«Анализ и стандартизация лекарственной формы с модифицированным высвобождением нового оригинального отечественного препарата дилепт» 14. 04. 02 фармацевтическая химия, фармакогнозия

Tест «Растворения». Тест растворения проводится при контроле качества лекарственной формы для подтверждения постоянства ее свойств и надлежащих условий производственного процесса, а также при сравнении разных составов в процессе разработки новых лекарственных форм, определении их будущих показателей качества и при определении биоэквивалентности. В связи с тем, что субстанция дилепта практически нерастворима в воде и в хлороводородной кислоте, то использование в качестве среды растворения воды очищенной и 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной не представляется возможным. После анализа требований ОФС и иностранных фармакопей нами было решено использовать в качестве среды растворения системы 1) изопропиловый спирт: вода (2:8) и 2)додецилсульфат натрия, 2% в фосфатном буферном растворе, pH=7,2. Тест растворения проводили по методикам, описанным в ОФС 42 0003-04 «Растворение». В первом опыте использовали прибор типа «лопастная мешалка» Erweka DT – 6 с частотой оборотов 50 об/мин и среду вода – изопропиловый спирт (8:2). Перед началом проведения теста растворения были сняты спектры поглощения раствора плацебо и PCO (Рис. 4, 5). Рис. 4. УФ-спектр раствора плацебо в системе вода-ИПС (8:2). Рис.5. УФ-спектр раствора РСО в системе вода-ИПС (8:2). В качестве раствора сравнения использовали смесь воды и изопропилового спирта (8:2). Количество дилепта, перешедшего в среду растворения (X%) от заявленного содержания рассчитывали по формуле: (1), где: Ar- оптическая плотность испытуемого раствора As- оптическая плотность стандартного раствора ms- масса навески рабочего стандарта, мг mn- содержание дилепта в таблетке, мг W% - cодержание дилепта в РСО, 99,8% Через 8 часов высвобождение дилепта в среду растворения из таблеток пролонгированного действия составило 97,51%. Результаты представлены в таблице 2. Таблица 2. Результаты определения показателя «Растворение» в среде вода – изопропиловый спирт (8:2) на приборе типа «Лопастная мешалка». № табл. Время (часы) Метрологические характеристики (Р=95%, n=6) 1 2 3 4 5 6 7 8 Состав 2 Среда: вода : изопропиловый спирт (8:2) Х ср=97,51% S=2,25 Sx cp=0,91 Δx=4,52 Δx cр=1,84 ε=4,63% ε ср=1,88% 1 12,41 25,15 47,55 56,15 67,31 79,69 90,92 96,73 2 15,95 32,62 44,96 55,86 68,26 83,94 88,57 97,74 3 10,27 31,09 46,67 58,22 69,32 80,46 91,08 99,66 4 16,45 26,29 44,03 58,11 67,80 80,42 84,82 96,27 5 14,54 30,20 46,96 58,41 69,08 81,12 95,39 100,38 6 13,48 29,32 49,01 61,05 68,20 78,95 87,46 94,28 Х ср 13,85 29,11 46,53 57,97 69,66 80,76 89,71 97,51 В связи с тем, что на сегодняшний момент ведущие фармакопеи призывают отказываться от органических растворителей и использовать их только в случаях, когда невозможно подобрать другую среду, было решено изучить высвобождение таблеток дилепта в среде 2% раствора додецилсульфата натрия в фосфатном буфере с pH=7,2. Перед началом проведения теста растворения были сняты спектры поглощения раствора плацебо и PCO (Рис. 6, 7). Рис 6. УФ спектр раствора плацебо в 2% растворе додецилсульфата натрия в фосфатном буфере с pH=7,2. Рис 7. УФ спектр РСО дилепта с концентрацией 0,1 мг/мл в 2% растворе додецилсульфата натрия в фосфатном буфере с pH=7,2. Данные тесты проводили на аппарате Pharma Test DT70-6 с частотой оборотов лопастной мешалки: 50 об/мин. В качестве раствора сравнения использовали 2% раствор натрия додецилсульфата в фосфатном буфере pH 7,2. Количество дилепта, перешедшего в среду растворения (X%), от заявленного содержания рассчитывали по формуле 1. Через 8 часов высвобождение дилепта в пролонгированных таблетках дилепта составило 87,50%. Результаты представлены в таблице 3. Таблица 3. Результаты определения показателя «Растворение» в среде 2% раствор натрия додецилсульфата в фосфатном буфере с pH=7,2 на приборе типа «Лопастная мешалка». № табл. Время (часы) Метрологические характеристики (Р=95%, n=6) 1 2 3 4 5 6 7 8 Состав 2 Среда: 2% раствор додецилсульфата натрия в фосфатном буфере с pH=7,2 Х ср=87,50 S=1,59 Sx cp=0,64 Δx=1,28 Δx cр=0,52 ε= 1,46% ε ср=0,60% 1 10,41 24,15 38,45 48,55 54,15 67,31 77,69 86,54 2 5,95 22,62 34,53 43,99 55,86 68,26 79,94 85,45 3 8,45 26,09 37,28 46,64 58,67 69,32 81,46 89,43 4 11,89 21,29 34.52 45,45 58,76 73,08 78,42 86,46 5 13,54 20,20 34,34 45,96 59,90 73,08 79,12 87,97 6 9,04 29,32 35,01 49,15 61,05 72,20 78,95 89,12 Х ср 9,88 23,95 35,92 46,62 58,06 70,54 79,26 87,49 Для выбора наиболее подходящей среды между 2% раствором додецилсульфата натрия в фосфатном буфере с pH=7,2 и смесью вода – изопропиловый спирт (8:2) было принято решение изучить растворимость дилепта в биорелевантной среде, а затем сравнить кривые растворения в данной среде с кривыми растворения в указанных выше средах. В качестве биорелевантной среды была выбрана среда FаSSIF. Данный выбор был сделан на основании кислотно-основных свойств дилепта и типа лекарственной формы (таблетки пролонгированного действия), которые обуславливают важность поведения лекарственной формы натощак. Cостав данной среды представлен в таблице 4. Таблица 4. Состав биорелевантной среды FaSSIF. Натрия таурохолат 3мМ Лецитин 3,75 мМ Натрия гидроксид 4,04 г Натрия дигидрофосфат 1,977 г Натрия хлорид 3,093 г Воды очищенной До 500 мл pH = 6,5 Концентрацию действующего вещества, перешедшего в среду растворения, определяли методом ВЭЖХ по методике, аналогичной количественному определению. Результаты теста растворения в среде FaSSIF, pH=6,5 представлены в таблице 5. Таблица 5. Результаты определения показателя «Растворение» в среде FaSSIF, pH=6,5 на приборе типа «Лопастная мешалка» для дилепта, таблеток пролонгированного действия. Часы Среда FaSSIF, pH=6,5 1 2 3 4 5 6 7 8 Х ср, % n=6 7,32 19,45 31,24 45,34 62,45 73,04 81,13 88,2 На основании полученных результатов теста растворения для пролонгированных таблеток дилепта в трех различных средах были построены графики зависимости % высвободившегося в среду вещества от времени. Данные графики представлены на рисунке 8. При анализе графиков видно, что ближе всего к кривой растворения таблеток дилепта в биорелевантной среде подходит кривая растворения таблеток дилепта в 2% растворе додецилсульфата натрия в фосфатном буфере с pH=7,2. Вследствие чего было решено включить методику с применением данной среды в проект ФСП. Рисунок 8. График зависимости % высвободившегося в среду растворения вещества от времени. Валидацию методики теста растворения таблеток дилепта, 50 мг пролонгированного действия, в двух средах, биорелевантной FaSSIF и 2% растворе натрия додецилсульфата в фосфатном буфере с pH=7,2, проводили, определяя линейность в диапазоне от 5% до 105% от номинального содержания дилепта в пролонгированных таблетках (значение коэффициента корреляции - 0,998), правильность, сходимость, специфичность, внутрилабораторную прецизионность (относительное стандартное отклонение – менее 2%). Протестировав три серии дилепта, таблеток пролонгированного действия, 50 мг по указанной выше методике нами были установлены нормы теста растворения (Таблица 6) Таблица 6. Нормы растворения для таблеток дилепта. Время анализа % высвободившегося вещества 2 часа от 15 до 30% 5 часов от 50 до 65% 8 часов не менее 85%

Похожие:

	Программа рекомендуется для направления подготовки (специальности)... «специализированные дисциплины». Специализация по ветеринарной фармации включает следующие дисциплины: фармацевтическая химия, токсикологическая...		Методические указания по организации и проведению интернатуры для... Методические указания предназначены для провизоров-интернов и руководителей интернатуры
	Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной...		Программа вступительных экзаменационных испытаний в интернатуру по... Разработка методов государственного регулирования процессов рождаемости, смертности, брачности и разводимости
	Разработка липосомальной лекарственной формы противоопухолевого препарата... Введение федерального государственного образовательного стандарта в Липецкой области		Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья и... В соответствии с приказом Минздравсоцразвития России от 7 июля 2007 года №402 19-21 октября в г. Москве состоялся III всероссийский...
	Особенности состояния систем общего и специфического иммунитета у... Оторых лежат как специфические, так и неспецифические проявления лекарственной гиперчувствительности. Неспецифическое действие лекарственного...		Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной... «Герпезал, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм»
	Учебно-методический комплекс. Рабочая учебная программа для студентов... «Химия нефти и экологическая безопасность», «Химия фторидных, сульфидных соединений металлов в макро-, мезо- и наносостояниях», «Физико-химический...		Темы реферата: 1 Роль лекарственной формы в современной фармакотерапии... ...
	Рабочая программа дисциплины «Фармацевтическая химия» Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования		Рабочая программа по дисциплине в фармацевтическая биоэтика Главная задача дисциплины «Фармацевтическая биоэтика» заключается в профессиональной подготовке конкурентоспособного специалиста...
	Рабочая программа по дисциплине дс. Ф. 01 Фармацевтическая химия... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования		Особенности состояния систем общего и специфического иммунитета у... Среди многообразия побочного действия лекарственных препаратов на организм человека значительное место занимают реакции, в основе...
	Рабочая программа по дисциплине «стандартизация, метрология и сертификация» Программа курса по дисциплине Стандартизация, метрология и сертификация составлена в соответствии с требованиями основной образовательной...		Аналитическая химия учебно-методический комплекс «Химия», профили подготовки: «Неорганическая химия и химия координационных соединений», «Физическая химия», «Химия окружающей среды,...