Вопросы для подготовки к экзамену
Основные принципы фармакокинетики. Кинетика двухкомпартментной модели.
Уравнение Хилла–Ленгмюра. Физиологический ответ. Агонисты и антагонисты, их различные виды.
Метаболизм лекарственных стредств как ксенобиотиков.
Синаптическая нейротрансмиссия в периферической нервной системе.
Фармакологические агенты, действующие в области холинэргических синапсов.
Механизм действия нервно-паралитических отравляющих веществ на примере органофосфатов.
Фармакологические агенты, действующие в области адренэргических синапсов.
Механизм действия барбитуратов и бензодиазепинов.
Синаптическая нейротрансмиссия в центральной нервной системе.
Распространение нервного импульса в мембране нейрона.
Анестезия и анальгезия.
Автоматическая и возбудимая функции сердечной мышцы.
Сократительная функция сердечной мышцы.
Регуляция объема жидкости в организме.
Гемостаз и тромбоз.
Метаболизм холестерина и липопротеидов. Фармакологические агенты, снижающие уровень холестерина в крови.
Регуляция сосудистого тонуса.
Основные оси гормональной сигнализации в организме человека.
Применение стероидных гормонов и их синтетических аналогов в лечебных целях.
Молекулярные механизмы возникновения диабета типа I и II. Фармакологические агенты, используемые при лечении диабета.
Механизм действия основных классов антибиотиков.
Фармакологические агенты, подавляющие синтез нуклеотидов.
Фармакологические агенты, подавляющие репликацию и митоз.
Основные классы противовирусных агентов и механизм их действия.
Механизмы действия основных противогрибковых средств.
Механизмы действия противопаразитарных средств на примерах хинина и метронидазола.
Воспалительные реакции и их медиаторы.
Гематопоэз и фармакологические агенты, используемые для его регуляции.
Иммуносупрессия и ее использование в клинической практике.
Основные принципы разработки новых лекарств и клинических испытаний.
Примеры кейсов
Кейс 1. Пациент N. (возраст 66 лет), ведущий активный образ жизни с регулярной физической нагрузкой, обращается с жалобами на сильную усталость и потерю аппетита в последние месяцы. На первичном осмотре отмечена увеличенная селезенка, примерно на 10 см выходящая за пределы левой реберной дуги, в остальном пациент выглядит нормально. Анализ крови показывает увеличение общего числа белых кровяных клеток (70 000 кл./мм3), при этом сильно увеличено число нейтрофилов, палочкоядерных нейтрофильных лейкоцитов, метамиелоцитов и миелоцитов, но отсутствуют бластные клетки (недифференцированные клетки-предшественники). Цитогенетический анализ метафазных клеток показывает, что 90% миелоидных клеток пациента несут «филадельфийскую хромосому» — характерный признак транслокации между хромосомами 9 и 22; ставится диагноз «хроническая миелоидная лейкемия». На протяжении следующего года пациенту проводится лечение интерфероном, которое нормализует состав белых кровяных клеток, но его постоянно лихорадит. Помимо этого, по результатам цитогенетического анализа 85% миелоидных клеток все еще содержит филадельфийскую хромосому. Пациента переводят на иматиниб — специфический ингибитор тирозинкиназы BCR-Abl, которую кодирует филадельфийская хромосома. Через месяц клетки, содержащие филадельфийскую хромосому, полностью исчезают из крови, физическое состояние улучшается. Пациент продолжает ежедневно принимать иматиниб, анализ крови полностью нормальный, постоянной усталости нет.
Вопросы к кейсу:
Как рецепторная тирозинкиназа BCR-Abl влияет на внутриклеточную регуляцию?
Каким образом иматиниб ингибирует активность белка BCR-Abl?
Почему стандартное лечение интерфероном вызвало побочный эффект?
Почему терапия иматинибом специфична именно для хронической миелоидной лейкемии? Почему иматиниб не вызвал никаких побочных эффектов у пациента?
Кейс 2. Пациент N. (возраст 70 лет) страдает от бессонницы. Он вспоминает, что его страдающая эпилепсией жена принимает фенобарбитал, и где-то читал, что барбитураты раньше использовали как снотворное. Поэтому он решает принять несколько таблеток под коньячок, чтобы лучше заснуть. После того, как жена находит супруга в бессознательном состоянии, а рядом с ним на столике початую бутылку коньяка и открытую упаковку фенобарбитала, его увозит «Скорая помощь». Пациент засыпает на ходу и проявляет все признаки дизартрии, нетвердую походку, рассеянное внимание и расстройство памяти. Дыхание расстроено — примерно шесть неглубоких вдохов в минуту. В больнице ему делают эндотрахеальную интубацию для предотвращения вдыхания содержимого желудка. Через нос в желудок вводится активированный уголь, чтобы остановить всасывание фенобарбитала в кровь. Вводят внутривенно гидрокарбонат натрия. Через три дня состояние пациента достаточно благоприятно для выписки.
Вопросы к кейсу:
Как действуют барбитураты в контроле эпилептических судорог и в качестве снотворных?
Как возраст пациента влияет на степень подавления ЦНС барбитуратами?
Какова роль этанола в подавлении ЦНС? Как этанол взаимодействует с барбитуратами?
Каковы признаки отравления барбитуратами и как они связаны с механизмом действия этих средств?
Зачем пациенту вводили гидрокарбонат натрия?
Кейс 3. Пациент N. (возраст 55 лет, гипертоническая болезнь, курильщик) просыпается ночью в поту с ощущением давления в области сердца и одышки. «Скорая» увозит его в больницу. На ЭКГ видна глубокий инвертированный T-зубец на отводах V2–V5. Биохимическое исследование выявляет уровень креатинкиназы 400 ед./л (норма < 200 ед./л), 10% которой составляет специфическая сердечная изоформа, что позволяет предположить инфаркт миокарда. Пациент получает нитроглицерин, аспирин, нефракционированный гепарин и эптифибатид, но боль в сердце не проходит. Его направляют на катетерное исследование, которое обнаруживает, что 90% просвета передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии закрыто тромбом, за которым кровоток резко замедлен. Его успешно оперируют, делая ангиопластику и стентирование. Введение гепарина прекращают, эптифибатид продолжают давать на протяжении еще 18 часов, после чего переводят пациента в палату интенсивной терапии. Через 6 часов у больного замечают увеличивающуюся гематому правого бедра под местом введения катетера в артерию. Введение эптифибатида немедленно прекращают и прижимают место введения катетера, после чего гематома прекращает увеличиваться. Через несколько дней пациента выписывают, назначая клопидогрел и аспирин для предотвращения подострого тромбоза стента.
Вопросы к кейсу:
Как в коронарной артерии пациента возник тромб?
Если бы вместо нефракционированного гепарина использовали низкомолекулярный гепарин, как бы это повлияло на контроль за свертываемостью крови пациента в ходе операции?
Чем объясняется эффективность эптифибатида (антагониста тромбоцитарного рецептора GPIIb–IIIa) в ингибировании агрегации тромбоцитов?
Могло ли что-нибудь, кроме прекращения введения эптифибатида, остановить растущую гематому?
Каким образом аспирин, гепарин и эптифибатид использовались для лечения тромба у пациента и для предотвращения дальнейшего тромбоза?
Кейс 4. Пациентка M. (возраст 55 лет) жалуется на усталость и учащенное мочеиспускание — она ходит в туалет даже ночью. Также она страдает от жажды и пьет много жидкости (полидипсия). Хотя эти симптомы наблюдаются довольно долго и со временем ухудшаются, она не может точно вспомнить, когда они начались. Она утверждает, что не испытывает других проблем с мочеиспусканием (боль при мочеиспускании, кровь в моче, подтекание или недержание мочи). В медицинской карте имеются записи о гиперлипедимии на протяжении последних 10 лет. Оба родителя умерли в 60 с небольшим лет от коронарной болезни. Вес пациентки несколько повышен, но в остальном она выглядит нормальной. В моче обнаруживается сахар, но не выявлены белок и кетоны. Анализ крови показывает повышенный уровень глюкозы (240 мг/дл), повышенный уровень общего холестерина (340 мг/дл) и повышенный гемоглобин HbA1c (9,2%). Ставится диагноз «сахарный диабет». Врач обсуждает с пациенткой важность снижения калорийности ее диеты и увеличения физической активности для нормализации метаболизма и назначает метформин.
Вопросы к кейсу:
Каков молекулярный механизм действия инсулина?
Из-за чего возникает сахарный диабет? Чем сахарный диабет типа I отличается от диабета типа II?
Какие выводы о диабете у пациентки можно сделать по содержанию в крови сахара и гемоглобина HbA1c? В каких случаях один из этих параметров может быть повышен, а другой оставаться в норме?
Если не считать облегчения полиурии и полидипсии, почему еще пациентке нужно лечить диабет? Какие острые и хронические осложнения могут возникнуть в противном случае?
Каков молекулярный механизм действия различных средств для лечения диабета: ингибиторов -глюкозидазы, сульфонилмочевин, меглитинидов, тиазолиндионов и бигуанидов? Что из этого больше всего подходит пациентке?
7. Учебно-методическое и информационное обеспечение дисциплины
а) основная литература:
Аляутдин Р. Н. Фармакология, 4-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
Боргер М., Штрауб М. Э. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману (под ред. Гилмана А. Г.). В 4-х т. – М.: Практика, 2006.
Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология. В 2-х т. – СПб.: Диалект; М.: Бином, 2008.
Харкевич Д. А. Фармакология, 11-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
б) дополнительная литература:
Льюин Б. Гены. – М.: Бином, 2011.
Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. В 2-х кн. – М.: Мир; Бином, 2009.
Машковский М. Д. Лекарственные средства, 16-е изд. – М.: Новая волна, 2012.
Нельсон Д., Кокс М. Основы биохимии Ленинджера. В 3-х т. – М.: Бином, 2013.
Новицкий В. В., Гольдберг Е. Д., Уразова О. И. Патофизиология, 4-е изд. В 2-х т. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
Регистр лекарственных средств России РЛС. Электронная энциклопедия лекарств. Выпуск 19. – М.: РЛС-Патент, 2011. Издание на компакт-диске.
Ткаченко Б. И., Брин В. Б., Захаров Ю. М., Мазинг Ю. А., Недоспасов В. О., Пятин В. Ф. Нормальная физиология. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
Тюкавкина Н. А., Бауков Ю. И., Зурабян С. Э. Биоорганическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
Фаллер Дж. М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. – М.: Бином, 2011.
8. Материально-техническое обеспечение дисциплины
В качестве технического обеспечения лекционного процесса используется ноутбук, мультимедийный проектор, экран и доска.
Для демонстрации иллюстрационного материала используется программа Microsoft PowerPoint 2010.
Обеспечивается доступ студентов к сети Интернет во время кейс-сессии.
Проведение экзамена обеспечивается печатным раздаточным материалом.
Программа составлена в соответствии с требованиями ФГОС ВПО и с ОС ВПО, принятым в ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, с учетом рекомендаций ООП ВПО по направлению 020400 «Биология» (магистр).
Автор: Жарков Дмитрий Олегович, д. б. н., профессор кафедры молекулярной биологии ФЕН, зав. лаб. ИХБФМ СО РАН
________________
подпись
Программа одобрена на заседании кафедры молекулярной биологии
«23» августа 2014 года
Секретарь кафедры к. х. н., доцент __________ Халимская Л. М. |
