Этическая экспертиза
биомедицинских исследований
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Под общей редакцией
член-корр. РАМН, проф. Ю.Б. Белоусова
Россия, Москва, апрель 2005 г.
Первое издание
РЕКОМЕНДАЦИИ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ДЛЯ:
ЧЛЕНОВ КОМИТЕТОВ ПО ЭТИКЕ
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ
работников контрактных исследовательских организаций
СОТРУДНИКОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПАНИЙ
служащих регулирующих органов
Специалистов НИИ И ВРАЧЕЙ
ПРЕПОДАВАТЕЛЕЙ И СТУДЕНТОВ
Практические рекомендации
спланированы, разработаны и внедряются при непосредственном участии
Российского общества клинических исследователей ©
117105, г. Москва, ул. Нагатинская, 3 «А»
телефон/факс: (095) 111-51-00
e-mail: clinvest@mail.ru
Все авторские права защищены. Никакая часть этого издания не может быть воспроизведена, сохранена в оперативной системе или передана в любой форме и любыми средствами, в том числе электронными, механическими, фотокопированием, без письменного разрешения издателя – Российского общества клинических исследователей.
Предисловие
Современный интерес к этико-правовым аспектам биомедицинских исследований с участием человека обусловлен целым рядом причин. Сегодня резко меняются их масштабы, диапазон задач и практика проведения. В последнее время биомедицинские исследования становятся чрезвычайно важными, необходимыми и экономически востребованными. Появляются новые лекарственные препараты, технологии, приборы медицинского назначения и диагностические процедуры. Причём, если раньше защита прав испытуемых при разработке лекарств, процедур, методов лечения или диагностики рассматривалась как защита целостной личности (индивидуума), то теперь уже стало очевидным, что уважение к правам исследуемого подразумевает уважение, как к биологическому материалу, так и к персональным данным. Всё чаще появляется беспокойство широких слоёв общественности о возможных социальных, психологических и материальных последствиях полученной в этих исследованиях информации.
В настоящее время темп разработок в биомедицинских исследованиях и информационных технологиях во всём мире растёт, в том числе в России и странах СНГ. Количество разрешений на проведение клинических исследований лекарственных средств, выданных Минздравом РФ в 2004 г. составило 524, из них количество международных мультицентровых – 252, исследования биоэквивалентности – 104, а на клинические исследования российских и зарубежных лекарств пришлось 167 решений.
К ним привлекается всё большее число специалистов, организаций, пациентов и добровольцев. Так, например, основными областями применения лекарственных препаратов, изучаемых в клинических исследованиях в 2004 г. в РФ были онкология – 18,9% от общего числа; психиатрия – 18,3; кардиология – 11,1; гастроэнтерология – 8,1 и пульмонология – 7,8%, соответственно. Организаторами клинических исследований лекарственных средств в РФ в 2004 г. преимущественно были контрактные исследовательские организации (42%), отечественные (37%) и зарубежные фармпроизводители (21%). Количество пациентов, участвовавших в клинических исследованиях лекарственных средств в 2004 г. в РФ составило 41 тыс. человек, из них приняло участие в международных мультицентровых – 28,9 тыс., исследованиях биоэквивалентности (добровольцев) – 1,8 тыс., а в клинических исследованиях российских и зарубежных лекарств – 10,2 тыс. человек.
По соотношению фаз клинических исследований лекарственных средств в 2004 г. в РФ на I фазу (т.е. на добровольцах), в основном, приходились отечественные препараты (4,4%); на II фазу – международные многоцентровые исследования (22,8%); на III фазу – международные многоцентровые (66,8%) и клинические исследования зарубежных лекарственных средств (50%); на IV фазу – отечественные (61,2%) и зарубежные (42,9%) препараты.
Нужно заметить, что проводимые биомедицинские исследования должны также иметь и соответствующее этико-правовое регулирование. Необходимо учитывать, что многие законы, приказы, инструкции и положения, действовавшие на территории бывшего Советского Союза; действующие в современной России и странах СНГ; в известной мере, устарели и требуют приведения их в соответствие с современными международными, в связи с чем, и появилась необходимость в создании настоящих Рекомендаций.
Публикуемые Рекомендации подготовлены огромным и опытным коллективом авторов при организационной и финансовой поддержке Российского общества клинических исследователей для России и стран СНГ, поскольку в них пока остались сравнимые правовые, моральные и этические основы проведения биомедицинских исследований на людях.
Целью данных Рекомендаций является предоставление материалов в удобной форме для повседневного использования членами Комитетов по Этике (Этических Комитетов), при экспертной оценке биомедицинских исследований; специалистами, занимающимися проведением таких исследований; работающими в клиниках, фармацевтических компаниях, контрактных исследовательских организациях, руководителям научных и клинических проектов, представителям регулирующих органов, научно-исследовательских институтов, Высших Аттестационных Комиссий. Для одних, приведённая информация, хорошо известна, а для других читателей она может стать открытием. Изложенный материал поможет научным сотрудникам, аспирантам, которые хотят начать или уже проводят биомедицинские исследования в соответствии с международными требованиями. Рекомендации подходят и для разработки базовых учебных курсов посвящённых «Биомедицинской этике» в высших учебных заведениях (ВУЗах). Опытным специалистам – членам Комитетов по Этике, клиническим исследователям – изложенная информация позволит расширить кругозор, усовершенствовать научную часть, пополнить юридические знания, понять методологию проведения разнообразных биомедицинских исследований в соответствии с международными стандартами и современными этическими принципами. Рекомендациями могут воспользоваться преподаватели ВУЗов при планировании и проведении учебных занятий.
В процессе подготовки данного издания, Рабочей группе, состоящей из 39 специалистов, стало очевидно, что отразить или описать все аспекты этической экспертизы биомедицинских исследований не представляется возможным. Действующее законодательство в области биомедицинских исследований зачастую является несовершенным и требует пересмотра и дополнений. Многие вопросы, обсуждаемые в данных Рекомендациях, являются спорными и отражают мнение отдельных специалистов или пока не нашли должного отражения в действующем законодательстве. Мы предприняли попытку в свободной форме общения обсудить основные морально-этические принципы и положения проведения биомедицинских исследований. В дальнейшем, Рекомендации будут постоянно дополняться, переиздаваться, и по-возможности, смогут перерасти в полноценное Руководство.
Рабочая группа, принимавшая участие в составлении данных Рекомендаций, с благодарностью примет любые замечания и помощь в дальнейшем их совершенствовании.
Будем надеяться, что первое издание выполнит предписанную ему роль и станет незаменимым подспорьем в Вашей научно-исследовательской работе.
От имени Рабочей группы
Юрий Борисович Белоусов
|
|
СПИСОК рабочей группы
Асатрян
Асмик Георгиевна
|
Зав. диспансерно-поликлиническим инфекционным отделением НИИЭМ им. Пастера, ответственный секретарь Форума Комитетов по Этике государств-участников СНГ, г. С-Петербург
|
Афанасьев
Борис Владимирович
|
Д.м.н., проф., зав. каф. гематологии, трансфузиологии и трансплантологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
|
Бабаханян
Роберт Вардгесович
|
Д.м.н., проф., зав. каф. судебной медицины и правоведения, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
|
Бекетов
Аскар Сакенович
|
К.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии, декан фармацевтического факультета Западно-Казахстанской государственной медицинской академии им. М. Оспанова, г. Актобе
|
Белоусов
Дмитрий Юрьевич
|
Научный редактор журнала «Качественная клиническая практика», ответственный за выпуск журнала «Клиническая фармакокинетика», клинический проектный менеджер Российского общества клинических исследователей, г. Москва
|
Белоусов
Юрий Борисович
|
Член-корр. РАМН, д.м.н., проф., зав. каф. клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, главный клинический фармаколог МЗ и СР РФ, президент Российского общества клинических исследователей,
главный редактор журнала «Качественная клиническая практика», г. Москва
|
Большаков
Олег Петрович
|
Д.м.н., проф. кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
|
Ботина
Анна Вячеславовна
|
Аспирант кафедры патологической анатомии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова,
г. С-Петербург
|
Грацианская
Анна Николаевна
|
К.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, г. Москва
|
Григорьев
Виктор Юрьевич
|
Исполнительный директор Российского общества клинических исследователей, ответственный за выпуск журналов «Качественная клиническая практика» и «Клиническая фармакокинетика», г. Москва
|
Гуревич
Константин Георгиевич
|
Д.м.н., проф., зав. каф. ЮНЕСКО МГМСУ, сотрудник Научного центра психического здоровья РАМН, сотрудник кафедры химической энзимологии МГУ им. М.В. Ломоносова, г. Москва
|
Гурылева
Марина Элисовна
|
Д.м.н., старший преподаватель кафедры медицинской этики и права, ответственный секретарь Комитета по Этике КГМУ, г. Казань
|
Гучев
Игорь Анатольевич
|
К.м.н., начальник терапевтического отделения Смоленского военного госпиталя МО РФ, г. Смоленск
|
Еремченко
Любовь Дмитриевна
|
Ст. м/с отделения реанимации клиники факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, член Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
|
Ефимцева Татьяна Константиновна
|
К.м.н., сектор координации и контроля клинических исследований лекарственных средств Государственного фармакологического центра, г. Киев
|
Завидова
Светлана Спартаковна
|
Эксперт по правовым вопросам Союза профессиональных фармацевтических организаций (СПФО), г. Москва
|
Иваница
Григорий Викторович
|
К.м.н., старший ординатор I кардиологического отделения 2 Центрального военного клинического госпиталя им. П.В. Мандрыка МО РФ, г. Москва
|
Клочков
Олег Иванович
|
Д.м.н., главный терапевт Московского военного округа МО РФ, г. Москва
|
Кубарь
Ольга Иосифовна
|
Д.м.н., проф., председатель Форума Комитетов по Этике государств-участников СНГ, руководитель клинического отдела НИИЭМ им. Пастера, г. С-Петербург
|
Лазебник
Леонид Борисович
|
Д.м.н., проф., директор ЦНИИ гастроэнтерологии, г. Москва
|
Леонова
Марина Васильевна
|
Д.м.н., проф. кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, ответственный секретарь Российского общества клинических исследователей, г. Москва
|
Маликов
Алексей Яковлевич
|
Руководитель отдела доклинических и клинических исследований лекарственных средств и медицинской техники СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
|
Малышева
Елена Александровна
|
Доцент кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, ответственный секретарь Комитета по Этике РГМУ, г. Москва
|
Мальцев
Владимир Иванович
|
Д.м.н., проф. кафедры терапии и ревматологии Киевского МАПО им. П.Л. Шупика, руководитель сектора координации и контроля клинических исследований лекарственных средств Государственного фармакологического центра, г. Киев
|
Медведева
Татьяна Георгиевна
|
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, член Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
|
Мелихов
Олег Геннадьевич
|
К.м.н., председатель Совета Лиги содействия клиническим исследованиям,
г. Москва
|
Мирошенков
Павел Владимирович
|
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
|
Незнанов
Николай Григорьевич
|
Д.м.н., проф., зав кафедрой психиатрии и наркологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, председатель Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
|
Никитин
Евгений Николаевич
|
Юрист, генеральный директор Центра медицинского права,
член Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
|
Попов
Александр Олегович
|
Юрист Российского общества клинических исследователей, г. Москва
|
Семернин
Евгений Николаевич
|
К.м.н., доцент кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова, член Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
|
Сергеева
Светлана Васильевна
|
Специалист отдела доклинических и клинических исследований лекарственных средств и медицинской техники СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
|
Созинов
Алексей Станиславович
|
Д.м.н., проф., зав. каф. медицинской этики и права, проректор по учебной работе КГМУ, председатель Локального Комитета по Этике, г. Казань
|
Соколов
Андрей Владимирович
|
Д.х.н., руководитель лаборатории фармакокинетики кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, г. Москва
|
Стеценко
Семен Григорьевич
|
Д.ю.н., капитан медицинской службы, кафедра терапии, начальник научно-исследовательской лаборатории ГИУВ МО РФ, г. Москва
|
Сторожаков
Геннадий Иванович
|
Член-корр. РАМН, д.м.н., проф., зав. каф. госпитальной терапии №2, проректор по учебной работе РГМУ, председатель Комитета по Этике РГМУ, г. Москва
|
Фабрикант
Екатерина Георгиевна
|
К.м.н., специалист отдела международных связей МГМСУ, г. Москва
|
Шляхто
Евгений Владимирович
|
Член-корр. РАМН., д.м.н., проф., зав. каф. внутренних болезней СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, директор НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова, гл. редактор журнала «Артериальная гипертензия», г. С-Петербург
|
Юдин
Борис Григорьевич
|
Член-корр. РАН, д.ф.н., проф., заведующий отделом Института философии РАН, гл. редактор журнала «Человек», г. Москва
|
СПИСОК принятых сокращений
CIOMS
|
Council for International Organization of Medical Sciences, Международный совет медицинских научных обществ
|
CRO
|
Контрактные исследовательские организации
|
DAA
|
Drug amendment act, Правила проведения медицинских экспериментов по испытанию лекарственных средств
|
EFGCP
|
European Forum for Good Clinical Practice, Европейский Форум по Качественной Клинической Практике
|
FAHCT
|
The Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy, Фонд для аккредитации терапии гемопоэтическими клетками, США
|
FDA
|
Food and drug administration, Управление по пищевым продуктам и лекарствам
|
GCP
|
Good Clinical Practice, Качественная клиническая практика
|
GLP
|
Good Laboratory Practice, Качественная лабораторная практика
|
GMP
|
Good Manufacturing Practice, Качественная производственная практика
|
GSP
|
Good Statistics Practice, Качественная статистическая практика
|
GTP
|
Good Tissue Practice, Качественная Трансплантационная Практика
|
ICH GCP
|
ICH Harmonized Tripartite Guideline for GCP, Международные гармонизированные трёхсторонние правила GCP
|
IRB
|
Institutional Review Board, Институтский наблюдательный совет (США), аналог Комитета по Этике
|
NIH
|
National Institutes of Health, Национальные институты здоровья США
|
SIDCER
|
Strategic Initiative for developing Capacity for Ethical Review, Стратегическая инициатива развития возможностей для этической экспертизы
|
UNAIDS
|
The Joint United Nations Programs on HIV/AIDS, Объединенная программа ООН по ВИЧ/СПИД
|
ААВВ
|
Американская ассоциация банков крови
|
АСК
|
Собственные аутологичные клетки
|
БМИ
|
Биомедицинские исследования
|
ВИЧ
|
Вирус иммунодефицита человека
|
ВМА
|
Всемирная Медицинская Ассоциация
|
ВМС
|
Военно-морские силы
|
ВОЗ
|
Всемирная организация здравоохранения (WHO)
|
ВС
|
Вооружённые силы
|
ВУЗ
|
Высшее учебное заведение
|
ИРК
|
Индивидуальная Регистрационная Карта
|
ИС
|
Информированное согласие
|
ККП
|
Качественная клиническая практика (GCP)
|
КЭ
|
Комитет по Этике, Этический Комитет
|
ЛПУ
|
Лечебно-профилактические учреждения
|
МВД
|
Министерство внутренних дел РФ
|
МЗ и СР РФ
|
Министерство здравоохранения и социального развития РФ
|
МО
|
Министерство обороны
|
МПА СНГ
|
Межпарламентская Ассамблея государств-участников СНГ
|
МСК
|
Мезенхимальные стволовые клетки
|
МЧС
|
Министерство по чрезвычайным ситуациям
|
НЯ
|
Нежелательные явления
|
ОМС
|
Обязательное медицинское страхование
|
ООН
|
Объединённая организация наций
|
РМА
|
Российская Медицинская Ассоциация
|
РФ
|
Российская Федерация
|
СК
|
Стволовые клетки
|
СНГ
|
Содружество Независимых Государств
|
СНиП
|
Санитарные нормы и правила
|
СНЯ
|
Серьёзные Нежелательные Явления
|
СОП
|
Стандартные Операционные (рабочие) Процедуры
|
СПИД
|
Синдром приобретённого имуннодефицита
|
ФГК
|
Фармакологический государственный комитет
|
ФЗ
|
Федеральный Закон
|
ФК
|
Фетальные стволовые клетки
|
ФКЭ СНГ
|
Форум Комитетов по Этике государств-участников СНГ
|
ЭКО
|
Экстракорпоральное оплодотворение
|
ЭСК
|
Эмбриональные стволовые клетки
|
ЮНЕСКО
|
Организация Объединенных Наций по вопросам образования, науки и культуры
|
содержание
|
|
№№ стр.
|
Предисловие……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
|
3-4
|
Список рабочей группы………………..…………………………………………………………………………………………………………………..
|
5-6
|
Список принятых сокращений……………………………………………………………………………………………………………………..
|
7
|
Содержание……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..
|
8
|
Часть I.
|
Введение в биомедицинскую этику……………………………………………………………………………..
|
9-21
|
|
Глава 1.
|
История системы защиты прав испытуемых………………………………….
|
9-11
|
|
Глава 2.
|
Этическое и правовое обеспечение биомедицинских исследований с участием человека…………………………………………………………
|
12-13
|
|
Глава 3.
|
Документы, регламентирующие этические нормы проведения биомедицинских исследований с участием человека……………………….
|
13-18
|
|
Глава 4.
|
Культуральные особенности биомедицинских исследований………
|
18-21
|
Часть II.
|
Этические принципы проведения биомедицинских исследований…………….
|
22-39
|
|
Глава 1.
|
Разграничение и взаимосвязь медицинской практики и исследования…………………………………………………………………………………………………….
|
22
|
|
Глава 2.
|
Практическое применение этических принципов………………………………
|
23-24
|
|
Глава 3.
|
Основные принципы этической оценки исследований на людях……
|
25-39
|
Часть III.
|
Создание и деятельность Комитетов по Этике……………………………………………………….
|
40-54
|
|
Глава 1.
|
История создания, юрисдикция, международное сотрудничество……………………………………………………………………………………………...
|
40-42
|
|
Глава 2.
|
Практические рекомендации по созданию Устава (Положения) Комитета по Этике……………………………………………………………………………………..
|
43-45
|
|
Глава 3.
|
Стандартные операционные процедуры………………………………………………
|
45-54
|
Часть IV.
|
Этическая оценка методик проведения исследований……………………………………….
|
55-60
|
|
Глава 1.
|
Фазы клинических исследований лекарственных препаратов………
|
55-56
|
|
Глава 2.
|
Дизайн исследований и этическая оценка методик проведения биомедицинских исследований…………………………………………………………………..
|
56-59
|
|
Глава 3.
|
Плацебо в клинических исследованиях лекарственных средств…..
|
59-60
|
Часть V.
|
Информированное согласие……………………………………………………………………………………………...
|
61-64
|
Часть VI.
|
Вопросы страховой защиты участников биомедицинских исследований…
|
65-69
|
Часть VII.
|
Обзор биомедицинских исследований и исследований поведения человека……………………………………………………………………………………………………………………………………...
|
70-92
|
|
Глава 1.
|
Обзор биомедицинских исследований………………………………………………………
|
71-72
|
|
Глава 2.
|
Исследования поведения человека…………………………………………………………….
|
72-74
|
|
Глава 3.
|
Испытания вакцин………………………………………………………………………………………….
|
74-76
|
|
Глава 4.
|
Исследования в области СПИД/ВИЧ………………………………………………………
|
77-83
|
|
Глава 5.
|
Исследования генетики человека……………………………………………………………...
|
83-92
|
Часть VIII.
|
Особо уязвимые группы населения………………………………………………………………………………
|
93-147
|
|
Глава 1.
|
Человеческие эмбрионы и искусственно оплодотворённые женщины……………………………………………………………………………………………………………
|
93-100
|
|
Глава 2.
|
Этические аспекты проведения медицинских исследований на женщинах репродуктивного возраста…………………………………………………..
|
100-104
|
|
Глава 3.
|
Научные исследования с участием детей…………………………………………….
|
104-115
|
|
Глава 4.
|
Исследования на здоровых добровольцах, студентах и служащих…………………………………………………………………………………………………………..
|
115-117
|
|
Глава 5.
|
Исследования на людях, находящихся в критическом состоянии, и на смертельно больных пациентах………………………………………………………
|
117-121
|
|
Глава 6.
|
Исследования на представителях этнических меньшинств…………
|
121-122
|
|
Глава 7.
|
Исследования биоэквивалентности на добровольцах………………………
|
123-125
|
|
Глава 8.
|
Исследования на людях с нарушениями психики и органов чувств
|
125-129
|
|
Глава 9.
|
Исследования на пожилых людях……………………………………………………………..
|
129-131
|
|
Глава 10.
|
Некоторые актуальные проблемы клинических исследований стволовых клеток…………………………………………………………………………………………...
|
131-138
|
|
Глава 11.
|
Исследования на военнослужащих…………………………………………………………...
|
138-147
|
Часть IX.
|
Проведение исследований на биомоделях и на лабораторных животных…
|
148-153
|
Литература…………………………………………………….………………………………………………………………………………………………………….
|
154-156
|
Часть I
ВВЕДЕНИЕ в биомедицинскую этику
|
