Расширенный реферат по материалам Британского урологического журнала (Vol 98/ Suppl 2; Nov 2006), посвященного использованию препарата тамсулозин окас для лечения снмп/дгпж

Расширенный реферат по материалам Британского урологического журнала (Vol 98/ Suppl 2; Nov 2006), посвященного использованию препарата тамсулозин ОКАС для лечения СНМП/ДГПЖ PHILIP VAN KERREBROECK University Hospital Maastricht, Maastricht, the Netherlands Введение Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) встречается у мужчин, и распространенность этого заболевания резко увеличивается с возрастом. [1]. ДГПЖ клинически проявляется симптомами нижних мочевых путей (СНМП) при наполнении (например, учащенное мочеиспускание, ноктурия, императивные позывы) или при опорожнении (например, слабость струи, затрудненное начало, прерывистость мочеиспускания). Двадцать лет назад хирургическое вмешательство было единственным методом лечения ДГПЖ, с тех пор появилось много фармакологических препаратов, являющихся терапией выбора при лечении большинства пациентов [2]. Одной из групп фармакологических препаратов для лечения ДГПЖ, являются антагонисты α1-адренорецепторов (α1-АР). Несмотря на свою эффективность, антагонисты α1-АР могут вызывать побочные эффекты, которые обычно связаны с вазодилятацией, так как, α1-АР расположены не только в тканях нижних мочевых путей, но и в сосудистой системе. Тамсулозин является более селективным препаратом по отношению к α1А-адренорецепторам и α1Д-адренорецепторам, которые в основном расположены в нижних мочевых путях, чем к α1в- адренорецепторам. Этим объясняется более высокое соотношение эффективности/безопасности тамсулозина по сравнению с другими антагонистами α1-АР [2]. Недавно была представлена новая форма тамсулозина с продолжительным высвобождением. Это пероральная система (ОCAS®), которая обеспечивает контролируемое высвобождение лекарственного вещества во всех сегментах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе и в толстом кишечнике. Форма ОCAS состоит из гелеобразующего компонента и компонента, усиливающего действие геля, позволяющих таблетке в течение быстрого времени полностью наполниться водой при прохождении по верхнему сегменту ЖКТ. Для того чтобы лекарственное вещество могло высвобождаться в толстом кишечнике, необходима полная гидратация таблетки. Медленное, постоянное и независимое от приема пищи высвобождение и абсорбция тамсулозина в течение 24 часов снижает риск возникновения выраженных нежелательных явлений и позволяет лучше контролировать симптомы ДГПЖ в ночное время (рис.1). Рис.1 Краткий обзор характеристик и преимуществ тамсулозина OCAS Многие мужчины с ДГПЖ жалуются на то, что им необходимо вставать несколько раз за ночь, чтобы сходить в туалет. Это состояние, именуемое ноктурией, может быть обусловлено снижением функциональной емкости мочевого пузыря и/или гиперактивностью детрузора и оказывает негативное влияние на качество сна пациента и, как следствие, на его общее самочувствие [3]. Поэтому неудивительно, что ноктурия считается одним из самых неприятных симптомов ДГПЖ [4]. Недавно на международном совещании экспертов была признана необходимость проведения оценки ноктурии, ее влияния на качество сна и качество жизни мужчин с СНМП/ДГПЖ в целом [5]. Эксперты отметили что, учитывая степень влияния ноктурии на качество жизни, новые методы лечения мужчин с СНМП/ДГПЖ должны оцениваться по тому, какое влияние они оказывают на учащенное ночное мочеиспускание. Однако способы оценки ноктурии как симптома ДГПЖ, а также оценка степени ее влияния на качество сна и качество жизни до конца не разработаны. Инструменты, позволяющие это сделать, недостаточно точны и не специфичны в отношении ноктурии [5]. Одним из перспективных методов оценки влияния ноктурии на качество жизни являются недавно разработанные специфические для ноктурии анкеты, такие как «Влияние ноктурии на качество жизни» (N-QOL) [6]. Оценка «часов непрерывного сна» является хорошим способом для измерения влияния ноктурии на качество сна и качество жизни [5, 7]. Под часами непрерывного сна подразумевается время от засыпания до первого пробуждения с целью сходить в туалет. На качество сна влияет не только количество мочеиспусканий за ночь, но и время сна до первого пробуждения. Количество часов непрерывного сна должно составлять, по меньшей мере, 3-4 часа, этот показатель можно оценить, исходя из записей дневников сна и по результатам актиграфии. Фармакокинетика тамсулозина Имеющиеся в настоящее время пероральные формы антагонистов α1-АР не позволяют лекарственному веществу высвобождаться в толстом кишечнике из-за отсутствия там воды. Поэтому их активность не может поддерживаться в течение 24 часов. Как показывают сцинтиграфические исследования и ФК анализ крови, усовершенствованная гелевая основа новых таблеток OCAS позволяет обеспечить постоянное высвобождение тамсулозина во всех сегментах ЖКТ, в том числе и в толстом кишечнике [8]. ФК исследования показали, что более медленное и постоянное высвобождение тамсулозина приводит к более ровному ФК профилю. [9]. Это обуславливает более низкий уровень максимальной концентрации вещества в плазме (Сmax) и соответственно стабильную и постоянную концентрацию тамсулозина в течение 24 часов независимо от приема пищи. Считается, что более низкий уровень Сmax снизит риск возникновения выраженных нежелательных явлений, связанных с пиковыми показателями Сmax. Можно ожидать, что поддержание концентрации тамсулозина выше определенной границы в течение 24 часов, позволит лучше контролировать ноктурию. Эффективность и безопасность тамсулозина OCAS Оптимальная доза нового тамсулозина OCAS в таблетках оценивалась в клинических исследованиях II b и III a фазы. В обоих исследованиях дозы 0,4 мг, 0,8 мг и 1,2 мг были одинаково эффективны по уровню уменьшения выраженности СНМП/ДГПЖ и все исследуемые дозы были статистически достоверно более эффективны, чем плацебо. Менее вероятно, что именно доза 0,4 мг, в отличие от других доз, может привести к возникновению нежелательных явлений, связанных с лечением, таких как головокружение и ретроградная эякуляция. Число случаев появления нежелательных явлений после лечения тамсулозином OCAS при дозе 0,4 мг было таким же, что и в плацебо группах. Поэтому, доза 0,4 мг была выбрана в качестве рекомендуемой дозы для проведения дальнейших клинических исследований. Воздействие тамсулозина OCAS 0,4 мг на ноктурию оценивалось в пилотном исследовании III b фазы, где фиксировалось количество часов непрерывного сна для оценки качества сна пациента. Тамсулозин OCAS успешно лечил ноктурию, обеспечивая более качественный сон и более высокое качество жизни. Эти результаты доказывают, что более постоянная и продолжительная концентрация тамсулозина в плазме обеспечивает лучший контроль над СНМП/ДГПЖ в течение 24 часов. Исследования безопасности показали, что тамсулозин OCAS, в отличие от обычных форм, имеющихся в настоящее время, имеет лучший профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, в ситуациях, подвергающих сердечно-сосудистую систему риску и при лечении пожилых пациентов [10-12]. Возможно это связано с тем, что у тамсулозина OCAS более низкий уровень Сmax и его ФК не зависит от приема пищи. Это обеспечивает большую безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы, что особенно важно для пожилых пациентов с СНМП/ДГПЖ, чувствительных к появлению побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Литература: 1. McVary KT. BPH: epidemiology and comorbidities. Am J Manag Care 2006; 12 (Suppl. 5): S122–8 2. AUA Practice Guidelines Committee. AUA guideline on management of benign prostatic hyperplasia (2003). Chapter 1: Diagnosis and treatment recommendations. J Urol 2003; 170: 530– 47 3. Asplund R. Nocturia: consequences for sleep and daytime activities and associated risks. Eur Urol Suppl 2005; 3 : 24–32 4. Abrams P. Nocturia: the major problem in patients with lower urniary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction (LUTS/BPO). Eur Urol Suppl 2005; 3 : 8–16 5. Chapple CR, Batista JE, Berges R et al. The impact of nocturia in patients with LUTS/BPH: Need for new recommendations. Eur Urol Suppl 2006; 5: 12–8 6. Abraham L, Hareendran A, Mills IW et al. Development and validation of a quality-of-life measure for men with nocturia. Urology 2004; 63: 481–6 7. Djavan B, Milani S, Davies J, Bolodeoku J. The impact of tamsulosin oral controlled absorption system (OCAS) on nocturia and the quality of sleep: preliminary results of a pilot study. Eur Urol Suppl 2005; 4 : 61–8 8. Stevens NH. Behaviour and transit of tamsulosin Oral Controlled Absorption System (OCAS®) in the gastrointestinal tract. Curr Med Res Opin 2006. 9. Michel MC, Korstanje C, Krauwinkel W, Kuipers M. The pharmacokinetic profile of tamsulosin oral controlled absorption system (OCAS®). Eur Urol Suppl 2005; 4 :15–24 10. Michel MC, Korstanje C, Krauwinkel W, Shear M, Davies J, Quartel A. Comparison of vascular α1 –adrenoceptor antagonism of tamsulosin in oral controlled absorption system (OCAS) and modified release (MR) formulations. Eur Urol Suppl 2005;4: 45–5213 11. Michel MC, Korstanje C, Krauwinkel W, Shear M, Davies J, Quartel A. Cardiovascular safety of the oral controlled absorption system (OCAS) formulation of tamsulosin compared to the modified release (MR) formulation. Eur Urol Suppl 2005; 4 : 53–6014 12. Michel MC, Chapple CR. Comparison of the cardiovascular effects of tamsulosin oral controlled absorption system (OCAS®) and alfuzosin prolonged release (XL). Eur Urol 2006; 49 : 501–9 Эффективность и безопасность тамсулозина ОCAS MARK SPEAKMAN Taunton and Somerset Hospital, Taunton, UK Эффективность тамсулозина ОCAS Эффективность новой формы тамсулозина в таблетках оценивалась в трех рандомизированных контролируемых исследованиях. Два из них, исследования IIb и IIIa фазы, были полностью завершены для подачи заявления о регистрации [1,2]. Дополнительное исследование IIIb фазы было завершено после подачи заявления [3]. Наиболее подходящая доза для клинического применения оценивалась в исследованиях IIb и IIIa фазы. Исследование IIIa фазы было разработано для оценки воздействия тамсулозина ОCAS на ноктурию, сон и качество жизни. Оценка наиболее эффективной дозировки Эффективность и безопасность тамсулозина ОCAS в трех разных дозировках (0,4 мг; 0,8 мг и 1,2 мг) вначале оценивалась в двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании IIb фазы [1]. Для участия в исследовании случайным методом (рандомизация) было отобрано 839 мужчин (в возрасте ≥ 45 лет) с СНМП/ДГПЖ, которые получали одну из трех доз или плацебо [1]. При приеме всех трех доз тамсулозина ОCAS наблюдалось снижение баллов по анкете IPSS до более высокого статистически достоверного уровня, чем при приеме плацебо (рис.1). Процентное изменение общего балла по шкале IPSS с начала исследования и до его завершения было одинаковым при приеме всех трех доз. Тамсулозин ОCAS начинал быстро действовать и через 2 недели лечения было достигнуто ≈ 60% всего терапевтического эффекта и ≈80% через 4 недели. Уменьшение выраженности мочевых симптомов сопровождалось статистически достоверным улучшением по баллам анкеты IPSS по качеству жизни при исследовании всех дозировок. Эффективность тамсулозина ОCAS 0,4 мг и 0,8 мг также оценивалась в исследовании IIIa фазы с участием 2152 мужчин с СНМП/ДГПЖ [2]. И снова при назначении обеих доз наблюдались статистически достоверные улучшения по общему числу баллов анкеты IPSS по сравнению с плацебо, и также было зафиксировано быстрое воздействие тамсулозина. В целом, эти исследования показывают, что тамсулозин ОCAS 0,4 мг статистически достоверно более эффективен, чем плацебо по уменьшению СНМП/ДГПЖ. Увеличение дозы до 0,8 мг не было более эффективным. Рис. 1 Процентное изменение общего балла по шкале IPSS с начала исследования и до его завершения при приеме тамсулозина ОCAS 0,4 мг; 0,8 мг и 1,2 мг было одинаковым и статистически значимым по сравнению с плацебо [1]. Воздействие на ноктурию Воздействие тамсулозина ОCAS 0,4 мг на ноктурию, влияние на сон и качество жизни оценивалось в пилотном исследовании IIIb фазы у 117 мужчин (в возрасте ≥ 45 лет) с СНМП/ДГПЖ, имеющих два эпизода ночных мочеиспусканий или более [3]. Для оценки воздействия тамсулозина ОCAS на сон, была введена концепция «часов непрерывного сна». Это подразумевает время от засыпания до первого пробуждения с целью помочиться. Идея разработки этой концепции как метода оценки качества сна основывается на том, что пробуждение в течение первых 3-4 часов, когда сон наиболее глубок и весь организм восстанавливается, вызывает бессонницу и влияет на работоспособность на следующий день [4]. Согласно результатам исследований IIb и IIIa фазы тамсулозин ОCAS 0,4 мг был эффективнее плацебо по уменьшению общего балла по анкете IPSS и в частности среднего балла IPSS по ноктурии (рис.2) и подбаллов по качеству жизни. Также при лечении тамсулозином ОCAS с начала исследования наблюдалось увеличение часов непрерывного сна до 82 минут (60%) по сравнению с 60 минутами при лечении плацебо (40%) при не статистически достоверной разнице. Рис.2 Среднее изменение по баллам анкеты IPSS по ноктурии с начала и до конца исследования при приеме плацебо и тамсулозина ОCAS 0,4 мг. Среднее уменьшение баллов в конце исследования при приеме тамсулозина ОCAS 0,4 мг (1,1 балл) было статистически достоверно выше, чем при приеме плацебо (0,7 балла). *Р = 0,028 по сравнению с плацебо [3]. Безопасность и переносимость тамсулозина ОCAS Первые данные о переносимости тамсулозина были получены в исследованиях IIb и IIIa фазы, описанных выше. В этих исследованиях все три дозировки тамсулозина ОCAS (0,4 мг; 0,8 мг и 1,2 мг) хорошо переносились, но при назначении 0,4 мг нежелательные явления возникали реже всего, как и при приеме плацебо [1,2]. В среднем у 20-26% мужчин в группе плацебо и у 26-29% мужчин в группе тамсулозина ОCAS 0,4 мг возникали нежелательные явления, которые были связаны с назначенным лечением (7% и 9-11%, соответственно). Наиболее часто возникающими нежелательными явлениями были головокружение и ретроградная эякуляция. В целом число случаев возникновения головокружения было одинаковым при приеме тамсулозина ОCAS 0,4 мг и плацебо (рис.3), но было выше при приеме 0,8 мг и 1,2 мг тамсулозина ОCAS. Возникновение ретроградной эякуляции было чуть выше, но не статистически достоверно при приеме тамсулозина 0,4 мг, чем плацебо (рис.3), что говорит о явной дозозависимости тамсулозина ОCAS в дозировках 0,8 мг и 1,2 мг. Как и в обоих исследованиях по эффективности дозировки 0,8 мг и 1,2 мг тамсулозина ОCAS не были более эффективными, чем дозировка 0,4 мг, но при их назначении наблюдалось более частое возникновение нежелательных явлений, поэтому дозировка 0,4 мг тамсулозина ОCAS была рекомендована как оптимальная доза для лечения СНМП/ДГПЖ. Рис.3 Возникновение двух наиболее частых нежелательных явлений, связанных с лечением, после приема тамсулозина ОCAS 0,4 мг такое же, что и при приеме плацебо [1,2]. Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы В исследовании IIIa фазы оценивалось влияние лечения на артериальное давление (АД) [2]. И плацебо, и тамсулозин ОCAS 0,4 мг вызывали незначительные изменения систолического и диастолического АД, которые не являлись статистически достоверными. Также не было зафиксировано никакой существенной разницы между влиянием тамсулозина 0,4 мг и плацебо на изменения АД. Однако в некоторых стандартных клинических исследованиях, таких как исследования IIIa фазы, может недооцениваться возникновение нежелательных явлений и, следовательно, переоцениваться реальная безопасность применения антагонистов α1-АД в повседневной жизни. Это объясняется тем, что группа пациентов особенно подверженных изменениям АД из-за действия антагонистов α1-АР, к которой относятся очень пожилые люди, пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или принимающие сосудорасширяющие лекарства (например, антигипертензивные препараты или ингибиторы фосфодиэстеразы-5), как правило, исключаются из большинства рандомизирванных клинических исследований. Более того, в обычной жизни сердечно-сосудистая система часто подвергается стрессу в таких ситуациях, как смена положения на вертикальное, занятия физической культурой, переедание и т.д., что зачастую упускается из виду при проведении обычного осмотра во время посещений врача (при проведении клинических исследований). Следовательно, необходимо проводить более тщательное обследование сердечно-сосудистой системы для получения полных данных по этому вопросу. Для оценки безопасности тамсулозина ОCAS в отношении сердечно-сосудистой системы специально было разработано несколько исследований. Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы при поэтапном введении фенилефрина В одном из этих исследований, проведенном на 18 мужчинах добровольцах (в возрасте от 18 до 45 лет) безопасность применения тамсулозина ОCAS 0,4 мг оценивалась по степени антагонизма α1-АР в сосудах при приеме натощак [5]. Сердечно-сосудистая система может испытывать стресс во время ортостатических изменений, что приводит к стимуляции α1-АР эндогенным норадреналином. В этих исследованиях стресс для сердечно-сосудистой системы имитировался за счет поэтапного введения антагониста α1-АР, фенилефрина. Этот антагонист повышает диастолическое АД и общую периферическую сопротивляемость (сосудов). Чем выше диастолическое АД и чем сильнее ингибируется периферическая сопротивляемость антагонистами α1-АД, тем сильнее блокируется действие антагониста α1-АР на α1-адренорецепторы в сосудах. Вызванное фенилефрином повышение диастолического АД и периферической сопротивляемости хуже ингибировалось у мужчин, которые принимали тамсулозина ОCAS, чем у тех, кто принимал тамсулозин МВ через 10 часов после приема. Это возможно связано с улучшенными ФК характеристиками формы ОCAS (более низкий уровень Сmax). Хотя тамсулозин МВ в капсулах рекомендуется принимать после первого приема пищи, исследование проводилось при приеме натощак. Но так как в реальной жизни пациенты не всегда соблюдают рекомендации по приему препарата, особенно пожилые люди, по меньшей мере, в некоторых клинических ситуациях можно допускать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, о котором говорится в этом исследовании. В следующем исследовании, проведенном по той же схеме, уровень антагонизма α1-АД определялся после приема тамсулозина ОCAS 0,4 мг и алфузозина с продолжительным высвобождением (XL) 10 мг у 18 здоровых исследуемых [6]. Несмотря на то, что при приеме алфузозина XL нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы возникали реже, чем при приеме формы этого препарата с немедленным высвобождением [7], при приеме тамсулозина ОCAS 0,4 мг через 2 часа наблюдалось статистически достоверное более слабое ингибирование повышения диастолического АД, вызванного введением фенилефрина, и более слабое ингибирование периферической сопротивляемости сосудов через 4 часа. Это может быть связано с селективностью тамсулозина в отношении α1А- и α1D-АР находящихся в нижних мочевых путях, по сравнению с α1B-АР, расположенными в сосудах и с тем, что тамсулозин выборочно распространяется в тканях нижних мочевых путей. Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы при выполнении теста на ортостатический стресс Физические нагрузки и условия, снижающие объём циркулирующей крови, такие как жаркий климат, принятие ванны и обезвоживание, могут подвергать стрессу сердечно-сосудистую систему и увеличивать риск возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно в случае с пожилыми людьми. Безопасность тамсулозина ОCAS в отношении сердечно-сосудистой системы в условиях, подвергающих ее стрессу, оценивалась в двух исследованиях с участием здоровых мужчин 60 лет или старше [6,8]. Были проведены тесты на ортостатический стресс для сердечно-сосудистой системы. Изменения основных показателей состояния организма (АД и пульс) оценивались после того, как исследуемых просили прилечь на 5 минут минимум, затем посидеть 2 минуты и постоять 3 минуты. Результаты этого теста считались положительными, если было зафиксировано, по меньшей мере, одно из проявлений: 1) предобморочное состояние, головокружение или обморок и т.п. при вставании; 2) понижение систолического АД ≥ 20 мм рт.ст. между положением сидя и стоя; 3) понижение диастолического АД ≥ 10 мм рт.ст. между положением сидя и стоя или понижение диастолического АД < 60 мм рт.ст. ; 4) учащение пульса при вставании ≥ 20 уд/мин между положением сидя и стоя или учащение пульса ≥ 100 уд/мин при вставании [6,8]. В первом исследовании оценивалось воздействие тамсулозина ОCAS 0,4 мг и тамсулозина МВ 0,4 мг при однократном приеме натощак по адаптивной реакции сердечно-сосудистой системы на ортостатический стресс у 40 здоровых мужчин (60 лет или старше). Положительных результатов теста было меньше среди мужчин, которые принимали тамсулозин ОCAS, чем среди тех, кто принимал тамсулозина МВ 0,4 мг (рис.4). Это подразумевает, что новая форма тамсулозина обладает меньшим антагонизмом α1-АР в отношении сердечно-сосудистой системы, т.е. характеризуется более редким возникновением ортостатической гипотензии, чем форма тамсулозина МВ в капсулах в ситуациях стресса для сердечно-сосудистой системы у определенной категории людей, которых, скорее всего, будут лечить тамсулозином. Это возможно связано с улучшенными ФК показателями тамсулозина ОCAS. Во втором исследовании при проведении теста на ортостатический стресс оценивалось воздействие тамсулозина ОCAS 0,4 мг и сравнительного препарата (алфузозин XL 10 мг), который применялся согласно краткой характеристике препарата (SmPC)/этикетке алфузозина, т.е. после еды [6]. Положительных результатов теста на ортостатический стресс у мужчин было меньше при приеме тамсулозина ОCAS 0,4 мг, чем алфузозина. Более высокая переносимость тамсулозина ОCAS 0,4 мг со стороны сердечно-сосудистой системы имеет особое значение в реальных ситуациях, например в случае с пациентами с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или принимающими сосудорасширяющие препараты, склонными к возникновению ортостатической гипотензии [6]. Рис.4 Количество положительных результатов теста на ортостатический стресс при приеме натощак. *Р < 0,05 по сравнению с тамсулозином ОCAS [8]. Заключение Новая форма тамсулозина была разработана в основном для обеспечения 24-часового контроля над ночными и дневными симптомами СНМП/ДГПЖ и снижения риска возникновения потенциально опасных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Исследования по эффективности показали, что тамсулозин ОCAS 0,4 мг приводит к быстрому и эффективному уменьшению выраженности симптомов, в том числе ноктурии и способствует улучшению качества жизни. Это также сопровождалось и более качественным сном. Ожидалось, что благодаря своим более ровным показателям ФК, которые не зависят от приема пищи, тамсулозин ОCAS будет обладать более высокой переносимостью. Действительно, при лечении тамсулозином ОCAS наблюдался минимальный риск возникновения заболеваний, связанных с лечением и небольшой процент случаев возникновения нежелательных явлений (на уровне приема плацебо). Исследования, специально разработанные для оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, показали, что тамсулозин ОCAS 0,4 мг обладает более низким антагонизмом α1-АР в отношении сердечно-сосудистой системы независимо от приема пищи и даже в ситуация стресса для сердечно-сосудистой системы, а также в случае с пожилыми людьми. Наблюдаемые улучшения по параметру безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы особенно важны в случае с мужчинами с СНМП/ДГПЖ, у которых есть риск появления побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, а именно мужчин пожилого возраста или тех, у кого имеется сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание или тех, кто принимает сосудорасширяющие препараты. Поскольку в этих исследованиях исключается участие таких пациентов, ожидается, что улучшения, наблюдаемые в данных исследованиях, могут быть даже выше в реальной жизни. Литература: 1. Chapple CR, Lorenz J, Mortensen R et al. Tamsulosin Oral Controlled Absorption System (OCAS) in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): efficacy and tolerability in a phase 2b dose–response study. Eur Urol Suppl 2005; 4: 25–32 2. Chapple CR, Al-Shukri SH, Gattegno B et al. Tamsulosin Oral Controlled Absorption System (OCAS) in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): efficacy and tolerability in a placebo and active comparator controlled phase 3a study. Eur Urol Suppl 2005; 4: 33–44 3. Djavan B, Milani S, Davies J, Bolodeoku J. The impact of tamsulosin oral controlled absorption system (OCAS) on nocturia and the quality of sleep: preliminary results of a pilot study. Eur Urol Suppl 2005; 4: 61–8 4. Abrams P. Nocturia: the effect on sleep and related health consequences. Eur Urol Suppl 2005; 3 : 1–7 5. Michel MC, Korstanje C, Krauwinkel W, Shear M, Davies J, Quartel A. Comparison of vascular α1 adrenoceptor antagonism of tamsulosin in oral controlled absorption system (OCAS) and modified release (MR) formulations. Eur Urol Suppl 2005; 4: 45–52 6. Michel MC, Chapple CR. Comparison of the cardiovascular effects of tamsulosin oral controlled absorption system (OCAS®) and alfuzosin prolonged release (XL). Eur Urol 2006; 49: 501–9 7. van Kerrebroeck P, Jardin A, Laval KU, van Cangh P. Efficacy and safety of a new prolonged release formulation of alfuzosin 10 mg once daily versus alfuzosin 2.5 mg thrice daily and placebo in patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 2000; 37: 306–13 8. Michel MC, Korstanje C, Krauwinkel W, Shear M, Davies J, Quartel A. Cardiovascular safety of the oral controlled absorption system (OCAS) formulation of tamsulosin compared to the modified release (MR) formulation. Eur Urol Suppl 2005; 4: 53–60

Похожие:

	Темы рефератов для проведения ознакомительной практики студентов... Знаком (*) отмечены рефераты по материалам журнала «Валютный спекулянт» за 2005 и 2006 гг)		Темы рефератов для проведения ознакомительной практики студентов... Знаком (*) отмечены рефераты по материалам журнала «Валютный спекулянт» за 2005 и 2006 гг)
	Методические рекомендации для обучающихся к практическому занятию... Общая распространённость снмп составляет 30%. Знание механизмов развития дгпж, клиническую картину, поможет обучающимся при оказании...		Сценарий семейного вечера, посвященного Дню учителя 55 Конкурс «Учитель года» Бадышева Л. П. – заведующая отделом литературы по искусству и аудиовизуальным материалам
	Учебно-методический комплекс дисциплины опд. В 2 история британского... Курс по выбору «История британского образования» занимает важное место в цикле общеобразовательных дисциплин, преподаваемых на факультете...		Анализ эффективности препарата Арбидол Лс создают еще формуляры, т е списки рекомендованных к использованию лс, клинические рекомендации, стандарты, проводят систематические...
	Реферат Поисковые системы интернета на примере системы «Rambler» Расширенный поиск: как искать в Рамблере более эффективно, пользуясь страницей Расширенного поиска		О ведении классного журнала в муниципальном образовательном учреждении Ведение классного журнала является обязательным для каждого учителя и классного руководителя. При заполнении журнала необходимо руководствоваться...
	Реферат лекции X семестр Клиническая фармакология. Лекарственные средства для лечения бронхообструктивного синдрома		Реферат по фармакологии. Тема «Клиническая фармакология средств, применяемых для лечения гастродуоденальной патологии»
	Правила для авторов журнала «Здоровье. Медицинская экология. Наука» При написании и оформлении статей для печати редакция журнала просит придерживаться следующих правил		Приказ от 30. 08. 2012 №57/1 д положение о ведении классного журнала,... В соответствии со ст. 32 п. 16 Закона Российской Федерации «Об образовании» школа осуществляет текущий контроль успеваемости и промежуточной...
	Реферат на тему «орнаменты древней греции» Древнего Мира, дети знакомятся с видами орнамента, учатся создавать орнаментальные композиции, изучают символику орнамента, мифы...		Реферат «Сухопутные войска» III место; Макаров Антон, 6 а класс реферат... Новости о проведении I городского фестиваля «Я – гражданин Отечества», посвящённого 95- летию со дня рождения Красной Армии
	Рабочая программа по английскому языку 9 класс Умк и материалам авторского учебно-методического комплекса, рекомендованного Минобрнауки РФ и департаментом образования, культуры...		Реферат по экологии на тему: «Курение. Его влияние на женщин» По данным британского исследования, представленного на второй международной конференции "Табак или Здоровье", прошедшей на Канарских...