd. В течение 30 минут окклюзии и 10 минут реперфузии регистрировали ЭКГ во II стандартном отведении. При анализе ЭКГ принимали во внимание изменения частоты сердечных сокращений в опыте, частоту эктопических сокращений (ЧЭС), частоту возникновения желудочковых экстрасистол (ЖЭ), желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), нарушений проводимости, а также начало возникновения и продолжительность аритмий, учитывалась летальность подопытных крыс.

Для определения поставленной задачи были сформированы следующие группы.

1. Интактные (ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии моделировались на животных без фонового нарушения липидного и углеводного обмена).

2. Интактные + лидокаин (ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии моделировались на животных без фонового нарушения липидного и углеводного обмена + за 2-3 мин до моделирования аритмий вводился лидокаин).

3. Дислипидемия (ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии моделировались на животных с аллоксан-холестериновой дислипидемией).

4. Дислипидемия + лидокаин (ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии моделировались на животных с аллоксан-холестериновой дислипидемией + за 2-3 мин до моделирования аритмий вводился лидокаин).

5. Дислипидемия + производное 5-оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) (ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии моделировались на животных с аллоксан-холестериновой дислипидемией, получавших в течение последних 10 суток эксперимента производное 5-оксиникотиновой кислоты).

6. Дислипидемия + производное 5-оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) +лидокаин (ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии моделировались на животных с аллоксан-холестериновой дислипидемией, получавших в течение последних 10 суток эксперимента производное 5-оксиникотиновой кислоты + за 2-3 мин до моделирования аритмий вводился лидокаин).

Пример. Эксперимент проводился на 60 белых половозрелых нелинейных крысах обоего пола массой 180-200 г.

Моделировались сочетанные нарушения липидного и углеводного обмена (аллоксан-холестериновая дислипидемия) в течение 30 суток. С 21 по 30 сутки крысы получали производное 5-оксиникотиновой кислоты в дозе 25 мг/кг внутримышечно один раз в сутки. На 31 сутки воспроизводили ранние окклюзионные и реперфузионные аритмии, за 2-3 мин до моделирования аритмий вводился лидокаин внутривенно в дозе 10 мг/кг.

Полученные результата отражены в табл.1 и 2.

Таблица 1.
Влияние производного 5-оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) на антиаритмическую активность лидокаина при моделировании ранних окклюзионных аритмий в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии (М±m)
Условия проведения эксперимента	n	ЧСС исходная	ЧСС после введения лидокаина	ЧСС после ОКА	ЧЭС	Аритмии		Нарушения проводимости
Условия проведения эксперимента	n	ЧСС исходная	ЧСС после введения лидокаина	ЧСС после ОКА	ЧЭС	Всего	ФЖ	Нарушения проводимости
Интактные	12	375+30	-	260±53''	120±63	9	3	2
Интактные + лидокаин	10	355±23	306±11	280±22	220	1*	0	0
Дислипидемия	10	340±72	-	253+30	30±14*	9	0	0
Дислипидемия + лидокаин	10	396±38	342+32	300±42	96±38	4	0	0
Дислипидемия + ЛБК-149	10	320+18	-	240±20	100±37	4	1	0
Дислипидемия + лидокаин + ЛБК-149	7	375±24	271+21	243±19	41±4#	2*^	0	0
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с данными моделирования аритмий на интактных животных; '' - p<0,05 по сравнению с исходными данными; # - р<0,05 по сравнению с эффектами лидокаина в условиях аритмии, моделированной на интактных животных; ^ - р<0,05 по сравнению с аритмией, моделированной на фоне нарушения обмена (контрольная группа); ОКА - окклюзия коронарной артерии.

Из данных результатов следует, что лидокаин проявлял общеизвестную антиаритмическую активность при моделировании ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий на животных без фонового нарушения липидного и углеводного обмена (интактная группа + лидокаин), достоверно снижая количество нарушений сердечного ритма (табл.1 и 2).

Однако у крыс с сочетанными нарушениями липидного и углеводного обмена (дислипидемия + лидокаин) не наблюдалось достоверной антиаритмической активности лидокаина. Ранние окклюзионные аритмии регистрировались в 40% случаев и были представлены эпизодами ЖТ и политопными ЖЭ (табл.1). При моделировании реперфузионных аритмий в условиях сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена не только достоверно снижалась антиаритмическая активность, но и наблюдалось кардиотоксическое действие препарата, о чем свидетельствует усугубление синусовой брадикардии сразу после реперфузии на 44% по сравнению с интактной группой и на 34% по сравнению с контрольной (дислипидемия без коррекции) (р<0,05). Нарушения сердечного ритма регистрировались в 80% случаев, причем у 30% животных пароксизмы ЖТ перешли в ФЖ, которая привела к гибели подопытных крыс. Несмотря на введение лидокаина, в ряде случаев возросла общая продолжительность реперфузионных аритмий (30-600 сек) (табл.2).

Таблица 2
Влияние производного 5-оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) на антиаритмическую активность лидокаина при реперфузии миокарда на фоне моделирования аллоксан-холестериновой дислипидемии (М±m)
Условия проведения эксперимента	n	Характер ритма		Аритмии		Нарушения проводимости	Начало, сек	Продолжительность, сек
Условия проведения эксперимента	n	ЧСС	ЧЭС	Всего	ФЖ	Нарушения проводимости	Начало, сек	Продолжительность, сек
Интактные	9	247±46	90±36	9	0	2	13±5	300±86
Интактные + лидокаин	10	260±42	124±62	1*	1	1	4±1	30
Дислипидемия	10	213±12	50+35	8	0	4	30+10	30±15*
Дислипидемия + лидокаин	10	140±17*#	120±44	8#	3	0	54±17#	30-600
Дислипидемия + ЛБК-149	9	200±26	65; 40	2	0	2	45; 120	120; 250
Дислипидемия+ лидокаин + ЛБК-149	7	211±26#^	46±12	3	0	0	280±87#^	30-600
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с данными моделирования аритмий на интактных животных; # - р<0,05 по сравнению с эффектами лидокаина в условиях аритмии, моделированной на интактных животных; ^ - р<0,05 по срав нению с эффектами лидокаина в условиях аритмии, моделированной на фоне нарушения обмена; р<0,05 по сравнению с аритмией, моделированной на фоне нарушения обмена (контрольная группа).

Курсовое введение производного 5-оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) позволило повысить антиаритмический эффект лидокаина при моделировании ранних окклюзионных аритмий в условиях сочетанного нарушения липидного и углеводного обмена, что проявлялось в достоверном снижении частоты развития нарушений сердечного ритма, которые были зарегистрированы в 2 случаях из 7 (28%), представленные единичными ЖЭ с ЧЭС 41±4 в минуту (р<0,05) (табл.1), а также позволило достоверно отсрочить начало возникновения реперфузионных аритмий в данных условиях (4-5 минута эксперимента), что имеет важное значение в клинике (табл.2). Гибели животных не зарегистрировано.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что курсовое введение производного 5-оксиникотиновой кислоты - соединения ЛБК-149 животным с сочетанным нарушением липидного и углеводного обмена способствует повышению антиаритмической терапии и снижению ее кардиотоксических эффектов при моделировании ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс.

Формула изобретения

Способ профилактики нарушений ритма сердца в эксперименте, включающий антиоксидантную терапию, отличающийся тем, что на фоне моделирования нарушения липидного и углеводного обмена в качестве антиоксиданта вводят производное 5-оксиникотиновой кислоты - соединение ЛБК-149 в дозе 25 мг/кг внутримышечно один раз в сутки в течение 10 дней с последующим моделированием ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий.

Добавить документ в свой блог или на сайт

	Патентам и товарным знакам (19)		Патентам и товарным знакам (19)
	Патентам и товарным знакам (19)		Патентам и товарным знакам (19)
	Полезной модели В федеральную службу по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам		Патентам и товарным знакам (19) Министерство промышленности и торговли Российской Федерации (Минпромторг рф) (RU)
	Патентам и товарным знакам (19) С2, 10. 09. 2005. Ru 2088086 C1, 27. 08. 1997. Su 1678247 A1, 23. 09. 1991. Jp 8140501 A, 04. 06. 1996		Патентам и товарным знакам (19) Способ развивающего обучения на основе интенсификации познавательной деятельности
	Патентам и товарным знакам (19) С2, 27. 10. 2004. Ru 109621 U1, 20. 10. 2011. Ep 1154579 A2, 14. 11. 2001. Us 20020150156 A1, 17. 10. 2002		Патентам и товарным знакам (19) С1, 20. 02. 2007. Ru 2411309 С2, 10. 02. 2011. Ru 2009113190 А, 20. 10. 2010. Ер 0368753 А, 16. 05. 1990
	Патентам и товарным знакам (19) С2, 10. 04. 2008. Ru 2078364 C1, 27. 04. 1997. Su 1296873 A1, 15. 03. 1987. Jp 2000310600 A, 07. 11. 2000		Патентам и товарным знакам (19) А, 15. 10. 1979. Su 1033258 А, 07. 08. 1983. De 1282865 В, 14. 11. 1968. Us 6056041 А, 02. 05. 2000
	Патентам и товарным знакам (19) А1, 07. 01. 1991. Su 1578664 А1, 15. 07. 1990. Ru 2292030 С1, 20. 01. 2007. Ер 2215461 В1, 11. 05. 2011		Патентам и товарным знакам (19) А, 22. 05. 1991. Kz 14477 А, 15. 06. 2004. Ru 93027780 А, 10. 04. 1996. Ru 2003103655 A, 27. 01. 2005
	Патентам и товарным знакам (19) А, 04. 12. 1982. Ru 2131144 C1, 27. 05. 1999. Jp 63-275218 А, 11. 11. 1988. Us 3875427, 01. 04. 1975		Патентам и товарным знакам (19) Министерство промышленности и торговли Российской Федерации (Минпромторг России) (RU)

Патентам и товарным знакам (19)

Похожие: