Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №4
Скачать 171.64 Kb.
|
 ФЕДЕРАЛЬНОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ВИРУСОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ «ВЕКТОР» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по ООВИ в мире и России Бюллетень № 4 за период 26.06.2013-25.08.2013
КВИСТГААРД, Дания, 7 августа 2013 года /PRNewswire/ --
Bavarian Nordic A/S (OMX: BAVA) объявила сегодня, что Европейская комиссия дала разрешение на продажу IMVANEX® (MVA-BN) для активной иммунизации против натуральной оспы всего взрослого населения, включая людей с ослабленной иммунной системой (люди с диагнозами ВИЧ или атопичесикй дерматит). Это первое в Европе разрешение на новую вакцину для биозащиты, разработанную благодаря успешному партнерству государственного и частного секторов с правительством США. (Logo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20120906/559467 ) «Разрешение на продажу IMVANEX является важной вехой для нашей компании и нашей технологической платформы MVA-BN для создания вакцины, которая теперь служит основой многочисленных кандидатов в наших разработках, - сказал Андерс Хедегаард (Anders Hedegaard), президент и генеральный директор Bavarian Nordic. - Мы рады получить наше первое разрешение регулирующих органов на свой продукт, который был создан благодаря прочным партнерским отношениям с правительством США и доказывает, что государственно-частные предприятия могут работать, если есть общее видение и готовность инвестировать в устойчивый рынок средств биозащиты». IMVANEX – единственная оспенная вакцина, одобренная с использованием централизованной процедуры Европейского Союза. Известная как IMVAMUNE® в США, она была разработана в рамках контрактов с правительством США. С 2010 года Bavarian Nordic поставляет вакцину в США для создания национальных стратегических запасов для использования в чрезвычайной ситуации у лиц с ослабленным иммунитетом, например, людей с атопическим дерматитом и ВИЧ, которым не рекомендуется вводить традиционные, реплицирующиеся оспенные вакцины. IMVAMUNE/IMVANEX поставлялась также для создания государственных запасов в других странах мира. http://www.prnewswire.com/news-releases/bavarian-nordic-receives-european-marketing-authorization-for-imvanex-smallpox-vaccine-218677571.html
Реферат. Вирусы Эбола продолжают представлять собой существенную угрозу для гражданского и военного населения как биологическое оружие, во время спорадических вспышек, а также из-за возможности случайного завоза из эндемичных регионов инфицированными людьми. В настоящее время отсутствуют одобренные терапевтические средства для лечения или предотвращения инфицирования вирусами Эбола. Поэтому мы провели скрининг in vitro одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и одобренных ранее в США лекарственных препаратов и отдельных молекулярных зондов, чтобы выявить препараты, обладающие противовирусной активностью против типового вида вируса Эбола Заир (EBOV). В результате этого скрининга мы определили набор селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM), включая кломифен и торемифен, которые действуют как мощные ингибиторы инфекции, вызываемой EBOV. Активность против EBOV была подтверждена для обоих этих SERM в модели заражения мышей in vivo. Эта активность против EBOV отмечалась даже при отсутствии обнаружимых уровней экспрессии рецепторов эстрогена, и оба SERM ингибировали проникновение вирусов после интернализации; это позволяет предположить, что кломифен и торемифен не действуют через классические пути, связанные с рецепторами эстрогена. Вместо этого реакция оказалась неверным эффектом, когда соединения вмешиваются в конце стадии проникновения вируса и, вероятно, влияют на запуск синтеза. Эти данные подтверждают целесообразность скрининга уже имеющихся одобренных препаратов для выявления терапевтических средств лечения лихорадки Эбола и других инфекционных заболеваний. Соединения SERM, описанные в данном докладе, представляют собой класс одобренных лекарственных препаратов немедленного действия, которые можно многократно использовать для лечения филовирусных инфекций.
Реферат. Эбола – высоковирулентный патоген, вызывающий тяжелую геморрагическую лихорадку с высоким уровнем смертности у людей и нечеловекообразных приматов (НЧП). Несмотря на то, что в настоящее время отсутствуют безопасные и эффективные вакцины или другие лекарственные средства, способные блокировать инфицирование вирусом Эбола, были предприняты значительные усилия для определения нескольких перспективных кандидатов для лечения и профилактики геморрагической лихорадки Эбола. Среди них векторы на основе рекомбинантного аденовируса были признаны мощными вакцинами-кандидатами, причем некоторые обеспечивают защиту от вируса как до воздействия, так и после него. Недавно Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) были одобрены области применения нового исследуемого препарата (IND), и были начаты клинические испытания первой фазы двух низкомолекулярных терапевтических средств: антисмысловых фосфородиамидат морфолино олигомеров (ФМО: AVI-6002, AVI-6003) и липидных наночастиц /малых интерферирующих РНК (LNP/siRNA: TKM-Ebola). Эти потенциальные альтернативы векторным вакцинам требуют многократных доз для достижения терапевтического эффекта, который не является идеальным с точки зрения согласия пациента и сценариев вспышек. Эти проблемы подтолкнули поиски еще более совершенных стратегий вакцинации и лечения. В данной работе мы описываем последние достижения в области создания вакцин или терапевтических средств, применяемых после воздействия, для профилактики геморрагической лихорадки Эбола. Также обсуждается применение новых фармацевтических подходов к совершенствованию и преодолению барьеров, связанных с наиболее перспективными терапевтическими платформами.
РЕФЕРАТ: В 2012 году в экваториальной Африке было выявлено беспрецедентное количество вспышек четырех различных, частично перекрывающихся вирусных геморрагических лихорадок, связанных с филовирусами. Анализ полных последовательностей вирусных геномов подтвердил возвращение вируса Судан и вируса Марбург в Уганде, и первое появление вируса Бундибуджио в Демократической Республике Конго.
РЕФЕРАТ: Геморрагическая лихорадка Эбола (ГЛ Эбола) представляет собой тяжелое, часто летальное заболевание, одно из самых опасных у приматов. Однако механизм ускользания вируса от опосредованного Т-клетками иммунного ответа клетки-хозяина пока не получил своего объяснения ни в одном из исследований. Целью наших исследований было картирование новых антигенных детерминант этого вируса для определения футуристического подхода к разработке профилактических мер против этого заболевания, затем мы сможем также изучить предполагаемый механизм взаимодействия вируса и хозяина. Сложность противовирусного соединения-лидера может стать понятной благодаря нашему исследованию, поскольку мы делаем акцент на калибровку энергии связи и моделей стабильности антигенных пептидов. Наш постулат основан на мотивах МНС II- связывающих эпитопов, которые являются специфичными аллелями. Среди предсказанных эпитопов было выбрано три эпитопа, в том числе IVRQRVIPV, FLLMLCLHH и FRLMRTNFL. Эти три кандидата из 51 антигенных эпитопов набрали наибольшее количество баллов с точки зрения реактивации с помощью МНС класса II в программном обеспечении ProPred, и на основе связывающих эпитопов с наибольшим количеством баллов мы можем легко различить их связывание, а также несвязывающие пептиды, в то время как эта информация имеет большое значение для конструирования мультиэпитопных вакцин (поливалентные вакцины) без ущерба для охвата населения.
РЕФЕРАТ: Цель: Исследовать индукцию нейтрализующих антител у мышей плазмидной ДНК, кодирующей гликопротеин (GP) оболочки вируса Эбола. Методы: Мышам BALB/c вводили в/м плазмиды pcDNA3. 1, pcDNA3. 1-GP (полноразмерный GP), pcDNA3. 1-GPATM (GP с делетированным трансмембранным доменом) и pcDNA3. 1-GPО”AMet (GP с делетированным первоначальным кодоном), соответственно, и исследовали на титр сывороточных антител против GP с помощью ELISA, на специфичность антител с помощью анализа Western blot и нейтрализующую эффективность путем имитационного заражения псевдовирусом Эбола в клетках 293E. Результаты: Как полноразмерный GP, так и GP с делетированным трансмембранным доменом вызывал эффективную иммунную реакцию, и индуцированные антитела к GP демонстрировали высокую специфичность. Антисыворотка к GP ингибировала вхождение псевдовируса Эбола в клетки 293E. Заключение: Плаздмидная DNA, кодирующая GP вируса Эбола, индуцировала высокие титры нейтрализующих антител, которые эффективно нейтрализовали псевдовирус Эбола
РЕФЕРАТ: Белок L вируса Эбола (EBOL) действует как вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза. Чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе транскрипции и репликации генома EBOV, мы попытались определить клеточные факторы, участвующие в этих процессах, через их коиммунопреципитацию с EBOL и с помощью масс-спектрометрии. Из 65 идентифицированных белков-кандидатов мы сосредоточились на ДНК-топоизомеразе 1 (TOP1), которая локализуется в ядре и раскручивает спиральную ДНК. Мы обнаружили, что в присутствии EBOL, TOP1 колокализуется и взаимодействует с EBOL в цитоплазме, где происходят транскрипция и репликация генома EBOV. Нокдаун TOP1 заметно снижал репликацию вируса и активность вирусной полимеразы. Мы также обнаружили, что активность TOP1 в отношении расщепления фосфодиэфирных связей и рекомбинации необходима для полимеразной активности EBOL. Эти результаты показывают, что TOP1 является важным клеточным фактором для транскрипции и репликации генома EBOV и, таким образом, играет ключевую роль в жизненном цикле EBOV.
Филовирусы (вирусы родов Ebolavirus и Marburgvirus семейства Filoviridae) вызывают тяжелую геморрагическую лихорадку у людей и нечеловекообразных приматов. Диагностика и контроль вспышек требуют быстрых, высокочувствительных и надежных специфических анализов для филовирусов. Характеризация антигенных сайтов и вирусных белков может помочь в разработке таких анализов для обнаружения вирусного антигена как экспресс-диагностика на основе иммунохроматографии. Мы создали панель мышиных моноклональных антител (МКА) к нуклеопротеину (NP) вируса Эбола, принадлежащего к виду Zaire ebolavirus. МКА были разделены на семь групп на основе профилей их специфичности и перекрестной реактивности с другими видами рода Ebolavirus. С использованием синтетических пептидов, соответствующих последовательности NP вируса Эбола, сайты связывания МКА были картированы до семи антигенных областей в C-концевой половине NP, включая две области, высоко консервативные среди всех пяти видов Ebolavirus, известных в настоящее время. Кроме того, мы успешно получили видоспецифические кроличьи антисыворотки к синтетическим пептидам, которые, согласно прогнозам, представляют собой уникальные филовирусные B-клеточные эпитопы. Наши данные обеспечивают полезную информацию для разработки анализов для выявления антигена вируса Эбола.
РЕФЕРАТ: Цитоплазматический рецептор распознавания образов RIG-I активируется вирусной РНК и вызывает реакции IFN типа I для контроля вирусной репликации. Белок PACT, связывающий дсРНК, также может активировать RIG-I. С целью противодействия врожденным противовирусным реакциям некоторые вирусы, включая вирус Эбола (EBOV), кодируют белки, которые являются антагонистами сигнализации RIG-I. В данной работе мы показываем, что VP35 EBOV ингибирует индуцированную PACT активность RIG-I АТФазы в зависимости от дозы. Взаимодействие PACT с RIG-I нарушается под действием VP35 дикого типа, но не VP35-мутантов, неспособных связывать PACT. Кроме того, взаимодействие между PACT и VP35 ослабляет связь между VP35 и вирусной полимеразой, тем самым уменьшая синтез вирусной РНК и модулируя репликацию EBOV. Клетки с дефицитом PACT оказываются неполноценными в процессе индукции IFN и нечувствительны к функционированию VP35. Эти данные подтверждают существование модели, в которой взаимодействие между VP35 и PACT является взаимно антагонистическим и играет фундаментальную роль в определении исхода инфекции, вызванной EBOV.
РЕФЕРАТ: Вспышки инфекционных заболеваний, вызванные природными факторами или актами биотерроризма, к сожалению, представляют собой весьма реальные угрозы для населения в целом. Планирование эффективного реагирования на вспышку инфекционного заболевания требует скоординированных усилий, предпринимаемых в различных местностях, чтобы наилучшим образом распределить ограниченные ресурсы. Решение этой проблемы осложняется еще и нелинейным характером распространения заболевания и тем фактом, что вспышки могут пересекать границы между городами и даже странами. В данной статье мы представляем модель распределения ресурсов между несколькими городами в целях распределения ограниченного количества вакцины для минимизации общего числа погибших в результате вспышки натуральной оспы. Модель определяет размер ограниченных запасов для поставок, а также то, какие меры инфекционного контроля (изоляция, кольцевая или массовая вакцинация) должны использоваться в каждой местности для снижения количества смертельных случаев. Предлагаемая модель является приближением динамики распространения болезни для того, чтобы представить проблему как смешанную задачу целочисленного программирования. Кроме того, мы разрабатываем эффективную эвристику для решения полученной крупномасштабной смешанной задачи целочисленного программирования. Наши результаты представляют собой анализ качества приближенной модели распространения заболевания и эффективности эвристического алгоритма. Мы также проводим исследование случая, применяя модель с несколькими городами при планировании реагирования на чрезвычайные ситуации к гипотетической вспышке оспы в национальном масштабе, которая демонстрирует возможность спасения значительного числа жизней по сравнению с политикой пропорционального распределения.
РЕФЕРАТ: Несмотря на искоренение более 30 лет назад, натуральная оспа (как и другие ортопоксвирусы) остается патогеном, представляющим интерес с точки зрения как биозащиты, так и его использования в качестве вектора для вакцин и иммунотерапии. В данной статье мы описываем применение профилирования транскриптома мРНК-Seq для понимания механизма иммунных реакций у реципиентов оспенной вакцины. В отличие от других исследований по изучению экспрессии генов в инфицированных вирусом клеточных линиях, мы использовали смешанную популяцию мононуклеарных клеток периферической крови для объяснения существенных межклеточных взаимодействий, которые происходят in vivo и были бы утрачены в противном случае, используя отдельные линии клеток или выделенные субпопуляции первичных клеток. В этой смешанной популяции клеток мы смогли выявить экспрессию всех аннотированных генов осповакцины. Со стороны хозяина после заражения вирусом происходила понижающая регуляция числа генов, кодирующих цитокины, хемокины, факторы комплемента и внутриклеточные сигнальные молекулы, в то время как имела место повышающая регуляция генов, кодирующих белки гистоны и интерфероновые реакции. Мы также определили небольшое количество генов, которые продемонстрировали значительно различающиеся профили экспрессии у испытуемых с надежным гуморальным иммунитетом по сравнению с испытуемыми, у которых отмечались более слабые гуморальные реакции. Наши результаты свидетельствуют о том, что дифференциальные модели регуляции генов могут работать у людей с надежным гуморальным иммунитетом по сравнению с испытуемыми, у которых отмечались более слабые гуморальные иммунные реакции.
РЕФЕРАТ: Фактор транскрипции NF-ЮКB имеет большое значение для иммунных реакций против патогенов, и его активация требует фосфорилирования, убиквитинирования и протеосомной деградации IЮКBЮБ. В данной статье мы описываем ингибитор NF-ЮКB из вируса осповакцины, который имеет близкий аналог в вирусе натуральной оспы, вызывающем оспу, и механистическое сходство с белком ВИЧ Vpu. Белок A49 блокирует активацию NF-ЮКB за счет молекулярной мимикрии и содержит мотив, сохраняющийся в IЮКBЮБ, который в IЮКBЮБ фосфорилируется под действием IKKЮВ, вызывающего убиквитинирование и деградацию. Как и IЮКBЮБ, A49 связывает лигазу ЮВ-TrCP в E3, тем самым предотвращая убиквитинирование и деградацию IЮКBЮБ. Следовательно, A49 стабилизировал фосфорилированный IЮКBЮБ (p-IЮКBЮБ) и его взаимодействие с p65, таким образом, предотвращая ядерную транслокацию p65. Мутагенез серина в аланин в IЮКBЮБ-подобном мотиве A49 отменял связывание ЮВ-TrCP, стабилизацию р-IЮКBЮБ и ингибирование активации NF-ЮКB. Примечательно, что, несмотря на кодирование девяти других ингибиторов NF-ЮКB, VACV, у которого отсутствовал A49, продемонстрировал сниженную вирулентность in vivo.
РЕФЕРАТ: Вирусная репликация происходит в клетках с высвобождением (и распространением инфекции), которое достигается в основном за счет двух альтернативных механизмов: лизиса, при котором вирионы появляются после гибели и разрыва инфицированной клетки, или почкования, при котором вирионы появляются постепенно из еще живой клетки с присвоением небольшой части клеточной мембраны. Почкование вируса – не совсем понятный процесс, который «бросает вызов» современным моделям образования везикул. В данной статье представлен вероятный механизм почкования ареновируса на основе недавних свидетельств того, что вирусные белки встраиваются во внутренний липидный слой клеточной мембраны. Результаты экспериментов подтверждают, что вирусный белок связан с повышенной кривизной мембраны, тогда как для того, чтобы показать, что для почкования вируса достаточно локализованного увеличения кривизны, используется математическая модель. Величина образованной белком кривизны вычисляется исходя из размера амфипатической области, гипотетически удаленной из внутренней мембраны в результате трансляции, с изменением жесткости мембраны, оцениваемым на основе наблюдаемых различий в деформации вириона в результате истощения белка. Численные результаты основаны на экспериментальных данных и оценках для трех аренавирусов, но описанные механизмы применяются шире. Показано, что предполагаемого механизма достаточно для индукции спонтанного почкования, что качественно и количественно согласуется с экспериментальными наблюдениями.
РЕФЕРАТ: Цель: Целью данного исследования был анализ применения моделирования эпидемий и стратегий выработки политики для шести различных инфекционных заболеваний в ряде стран, и, таким образом, сравнение и сопоставление исследований в слаборазвитых, развивающихся и развитых странах. Дизайн/методология /подход: был проведен систематический обзор путем поиска соответствующих исследований шести заболеваний в различных источниках и выбора 74 публикаций для включения. Эти избранные публикации классифицированы и проанализированы на основе инфекционных заболеваний, политики контроля, темы и цели, методологии, происхождения данных о популяции, года публикации и результатов. Результаты: Результаты обзора показывают, что готовность к стихийным бедствиям и планы надзора за эпидемиями имеются, главным образом, для развитых стран. Необходимо проводить дальнейшие исследования как в развивающихся, так и в развитых странах из-за легкости распространения, которая представляет собой универсальную угрозу. Анализ публикаций наводит на мысль, что стихийные бедствия, связанные с эпидемиями, изучаются в основном исследователями в области медицины или биологии с целью оценки потенциального воздействия эпидемии. Авторы указывают на необходимость дальнейших исследований в области исследования операций и управления стихийными бедствиями и предлагают дополнительные направления исследований в сфере управления стихийными бедствиями. Социальные последствия: Данный обзор подчеркивает важность моделирования стихийных бедствий, связанных с эпидемиями, для стадии готовности к управлению стихийными бедствиями и выработке политики. Политика специфических вмешательств в зависимости от заболевания и популяции (например, вакцинация), описанная в данном обзоре, должна стать примером и помочь лицам, принимающим решения. Оригинальность/значимость: потенциальное использование эпидемиологического моделирования для дальнейшего планирования и вопросов принятия решений в контексте управления стихийными бедствиями изучается впервые.
Реферат. Вакцины и терапевтические препараты растительного происхождения имеют огромный потенциал для оказания помощи развивающимся странам в виде снижения уровня детской смертности от инфекционных заболеваний. Было показано, что вакцины, полученные из растений, эффективно вызывают иммунную реакцию. Производство биофармацевтических препаратов в растениях менее затратно, они требуют меньшего количества дорогих стадий очистки, и их можно хранить при температуре окружающей среды в течение длительных периодов времени. В результате биофармацевтические препараты на основе растений могут быть более доступными для бедного сельского населения. В данном обзоре описан достигнутый на сегодняшний день прогресс в области создания биофармацевтических препаратов на основе растений, с особым акцентом на препараты, предназначенные для развивающихся стран. Особое внимание уделяется недавним исследованиям по получению вакцин растительного происхождения против вирусов иммунодефицита человека, возбудителей малярии, туберкулеза, вируса гепатита B, вируса Эбола, вируса папилломы человека, вируса бешенства и возбудителей распространенных диарейных заболеваний. В данном обзоре описаны производственные платформы, используемые для экспрессии вакцин в растениях, включая трансформацию ядер и хлоропластов, и использование вирусных векторов экспрессии. Обзор завершается определением следующих этапов производства вакцин в растениях, которые позволят достигнуть цели обеспечения развивающихся стран безопасными, эффективными и недорогими вакцинами. Материал подготовлен информационно-аналитическим отделом ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор»   |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
