России Федеральное Государственное Учреждение Науки «Научно-исследовательский Центр Токсикологии и Гигиенической Регламентации Биопрепаратов»
Скачать 361.86 Kb.
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ России Федеральное Государственное Учреждение Науки «Научно-исследовательский Центр Токсикологии и Гигиенической Регламентации Биопрепаратов» (ФГУН НИЦ ТБП ФМБА России)
Отчет Изучение острой токсичности и местного раздражающего действия фармацевтической субстанции Киллевир-16 на лабораторных животных при пероральном введении (Договор № ЦТ–22/2011)
Серпухов – 2011 СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ
РЕФЕРАТ Объем отчета - 10 страниц, таблиц – 2, приложений – 2. Ключевые слова: киллевир-16, субстанция, острая токсичность, пероральное введение. Киллевир-16 – субстанция нового лекарственного препарата – произведена ЗАО «Интелфарм» по оригинальной технологии. Цель настоящей работы – установление характера и выраженности повреждающего действия субстанции на организм экспериментальных животных и оценка ее безопасности при однократном введении. В задачи исследования входило определение переносимых и токсических доз, выявление наиболее чувствительных к изучаемому веществу органов и систем организма, характера и степени патологических эффектов в них, а также исследование обратимости вызываемых повреждений. Оценку острой токсичности субстанции проводили на белых беспородных мышах и крысах, которым однократно внутрижелудочно вводили субстанцию в дозах 200, 1000 и 5000 мг/кг. Животным контрольных групп вводили носитель – 1% крахмальный гель – в таком же объеме, как и максимальные дозы субстанции. Установлено, что субстанция во всех испытанных дозах не вызывала интоксикации и гибели подопытных животных. Значения ЛД50 киллевир-16 для мышей и крыс превышают максимальную испытанную дозу – 5000 мг/кг и, таким образом, превышают максимальную разовую терапевтическую для человека дозу (0,57 мг/кг) более чем в 8700 раз. Различий видовой и половой чувствительности к субстанции в дозах до 8700-кратных эквитерапевтических не установлено. Субстанция не обладает местным раздражающим действием на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта при однократном применении. Таким образом, киллевир-16 имеет высокий терапевтический индекс и не может вызывать острые отравления при случайной передозировке. СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ Киллевир-16 – субстанция нового лекарственного препарата – произведена ЗАО «Интелфарм» по оригинальной технологии. Цель настоящей работы – установление характера и выраженности повреждающего действия субстанции на организм экспериментальных животных и оценка ее безопасности при однократном введении. В задачи исследования входило определение переносимых и токсических доз, выявление наиболее чувствительных к изучаемому веществу органов и систем организма, характера и степени патологических эффектов в них, а также исследование обратимости вызываемых повреждений. Работа выполнена в соответствии с «Методическими указаниями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ». /Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред.-ей проф. Р.У.Хабриева. – 2-изд., перераб. и доп. – М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. – С.41-54. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ На исследование была предоставлена экспериментальная партия субстанции киллевир-16 производства ЗАО «Интелфарм» со следующими характеристиками: 1. Эмпирическая (химическая) формула: С60(NH(CH2)5COOH)n, где n=4-6 Молекулярная масса 1500 2.Описание: Субстанция представляет собой аморфный порошок от коричневого до темно-коричневого цвета З.Физические свойства: Т разложения без плавления 400-450 °С 4.Растворимость:
5.рН: 5,2 6.Аминокапроновая кислота: 3 - 3,5 % 7.Хлориды: не более 0,2% 8.Общая зола: не более 0,5% 9.Тяжелые металлы: не более 0,001 % 10.Остаточные растворители: 1,2-дихлорбензол: не более 0,032% 11.Содержание азота: 5,0 - 5,4% 12.Элементный анализ: %С 69,52 %Н 4,82 %N 5,20 Серия №54 от 22.12.09 Срок годности: 5 лет Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 С. Опыты проводили на белых беспородных мышах и крысах из питомника ГУ НЦБМТ РАМН. Содержание животных соответствовало санитарным правилам, утвержденным МЗ СССР 06.07.73 г., по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев). Кормили животных ad libitum экструдированным комбикормом ПК-120-1, приготовленным по ГОСТ Р 50258-92. Животные прошли карантин и акклиматизацию в условиях вивария в течение не менее 10 дней. Экспериментальные группы животных формировали методом случайной выборки с учетом массы тела в качестве ведущего показателя. Суспензии тестируемого вещества в 1 % крахмальном геле для введения животным готовили в асептических условиях ex tempora. Суспензии фасовали в соответствующие промаркированные флаконы и до введения хранили при комнатной температуре температуре не более 3 часов. Субстанцию вводили мышам и крысам внутрижелудочно в дозах 200, 1000 и 5000 мг/кг. Максимальные испытываемые дозы лимитированы возможностью получения гомогенной суспензии исследуемого вещества в крахмальном геле и максимально допустимыми объемами внутрижелудочного введения для мышей и крыс. Животным контрольных групп вводили 1 % крахмальный гель в таком же объеме, как и максимальные дозы субстанции. Вводимые объемы корректировали с учетом индивидуальной массы тела животного. Каждая доза испытана на 5 самцах и 5 самках. В период наблюдения (в течение 14 дней после введения) оценивали общее состояние животных по их двигательной активности, потреблению корма и воды, состоянию шерсти и слизистых оболочек, массе тела. После окончания периода наблюдения проводили патологоанатомическое вскрытие мышей и крыс, получавших субстанцию в дозе 5000 мг/кг и контрольное вещество (носитель). Умерщвление животных производили ингаляцией углекислого газа. Патологоанатомическое исследование осуществляли в течение 1 часа после эвтаназии животных. Морфологическое состояние внутренних органов животных определяли визуально при вскрытии. Статистическую обработку полученных результатов исследований проводили методами вариационной статистики по критерию Стьюдента. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Клинические симптомы отравления животных отсутствовали при введении субстанции во всех испытанных дозах. В период наблюдения гибели не было, общее состояние животных подопытных и контрольных групп не различалось. Животные охотно поедали корм, равномерно прибавляли в весе; статистически достоверных различий среднегрупповых значений массы тела животных подопытных групп относительно контрольных групп не выявлено (табл.1 и 2). Таблица 1 Масса тела мышей
Таблица 2 Масса тела крыс
Установлено, что ЛД50 субстанции при внутрижелудочном введении для мышей и крыс обоего пола превышает максимальную испытанную дозу – 5000 мг/кг. Патологоанатомическое вскрытие мышей и крыс проводили через 14 дней после однократного внутрижелудочного введения субстанции. Поскольку ни в одной из групп животных, не зависимо от введенной дозы вещества, за период наблюдения гибели не было, некропсии подвергали только мышей и крыс, получивших субстанцию в максимальной дозе – 5000 мг/кг, а также животных контрольных групп. В каждой подопытной и контрольной группах исследовалось по пять самок и самцов. При внешнем осмотре мышей и крыс в подопытных и контрольных группах отмечали следующую картину: шерстный покров был гладкий, блестящий; кожа эластичная, подвижная, подкожная клетчатка умеренно выражена, видимые слизистые оболочки бледные, без изъязвлений и посторонних наложений, патологические выделения из естественных отверстий тела отсутствовали. При патологоанатомическом вскрытии также не установлено различий между мышами и крысами всех подопытных и контрольных групп. Органы грудной и брюшной полостей имели анатомически правильное расположение и нормальную макроструктуру; каких-либо патологических изменений обнаружено не было. В месте введении субстанции – желудке – признаков повреждения органа не обнаружено. Таким образом, в результате проведенного патоморфологического исследования не установлено признаков повреждающего действия субстанции при однократном внутрижелудочном введении мышам и крысам в дозах до 5000 мг/кг. ЗАКЛЮЧЕНИЕ На белых беспородных мышах и крысах изучена острая токсичность фармацевтической субстанции киллевир-16 при однократном внутрижелудочном введении в дозах 200, 1000 и 5000 мг/кг. Животным контрольных групп вводили носитель – 1% крахмальный гель – в таком же объеме, как и максимальные дозы субстанции. Установлено, что субстанция во всех испытанных дозах не вызывала интоксикации и гибели подопытных животных. Значения ЛД50 киллевир-16 для мышей и крыс превышают максимальную испытанную дозу – 5000 мг/кг и, таким образом, превышают максимальную разовую терапевтическую для человека дозу (0,57 мг/кг) более чем в 8700 раз. Различий видовой и половой чувствительности к субстанции в дозах до 8700-кратных эквитерапевтических не установлено. Субстанция не обладает местным раздражающим действием на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта при однократном применении. Таким образом, киллевир-16 имеет высокий терапевтический индекс и не может вызывать острые отравления при случайной передозировке. НИЦ ТБП Исследование J0211 ПРИЛОЖЕНИЕ 1 План исследования Изучение острой токсичности фармацевтической субстанции киллевир-16 на мышах и крысах при внутрижелудочном введении
1. Ключевые даты исследования
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Развития россии федеральное государственное учреждение науки «научно-исследовательский... «научно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов» | | Развития россии федеральное государственное учреждение науки «научно-исследовательский... «научно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов» |
| Федеральное государственное учреждение науки «научно-исследовательский... Изучение мутагенного действия субстанции фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрат в тесте Эймса | | Отчет о научно-исследовательской работе История киноотрасли в России:... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего и послевузовского профессионального образования «Всероссийский... |
| Федеральное агентство по образованию Федеральное государственное учреждение государственный научно-исследовательский институт информационных технологий и телекоммуникаций... | | Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физики микроструктур Российской академии наук |
| Патентам и товарным знакам (19) Федеральное государственное унитарное предприятие Российский федеральный ядерный центр Всероссийский научно-исследовательский институт... | | Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский... |
| Федеральное государственное учреждение «государственный научно-исследовательский... Образовательное учреждение дополнительного профессионального образования республики бурятия |  | Министерство здравоохранения Российской Федерации Федеральное государственное... На догоспитальном этапе при непосредственном неврологическом обследовании пациента с мозговым инсультом предварительный вывод о том,... |
| Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт физики микроструктур российской академии наук | | Отчет о научно-исследовательской работе общие требования и правила... Федеральным государственным унитарным предприятием «Мытищинский научно-исследовательский институт радиоизмерительных приборов» и... |
| Федеральное государственное бюджетное научно-исследовательское учреждение... Главный научный сотрудник отдела комплексных проблем исследования культуры, д-р истор наук, профессор | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Научно-исследовательский институт кардиологии им. А. Л. Мясникова Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский кардиологический... |
| Бюджетное научное учреждение республики алтай «научно-исследовательский... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Приложение 3 Федеральное агентство научных организаций России Федеральное... Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлоорганической химии им. Г. А. Разуваева |
