Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1

Скачать 423.41 Kb.

Название	Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1
страница	6/6
Дата публикации	14.10.2014
Размер	423.41 Kb.
Тип	Автореферат

100-bal.ru > Биология > Автореферат

1 2 3 4 5 6

Таблица 10.

Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркера Val762Ala гена ADPRT1 в группах больных сахарным диабетом (СД) типа 1 с наличием («ДПН+») и отсутствием («ДПН–») диабетической полинейропатии

Аллель и генотип	Частота аллелей и генотипов		Уровень значимости, p	OR	CI 95%
Аллель и генотип	«ДПН+» (n = 100)	«ДПН−» (n = 113)	Уровень значимости, p	OR	CI 95%
Аллель Val	0,820	0,934	0,0005	0,32	0,17 – 0,61
Аллель Ala	0,180	0,066	0,0005	3,09	1,63 – 5,83
Генотип Val/Val	0,740	0,876	0,014	0,40	0,20 – 0,82
Генотип Val/Ala	0,160	0,115	0,424	1,47	0,67 – 3,22
Генотип Ala/Ala	0,100	0,009	0,0034	12,44	1,56 –99,05

Носители аллеля Val и генотипа Val/Val имели пониженный риск развития ДПН (OR = 0,32 и 0,40, соответственно; p = 0,0005 и 0,014, соответственно), в то время как носители аллеля Ala и генотипа Ala/Ala имели повышенный риск развития ДПН (OR = 3,09 и 12,44, соответственно; p = 0,0005 и 0,0034, соответственно). Аминокислотный полиморфизм Val762Ala расположен в каталитическом домене PARP1. Возможно, изоферменты, содержащие в положении 762 остатки Ala или Val, имеют разные удельные активности, что приводит и к разным скоростям синтеза поли-АДФ-рибозных цепей.

В группах пациентов с СД типа 1 с диабетической полинейропатией («ДПН+») и без этого осложнения («ДПН–») были определены частоты аллелей и генотипов полиморфного маркера Leu54Phe гена ADPRT1. В обеих группах наибольшая частота была у аллеля Phe (0,655 в группе «ДПН+» и 0,535 в группе «ДПН−»). Наиболее распространенным генотипом были гомозиготы Phe/Phe. Гомозиготные генотипы Leu/Leu встречались наиболее редко – их доля в группах больных СД типа 1 с наличием («ДПН+») и отсутствием («ДПН−») диабетической полинейропатии составила 0,150 и 0,301, соответственно. Гетерозиготные генотипы Leu/Phe встречались с частотой 0,390 и 0,327, соответственно (табл. 11).

Таблица 11.

Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркера Leu54Phe гена PARP в группах больных сахарным диабетом (СД) типа 1 с наличием («ДПН+») и отсутствием («ДПН–») диабетической полинейропатии

Аллель и генотип	Частота аллелей и генотипов		Уровень значимости, p	OR	CI 95%
Аллель и генотип	«ДПН+» (n = 100)	«ДПН−» (n = 113)	Уровень значимости, p	OR	CI 95%
Аллель Leu	0,345	0,465	0,0136	0,61	0,41 – 0,90
Аллель Phe	0,655	0,535	0,0136	1,65	0,11 – 2,44
Генотип Leu/Leu	0,150	0,301	0,0095	0,41	0,21 – 0,81
Генотип Leu/Phe	0,390	0,327	0,391	1,31	0,75 – 2,30
Генотип Phe/Phe	0,460	0,372	0,211	1,44	0,83 – 2,49

Носители аллеля Leu и генотипа Leu/Leu имели пониженный риск развития ДПН (OR = 0,61 и 0,41, соответственно; p = 0,0136 и 0,0095, соответственно), в то время как носители аллеля Phe имели повышенный риск развития ДПН (OR = 1,65; p = 0,0136), так же как и носители генотипа Phe/Phe (OR = 1,44; р = 0,211). Можно предположить, что данный полиморфизм влияет на эффективность распознавания белком PARP1 разрывов ДНК.

Таким образом, нам удалось показать, что два полиморфных маркера гена ADPRT1 ассоциированы с развитием ДПН при СД типа 1 в русской популяции г. Москвы. Первый из этих маркеров, аминокислотный полиморфный маркер Val762Ala, расположен в каталитическом домене PARP1 и, возможно, носительство определенных аллелей этого маркера коррелирует с уровнем синтеза поли-АДФ-рибозных цепей. Второй из этих маркеров, аминокислотный полиморфный маркер Leu54Phe, расположен в первом из «цинковых пальцев» домена белка PARP1, взаимодействующего с двухцепочечными разрывами в ДНК. Можно предположить, что данный полиморфизм влияет на эффективность распознавания белком PARP1 разрывов ДНК.
ВЫВОДЫ.

Изучено распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров Pro72Arg и C(–594)CC гена TP53, T(–786)C гена NOS3, G4077A гена GPX3, С825T гена GNB3, G(–25)A гена ANT1, G(–605)T гена PEO1, T(–365)C гена POLG1, Val762Ala и Leu54Phe гена ADPRT1 с ДПН при СД типа 1 у русских пациентов, проживающих в г. Москве.
Для полиморфных маркеров C(–594)CC гена TP53, T(–786)C гена NOS3, G4077A гена GPX3, G(–25)A гена ANT1, G(–605)T гена PEO1 показано отсутствие ассоциации с ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы.
Обнаружена ассоциация полиморфного маркера Pro72Arg гена TP53 с развитием ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы. Носители аллеля Arg имеют повышенный риск развития ДПН при СД типа 1 и генотипа Arg/Arg. Аллель Pro, напротив, ассоциирован с пониженным риском развития ДПН при СД типа 1.
Обнаружена ассоциация полиморфного маркера С825Т гена GNB3 с развитием ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы. Риск развития патологии связан с носительством аллеля T. Аллель C, напротив, ассоциирован с пониженным риском развития ДПН при СД типа 1.
Обнаружена ассоциация полиморфного маркера T(–365)C гена POLG1 с развитием ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы. Риск развития патологии оказался связан с носительством аллеля С. Аллель Т, напротив, ассоциирован с пониженным риском развития ДПН при СД типа 1.
Показана ассоциация полиморфных маркеров Val762Ala и Leu54Phe гена ADPRT1 с развитием ДПН при СД типа 1 у русских пациентов г. Москвы. В случае полиморфного маркера Val762Ala носители аллеля Val и генотипа Val/Val имели пониженный риск развития ДПН, в то время как носители аллеля Ala и генотипа Ala/Ala имели повышенный риск развития ДПН. В случае полиморфного маркера Leu54Phe носители аллеля Leu и генотипа Leu/Leu имели пониженный риск развития ДПН, в то время как носители аллеля Phe имели повышенный риск развития ДПН.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Спицина, Е.В., Якунина, Н.Ю., Чудакова, Д.А., Никитин, А.Г., Светлова, Г.Н., Солуянова, Т.Н., Строков, И.А., Носиков, В.В. (2007) Ассоциация полиморфных маркеров Pro72Arg и C(–594)CC гена TP53 с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 в русской популяции г. Москвы. Молекулярная биология, 41(6), 989-993.
Spitsina, E.V., Yakunina, N.Yu., Chudakova, D.A., Nikitin, A.G., Svetlova, G.N., Soluyanova, T.N., Strokov, I.A., Nosikov, V.V. Association of polymorphous markers Pro72Arg and C(–594)CC of TP53 gene with diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes mellitus living in Moscow. Abstracts of the conference for young scientists, PhD students and students on molecular biology and genetics, dedicated to 120^th anniversary of M.I.Vavilov, p. 190, Kyiv, Ukraine (September 20 – 22, 2007).
Nosikov, V.V., Strokov, I.A., Nikitin, A.G., Spitsina, E.V., Tritschler, H. J. Poly (ADP-ribose) polymerase-1 gene (PARP1) contributes to the genetic predisposition to diabetic polyneuropathy in Russian patients with type 1 diabetes. Abstracts of the 41th Annual Meeting of European Association for the Study of Diabetes, p.A357 (Abstract N 984), Athens, Greece (September 10 – 15, 2005). Diabetologia, 48 [Suppl. 1], p.A357.
Nosikov, V.V., Strokov, I.A., Spitsina, E.V., Svetlova, G.N., Nikitin, A.G., Kuraeva, T.L. Association of cell cycle control gene TP53 and DNA repair genes (POLG and PEO1) with diabetic polyneuropathy in Russian patients with type 1 diabetes. Abstracts of the 16^th Annual Scientific Meeting of the Diabetic Neuropathy Study Group of the EASD (NEURODIAB), p.57 (Abstract P4), Ystad, Sweden (September 10 – 13, 2006).
Строков, И.А., Никитин, А.Г., Спицина, Е.В., Светлова, Г.Н., Кураева, Т.Л., Якунина, Н.Ю., Носиков, В.В. Генетическая предрасположенность к диабетической полинейропатии при сахарном диабете типа 1. Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов “Высокие медицинские технологии в эндокринологии”, стр. 50, Москва, Россия (30 октября – 2 ноября 2006 г.).
Spitsina, E.V., Yakunina, N.Yu., Chudakova, D.A., Nikitin, A.G., Svetlova, G.N., Soluyanova, T.N., Strokov, I.A., Nosikov, V.V. Association of polymorphous markers Pro72Arg and C(-594)CC of TP53 gene with diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes mellitus living in Moscow. Abstracts of the Conference for young scientists, PhD students and students on molecular biology and genetics, dedicated to 120^th anniversary of M.I. Vavilov, p. 190, Kyiv, Ukraine (September 20 - 22, 2007).

1 2 3 4 5 6

Похожие:

	Иммунотерапия при сахарном диабете 2 типа, осложненном синдромом... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский...		Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп “Государственный научно-исследовательский институт...
	Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с ишемической болезнью сердца Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...		Течение беременности при сахарном диабете. Заболевания щитовидной железы и беременность
	Количественная и качественная характеристика сульфатированных гликозаминогликанов... Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте физиологии Сибирского отделения Российской академии...		История изучения сахарного диабета В истории научных представлений о сахарном диабете можно выделить смену следующих парадигм.[4]
	Экспериментально-морфологическое обоснование применения препарата... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная...		Исследование полиморфизма генов ариламин n-ацетилтрансфераз и ассоциации... Работа выполнена в гу научно-исследовательском институте молекулярной биологии и биофизики со рамн (Новосибирск, Россия)
	Методическая разработка для студентов по дисциплине «Сестринское... «Сестринский процесс при сахарном диабете» подготовлена с учетом требований государственного образовательного стандарта по дисциплине...		Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной... Работа выполнена в лаборатории химической геномики Учреждения Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте...
	Полиморфные маркеры генов-кандидатов и генетическая предрасположенность... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...		Протокол общего годового собрания Ассоциации предприятий мебельной... ...
	Исследование регуляции экспрессии генов цитохрома Р450 подсемейства... Работа выполнена в гу научно-исследовательском институте молекулярной биологии и биофизики со рамн (Новосибирск, Россия)		Внимание! Эта книга о диабете предназначена для взрослых больных Работа выполнена при поддержке ргнф, проект 06-06-00449а «Структура и диагностика личностного потенциала»
	Итоги регистрации кандидатов на выборах 8 сентября 2013: между борьбой за легитимность Именно так произошло в Екатеринбурге и Владивостоке, где налицо стратегия по размыванию голосов протестного электората и кандидатов,...		Применение дискриминантного анализа для классификации ээг больных диабетической энцефалопатией На догоспитальном этапе при непосредственном неврологическом обследовании пациента с мозговым инсультом предварительный вывод о том,...

Школьные материалы