Сравнительная характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, жировой ткани и плаценты человека 14. 00. 36 Аллергология и иммунология

Скачать 316.3 Kb.

Название	Сравнительная характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, жировой ткани и плаценты человека 14. 00. 36 Аллергология и иммунология
страница	4/4
Дата публикации	04.07.2013
Размер	316.3 Kb.
Тип	Автореферат

100-bal.ru > Биология > Автореферат

1 2 3 4

В завершении исследовали гемопоэзстимулирующую активность МСК. Было выявлено, что МСК, выделенные из различных тканей, стимулируют образование эритроидных (рис. 17) и гранулоцитарно-макрофагальных (рис. 18) колоний в культурах МНК костного мозга. При соотношении 1:1 количество КОЕ-Э и КОЕ-ГМ в целом по группе возрастало примерно в 3-4 раза. Но даже в присутствии более низких концентраций МСК (1:10) колониеобразование сохранялось на достаточно высоком уровне, достоверно превышающем контрольные значения. Гемопоэзстимулирующая активность МСК была в равной степени характерна для всех типов МСК, которые по степени выраженности данной биологической активности не различались между собой.

Таким образом, можно заключить, что МСК различного тканевого происхождения эффективно стимулируют дифференцировку кроветворных клеток-предшественников, но отличаются по уровню анти-пролиферативной активности в отношении Т-клеток, активированных митогеном (анти-CD3-антителами) или аллоантигенами. В основе имуносупрессорного эффекта МСК лежат комплексные механизмы. Определенную (но не исключительную) роль в МСК-опосредованной иммуносупрессии играет индукция анергии Т-клеток, которая сопровождается снижением экспрессии на них активационных молекул (CD25, HLA-DR), а также способность МСК продуцировать растворимые изоформы HLA-G и простагландин E₂, а также, возможно, другие иммуносупрессорные медиаторы и цитокины (TGF-, HGF, IL1-RA). Кроме того, действие МСК, очевидно, может опосредоваться через модуляцию функциональной активности антиген-презентирующих клеток (ДК), или, например, через генерацию супрессорных регуляторных Т-клеток.

ВЫВОДЫ

МСК, выделенные из костного мозга (КМ-МСК), жировой (Ж-МСК) и плацентарной ткани (П-МСК), различаются по уровню пролиферативной активности. По сравнению с КМ- и Ж-МСК плацентарные МСК, содержащие в 1,5 раза больше клеток с диаметром <20 мкм, характеризуются наиболее выраженным пролиферативным потенциалом, о чем свидетельствует 2-кратное увеличение числа «дочерних» клеток, образующихся из 1 клоногенного прекурсора (КОЕ-Ф), а также более короткий период времени, необходимого для достижения клеточного монослоя.
Костномозговые МСК отличаются от П-МСК и, особенно, Ж-МСК более выраженным остеогенным потенциалом. Пик продукции депозитов кальция регистрируется в индуцированных культурах КМ-МСК в дозе 1250 клеток/лунку, тогда как в культурах П-МСК и Ж-МСК максимальная минерализация внеклеточного матрикса отмечается при концентрациях 2500 и 10000 клеток/лунку.
МСК различного тканевого происхождения обладают функциональным потенциалом для поддержания кроветворения (через продукцию G-CSF, GM-CSF, EPO), иммуномодуляции (через продукцию IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-1b, TNF-a и хемокинов – IL-8, MCP-1, MIP-1b) и стимуляции репаративных процессов (через продукцию VEGF, FGF-basic, IGF-1, IL-6, MMP-9, TIMP-1).
По уровню спонтанной (базальной) продукции цитокинов Ж-МСК в большей степени проявляют провоспалительный (IL-1b, TNF-a), иммунорегуляторный (IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, MCP-1, MIP-1b) и гемопоэзстимулирующий (G-CSF, GM-CSF) фенотип, но при этом характеризуются более низкой чувствительностью к ЛПС-стимуляции, чем КМ- и П-МСК.
МСК обладают иммуносупрессорной активностью, которая проявляется в ингибиции пролиферации активированных Т-лимфоцитов. При этом, КМ-МСК отличаются наиболее выраженной супрессией в отношении Т-клеток, активированных анти-CD3-антителами, тогда как Ж- и П-МСК – в отношении Т-лимфоцитов, активированных аллоантигенами в СКЛ.
Иммуносупрессорная активность МСК сопряжена со снижением экспрессии на Т-клетках активационных молекул (CD25, HLA-DR), а также реализуется через продукцию sHLA-G и PGE₂. Анти-пролиферативный эффект МСК может также частично опосредоваться через модуляцию функциональной активности дендритных клеток.
МСК независимо от источника тканевого происхождения характеризуются наличием гемопоэзстимулирующей активности, которая проявляется в их способности усиливать дифференцировку стволовых кроветворных клеток в эритроидном и гранулоцитарно-макрофагальном направлении.

Список статей, опубликованных по теме диссертации.

Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Меняева Е.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Морфо-функциональная характеристика стволовых клеток костного мозга в норме и при патологии // Материалы конференции «Дни иммунологии в Сибири» 20-21 сентября, Красноярск, 2006.-С. 27-28.
Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Тихонова М.А., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Черных Е.Р., Останин А.А. Характеристика мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных гемобластозами // Материалы XI Всероссийского научного форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».- Мед. иммунология.- 2007.- Т. 9, №2/3.- С. 283-284.
Черных Е.Р., Останин А.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Петровский Я.Л., Старостина Н.М., Ступак В.В., Сизиков М.Ю., Кривошапкин А.Л., Лантух В.В., Козлов В.А. Технологии с использованием стволовых клеток в регенеративной медицине. // Материалы 3-ей международной конференции «Фундаментальные науки – медицине» (Новосибирск – 2007). – С. 83.
Шевела Е.Я., Тихонова М.А., Курганова Е.В., Петровский Я.Л., Кулагин А.Д., Сергеевичева В.В., Лисуков И.А., Селихова Ю.Б., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга в норме и при патологии. // Материалы 3-ей международной конференции «Фундаментальные науки – медицине» (Новосибирск – 2007). – С. 87.
Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Черных Е.Р., Останин А.А. Морфофункциональная характеристика мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из различных тканей // Материалы конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Омск, 2007).- Омский научный вестник.- 2007.- №3 (61), прил. 2.- С. 39-42.
Шевела Е.Я., Петровский Я.Л., Курганова Е.В., Тихонова М.А., Сахно Л.В., Сергеевичева В.В., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных гемобластозами // Гематология и трансфузиология.- 2008.- Т. 53, № 2.- С. 32-38.
Останин А.А., Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Дробинская А.Н., Добрякова О.Б., Лисукова Е.В., Черных Е.Р. Новый подход к оценке остеогенного потенциала мезенхимальных стромальных клеток // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2008.- № 4.- С. 219-226.
Останин А.А., Петровский Я.Л., Курганова Е.В., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Характеристика анти-пролиферативного эффекта мезенхимальных стромальных клеток (MSCs), выделенных из костного мозга, жировой ткани и плаценты человека // Материалы II Объединенного иммунологического форума.- Российский иммунологический журнал.- 2008.- Т. 2 (11), № 2/3.- С. 114.
Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Сахно Л.В., Дробинская А.Н., Добрякова О.Б., Черных Е.Р., Останин А.А. Функциональная характеристика мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из различных тканей // Материалы конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Томск, 2008).- Сибирский медицинский журнал.- 2008.- Т. 23, №3 (выпуск 1).- С. 106-107.
Черных Е.Р., Шевела Е.Я., Петровский Я.Л., Ступак В.В., Сизиков М.Ю., Останин А.А. Трансплантация аутологичных костномозговых клеток в лечении пациентов с травматической болезнью спинного мозга // «Клеточные технологии. Теоретические и прикладные аспекты», Сборник трудов под ред. Козлова В.А., Сенникова С.В., Черных Е.Р., Останина А.А.- Новосибирск: Наука, 2009.- С. 188-202.
Черных Е.Р., Сергеевичева В.В., Шевела Е.Я., Сахно Л.В., Петровский Я.Л., Останин А.А., Крючкова И.В., Лисуков И.А. Влияние стволовых мезенхимальных клеток на восстановление кроветворения гемобластозами с трансплантацией стволовых кроветворных клеток // Материалы XIII Всероссийского научного форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».- Мед. иммунология.- 2009.- Т. 11, № 4-5.- С. 439-440.
Shevela E., Petrovsky Y., Kurganova E., Tihonova M., Sakhno L., Segeevicheva V., Kulagin A., Lisukov I., Ostanin A., Chernykh E. Mesenchymal stromal cells in patients with haematologic disorders // Bone Marrow Transplantation.- 2008.- Vol. 41, Suppl. 1.- P. 131. (P542).
Пат. 2370771 РФ. Способ оценки остеогенного потенциала мезенхимальных стромальных клеток / Останин А.А, Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В.,Э Черных Е.Р. - №2007143233/15; заявл. 21.11.07; опубл. 20.10.09, Бюл. №29.

Список сокращений

ДК	Дендритные клетки
ИДО	Индоламин-2,3-диоксигеназа
ИОД	Индекс остеогенной дифференцировки
МСК	Мезенхимальные стромальные клетки
КМ-МСК, П-МСК, Ж-МСК	МСК, полученные из костного мозга, плаценты и жировой ткани соответственно
МНК	Мононуклеарные клетки
СКЛ	Смешанная культура лимфоцитов
Анти-CD3	Анти-СD3 антитела
EGF	Эпидермальный фактор роста
EPO	Эритропоэтин
FGF-basic (bFGF)	Основной фактор роста фибробластов
sHLA-G 1/5	Растворимые изоформы HLA-G 1/5
IGF-1	Инсулиноподобный фактор роста
LPS	Липополисахарид
MMP-9	Матричная металлопротеиназа 9 типа
PGE₂	Простагландин Е₂
Th1 и Th2	Субпопуляции Т-хелперных клеток
TIMP-1	Тканевой ингибитор металлопротеиназ 1 типа
TLR	Toll-like рецептор
VEGF	Сосудистый эндотелиальный фактор роста

1 2 3 4

Похожие:

	Морфофункциональная характеристика мезенхимальных стромальных клеток... Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Государственном научном центре Российской Федерации – Институте...		Павел Михайлович Влияние моделирования эффектов микрогравитации на... Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Государственном научном центре Российской Федерации – Институте медико-биологических...
	Сравнительная характеристика натуральных киллерных клеток человека... Охватывает те же этапы, что и протокол предложенный Хиллом, но компания предлагает использовать свою среду неизвестного пользователю...		Рабочая учебная программа по дисциплине Изучить морфологические, цито-, биохимические и функциональные особенности клеток крови, особенности картины периферической крови...
	Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом... Учитель истории и обществознания Гусевской средней общеобразовательной школы Бабаева С. В		Влияние пониженного содержания кислорода на культивируемые мезенхимальные...
	Приказ Минздрава России от 20. 12. 2012 n 1279н ...		Отек головного мозга это универсальная реакция мозговой ткани на... Отек мозга может быть местным (фокальным), если развивается, например, в зоне ушиба мозга, в дальнейшем может распространиться на...
	Феноменология иммунного ответа на т-независимые антигены 2-го типа... В этом плане явились мероприятия, проведенные в 9-11 классах «Нет – наркотикам», «Мы за здоровый образ жизни» с приглашением мед...		Программа факультативной дисциплины «Аллергология и иммунология» Формирование специальных профессиональных знаний и умений в области клинической иммунологии, аллергологии, необходимых для эффективной...
	Программа факультативной дисциплины «Аллергология и иммунология» Формирование специальных профессиональных знаний и умений в области клинической иммунологии, аллергологии, необходимых для эффективной...		Реферат по экономической географии на тему «Сравнительная характеристика... «Сравнительная характеристика Центрального и Северо-Кавказского экономических районов»
	С троение спинного мозга В сером веществе находятся тела нервных клеток, а в белом — их отростки. В передних рогах серого вещества спинного мозга (в передних...		Реферат: Циррозы печени Цирроз печени — хронические прогрессирующие заболевания, характеризующиеся поражением как паренхимы, так и стромы органа с дистрофией...
	Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Образовательный стандарт послевузовской профессиональной подготовки врача по специальности «аллергология и иммунология», образовательные...		Реферат по дисциплине “Международные экономические отношения” Тема:... Тема: Место Северной и Южной Кореи в мировых экономических связях. Сравнительная характеристика

Школьные материалы