Скачать 199.78 Kb.
|
«Клиническая лабораторная диагностика», № 4, 2007, стр. 24-29. Г. С. Власов, А. М. Пономарева, Д. Г. Полынцев, В. А. Головаченко, Д. В. Фадин. НПП «Медицинская лабораторная диагностика», Москва, ДЦ «Алкор-Био», Санкт-Петербург, Медицинская компания ОМБ, Москва Системы забора крови и интерференция в иммуноанализе Для клинического иммунохимического анализа, как правило, используются образцы сыворотки, которые получают с помощью различных систем забора крови. Широкое распространение получили вакуумные и невакуумные системы с активаторами свертывания и разделительными компонентами. На рынке появилось большое количество одноразовых расходных материалов для забора крови, ускоряющих ее коагуляцию и оптимизирующих процесс отделения сыворотки от сгустка. [1, 2, 4, 17, 27]. Наряду с известными производителями систем забора крови Becton Dickinson, США; Greiner Bio One GmbH, Австрия; Terumo Europe N. V., Бельгия; Sarstedt AG&Co, Германия и др. предлагают свою продукцию более десяти новых компаний. К сожалению, в инструкциях по применению, технических бюллетенях и даже в патентах не приводится необходимая информация о составе и свойствах всех добавок. Большинство компаний-производителей и дистрибьюторов умалчивают или не знают о возможных ошибках в иммуноанализе при использовании систем забора крови. Действующие международные стандарты, определяющие требования и методы контроля производства устройств для забора крови, не требуют испытаний влияния добавок на иммунохимический анализ [24, 32]. С другой стороны, производители анализаторов и наборов реагентов не имеют реальной возможности провести контроль влияния добавок на иммуноанализы, в связи с большим разнообразием вакуумных и невакуумных систем забора крови. Цель настоящего обзора: на основе доступной научной литературы рассмотреть механизмы влияния добавок на иммунохимический анализ и вопросы контроля и профилактики данного вида интерференции. Физико-химические свойства добавок Подробное описание современных устройств для забора крови можно найти в монографиях и практических руководствах [1,4, 17, 27]. В рамках данного обзора мы считаем необходимым остановится только на одной из главных составных частей систем - пробирках, которые являются значительно более сложными устройствами, чем обычно представляет персонал клинических лабораторий. Включая многочисленные реагенты (добавки, наполнители; Табл. 1), стеклянные или пластмассовые пробирки влияют на формирование сгустка, на взаимодействие с поверхностью пробирок, могут выделять вещества в образец или адсорбировать аналиты из образца. Табл.1 Виды добавок в системах забора крови
Поверхность химически чистых стеклянных пробирок, обладая преимущественно гидрофильными свойствами, сама по себе активирует свертывание крови. В таких пробирках быстро образуется сгусток, который хорошо отделяется от стенок, в связи с низкой адгезией клеток и других компонентов крови. Для ускорения свертывания ряд компаний-производителей добавляют в стеклянные пробирки тромбин, запускающий коагуляционный каскад по внешнему механизму. Кроме этого, как вакуумные, так и невакуумные стеклянные пробирки могут иметь разделительный гель или гранулы. Для уменьшения уровня гемолиза внутренняя поверхность стеклянных пробирок иногда обрабатывается поверхностно-активными веществами (ПАВ). Пластмассовые пробирки обладают рядом преимуществ по сравнению со стеклянными: они дешевле, не бьются, имеют меньший вес, лучше подходят для автоматических систем обработки образцов крови и удобны при утилизации. Очевидно, что к главному преимуществу пластмассовых пробирок следует отнести безопасность медперсонала при работе с кровью. Пробирки из полимеров не могут вызвать повреждений кожных покровов, устойчивы к механическим воздействиям, что существенно снижает риск заражения персонала лабораторий гемоконтактными инфекциями [17, 27]. При переходе на пластмассовые пробирки потребовалось использование дополнительных видов добавок. Преимущественно гидрофобная поверхность пластмассовых пробирок более медленно активирует свертывание крови, в большей степени адсорбирует клетки и другие компоненты образца. В результате сгусток крови хуже отделяется от стенки пробирки, чаще наблюдается гемолиз. Для ускорения свертываемости крови используют диоксид кремния или его производные, которые равномерно наносят на внутреннюю поверхность пробирок вместе с водорастворимыми полимерами (поливинилпирролидон и др.). С целью снижения адгезии клеток крови добавляют ПАВ (ионогенные и неионогенные синтетические полимеры). С помощью распылительного устройства смеси соединений наносятся на внутреннюю поверхность пробирок и высушиваются. Для облегчения получения сыворотки используют разделительные гранулы и гели, которые при центрифугировании свернувшейся крови образуют барьер между сывороткой и сгустком крови. Разделительные гранулы представляют собой частицы из полистирола, поверхность которых может быть модифицирована, в том числе ПАВ. Особым разнообразием химического состава отличаются разделительные гели. В настоящее время используются три основных типа гелей: олифиновые, силоксановые и акриловые. Они состоят из основного вещества полиэфирного гетерополимера и различного типа добавок. Физико-химические свойства геля (удельный вес 1,04 - 1,05 г/см, вязкость 20000 - 80000 cpS , текучесть и тиксотропность) определяются соотношением гетерополимера и различных добавок, некоторые из них обладают значительной поверхностной активностью при низких концентрациях [ 28 ]. В качестве добавок, регулирующих удельный вес и вязкость гелей, в последнее время используют преимущественно органические соединения. Их перечень большой по количеству и по разнообразию структуры: первичные, вторичные, третичные и четвертичные амины с алифатическими радикалами от 8 до 24 атомов углерода; сополимеры полидиметилсилоксана с оксиалкиленом или полиоксиетилена с монолауратом или с триизостеаратом; многоатомные спирты и амиды жирных кислот и т. д. В органической химии аналогов указанных соединений очень много, и все они могут быть использованы как гель-формирующие добавки. Поэтому заявления некоторых компаний и дистрибьюторов о химической инертности добавок систем забора крови следует отнести к недобросовестной рекламе. Интерференция в иммуноанализе Учитывая, что большинство ведущих компаний постоянно вносят изменения в технологию производства систем для забора крови, а иммунохимические лаборатории переходят на новые поколения диагностических систем, в данном обзоре будет приведена доступная информация только за последние годы. В августе - октябре 2004 года на сайте компании Becton Dickinson (BD) www.bd.com опубликовано 12 технических бюллетеней, предупреждающих клиентов об интерференции в иммуноанализе при использовании стеклянных и пластмассовых пробирок с гелем и активатором свертывания (BD Vacutainer® SST™ glass and Plus, plastic), BD Vacutainer® SST™ II) и микропробирок для капиллярного забора крови (BD Microtainer®). Установлено положительное или отрицательное смещение значений для гормонов, онкомаркеров и инфекционных маркеров на различных типах автоматических анализаторов. В таблице № 2 суммирована информация, опубликованная на сайте компании. Табл. № 2
Во всех конкурентных типах иммунохимического анализа наблюдалось положительное смещение значений реакции. При определении фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в двух диагностических системах с неконкурентным форматом анализа ( «сэндвич» метод ), установлено снижение концентрации аналита (отрицательное смещение) по сравнению с контрольными пробами. На первом этапе специалисты компании BD рекомендовали использовать стеклянные и пластмассовые пробирки для получения сыворотки без геля (BD Vacutainer® serum tuber), а при интерпретации результатов учитывать другие лабораторные исследования и клиническое состояние пациента. Кроме этого, было установлено, что при определении общего трийодтиронина (Т3об) на анализаторах Immulite® наблюдается существенная разница в значениях при использовании образцов, полученных в стеклянных и пластмассовых пробирках без разделительного геля. Пробирки с активатором свертывания и гелем SST™ II оказывали влияние на анализ Т3об, но не на тироксин при измерении на анализаторах Beckman Coulter,Inc. В июле 2005 года появилось краткое сообщение [11] о влиянии на иммуноанализ систем забора крови компании Terumo Europe N. V. (Бельгия). На анализаторе Immulite® 2000 образцы сывороток, полученные с помощью пробирок с активатором свертывания Venosafe SP и с активатором свертывания и гелем Venosafe SAS вызывали положительное смещение при определении кортизола (+20%) и отрицательное смещение для лютеинизирующего гормона (-20%) и ФСГ (-7%). Сравнительная оценка интерференции трех типов вакуумных пробирок: пластмассовых Vacuette® S. T. с активатором и гелем (Greiner Bio-One GmbH, Австрия), стеклянных BD Vacutainer® без добавок и пластмассовых BD Vacutainer® SST™ c активатором свертывания и гелем показала, что при измерении на анализаторе Immulite® 2000 значение Т3об было выше с пробирками Vacutainer® SST™ (2,81 нмол/л), чем со стеклянными пробирками Vacutainer® (2,15 нмол/л) и с пластмассовыми пробирками Vacuette (2,24 нмол/л). Параллельные исследования, проведенные на анализаторе АхSYM (Abbott Lab.), не выявили существенных различий [10]. В более ранних работах сходные проблемы возникали, но не получили должного внимания со стороны производителей систем забора крови и наборов иммунохимических реагентов. Так, Ferry J. D. с соавт. в 1999 году неожиданно обнаружили значительное повышение концентрации прогестерона в образцах сыворотки, взятых в пробирки с активатором свертывания и гелем (BD) при измерении на анализаторе Eleccsys® 2010 Roche Diagnostics. Неблагоприятный эффект усиливался с увеличением продолжительности хранения сыворотки в пробирке с гелем и уменьшением объема образца [18] . Bush V. J. с соавт. в 2001 году установили статистически достоверную разницу при определении СА-125 (AxSYM, Abbot Lab.), эстрадиола (IMx, Abbot Lab.) прогестерона (Opus Magnum, Abbot Lab) в сыворотках, полученных в пробирках с активатором свертывания и гелем BD Vacutainer® SST™ и SST™ Plus , если образцы хранились в них 24 часа[ 12 ]. Kaline A.S. с соавт. [21] в 2002 году на анализаторах Immulite® 2000 и ACS 180 plus показали значительное повышение концентрации Т3св при хранении сыворотки в стеклянных пробирках с гелем BD Vacutainer® SST™. Chang C.Y. с соавт. в 2003 году при использовании теста Vitros CRP случайно обнаружили значительные различия в содержании С-реактивного белка (СРБ) в сыворотках, полученных в пробирках с гелем SST и пробирках без геля. Смешивание этих сывороток приводило через 15 минут к резкому подъему уровня СРБ [8, 14]. Сходные результаты установлены при определении витамина В12 на анализаторе Centaur Bayer Healthcare. Смешивание сывороток приводило к увеличению концентрации аналита на 54% [26]. Неожиданно авторы обнаружили, что повторное центрифугирование пробирок с гелем или аликвот сыворотки во вторичных пробирках перед их исследованием устраняет интерференцию в иммуноанализе. В ряде публикаций установлены статистически достоверные различия в значениях иммунопроб между стеклянными и пластмассовыми пробирками при исследовании гормонов и онкомаркеров, но они не имели клинически значимой разницы [9, 29, 31]. Причины и механизмы интерференции Хотя факт влияния различных добавок систем забора крови на иммунохимический анализ установлен, причины и механизмы данного типа интерференции остаются неясными и требуют дальнейшего изучения. Существуют мнение, что главной причиной влияния на анализы добавок пробирок BD являются ПАВ, относящиеся к классу неионогенных органоселиконов, торговая марка Silwet L-720. Согласно патенту они используются для покрытия внутренней поверхности пластмассовых пробирок, снижая адсорбцию клеток крови [11]. Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют, что Silwet L-720 в концентрациях 0 до 400 мг/л не влияет на активность щелочной фосфатазы, субстрат и хемилюминесценцию в аналитической системе Immulite® (11). Это подтверждает наличие интерференции только с некоторыми видами тест-систем в исследованных до настоящего времени анализаторах с данным типом детекции иммунохимической реакции. Добавление Silwet L-720 в сыворотку крови, полученную с помощью стеклянных пробирок, вызывало зависимое от дозы положительное смещение результатов анализа Т3об, когда измерение проводилось на Immulite®, но не на анализаторе AxSYM [11]. Есть несколько возможных объяснений установленных различий. Во-первых, при постановке конкурентного анализа на Immulite® используется одностадийная реакция, в то время как в системе AxSYM - двухстадийная. Дополнительная отмывка в формате иммунной реакции AxSYM, возможно, более эффективно удаляет ПАВ и предотвращает его связывание с микрочастицами и/ или с антителами на поверхности микрочастиц. Во-вторых, время инкубации сыворотки с ПАВ микрочастиц, покрытых антителами, в AxSYM анализе меньше, чем инкубация в системе Immulite®. Возможно, что это приводит к уменьшению влияния ПАВ на микрочастицы и/или антитела на поверхности микрочастиц. В-третьих, различия в количестве и типе антител, используемых в тест-системах, могут вносить свой вклад в различия двух диагностических систем. Известно, что ПАВ прочно сорбируются к гидрофобной поверхности твердой фазы, вытесняя менее гидрофобные молекулы антител [30, 36] . Прямые доказательства десорбции твердофазных антител при определении Т3об под влиянием Silwet L-720 установлены с помощью СДС-электрофореза сыворотки в полиакриламидном геле с последующим иммуноблотингом. Количественная оценка результатов исследований показала дозозависимую десорбцию мышиных IgG-антител против Т3 с поверхности полистироловых шариков [11]. С другой стороны, полидиметилсилоксаны с их липофильными свойствами могут присоединяться и индуцировать конформационные изменения в антителах независимо от типа твердой фазы (28). В любом случае, в конкурентном анализе уменьшение количества или иммуноспецифической активности твердофазных антител приведет к снижению уровня связывания меченого аналита, что в свою очередь вызовет уменьшение сигнала и ложное увеличение концентрации аналита (положительное смещение). В неконкурентных пробах прямая зависимость уровня сигнала и концентрации аналита, поэтому будет наблюдаться снижение концентрации исследуемого соединения (отрицательное смещение). Причина различной чувствительности к ПАВ тест-систем двух форматов, вероятно, связана с тем, что в неконкурентных пробах используют избыток твердофазных и детектируемых антител, поэтому они менее подвержены частичной десорбции с твердой фазы и/или возможной денатурации антител. Причина в различной степени интерференции при сходных концентрациях ПАВ в конкурентных пробах может быть связана с различиями в силе нековалентного связывания антител различных типов или твердых фаз, используемых в каждом виде пробы. Кроме этого, объем образца может значительно отличаться, изменяя конечную концентрацию ПАВ в различных тест-системах. Показано прямое воздействие ПАВ на связывание авидина и биотина в радиоиммуноанализе, которое приводит к отрицательному смещению результатов анализа тиреотропина, пролактина и человеческого гонадотропина [35]. Не исключена возможность проникновения компонентов покрытия внутренней поверхности пробирок или геля в сыворотку и воздействия их на связь аналитов с сывороточными белками [18]. На степень интерференции влияют также продолжительность контакта крови с пробиркой, степень перемешивания, температура окружающей среды и условия транспортировки образцов [8, 9,12, 14, 18, 20, 24, 27]. Следовательно, влияние добавок, выделяющихся в образец сыворотки, на результаты иммуноанализа зависит от большого количества факторов и, вероятно, может имеет несколько точек приложения в различных диагностических системах. Очевидно, будут отличаться и пути решения данной проблемы. В апреле 1999 в ответ на рекламации потребителей компания Roche Diagnostics начала выпуск нового набора на прогестерон (Elecsys Progesterone II), изменив технологию производства и состав реагентов для определения этого гормона [20]. В ноябре 2004 года компания BD выпустила новые пробирки с активатором свертывания и гелем (BD Vacutainer® SST™ II, adjusted tubеs), уменьшив содержание сурфактанта Silwet L-720 в них. [11, 33]. Однако в опубликованных к настоящему времени работах получены неоднозначные данные. В одних исследованиях установлено, что сыворотки, собранные в модифицированные пробирки, не приводят к клинически значимой разнице в результатах анализов, хотя статистически достоверные различия установлены [10, 34]. В других погрешность измерения достигает 15 % по сравнению с контрольными пробами [19]. В начале 2005 года компания Terumo Europe N.V. начала производство новых пробирок, исключив полипропиленглюколь из состава добавок [ 11]. Известны публикации, подтверждающие сорбцию аналитов на поверхности пробирок и/или разделительном геле [23] . Особенно наглядно эта проблема проявилась в связи с широким распространением в клинической практике иммунохимического анализа лекарственных средств. Так, Dasgupta A. c соавт. показали значительное снижение (от 5,9% до 64%) концентрации различных лекарственных средств при хранении образцов сыворотки в пробирках с гелем BD Vacutainer® SST™. Сорбция была подтверждена экстракцией лекарств из геля метанолом и зависимостью снижения концентрации аналита от объема сыворотки и длительности ее инкубации с гелем [15]. В 1999 - 2000 годах компании BD и Greiner Bio-One GmbH разработали новые разделительные гели специально для лекарственного мониторинга. Сорбционная активность модифицированных гелей или не наблюдалась, или была значительно снижена к широкому спектру терапевтических средств[13] , однако постоянно появляются публикации об интерференции в иммуноанализе при количественном определении отдельных лекарств. Так, установлено значительное снижение концентрации циклических антидепрессантов при хранении образцов сывортки в пробирках Vacuette® (Greiner Bio One GmbH) с гелем [16] . Очевидно, что разработка универсального разделительного геля практически нерешаемая задача, в связи с исключительным разнообразием физико-химических свойств терапевтических средств. Совершенствование технологии производства приведет к созданию более стабильных гелей с улучшенными тиксотропными свойствами, но исключить возможность сорбции низкомолекулярных лекарственных средств в каждом конкретном случае могут только контрольные испытания. В связи с этим и оптимальная продолжительность хранения образца сыворотки в пробирке может быть определена для конкретного аналита только опытным путем. Контроль и профилактика интерференции. Контроль интерференции в иммуноанализе, вызванной добавками систем забора крови - сложная проблема для клинических лабораторий. Прежде всего, сотрудники лабораторий должны хорошо знать причины и механизмы данного вида интерференции и проявлять повышенное внимание при смене лота, вида, типа или производителя систем забора крови. Общепринятый аналитический контроль качества с использованием контрольных сывороток в данном случае не может выявить ошибки исследований [25]. В большинстве клинических лабораторий образцы аттестованных контрольных сывороток переносят из флакона во вторичную пробирку, а затем помещают в анализатор. В отличие от образцов пациентов, они не проходят стадию воздействия добавок систем забора крови. Таким образом, нарушается главный принцип внутрилабораторного контроля качества - контрольный образец должен проходить все стадии обработки, как и образец пациента. [3, 9, 5]. По этой причине в течение многих лет потребители пробирок BD, Tеrumo Europe N.V. и, вероятно, ряда других компаний-производителей не замечали систематической погрешности в исследовании аналитов, когда проводили исследования на указанных диагностических системах. Не обнаружили значительную систематическую ошибку и органы государственной внешней оценки качества и многочисленные независимые программы внешнего контроля в странах, где указанные типы автоматических анализаторов широко распространены. Клинические лаборатории, обслуживающие одно или несколько лечебных учреждений, имеют больше возможностей в контроле и профилактике интерференции это типа. Проблема может быть решена введением организационных мероприятий и дополнительных методов контроля, позволяющих выявить системную ошибку на преаналитическом этапе исследования. Одним из таких методов, который широко используется, но оказался в данном виде интерференции неэффективным, является метод контроля по «ежедневным средним» [5, 6]. Вероятно, при правильном подборе однородных групп пациентов, аналита с узким диапазоном концентраций и корректной оценке статистических данных, смещение результатов анализов было бы замечено. Однако более результативным подходом к профилактике системной погрешности в небольших лечебно-профилактических учреждениях будет централизованная закупка лабораторией расходных материалов для забора крови одного лота, типа и производителя и оценка их в контрольных исследованиях. Для этих целей можно использовать один из двух наиболее простых методов. Прямой, когда равный объем контрольной сыворотки помещается в тестируемую пробирку и проходит все этапы обработки вместе с пробирками, содержащими образцы. Контрольные сыворотки, предварительно заготовленные в лаборатории с известной концентрацией аналита, не должны быть контаминированы добавками пробирок. Сравнение результатов для контрольных сывороток, которые подвергались и не подвергались воздействию добавок, должно выявить неблагоприятное влияние добавок пробирок. Непрямой метод: «проба с открытием» - широко используется для оценки аналитической точности иммунохимических тест-систем. Во вторичную пробирку или лунку планшета добавляют равные объемы контрольной аттестованной сыворотки и опытной сыворотки, полученной с помощью тестируемых пробирок. Соответствие измеренной концентрации аналита, ожидаемой в пределах от 90 до 110%, будет свидетельствовать об отсутствии данного типа интерференции. Такой подход в небольших лабораториях может обеспечить контроль интерференции в иммуноанализе, возникающей от смены систем забора крови в настоящее время. В крупных диагностических центрах установить данный тип интерференции практически невозможно. Образцы для анализа поступают из различных больниц, поликлиник города или клинических лабораторий других регионов. В различных лечебных учреждениях могут использоваться различные типы и виды систем забора крови. По известным причинам будут отличаться и условия взятия, обработки и хранения образцов, а также время их доставки в диагностический центр. Очевидно, в данном случае только производители систем для забора крови и диагностических наборов реагентов, зная источник и механизмы интерференции, могут за счет изменения технологии и введения дополнительных контрольных испытаний минимизировать интерференцию иммунохимического анализа в будущем. Заключение и выводы Необходимо отметить, что это проблема не только аналитических систем, перечисленных в таблице № 2. Впервые феномен влияния добавок систем забора крови на иммуноанализ подробно изучен на этих автоматических анализаторах в сочетании с некоторыми видами пробирок BD, в виду широкого их использования в лабораториях ряда стран. Возможность интерференци в иммуноанализе следует ожидать в других диагностических системах, особенно когда антитела иммобилизируются на твердофазном носителе методом сорбции и используется конкурентный формат реакции. Компания BD совместно с производителями диагностических систем в течение года провела исследования причин интерференции, внесла изменения в технологию производства пробирок и организовала расширенные клинические испытания скорректированных по добавкам пробирок. Потребители наборов реагентов и систем забора крови на всех этапах решения данной проблемы получали необходимую информацию и рекомендации по профилактике интерференции. В письме руководителям лабораторий были сформулированы общие принципы ретроспективной проверки недостоверных лабораторных исследований. Рекомендовано информировать врачей-клиницистов, и, если диагноз базировался исключительно на результатах лабораторных данных, провести повторное обследование пациентов. Как будет решаться данная проблема другими производителями системы забора крови и диагностических наборов реагентов, прогнозировать очень трудно, так как многое зависит от объединения их усилий и от активности контролирующих государственных органов. В ближайшие годы производители диагностических наборов и систем забора крови должны решить данную проблему интерференции и можно надеяться, что соответствующая информация будет приведена в инструкциях по применению изделий. В настоящее время следующие рекомендации помогут специалистам клинических лабораторий избежать интерференции в иммуноанализе, вызванной добавками систем забора крови: 1. При введении в практику лаборатории новых видов вакуумных и невакуумных систем забора крови учитывать возможность интерференции в иммунохимическом анализе. В обязательном порядке получать необходимую информацию у производителей диагностических наборов. Если данный вид систем забора крови не прошел проверку с используемыми тест-системами, то с помощью дополнительных методов внутрилабораторного контроля качества оценить возможность ошибки исследований. 2. При введении в практику лаборатории нового иммунохимического анализатора или при постановке нового метода исследования необходимо иметь гарантию производителя на отсутствие интерференции в иммуноанализе данного аналита с конкретными системами забора крови. В противном случае необходимы контрольные испытания возможности интерференции в иммуноанализе, особенно при расхождении результатов лабораторных исследований и клинического состояния пациента. 3. Допустимая продолжительность хранения образца сыворотки в вакуумных и невакуумных пробирках для каждого аналита зависит от многих факторов. Если она не исследовалась производителем диагностических наборов, то желательно либо максимально уменьшить срок хранения сыворотки, либо доставлять ее в лабораторию во вторичных пробирках. При сомнительных результатах анализа - определить время и условия хранения сыворотки опытным путем. Литература.
2004; 24:1-18.
Clin Chem 2005;51: 1767.
answer. Clin Chem 2005; 51: 1373.
collection tube reveals interference Clin Chem 2005; 51: 2422-2423.
using serum separator blood collection tubes. Ann Clin Biochem.2003; 40: 560-562.
edition. Lippincott Williams & Wilkins.
and patient service techniques, forth edition, Williams&Wilkins.
poly(tetramethylene oxide) or poly(dimethyl siloxane): synthesis, characterization, in vitro protein adsorption and platelet adhesion. Biomaterials 2002; 23: 1797-1808.
effect on analytical performance of selected serum and plasma hormone assays. Clin Chem 2004; 50: 1245-1247.
704-721
blood collection in plastic vs. glass evacuated serum-separator tubes on hormone and tumor marker. Clin Chem Lab Med.2004; 42: 435-439.
6710:1995 (E).
collection tubes: a cautionary note. Clin Chem 2006; 52: 1627-1628
collection tubes, including pediatric devices, on 16 common immunoassays Clin Chem 2006; 52: 892-893.
immunoassay system when blood is collected in silicone-coated tubes (Letter). Clin Chem 1992; 38: 2347-2348.
Г. С. Власов, А. М. Пономарева, Д. Г. Полынцев, В. А. Головаченко, Д. В. Фадин Системы забора крови и интерференция в иммуноанализе (НПП «Медицинская лабораторная диагностика», Москва, ДЦ «Алкор-Био», Санкт-Петербург, Медицинская компания ОМБ, Москва) Реферат. Интерференция в иммуноанализе, вызванная реагентами, входящими в состав систем забора крови (добавки, наполнители), не выявляется с помощью общепринятых методов внутрилабораторного контроля качества с использованием контрольных материалов. Большое количество компаний-производителей и широкое физико-химическое разнообразие добавок в современных вакуумных и невакуумных системах требуют принятия дополнительных мер по контролю системных ошибок в иммунохимических исследованиях. В обзоре рассматриваются механизмы данного типа интерференции и вопросы ее контроля и профилактики. |
Клиническая лабораторная диагностика Оценка среды обитания человека, а также других факторов, определяющих состояние здоровья населения | Программа общего сертификационного усовершенствования (оу-288 час.)... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | ||
Рабочая программа дисциплины клиническая лабораторная диагностика... Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования | Аннотация рабочей программы дисциплины «Лабораторная диагностика»... В соответствии с гос впо дисциплина «Лабораторная диагностика» в структуре учебного плана Основной образовательной программы выделена... | ||
Программа по специальности 060604 Лабораторная диагностика (базовая подготовка) «Сыктывкарский медицинский колледж им. И. П. Морозова» составлена на основе федерального государственного образовательного стандарта... | Методические рекомендации к практическому занятию для студентов VI... Занятие №6 «Эпидемиологические особенности, этиопатогенез менингококковой инфекции. Клиническая симптоматика. Лабораторная диагностика... | ||
Рабочая программа Основы цитологии Индекс сд. 08 По специальности... Государственными требованиями к минимуму содержания и уровню выпускников (гос спо) по специальности: 060110. 51 «Лабораторная диагностика»... | Примерная программа профессионального модуля пм. 03. Проведение лабораторных... Примерная программа профессионального модуля разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальностям... | ||
Рабочая программа Гистология с гистологической техникой Индекс сд.... Государственными требованиями к минимуму содержания и уровню выпускников (гос спо) по специальности: 060110. 51 «Лабораторная диагностика»... | Примерная программа учебной дисциплины химия по специальности 060604.... Примерная программа учебной дисциплины разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальности... | ||
Примерная программа учебной дисциплины анатомия и физиология человека... Примерная программа учебной дисциплины разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальности... | Примерная программа учебной дисциплины математика по специальности... Примерная программа учебной дисциплины разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальности... | ||
Примерная программа учебной дисциплины оп. 08. Экономика и управление... Примерная программа учебной дисциплины разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальности... | Примерная программа профессионального модуля пм. 08. Управление качеством... Примерная программа профессионального модуля разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальности... | ||
Примерная программа профессионального модуля пм. 02. Проведение лабораторных... Примерная программа профессионального модуля разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальности... | Примерная программа профессионального модуля пм. 02. Проведение лабораторных... Примерная программа профессионального модуля разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальностям... |