Целью работы является разработка стабильного, биодеградируемого, оптимизированного по размеру и структуре носителя и протектора для противоопухолевых лекарств. Методы проведения работы
Скачать 51.9 Kb.
|
| В отчете представлены результаты исследований, выполненных по Государственному контракту № П730 "Разработка систем доставки противоопухолевых лекарств на основе высокомолекулярного хитозана" (шифр "НК-538П") от 20 мая 2010 по направлению "Химия высокомолекулярных соединений. Нефтехимия. Катализ" в рамках мероприятия 1.2.1 "Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук.", мероприятия 1.2 "Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук и кандидатов наук" , направления 1 "Стимулирование закрепления молодежи в сфере науки, образования и высоких технологий." федеральной целевой программы "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009-2013 годы. (Руководитель В.П.Зубов) Целью работы является разработка стабильного, биодеградируемого, оптимизированного по размеру и структуре носителя и протектора для противоопухолевых лекарств. Методы проведения работы включали химическую модификацию хитозана, биохимические методы формирования наночастиц, физико-химические методы анализа размера и заряда частиц, а также спектрофотометрическое и спектрофлюорометрическое определение количества доксорубицина в частицах; биологические методы анализа функциональной активности доксорубицина в составе наночастиц, прохождение комплексов в клетки, высвобождение доксорубицина внутри клеток, клеточную локализацию частиц в процессе внутриклеточного трафика; конфокальную микроскопию, культуры клеток, многоклеточные сфероиды, гель-электрофорез, метод динамического светорассеяния; эксперименты in vivo на мышах с опухолью молочной железы. За время выполнения работ получены следующие результаты:
Заключение Хитозан является объектом пристального интереса многих исследовательских групп. Наибольшее количество работ по использованию хитозана в качестве носителя для доксорубицина и других противоопухолевых препаратов публикуется странами третьего мира: Китаем, Кореей, Индией и др. В настоящее время нет разрешенных препаратов на основе хитозана для парентерального введения, тем более для внутривенного. Полученные нами данные также не позволяют рекомендовать немедленное использование носителей на основе хитозана для доставки противоопухолевых препаратов, поскольку мы не показали улучшения терапевтического действия препарата при его доставке в составе носителя. Однако хитозан может быть функционализован, в него можно ввести целевые молекулы, что в перспективе позволит значительно улучшить доставку препаратов целевым образом. Поэтому требуется дальнейшая работа по отбору и введению целевых молекул. Такая работа была бы невозможна без проведенной нами работы, с помощью которой были созданы и охарактеризованы стабильные и безопасные для внутривенного введения частицы хитозана. Так, нами разработаны методики модификации хитозана остатками янтарной кислоты и жирных кислот для получения гидрофобно-гидрофильных образцов хитозана с разным содержанием функциональных групп; часть производных (с декановой, лауриловой, гамма-аминомаслянной кислотами, введение бета-аланинового линкера) получена впервые. Мы получили различными методами 4 типа наноразмерных частиц (гелей) на основе модифицированного хитозана (ХИТ1-4), из которых ХИТ4 получен новым методом формирования дендримеров; частицы ХИТ3 получены из комплекса хитозана и альгината. Все полученные частицы охарактеризованы по размеру, стабильности, токсичности и биодеградации в культурах in vitro на нескольких типах опухолевых клеток. Для визуализации хитозановых наногелей разработали три методики мечения гелей флюоресцентными красителями, в том числе впервые использовали новый синтезированный в Германии фотоактивируемый краситель на основе родамина Ф813. Мы изучили внутриклеточный трафик наноструктур хитозана. Для нагрузки наногелей ХИТ1-4 противоопухолевым антибиотиком доксорубицином в зависимости от типа частиц использовали различные протоколы; в дендримерные частицы ХИТ4 ДОКС вводили химической ковалентной сшивкой; во все остальные – сорбцией. Показали роль зарядных взаимодействий при формировании комплексов молекул лекарства с хитозаном. Впервые нами использованы для анализа попадания наногелей в опухоль 3D культуры эпителиальных клеток. Были также проведены испытания по возможности внутривенного введения in vivo мышам. Только эксперименты in vivo на мышах с опухолью показали, что нет улучшения действия ДОКС при доставке в наноносителе. Соответственно, нельзя на основе данных in vitro однозначно сказать, будет ли реализован противоопухолевый эффект in vivo. Нами проведены эксперименты по анализу биораспределения наночастиц хитозана в мышах с опухолями, причем это было сделано несколькими методами, что в дальнейшем облегчит изучение механизмов трафика целевых частиц. Также нами проведены эксперименты по биосовместимости наногелей хитозана с биологическими жидкостями. Несмотря на основной отрицательный результат, выражающийся в отсутствии усиления терапевтического действия ДОКС при доставке в наночастицах хитозана, полученные данные имеют большое значение не только с точки зрения создания стабильных носителей, но и с точки зрения освоения методов всестороннего анализа поведения наночастиц в биологических системах. Все полученные результаты находятся на уровне лучших достижений в данной области. Отсутствие разрешения на использование наночастиц хитозана для доставки противоопухолевых препаратов в России и мире возможно и связано с отсутствием терапевтического эффекта. |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Конспект Цель и задачи работы Целью работы является разработка онтологической... Ие прямого контакта ученика и учителя создает ряд ограничений, среди которых: невозможность контроля за процессом, т к учащийся предоставлен... |  | Пояснительная записка к курсовому проекту по дисциплине «Разработка сапр» Целью работы является разработка и реализация библиотеки элементов «Отвертка» на базе системы компас 3D, с использованием методов... |
| Специальность “прикладная математика” Методы ссылочного ранжирования... Целью данной работы является обзор наиболее распространенных моделей и методов ссылочного ранжирования, их анализ и разработка собственного... | | Введение 5 Целью работы является разработка рекомендаций по повышению эффективности функционирования коммерческих банков |
| Пояснительная записка на курсовой проект по дисциплине «Разработка... Целью данной работы является разработка программы для автоматизации проектирования систем молниезащиты на базе сапр компас 3D, с... | | Пояснительная записка к курсовому проекту по дисциплине: «Разработка сапр» Целью данной работы является разработка и реализация модуля к сапр «Зубчатая передача с пересекающимися осями колес» на базе системы... |
| Курсовая работа по дисциплине: «Программирование» На тему: «Демонстрационная программа» ... | | Учебно-методический комплекс дисциплины обсужден на заседании кафедры... Целью комплекса является овладение студентами знаниями и практическими навыками внеклассной работы по географии, методами ее исследования... |
| Методические рекомендации по изучению дисциплины «Методы исследований... Целью освоения дисциплины «Методы исследования в социальной работе» является формирование целостной системы знаний об основных общенаучных... | | Отчет о научно-исследовательской работе Целью работы является разработка технических решений повышения эффективности совместного использования вычислительных ресурсов центров... |
| Методические указания к написанию курсовых работ курсовая работа Курсовая работа является важнейшим элементом самостоятельной работы студентов. Основной целью курсовой работы является создание и... | | Новосибирский государственный технический университет кафедра вычислительной техники Целью работы является: изучение методов решения задач нлп, особенностей, возникающих при использовании тех или иных методов решения;... |
| Реферат Тема дипломной работы «Анализ рентабельности производства... Целью дипломной работы является раскрытие сущности рентабельности как важнейшего экономического показателя деятельности предприятия,... | | Методическая разработка по дисциплине "Бухгалтерский учет в системе... Целью изучения дисциплины является формирование у магистрантов представления об экономической безопасности, как важнейшем условии... |
| Название работы Положение о конкурсе. Согласно Положению основной целью проведения конкурса было создание оптимальных условий для воспитательно-образовательной... | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Целью данной работы является разработка общей модели уроков математики на основе технологии деятельностного подхода |
