Разработка технологии и стандартизация дозированных порошков синбиотиков на основе бифидобактерий
Скачать 436.86 Kb.
|
   На правах рукописи Григорян Людмила Георгиевна Разработка технологии и стандартизация дозированных порошков синбиотиков на основе бифидобактерий Специальность 14.04.01 – технология получения лекарств АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2013 Работа выполнена на кафедре промышленной технологии лекарств с курсом биотехнологии ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава РФ
Защита состоится «14» мая 2013 года в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава РФ по адресу: 614500, Пермь, ул. Полевая, д. 2. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава РФ по адресу: 614070, г. Пермь, ул.Крупской, 46 Дата размещения объявления о защите диссертации на сайте Министерства образования и науки Российской Федерации http://www.mon.gov.ru «__» апреля 2013 г. и на сайте ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России http://www.pfa.ru «__» апреля 2013 г. Автореферат разослан «9» апреля 2013 года.
I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования Современные приемы коррекции микробных биоценозов макроорганизма включают использование пробиотиков, пребиотиков, а также их сочетаний в составе комбинированных препаратов. Разработка комплексных препаратов на основе специально подобранных композиций бактериальных штаммов (симбиотики), сочетание компонентов пре- и пробиотического происхождения (синбиотики), а также добавления продуктов метаболизма микрофлоры является одним из актуальных направлений повышения биологической эффективности соответствующих лекарственных средств и биологически активных добавок (А.В. Алешкин, 2010, В.М. Бондаренко, 2011). Одним из перспективных направлений развития практической микробиотологии является создание лекарственных препаратов, содержащих бифидобактерии и лактулозу. Среди веществ с пребиотическим эффектом лактулоза заслуживает особого внимания, так как является идеальным питательным субстратом для сахаролитических бактерий, которые растут и быстро размножаются при ее использовании (С.Ф. Блат, А.И. Хавкин, 2008). Для отечественных производителей представляют интерес новации в технологии востребованной лекарственной формы – дозированных порошков, содержащих бифидобактерии и лактулозу. К достоинствам данной лекарственной формы можно отнести удобство при приеме, транспортировке и хранении . Важным этапом технологии бифисодержащих препаратов является сублимационная сушка. Полученные данным методом порошки обладают высокой гигроскопичностью, низкой насыпной плотностью и неудовлетворительной сыпучестью. В технологических исследованиях при создании препаратов – синбиотиков на основе лиофилизатов возникает необходимость выбора вспомогательных веществ и производственных условий, улучшающих данные показатели. В ранее проведенных исследованиях (М.И. Демешева, Е.И. Молохова, 2005, В.А. Несчисляев, 2010) показана целесообразность использования в составе дозированных порошков в качестве наполнителей лактозы и микрокристаллической целлюлозы, обладающих бифидогенными свойствами. При организации промышленного производства актуализируется проблема выбора определенных марок этих наполнителей, широко представленных на рынке вспомогательных веществ. Цель исследования – выбор состава вспомогательных веществ, оптимизации технологии и стандартизация дозированных порошков синбиотиков на основе бифидобактерий. Реализация данной цели достигалась решением следующих задач: - получение лиофилизированной биомассы бифидобактерий и модификация ее технологических свойств, влияющих на качество дозированных порошков; - выбор вспомогательных веществ и дозы пребиотического компонента; - исследование технологических свойств (сыпучесть, насыпная плотность, гигроскопичность) дозированных порошков и определение составов, перспективных для промышленного производства; - разработка технологических схем и стандартизация дозированных порошков на основе бифидобактерий; - оценка качества дозированных порошков. Степень личного участия Автор участвовала в планировании, проведении, обработке и интерпретации экспериментальных данных по выбору состава вспомогательных веществ, технологических режимов получения дозированных порошков, содержащих бифидобактерии и лактулозу. Биологическая оценка дозированных порошков проведена на базе отделения препаратов бактериотерапии «Пермского НПО «Биомед», разработка методики газохромато-масс-спектрометрии лактулозы - на базе лаборатории «Фарматест» ГБОУ ВПО «ПГФА» Минздрава РФ (зав. лаб., канд. фарм.н. Т.Л. Малкова) при непосредственном участии автора диссертации. Научная новизна В работе реализован научно-методологический подход к выбору вспомогательных веществ, направленный на создание технологически адаптированной структуры лиофилизированных биомасс бифидобактерий и позволяющий получать однородные смеси с удовлетворительными параметрами для дозирования в пакеты с учетом фракционного состава используемого наполнителя и соотношения компонентов препарата. По результатам изучения свойств ксеропротекторов технологически обосновано введение в состав защитной среды лактулозы, позволяющее снизить гигроскопичность и повысить показатели сыпучести и насыпной плотности лиофилизированной биомассы бифидобактерий. При оценке эффективности пребиотических препаратов с помощью экспресс-теста ингибирования индикаторного штамма Escherichia coli lum + C-50 определена зависимость биолюминесценции сенсора от концентрации лактулозы. Установлены основные условия проведения газохромато-масс-спектрометрии для определения лактулозы в составе дозированных порошков синбиотиков на основе бифидобактерий. Практическая значимость работы. Предложены экономичные технологические приемы, позволяющие оптимизировать процесс получения дозированных порошков на основе лиофилизатов бифидобактерий в сочетании с веществами, обладающими бифидогенными свойствами (лактозы, микрокристаллической целлюлозы, лактулозы). Технологические схемы получения дозированных порошков на основе лиофилизатов бифидобактерий апробированы с положительным результатом в условиях отделения препаратов бактериотерапии «Пермского НПО «Биомед». Результаты проведенных исследований использованы при составлении нормативной документации на дозированный порошок «Бифибад». Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре промышленной технологии лекарств с курсом биотехнологии ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава РФ . Апробация работы. Основные положения и результаты диссертации обсуждены на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2010, Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия», Курск, 2010, Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней», Москва, 2010, Всероссийской научно-практической конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», Пятигорск, 2011, научно-практических конференциях Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, 2009 , 2010. Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 статьи в изданиях Перечня ВАК. Связь задач исследования с проблемным планом научно-исследовательских работ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно–исследовательских работ ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава РФ (номер государственной регистрации 01.9.50007417). На защиту выносятся следующие положения: - модификация технологических свойств лиофилизированной биомассы бифидобактерий; - состав и оптимальные условия получения дозированных порошков на основе лиофилизатов биомассы бифидобактерий и лактулозы; - технологические схемы и показатели стандартизации вышеуказанных порошков ; - результаты изучения стабильности дозированных порошков синбиотиков на основе бифидобактерий и лактулозы. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 43 таблицами и 35 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав экспериментальных исследований, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 176 источников, из них 103 отечественного и 73 зарубежных авторов, приложений на 9 с. Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.01 – технология получения лекарств. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2,3.4 паспорта специальности – технология получения лекарств. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Первая глава содержит анализ отечественной и зарубежной литературы, отражающий характеристику бифидобактерий как основного компонента нормофлоры кишечника и препаратов для ее восстановления. Отмечено, что бифидобактерии являются необходимым элементом питания детей групп риска: недоношенных, с родовыми травмами, находящихся на искусственном или смешанном вскармливании, родившихся от матерей с отягченным акушерским анамнезом и неблагоприятным анамнезом в отношении дисбактериоза. Показана актуальность разработки российских технологий препаратов комбинированного состава (синбиотиков) в виде дозированных порошков. Рассмотрены перспективные комбинации про- и пребиотиков, обеспечивающие усиление биологического эффекта и позволяющие улучшить состояние микрофлоры в толстом кишечнике. Показаны преимущества лактулозы как эффективного пребиотика в составе препаратов на основе бифидобактерий. Вторая глава посвящена описанию объектов и методов исследования, в том числе характеристики производственного штамма B. bifidum Ι и вспомогательных веществ, используемого в экспериментальных исследованиях. В главе также представлены физико-химические, технологические, биологические и статистические методики изучения лиофилизированных биомасс бифидобактерий и экспериментальных составов порошков . Для анализа лактулозы разработана методика хроматомасс-спектрометрии О-триметилсилиловых эфиров углевода на газовом хроматографе Agilent 7890 A с масс-спектрометром Agilent 5975 С ( внутренний стандарт – фенил-β-D-глюкопиранозид). Выбор состава дозированных порошков на основе бифидобактерий (глава 3). В главе приведены результаты исследований по изучению технологических свойств лиофилизатов бифидобактерий, установлению влияния технологических факторов на процесс получения дозированных порошков, включающего фракционный состав наполнителей, количеству антифрикционных веществ и режимов перемешивания. При сравнительном анализе изотерм сорбции лиофилизированных биомасс рис. 1 и 2, составы которых представлены в табл. 1, было установлено существенное увеличение количества влаги, поглощаемой биомассами, что потверждает необходимость тщательного контроля за технологическими параметрами ведения процесса, в том числе и временными. Точка перегиба в районе значения относительной влажности 0,67 для всех вариантов биомасс указывает на необходимость проведения технологического процесса при получении дозированных порошков в условиях регулируемой влажности окружающей среды, которая не должна превышать 60 % . |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Рабочая программа по курсу «Разработка и стандартизация программных... «Разработка и стандартизация программных средств и информационных технологий» для специальностей |  | Фонд оценочных средств по дисциплине Стандартизация сетей: понятие «открытая система»; модульность и стандартизация. Структура Интернет |
| «Разработка безотходной технологии лекарственных препаратов, пелоидов... Российской Федерации, основные принципы государственной политики Российской Федерации в сфере образования, общие правила функционирования... | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Электронный учебник «Разработка и стандартизация программных средств и информационных технологий» |
| Дипломная работа по специальности 230201. 65 «Информационные системы... Разработка информационного web-сайта на основе системы «1с-битрикс: Управление сайтом» | | Рабочая программа учебной дисциплины «метрология, стандартизация и сертификация» Профили подготовки: Компьютерные технологии управления в робототехнике и мехатронике |
| Рабочая программа дисциплины «Метрология, стандартизация и сертификация» «Метрология, стандартизация и сертификация» по специальности 230101. 65 Вычислительные машины, комплексы, системы и сети | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Бухаров М. Н. Разработка и стандартизация программных средств и информационных технологий: Учебное пособие. М.: Московский университет... |
| Разработка элементов наносистемной техники на основе углеродных нанотрубок... ... | | 1. Сущность понятия нетрадиционных форм обучения на уроках технологии Разработка учебно-методического комплекса организации и проведения уроков технологии 7 |
| Рабочая программа по «Технологии», направление «Технология ведения... ... | | Разработка технологии и оценка потребительских свойств биологически... Ребята! Сегодня на уроке мы продолжим постигать тайны главного чуда света – человека |
| Пояснительная записка к тематическому планированию по технологии Развернутое тематическое планирование разработано на основе примерной программы по технологии, на основе программы Н. А. Цирулик... | | Кафедра Фотоники и лазерных технологий Поиск и исследование литературы, освещающей способы прессования порошков и методы спекания керамики |
| Стандартизация российского образования. Преподавание географии в... Стандартизация образования вызвана необходимостью создания единого образовательного пространства в России, что позволит обеспечить... | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Целью данной работы является разработка общей модели уроков математики на основе технологии деятельностного подхода |
