Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №2

ФЕДЕРАЛЬНОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ВИРУСОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ «ВЕКТОР» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по ООВИ в мире и России Бюллетень № 2 Февраль 2014 Официальная информация сайтов ВОЗ, СDС, МЭБ и др. Наиболее значимые научные публикации. Cascade regulation of vaccinia virus gene expression is modulated by multistage promoters. Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler J, Stuart CA, Moss B. Virology. 2013 Dec;447(1-2):213-20. Реферат: Вирус осповакцины содержит ~200 генов, классифицируемых по времени как ранние, промежуточные или поздние. Мы проанализировали 53 промежуточных промотора, чтобы определить, обладают ли какие-то из них активностью двойного позднего промотора. Наша стратегия включала (i) конструирование линии клеток, которая стабильно экспрессировала три поздних транскрипционных фактора, (ii) инфицирование мутантным вирусом осповакцины, который экспрессирует РНК-полимеразу, но не экспрессирует ни промежуточные, ни поздние транскрипционные факторы, и (iii) трансфекцию плазмидами, содержащими ген-репортер люциферазы, регулируемый промежуточным промотором. После подтверждения специфичности системы для поздних промоторов мы обнаружили, что многие промежуточные промоторы обладали активностью позднего промотора, сила которого коррелировала с TAAAT в инициаторном участке и содержанием T в позициях с -12 до -8 кодирующей цепи. Напротив, активность промежуточного промотора коррелировала с содержанием A в позициях с -22 до -14. Корреляции последовательностей были подтверждены путем изменения специфичности строго промежуточных и поздних промоторов. Post-exposure efficacy of Oral T-705 (favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model. Постконтактная эффективность перорального Т-705 (фавипиравира) против ингаляционного заражения вирусом Эбола в мышиной модели. Smither SJ, Eastaugh LS, Steward JA, Nelson M, Lenk RP, Lever MS. Antiviral Res. 2014 Jan 23. pii: S0166-3542(14)00024-2. Реферат: Филовирусы вызывают заболевание с высокими уровнями летальности и считаются агентами, являющимися источниками биологической угрозы. Для безопасного и быстрого распространения и приема в случае контакта с возбудителем или вспышек желательно иметь лицензированные постконтактные терапевтические средства, которые могут вводиться оральным путем. Фавипиравир, или Т-705, обладает широкой противовирусной активностью и уже прошел клинические испытания фаз II и III против гриппа. Здесь мы описываем первый случай применения T-705 против вируса Эбола. Т-705 обеспечил 100% защиту от аэрозольного заражения вирусом Эбола E718; защита была продемонстрирована у иммунодефицитных мышей после 14-дневного введения два раза в день. Было также показано, что T-705 ингибирует инфекцию, вызываемую вирусом Эбола, в культуре клеток. Вероятно, Т-705 будет в ближайшем будущем лицензирован для использования против гриппа, а также мог бы применяться против филовирусной инфекции, хотя это не указано на этикетке. Vaccination with recombinant adenoviruses expressing Ebola virus glycoprotein elicits protection in the interferon alpha/beta receptor knock-out mouse. Вакцинация рекомбинантными аденовирусами, экспрессирующими гликопротеин вируса Эбола, обеспечивает защиту у мышей, нокаутных по рецептору интерферона альфа/бета. O'Brien LM, Stokes MG, Lonsdale SG, Maslowski DR, Smither SJ, Lever MS, Laws TR, Perkins SD. Virology. 2014 Jan 24. pii: S0042-6822(13)00181-5. Реферат: Устойчивость взрослых иммунокомпетентных мышах к заражению вирусами Эбола привела к разработке альтернативных моделей с использованием мелких животных - иммунодефицитных мышей, например, мышей, нокаутных по рецептору интерферона α/β (IFNR-/-). Было показано, что мыши IFNR-/- восприимчивы к заражению вирусами Эбола различными путями, но неизвестно, подходит ли эта мышиная модель для проверки эффективности терапевтических средств, основанных на генерации иммунного ответа. Мы протестировали рекомбинантные аденовирусные векторы с точки зрения их способности защищать мышей IFNR-/- от заражения вирусом Эбола и проанализировали гуморальную реакцию, выработавшуюся после иммунизации. Рекомбинантные вакцины вызывали хорошие уровни защиты у нокаутных мышей, и реакция антител у мышей IFNR-/- была подобна той, которая наблюдается у вакцинированных мышей дикого типа. Эти результаты показывают, что мыши IFNR-/- - подходящая модель с использованием мелких животных для исследования терапевтических средств против вируса Эбола. Protection against lethal marburg virus infection mediated by lipid encapsulated small interfering RNA. Защита от летального заражения вирусом Марбург, опосредованная малыми интерферирующими РНК, инкапсулированными в липид. Ursic-Bedoya R, Mire CE, Robbins M, Geisbert JB, Judge A, Maclachlan I, Geisbert TW. J Infect Dis. 2014 Feb;209(4):562-70. Реферат: Исходная информация. Инфекция, вызываемая вирусом Марбург (MARV), приводит к высокой заболеваемости и смертности у людей и нечеловекообразных приматов. В настоящее время нет лицензированных терапевтических препаратов для лечения инфекции, вызываемой MARV. Здесь мы представляем разработку in vitro и оценку in vivo малых интерферирующих РНК (миРНК), инкапсулированных в липид, в качестве потенциального терапевтического средства для лечения инфекции, вызываемой MARV. Методы. Активность анти-MARV миРНК оценивалась с помощью анализов репортерного гена двойной люциферазы с последующим тестированием in vitro против живого вируса. Лидерные кандидаты были протестированы на моделях с использованием морских свинок, зараженных смертельными дозами 3-х различных штаммов MARV (Angola, Ci67, Ravn). Результаты. Обработка привела к 60% -100% выживанию морских свинок, зараженных MARV. Хотя обработка миРНК, нацеленными на другую матричную РНК (мРНК) MARV, оказывала благотворное влияние, нацеливание мРНК на NP MARV привело к самым высоким показателям выживаемости. миРНК NP-718m в липидных наночастицах обеспечивали 100% защиту от штаммов MARV Angola и Ci67 и 60% защиту от Ravn. Коктейль, содержащий NP-718m и NP-143m, обеспечил 100% защиту от штамма MARV Ravn. Выводы. Эти данные демонстрируют защитную эффективность против наиболее патогенного штамма MARV Angola. Дальнейшее развитие технологии липидных наночастиц может привести к разработке эффективных методов лечения инфекции MARV. Ebola virus-like particles stimulate type I interferons and proinflammatory cytokine expression through the toll-like receptor and interferon signaling pathways. Частицы, подобные вирусу Эбола, стимулируют интерфероны типа I и экспрессию провоспалительных цитокинов через Toll-подобный рецептор и сигнальные пути интерферона. Ayithan N, Bradfute SB, Anthony SM, Stuthman KS, Dye JM, Bavari S, Bray M, Ozato K. J Interferon Cytokine Res. 2014 Feb;34(2):79-89. Реферат: Вирусы Эбола (EBOV) могут вызывать тяжелое геморрагическое заболевание с высокими уровнями летальности. В настоящее время нет вакцин или терапевтических препаратов, одобренных для использования у человека. Частицы, подобные вирусу Эбола (eVLP), состоящие из белка вируса (VP40), гликопротеина, и нуклеопротеина, защищают грызунов и приматов от смертельного заражения EBOV, представляя собой кандидатную вакцину против инфекции, вызываемой EBOV. В предыдущих отчетах было показано, что eVLP стимулируют экспрессию провоспалительных цитокинов в дендритных клетках (ДК) и макрофагах (MΦ) in vitro. Однако молекулярные механизмы и сигнальные пути, через которые eVLP индуцируют врожденные иммунные реакции, остаются неясными. В данном исследовании мы показали, что eVLP стимулируют не только экспрессию провоспалительных цитокинов, но и экспрессию интерферонов (IFN) типа I и IFN-стимулированных генов (ISG) в мышиных костномозговых ДК (КМДК) и MΦ. Наши данные показывают, что eVLP активируют реакции хозяина через путь Toll-подобного рецептора (TLR) с использованием 2 различных адаптеров, MyD88 и TRIF. Еще интереснее то, что eVLP активировали сигнальный путь IFN, индуцируя набор мощных противовирусных ISG. Наконец, eVLP и синтетические адъюванты, Поли I: C, и CpG-ДНК совместно повышали экспрессию цитокинов и ISG. Поддерживая и дальше эту синергию, eVLP при совместном введении с Поли I: C обеспечивали повышенную защиту мышей от заражения EBOV. Эти результаты показывают, что eVLP стимулируют врожденные иммунные реакции через сигнальные пути TLR и IFN типа I для защиты хозяина от заражения EBOV. Could the Ebola virus matrix protein VP40 be a drug target? Может ли матричный белок вируса Эбола VP40 быть мишенью для лекарственных препаратов? Stahelin RV. Expert Opin Ther Targets. 2014 Feb;18(2):115-20. Реферат: Филовирусы представляют собой нитевидные покрытые липидной облочкой вирусы и включают вирусы Эбола (EBOV) и Марбург, идентичные с точки зрения морфологии, но имеющие антигенные различия. Эти вирусы могут быть очень смертоносными, причем клиническая смертность в результате вспышек, вызываемых EBOV, достигает 90%. В 2012 году были зарегистрированы две отдельные вспышки лихорадки Эбола в Демократической Республике Конго и Уганде, результатом которых было 25 и 4 смертельных случая, соответственно. Отсутствие профилактических вакцин и одобренных FDA терапевтических препаратов вызвало опасение, что EBOV может создать угрозу пандемии. Геном вируса Эбола кодирует только семь генов, которые опосредуют вхождение, репликацию и выход вируса из клетки-хозяина. Матричным белком EBOV является VP40, который находится под липидной оболочкой вируса, где он соединяет липидную оболочку вируса и нуклеокапсид. VP40 фактически является периферическим белком, который опосредует связывание с плазматической мембраной и почкование вируса до выхода. Ряд исследований продемонстрировал специфические делеции или мутации VP40, препятствующие выходу вируса, но фармакологическое ингибирование VP40 до сих пор продемонстрировано не было. В данной статье наиболее полно экспрессируемый белок вируса VP40 описывается и обсуждается как потенциальная терапевтическая мишень. In Silico Derived Small Molecules Bind the Filovirus VP35 Protein and Inhibit Its Polymerase Cofactor Activity. Полученные in silico малые молекулы связываются с филовирусным белком VP35 и ингибируют его полимеразную кофакторную активность. Brown CS, Lee MS, Leung DW, Wang T, Xu W, Luthra P, Anantpadma M, Shabman RS, Melito LM, Macmillan KS, Borek DM, Otwinowski Z, Ramanan P, Stubbs AJ, Peterson DS, Binning JM, Tonelli M, Olson MA, Davey R, Ready JM, Basler CF, Amarasinghe GK. J Mol Biol. 2014 Feb 1. pii: S0022-2836(14)00048-5. Реферат: Геном вируса Эбола (EBOV) кодирует только один вирусный полипептид, обладающий ферментативной активностью - большой (L) вирусный белок, РНК-зависимую РНК-полимеразу. Однако в настоящее время информация о белке L, который препятствовал разработке противовирусных препаратов, ограничена. Поэтому усилия по разработке антифиловирусных терапевтических препаратов должны включать дополнительные мишени, например, белок-белковые интерфейсы. Вирусный белок 35 (VP35) многофункционален и играет важную роль в вирусном патогенезе, включая синтез вирусной мРНК и репликацию генома вирусов с отрицательно-смысловой РНК. Предыдущие исследования показали, что мутация ключевых основных остатков в интерферон-ингибирующем домене VP35 (IID) приводит к значительной аттенуации EBOV как in vitro, так и in vivo. В данном исследовании мы используем экспериментальную линию, включающую скрининг in silico на основе структуры и биохимическую и структурную характеристику, наряду с медицинской химией, в целях определения и характеризации малых молекул, нацеленных на связывающий карман в VP35. Эксперименты по ЯМР-картированию и рентгено-кристаллические структуры высокого разрешения показывают, что избранные малые молекулы связываются с областью IID VP35, которая имеет большое значение для образования репликационного комплекса через взаимодействия с вирусным нуклеопротеином (NP). Мы также протестировали избранные соединения с точки зрения их способности ингибировать взаимодействия VP35 IID-NP in vitro, а также функцию VP35 в анализе минигенома и репликацию EBOV. Эти результаты подтверждают способность соединений, выявленных в данном исследовании, ингибировать взаимодействия VP35-NP in vitro и нарушать вирусную репликацию в анализах на основе клеток. Эти исследования обеспечивают первоначальное руководство по разработке антифиловирусных соединений против филовирусных белков VP35. Identification of a broad-spectrum antiviral small molecule against SARS-CoV, Ebola, Hendra, and Nipah viruses using a novel high throughput screening assay. Идентификация противовирусной малой молекулы широкого спектра действия в отношении коронавируса SARS, вирусов Эбола, Хендра и Нипах с помощью нового анализа на основе высокопроизводительного скрининга. Elshabrawy HA, Fan J, Haddad CS, Ratia K, Broder CC, Caffrey M, Prabhakar BS. J Virol. 2014 Feb 5. [Epub ahead of print] Реферат: Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (коронавирус SARS), вирус Эбола, вирусы Хендра и Нипах являются членами различных вирусных семейств и известными возбудителями смертельных вирусных заболеваний. Вхождение этих вирусов в клетки-мишени зависит от катепсина L. Вирусные гликопротеины должны примироваться за счет расщепления протеазы, что активизирует их для слияния с мембраной клетки-хозяина. В этом исследовании мы разработали новый анализ на основе высокопроизводительного скрининга с использованием пептидов, полученных из гликопротеинов вышеупомянутых вирусов, которые содержат сайт расщепления катепсина L. Мы провели скрининг библиотеки, состоящей из 5000 малых молекул, и обнаружили малую молекулу, которая может ингибировать расщепление катепсином L всех вирусных пептидов с минимальным ингибированием расщепления пептида, полученного из белка хозяина (Pro-NPY). Малая молекула ингибировала вхождение всех псевдотипированных вирусов in vitro и расщепление гликопротеина шипа коронавируса SARS в анализе расщепления in vitro. Кроме того, слитые гликопротеины вирусов Хендра и Нипах не расщеплялись в присутствии малой молекулы в анализе расщепления на основе клеток. Далее мы показываем, что малая молекула представляет собой смешанный ингибитор катепсина L. По-видимому, наша противовирусная малая молекула широкого спектра действия, является идеальным кандидатом для дальнейшей оптимизации и разработки в мощный противовирусный препарат против коронавируса SARS, вирусов Эбола, Хендра и Нипах. ЗНАЧЕНИЕ Мы разработали новый анализ на основе высокопроизводительного скрининга для выявления малых молекул, которые могут предотвращать расщепление катепсином L вирусных гликопротеинов, полученных из коронавируса SARS, вирусов Эбола, Хендра и Нипах, необходимых для их вхождения в клетку-хозяина. Мы выявили новую малую молекулу широкого спектра действия, которая может блокировать опосредованное катепсином L расщепление и, таким образом, ингибировать вхождение псевдотипов, имеющих гликопротеин, полученный из коронавируса SARS, вирусов Эбола, Хендра или Нипах. После дальнейшей оптимизации малая молекула может быть разработана в мощный противовирусный препарат широкого спектра действия. Antibody therapy for Ebola: is the tide turning around? Лечение лихорадки Эбола антителами: прилив возвращается? Qiu X, Kobinger GP. Hum Vaccin Immunother. 2014 Feb 6;10(4). [Epub ahead of print] Реферат: Вирусы Эбола могут вызывать тяжелую геморрагическую лихорадку у людей и нечеловекообразных приматов при уровнях смертности, доходящих до 90%, и идентифицируются как патогены 4 уровня биологической безопасности и агенты биотерроризма категории A по классификации CDC. На сегодняшний день нет одобренных терапевтических средств и вакцин для лечения этих инфекций. Лечение с использованием антител оценивалось как эффективная и мощная стратегия лечения против инфекционных патогенов в конце 19 и начале 20 веков, но не оправдало ожиданий в широкомасштабной борьбе с инфекционными заболеваниями. Пассивная иммунизация против вируса Эбола оказалась успешной в 2012 году, после более чем 15-летних неудачных попыток, вызвавших скептицизм по отношению к потенциальной выгоде этого метода. В настоящее время методы лечения на основе моноклональных антител (mAb) наиболее эффективны с точки зрения регресса летальной инфекции, вызванной вирусом Эбола, у нечеловекообразных приматов, у которых заболевание человека воспроизводится с наибольшей степенью подобия. Новые комбинации mAb могут даже полностью вылечить смертельно зараженных животных после выявления клинических симптомов и циркулирующего вируса, в течение нескольких дней после заражения. Эти новые разработки вновь открыли двери для использования терапевтических методов на основе антител против филовирусных инфекций. Кроме того, они вновь позволяют надеяться, что эти стратегии будут способствовать усовершенствованию контроля над распространением других инфекционных агентов и обеспечат новые инструменты для борьбы с инфекционными заболеваниями. Emerging Filoviral Disease in Uganda: Proposed Explanations and Research Directions. Возникающее филовирусное заболевание в Уганде: предлагаемые объяснения и направления исследований. Polonsky JA, Wamala JF, de Clerck H, Van Herp M, Sprecher A, Porten K, Shoemaker T. Am J Trop Med Hyg. 2014 Feb 10. [Epub ahead of print] Реферат: Вспышки заболеваний, вызываемых вирусами Эбола и Марбург, в последнее время участились в Уганде. Это увеличение числа случаев заболевания вызвано, вероятно, сочетанием более совершенного надзора и потенциала лабораторий, расширением контактов между людьми и естественным резервуаром вирусов и колебаниями в вирусной нагрузке и распространенности в этом резервуаре. Необходимо исследовать роль каждого из этих предложенных объяснений в целях разработки надлежащих ответных мер по изменению эпидемиологической ситуации. Другие африканские страны, в которых произошло несколько вспышек филовирусных заболеваний, также могут извлечь выгоду из этой информации. Production of CXC and CC Chemokines by Human Antigen-Presenting Cells in Response to Lassa Virus or Closely Related Immunogenic Viruses, and in Cynomolgus Monkeys with Lassa Fever. Продукция хемокинов СХС и СС антиген-презентирующими клетками человека в ответ на вирус Ласса или близкородственные иммуногенные вирусы и у макак цономолгусов с лихорадкой Ласса. Pannetier D, Reynard S, Russier M, Carnec X, Baize S. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Jan 9;8(1):e2637. Реферат: Патогенез лихорадки Ласса (ЛЛ), геморрагической лихорадки, эндемичной для Западной Африки, остается неясным. Ранее мы сравнивали вирус Ласса (LASV) с генетически родственным ему, но непатогенным гомологичным вирусом Мопейа (MOPV) и показали, что сильная активация антиген-презентирующих клеток (АПК), включая продукцию IFN типа I, наблюдаемая в ответ на MOPV, вероятно, играет решающую роль в борьбе с инфекцией. Здесь мы показываем, что человеческие макрофаги (МФ) продуцируют большие количества хемокинов CC и CXC в ответ на инфицирование MOPV, в то время как дендритные клетки (ДК) продуцируют лишь умеренные количества хемокинов CXC. Однако в присутствии аутологичных Т-клеток ДК продуцируют хемокины CC и CXC. Хемокины продуцировались в ответ на синтез IFN типа I, так как уровни обоих медиаторов в значительной степени коррелировали и нейтрализация IFN типа I приводила к ингибированию продукции хемокинов. Напротив, LASV индуцировал лишь низкие уровни продукции CXCl-10 и CXCl-11. Эти различия в продукции хемокинов могут оказывать большое воздействие на генерацию реакций вирусоспецифических T-клеток и, следовательно, могут способствовать различию в патогенности этих двух вирусов. Кроме того, рекомбинантный LASV (rLASV), имеющий мутации NP-D389A/G392A, которые отменяют ингибирование реакции IFN типа I нуклеопротеином (NP), вызывал массовый синтез хемокинов CC and CXC как в ДК, так и в МФ, что подтвердило решающую роль NP ареновирусов в иммуносупрессии и патогенности. Наконец, используя образцы МНПК и лимфатические узлы, полученные от макак циномолгусов, инфицированных LASV, мы подтвердили, что ЛЛ была связана с высокими уровнями синтеза мРНК хемокинов CXC; это позволяет предположить, что очень ранний синтез этих медиаторов может коррелировать с благоприятным исходом. Дополнительная информация. Российскую коллекцию штаммов вируса натуральной оспы не будут уничтожать, как планировалось ранее. Опасные микроорганизмы сохранят для создания средств диагностики, профилактики и лечения "черной смерти". К такому решению пришли участники сессии Исполнительного комитета ВОЗ, которая прошла в Женеве: 18 из 19 делегаций выступили за сохранение коллекций вируса в России и в США, поскольку это необходимо в целях безопасности. Напомним: в 1980 году ВОЗ официально объявила о победе над вирусом натуральной оспы во всем мире. А через шесть лет было принято решение об уничтожении коллекций штаммов возбудителя болезни во всех научных центрах планеты, кроме двух - ГНЦ вирусологии и биотехнологии "Вектор" (наукоград Кольцово, Новосибирская область) и Центра контроля болезней (Атланта, США). Как сообщил замгендиректора "Вектора" Александр Агафонов, на сессии исполкома ВОЗ делегаты пришли к выводу, что работа по созданию вакцин и противооспенных препаратов должна продолжаться, пока мировое сообщество не будет обеспечено ими в необходимом количестве, но это невозможно сделать, не имея в лаборатории возбудителя болезни. Кроме того, делегаты заявили о необходимости сформировать под эгидой ВОЗ стратегические резервы препаратов против оспы, доступные для всех стран мира. При этом представитель Японии высказала опасение о том, что, возможно, вирус натуральной оспы мог сохраниться в неофициальных коллекциях, что не исключает опасности попадания возбудителя в руки биотеррористов. Кроме того, поскольку геном вируса прочитан, то теоретически "черную смерть" можно синтезировать в лаборатории. Еще одна потенциальная угроза - способность вируса сохраняться десятилетиями в "спящей" форме, например в условиях вечной мерзлоты в Якутии, где в XIX веке была эпидемия оспы. Сегодня мировое сообщество еще не готово противостоять этим угрозам, поэтому ученые будут продолжать работы со смертельно опасной инфекцией. Впрочем, на "черную смерть" все-таки, похоже, удалось найти управу. До последнего времени единственным эффективным средством от натуральной оспы был человеческий иммуноглобулин. Теперь новосибирским химикам удалось синтезировать ингибитор, блокирующий формирование стенки вируса, что вызывает гибель микроорганизма. - Противооспенный препарат НИОХ-14, разработанный нашими специалистами совместно с коллегами из Новосибирского института органической химии СО РАН, сейчас проходит последние этапы испытаний и будет в ближайшее время зарегистрирован, - сообщил Александр Агафонов. Препарат против натуральной оспы разработали и в США, он также как и НИОХ-14, находится на завершающем этапе регистрации. - Несмотря на то что препарат еще не зарегистрирован, правительство США уже заказало первую его поставку - около 2 миллионов курсов лечения натуральной оспы в случае теракта с использованием биологического оружия, - подчеркнул Александр Агафонов. Впрочем, новосибирская разработка выгодно отличается от американского аналога более простой и экономичной схемой синтеза. - Технология получения нашего препарата - химический синтез из коммерчески доступных соединений. Сначала получаются два исходных соединения, потом они смешиваются, и готовый продукт выпадает в осадок, - рассказал старший научный сотрудник НИОХ СО РАН Борис Селиванов. Новый противовирусный препарат можно будет использовать не только в качестве стратегического запаса на случай атаки террористов, но и для лечения родственного вируса оспы обезьян, который передается человеку. Случаи заболевания обезьяньей оспой в последнее время значительно участились в Экваториальной Африке, и, в частности, в Конго. http://www.rg.ru/2014/02/21/virus.html Лихорадка Ласса. Нигерия. Начало вспышке положила госпитализация и гибель больного 10. 01.14 г., 16 января умер врач, лечивший этого больного, а также заболели ещё 9 медработников, оказывавших помощь больной лихорадкой Ласса беременной. В 2013 г. выявлены 1192 больных лихорадкой Ласса, умерли 36 (уровень летальности 3,02%). http://medprofsochi.ru/271-%D0%BE%D0%B1%D0%B7%D0%BE%D1%80-%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D1%85-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B5%D0%B9-%D0%B7%D0%B0-%D1%80%D1%83%D0%B1%D0%B5%D0%B6%D0%BE%D0%BC-%D0%BF%D0%BE-%D1%81%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%8F%D0%BD%D0%B8%D1%8E-%D0%BD%D0%B0-6-%D1%84%D0%B5%D0%B2%D1%80%D0%B0%D0%BB%D1%8F-2014-%D0%B3

Похожие:

	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года)		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года
	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa...		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз
	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы...		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated...
	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing...		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев...
	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района...		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена...
	Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»...		29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный...
	Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес		Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес
	Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес		Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес