Оптимальные тест-системы для количественного определения и детекции мутаций вируса гепатита в
Скачать 237.82 Kb.
|
1 2
На правах рукописиПичковская Виктория АнатольевнаОптимальные тест-системы для количественного определения и детекции мутаций вируса гепатита В03.00.04 – «Биохимия»
Москва-2004Работа выполнена в Государственном некоммерческом учреждении «Гематологический научный центр Российской Академии медицинских наук».
Ведущая организация: Научно-исследовательский институт физико-химической медицины МЗ РФ. Защита состоится « » 2004 г., в часов на заседании диссертационного совета Д 001.042.02 в Гематологическом научном центре РАМН (125167, г.Москва, Новозыковский пр-д, д. 4а). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Гематологического научного центра РАМН. Автореферат разослан « » 2004 г.
Общая характеристика работы. Актуальность темы диссертации. Вирусный гепатит В на протяжении нескольких десятилетий занимает одно из первых мест в инфекционной патологии человека. Поэтому возбудитель данного заболевания – ДНК-содержащий гепатотропный вирус гепатита В стал предметом пристального внимания и всестороннего изучения. В настоящее время показано, что в репликации данного вируса присутствует стадия обратной транскрипции РНК-прегенома. Обратная транскриптаза, осуществляющая этот процесс, лишена 3’5’ корректирующей функции, что определяет вариабельность вирусного генома. В сочетании с высокой репликативной активностью вируса гепатита В это приводит к повышению вероятности ошибки считывания РНК-матрицы и появлению мутантных штаммов. В свою очередь, мутации вирусного генома могут изменять профиль серологических маркеров, приводить к снижению эффективности стандартных схем противовирусной терапии и т.д. Отсюда возникла необходимость в комплексной диагностике вирусного гепатита В, включающей количественную оценку вируса в крови больного и анализ мутаций вирусного генома. С этой целью сегодня применяются различные методы генодиагностики, в частности метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Наиболее распространенным методом количественной оценки вируса гепатита В является конкурентная ПЦР, основанная на коамплификации ДНК патогена и количественно охарактеризованного внутреннего стандарта. Создание подобного внутреннего стандарта составляет определенную сложность, что ограничивает применение количественных тест-систем, основанных на методе конкурентной ПЦР, в клинической диагностике. В ПЦР-диагностике мутаций генома вируса гепатита В приоритетным направлением является детекция клинически значимых YMDD- и precore-мутаций, ассоциирующихся со снижением/отсутствием эффективности противовирусной терапии нуклеозидными аналогами или препаратами интерферона. Кроме того, precore-мутация определяет отсутствие основного маркера активной репликации вируса – HBe-антигена. YMDD- и precore- мутации вызваны однонуклеотидными заменами в ДНК вируса гепатита В. Поэтому для их выявления применяются методы, предназначенные для детекции SNPs (single nucleotide polymorphisms). В большинстве случаев с этой целью используют методы прямого секвенирования и определения длин рестрикционных фрагментов. Но данные методики обладают рядом недостатков: они технически сложны в исполнении и с их помощью довольно трудно оценить долю мутантных вирусных штаммов в общей вирусной популяции. Тем не менее, такая информация необходима для выработки эффективной тактики лечения больных вирусным гепатитом В. Вышеизложенное определило цели и задачи данной работы. |
1 2
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Информативность определения рнк вируса гепатита а при проведении эпиднадзора за инфекцией И. В. Шахгильдян и соавт., 2006). В последние годы отмечается увеличение числа вспышек га (Г. Г. Онищенко, 2005). Причем водный путь... | | Задачи: Образовательные: сформулировать знания о типах мутаций, значении... Дидактическая цель: создание условий для осознания и осмысления блока информации – уже известной, но расширив её границы |
| Роль индикации отдельных специфических маркеров вируса гепатита в... Работа выполнена в фгун «Нижегородский нии эпидемиологии и микробиологии им академика И. Н. Блохиной» Роспотребнадзора и филиале... | | Сводный перечень петрохимических литотипов Криворожско-Кременчугской... Эти методы дают необходимую основу для качественного и количественного определения петрохимических литотипов, которые используются... |
 | Циррозы печени. Осложнения циррозов печени В редких случаях возможна непосредственная эволюция острого вирусного гепатита, осложненного массивными печеночными некрозами, в... | | Юзгу-2011/12 Кафедра высшей математики Рубежный тест -1 системы линейных... Электронный справочник по школьной алгебре и геометрии, а также по некоторым разделам высшей математики. Определения и иллюстрированные... |
| Реферат по курсу “ ” Тема: “Гепатит формы b и С.” А и В, стало очевидным существование еще нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами ни А, ни В. В 1989 г удалось... | | Реферат Вирусы и вирусные вакцины «вирусы и вирусные вакцины», я ориентировалась на проблемы лечения вирусных заболеваний в современной медицине. При стремительном... |
| Психофизиологические особенности реагирования субъектов в условиях... | | Предлагаем Вам заполнить тест для определения Вашего уровня владения... Ваш уровень владения языком. На заполнение письменной части теста Вам дается 30 минут. Если у Вас есть какие-либо вопросы к письменной... |
| Проверочный тест №1 по теме «Изменения в СССР с 53 г.» Соотнесите руководителя и государство. К кому относятся определения в 3 колонке? | | Подпрограмма: “ Научное и научно-методическое обеспечение функционирования... Целью работы является создание программного комплекса для удобного и эффективного автоматизированного анализа системы нормативно-правовых... |
| Инновационный проект Устройство для определения концентрации глюкозы в крови, состоящее из измерительного прибора (глюкометра) и сменного картриджа с... | | Экзамен 4 курс, 7 семестр С целью определения степени профессиональной компетенции вам предлагается выполнить тест по теории и методике обучения иностранному... |
| Программа дисциплины Системный анализ в области ит для направления... Современное определение ит. Организационно-технические системы. Подсистемы – участники управления предприятием. Общая схема управления.... | | Реферат Авторы: Иванов Иван Иванович Программа предназначена для выполнения моделирования супер процессов. Программа позволяет указать входные данные и на выходе вычислить... |
