«Фармакотерапия гиперлипидемий»
Скачать 91.98 Kb.
|
| ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» Кафедра терапии ФПК и ПП Цикл тематического усовершенствования Новые технологии диагностики и лечения терапевтических больных Реферат НА ТЕМУ «Фармакотерапия гиперлипидемий» Исполнитель: врач-терапевт МУ «Александровская центральная …………………...................................... .городская больница» ………………………………………… Родионова Валентина Иосифовна Руководитель: д.м.н. А.И. Коряков Екатеринбург 2011 …….Сердечно-сосудистые заболевания остаются одними из наиболее распространенных и занимают ведущее место в структуре смертности и инвалидизации населения в зкономически развитых странах.Одной из основной.причиной.развития.ССЗ.обусловлено.атеросклеротическим.поражением.сосудов.сердца.Развитию.атеросклероза,согласно.современному.определению,является.нарушение.липидного.обмена. Часто.нарушение липидного обмена называю.гиперлипидемией. Липидология.является.самым.молодым.и.динамически.развивающимся.направлением.в.кардиологии . Во второй половине ХХ в. интерес к нарушению липидного обмена заметно.увеличился. В ходе проведенных исследований (Framingham, PROCAM, SCORE0) было показано ,что в числе основных факторов риска , способствующих развитию сердечно-сосудистых заболеваний(ССЗ), высокий уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) занимает важное место. Нормальные значения липидов в плазме крови определены в Европейских рекомендациях по профилактикеССЗ.3пересмотра(2003г) Общий.холестерин.меньше5ммоль/л ХСНПменьше3ммоль ХСЛВП больше 1 ммоль/л у мужчин и больше 1,2 ммоль/л у женщин ТГ меньше 1.77 ммоль/л В 2005г. Были опубликованы результаты масштабного международного исследования INTERHEART, которое еще раз подтвердило эту концепцию.Целью исследования, охватившего 30000 пациентов из 52 стран.мира,было.изучение.связи.острого.коронарного,синдрома.и.девят и.факторов.риска(дислипидемия,курение,артериальнаягипертензия,ож ирение,сахарныйдиабет,стресс/депрессия,употребление.алкоголя,недостаточное потребление овощей и фруктов и низкая физическая.активно- сть. Оказалось, что вне зависимости от национальности социально-этнических условий и пола в развитии острого инфаркта миокарда дислипидомия занимает первое место среди всех факторов риска. В ряде исследований обнаружена прямая зависимость между уровнем холестерина в крови и риском развития ИБС, т. е. по мере нарастания его концентрации увеличивается частота развития ССЗ. В середине 1970 –х годов представление о роли нарушений холестеринового метоболизма в генезе атеросклероза претерпели существенные изменения.Появилась классификация дислипидемий, стала понятной роль ХС липопротеидов низкой и высокой плотности (ЛПНП.и.ЛПВП).как.антогонистов.в.динамике.развития.атеросклероза. Наконец, в начале 1980-х годов был выявлен механизм регуляции метоболизма ХС в организме человека и открыта причина семейной гиперхолестеринемии (СГХС).Американские ученые J.L. Brown и M.S. Goldstein показали, что СГХС вызывается мутацией гена рецептора ЛПНП, а японский исследователь А.Эндо почти в тоже время выделил из бульонной культуры ряда грибов вещества , ингибирующие действие фермента-редуктазы коэнзима А бета-гидрокси-бета-метилгутарила (ГМГ-КоА-редуктазы)- основного фермента, регулирующего скорость синтеза ХС и ХС ЛПНП, но также связанное с этим снижение частоты коронарной смерти ,возникновения нефатальных инфарктов миокарда, инсультов и идругих сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Нормальные значения липидов в плазме крови определены в Европейских рекомендациях по профилактике ССЗ 3 пересмотра: Общий холестерин менее 5 ммоль/л ХСЛПНП менее 3 ммоль/л ХЛ ЛПВП более 1 ммоль/л у мужчин и 1.2 ммоль у женщин ТГ менее 1.77 ммоль/л В начале 1990-х годов в клинической практике появляются синтетические статины: церивастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин.Появление этих препаратов, в особенности аторвастатина и розувастатина,гиполипедемический эффект которых практически вдвое превосходит таковой всех остальных ,сопровождалось организацией исследований,посвященных «агрессивной» гиполипидемической терапии. Было показано,что чем ниже удается снизить уровень ХС ЛПНП, тем лучше конечных клинические в плане снижения смертности от ССЗ и частоты развития ССО. Более того, эти исследования продемонстрировали реальную возможность вызывать реверсию атеросклероза в коронарных артериях, которую оценивали с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования.С серидины 1990-х годов началось триумфальное шествие статинов. Но по мере того как исследования со статинами всё больше приближались к реальной клинической практике,выяснилось, что их применение не является панацеей. Несмотря на то .что статины существенно снижали вероятность развития или обострения ИБС, инсульта и других сосудистых ослажнений, но у значального числа больных(10-12%),принимающих статины,развивались те или иные ССО. Кроме того выявилась их способность подавлять активность воспалительного процесса в сосудистой стенке,снижать уровень перекисного окисления липидов, блокировать процессы пролиферации гладкомышечных клеток и т.п.Итак, вопрос что в действии статинов является превалирующим, остается открытым, и ответ на него предстоит получить. Арсенал липидоснижающих средств увеличивается как за счет новых классов, так и женеретиков статинов, что позволяет добиться эффективного снижения уровня липидов у большей части пациентов. Сейчас.имеется.шесть.классов.липидоснижающих.препаратов: 1-Секверстранты желчных кислот (холестерамин, холестинал) 2 Производные никотиновой кислоты( ниацин, эндрурацин) 3 Ингибиторы абсорбций холестерина 4.Фибраты-производные.фиброевой.кислоты(.клофибрат, ………….гемфиброзит,безафибрат.фенофибрат,этофибрат) ……….5.Статины.–ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.(аторвастатин, ………ловастатин,правастатин,розувастатин,симвастатин,флувастатин) ……….6.Соединения.ОМЕГА-3-жирных.кислот Эти классы отличаются не только по механизму действия, но и по влиянию.на.основные параметры липидного спектра. Так статины характеризуются преобладающим снижением уровня холестерина, Фибраты- выраженным снижением триглицеридов и увеличением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности(ЛПВП). В последнее время производные никотиновой кислоты все чаще применяются,симвастатин,розувастатин)в сочетании со статинами. Ингибиторы абсорбции холестерина изначально были предназначены для сочетанного применения состатинами. Однако они успешно применяются и в сочетании с фибратами. Статины являются основными препаратами в лечении гиперлипидемий.Основной механизм действия статинов заключается в умеренном содержания холестерина в клетках печени за счет обратимого подавления ключевого фермента синтеза холестерина-3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМК-КоА-редуктазы)., благодаря чему увеличивается количество рецепторов для ЛПНП и повышается выведение их из кровотока. В зависимости от дозы и химической структуры статитины снижают уровень общего холестерина на 22-48% и холестерина ЛПНП на 27-60%. В зависимости от исходной концентрации, триглицериды снижаются на 10-30%, тогда как уровень холестерина ЛПВП увеличивается на 6-12 %.Статины способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки за счет уменьшения объёма.липидного.ядра,укрепления.её.оболочки.(противовоспалительный эффект) и улучшения локальной функции эндотелия.Плеотропные эффекты статинов наступают при снижении холестерина ЛПНП на 25%. Сатины, улучшая липидный обмен, уменьшают темпы развития атеросклеротического поражения сосудов и, следовательно,работают на перспективу.По данным клинических исследований только длительное и стабильное снижение уровня холестерина способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.Длительное применение статинов у больных с умеренной и выраженной гиперхолестеринемией привело к достоверному снижению сердечно-сосудистой и общеё смертности. Применение статинов оправдано не только у пациентов с ИБС, но и у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений .Так у больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом в результате длительного применения отмечалось снижение тяжелых сосудистых осложнений. Таким образом, статины являются препаратами выбора как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых ослажнений.Длительный прием статинов на различных этапах развития сердечно- сосудистой патологии способствуют снижению показателей сердечно-сосудистой смертности на 30-37%. Переносимость и безопастность липидоснижающей терапии хорошая.Но постоянный длительный прием высоких доз статинов сопряжено.с.неизбежным.увеличением.побочных.реакций.Дозозависимым класс-эфектом статинов является повышением печеночных ферментов.Повышение трансаминаз в 3 раза бессимптомное и преходящее наблюдается при терапии статинами в среднетерапевтических дозах у менее 1% пациентов, в максимальных дозах или при комбинации с эзетимибом- у 2-3% больных и не зависит от степени снижения холестерина.Миотоксичность( от незначительно выраженной миалгии до рабдомиоза) встречаются при приеме статинов только в 0,1-0,5% случаев.Наиболее опасным ослажнением терапии статинами является рамдомиолиз или распад мышечной ткани с возможным повреждением почечных канальцев, который развивается крайне редко.Риск развития рабдомиолиза увеличивается при назначении статинов с фибратами, цитостатиками, антибиотиками-макролидами, при хронически активных заболеваниях печени, длительных инфекционных заболеваниях, гипотиреозе. В ходе крупных клинических исследований было показано, что прием статинов не влияет на память икогнитивную функцию у пожилых, а также не сопровождается развитием периферической нейропатий. Итак, статины, эффективно снижая смертность от ССЗ, имеют хорошую переносимость и высокую безопастность. Противопоказанием для назначения статинов – беременность, тяжелые поражения печени. Литература 1.Что происходит с холестерином у обыкновенного больного с Обычной гиперхолестеринемией при амбулоторном назначении 1-2 таблеток симвастатина?[ Текст ] Агеев Ф.Т., Плисюк А.Г., ...Выгодин В. А.//Сердце Том 7 №5 2009г// 2.Возможности персонализации фармакотерапии у больных кардиологического профиля. [ Текст ] Филиппенко Н.Г.,Поветкин С. В., Маль Г.С., Корнилов А.А., Григорьева Т.Н.//Кардиосоматика №2 2011// 3.Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклероз ..а.в.первой.декаде.ХХI.века.[.Текст.].Кухарчук ..В.В.//Терапевтический архив,2009,№5// 4.Применение липидснижающей терапии в общетерапевтической практике: реалии и возможности. [Текст ] Мамедов М.Н.//Лечащий ..врач №2 2008г.// СОДЕРЖАНИЕ 1.Роль нарушений липидного обмена в развитии ССЗ. 2.Выявление нарушений липидного обмена в клинической прак- тике. 3.Отдаленные результаты длительной липидснижающей терапии 4.Препараты используемые при лечении гиперлипидемий. |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | «Фармакотерапия беременных» Гбоу впо «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения |  | «согласовано» Руководитель департамента образовательных медицинских... «гастроэнтерология» разработан коллективом курса «Функциональная диагностика и фармакотерапия в гастроэнтерологии» кафедры семейной... |
| «согласовано» Руководитель департамента образовательных медицинских... «гастроэнтерология» разработан коллективом курса «Функциональная диагностика и фармакотерапия в гастроэнтерологии» кафедры семейной... | | Фармакотерапия в офтальмологии Примерная программа учебной дисциплины разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта (далее – фгос)... |
| Патентам и товарным знакам (19) М., 2000, с. 219. Ru 2195024 С2, 20. 12. 2002. Us 4200631, 29. 04. 1980. Бертрам г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология.... |
