ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра терапии ФПК и ПП Цикл тематического усовершенствования
«Новые технологии диагностики и лечения терапевтических больных»
Реферат
на тему
«Антогонисты кальция в лечении артериальной гипертензии»
Исполнитель: врач-терапевт МБУЗ «Саракташская центральная районная больница» Лавренина Елена Витальевна
Руководитель: д.м.н. А.И. Коряков
Екатеринбург
2013
Содержание
Введение …………………………………………………………………. 3
Антогонисты кальция (характеристика препаратов, классификация) . .... 3-5
Лерканидипин- дигидропиридин III поколения сверхдлительного действия
- механизм действия………………………………………………………. 5
- фармакокинетика, фармакодинамика лерканидипина ……………… . 5-6
- эффекты лерканидипина …………………………………………… … 6-9
- показания, противопоказания, дозировка, побочные эффекты применения
Лерканидипина …………………………………………………………. 9-11
- заключение ……………………………………………………………… 11-12
Литература …………………………………………………………………… 13
Хорошо известно, что повыше ние артериального давления приводит к возрастанию частоты развития сердечно-сосуди стых осложнений, однако лишь 22% больных артериальной гипертензией лечатся эффективно. Основная причина этого - непонимание паци ентами того, что, несмотря на часто бессимптомное течение, АГ относит ся к заболеваниям с неблагоприятным прогнозом, и при нерегулярном приеме или прекращении приема препаратов возможны развитие осложнений и плохая переноси мость лекарственных средств. Это приводит к частому нарушению ре жима лечения. Примерно 1/4 часть больных в течение 1-го года лечения перестают принимать назначенный препарат из-за возникающих побоч ных эффектов . В наибольшей степени проблема эффективного и безопасного лече ния АГ актуальна для пациентов с мягкой и умеренной АГ, когда само по себе наличие повышенного АД зача стую бессимптомно. В подобных слу чаях крайне важно, чтобы лечение АГ не доставляло больному больше не приятностей, чем само заболевание. Решение этой проблемы достига ется обычно двумя путями: использованием препаратов с минимальным числом побочных эффектов и ком бинированием антигипертензивных препаратов в дозах, редко вы зывающих побочные эффекты. Целе сообразность комбинированной те рапии связана с тем, что увеличение дозы препарата при монотерапии может привести к появлению дозозависимых побочных эффектов, субъ ективно неприятных для пациента: нарушения сна с тревожными снови дениями, изменения настроения, эректильная дисфункция, приливы, прибавка веса, ночной диурез и мно гое другое. Рациональная комбина ция невысоких доз гипотензивных лекарств, потенцирующих действие друг друга, позволяет повысить эффективность терапии и свести число побочных эффектов к минимуму. Актуально и создание новых пре паратов с улучшенными свойствами, близкими к «идеальному» лекарству. Длительно действующие блокаторы кальциевых каналов относятся к основной группе лекарственных препаратов для лечения АГ. Будучи метаболически нейтраль ными, т.е. не имеющими неблагопри ятного действия на липидный, угле водный или электролитный обмен и не влияющими на инсулинорезистентность, все широко используе мые дигидропиридиновые БКК имеют общие побочные эффекты -тахикардию, отеки лодыжек и при ливы. Отеки лодыжек (наиболее широко встречаемое побочное дей ствие БКК) и другие более редкие и неопасные побочные эффекты часто беспокоят больных и могут стать причиной отказа от лечения.
Верапамил, дилтиазем и ифедипин - первые и наиболее известные редставители трех основных под групп антагонистов кальция L-типа, так называемые преепараты-прототипы (АК I поколения), были введены в клиническую практику точти 50 лет назад. В многочислен ных исследованиях установлена их высокая антигипертензивная эффек тивность. Однако обнаружены и существенные общие недостатки: недостаточная тканевая селективность, низкая биодоступность и быстрая элиминация, которая обусловливает иx непродолжительное клиническое действие, из-за чего препараты необходимо принимать 3 раза в сутки. Непродолжительное и быстрое антигипертензивное действие приводит к частому развитию побочных эффектов, связанных с вазодилатацией, и активации симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой систем. Более того, чрезмерная вазодилатация на максимуме действия препаратов и повышение активности нейрогуморальных систем делают небезопасным длительное применение АК I поколения, в особенности нифедипина, у пациентов с АГ и ишемической болезнью сердца.
Несколько лучшей переноси мостью обладают АК II поколения. Увеличение продолжительности действия достигается путем созда ния лекарственных форм с замед ленным высвобождением активного вещества. Большинство АК II поколе ния не обеспечивает стабильного те рапевтического эффекта на протя жении суток, поэтому их приходится назначать 2 раза в день.
В 1990-е годы появились препара ты со сверхдлительным антигипертензивным действием (АК III поколе ния) - амлодипин, лацидипин, лерканидипини, манидипин. Особенности БКК дигидропиридинового ряда связаны с различиями в растворимости внутри двухслойных мембран гладкомышечных клеток со судов. Неодинаковые липофильность и мембранный коэффициент распре деления объясняют различия во времени возникновения антигипертензивного действия отдельных БКК дигидропиридинового ряда.
Таблица 1. Классификация АК
|
Поколение
|
Селективность
артерии/миокард
(коэффициент)
|
Международное непатентованное
название
|
Коммерческое
название
|
1, 4-дигидропиридины
|
I
|
Артерии»миокард
(20)
|
Нифедипин
|
Адалат, Кордафлекс
Кордипин, Коринфар
Никардия, Нифекард
|
II
|
II а
(новые лекарственные формы)
II b
(новые химические
соединения)
|
(20)
|
Нифедипин-GITS
|
Адалат СЛ,
Кордафлекс-ретард,
Кордипин-ретард,
Кордипин XL,
Коринфар-ретард,
ОСМО адалат
|
(3)
(6)
|
.Исрадипин
Никардипин
Нимодипин
Нисолдипин
Нитрендипин
Фелодипин
|
Ломир
Кардене
Нимотоп
Октидипин
Плендил
|
III
|
(95)
(193)
(730)
|
Амлодипин
Лацидипин
Лерканидипин
|
Амловас
Калчек
Норваск
Нормодипин
Лаципил
Леркамен
|
Фенилалкиламины
|
|
|
|
I
|
Артерии<миокард
(0,92)
|
Верапамил
|
Изоптин
Лекоптин
Финоптин
|
II
|
(0,92)
|
Верапамил SR
Анипамил
Галлопамил
Бепридил
|
ИзоптинSR
|
Бензотиазепины
|
I
|
Артерии=миокард
(8,9)
|
Дилтиазем
|
Дилтиазем
Дилзем
Кардил
|
II
|
(8,9)
|
ДилтиаземSR
Клентиазем
|
Алтиазем РР
Дилтиазем ретард
Дильрен SR
|
Примечание. SR – система замедленного высвобождения;
GITS – гастроинтестинальная терапевтическая система.
|
Лерканидипин - высоколипофильный дигидропиридиновый антагонист кальциевых каналов III поколе ния, обладающий сверхдлительным действием.
Механизм действия лерканидипина. Моле кулярная структура длительно дей ствующего БКК дигидропиридинового ряда лерканидипина, обладающая высокой липофильностью, облегчает транспортирование через клеточные мембраны, увеличивает раствори мость в молекулярном бислое и обес печивает более высокий мембранный коэффициент распределения. Липофильность лерканидипина значительно превышает таковую большинства других АК. Лерканидипин глубоко проникает в липидный бислой клеточных мембран, где на капливается в высоких концентра циях, образуя своего рода депо, и от туда постепенно диффундирует в просвет кальциевого канала. Этим объясняются постепенное начало и длительность (24 ч) его антигипертензивного действия. Именно высо кое накопление лерканидипина в клеточных мембранах определяет особенности фармакокинетики, отличающие его от других БКК, так называе мая фармакокинетика, контролируемая мембраной.
Фармакокинетика лерканидипина. Лерканидипин полностью абсорбируется из желудочно-кишеч ного тракта после перорального приема и характери зуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>98%). Препарат подвергается интенсивному метаболизму при первичном прохождении через пе чень с образованием большого количества неактивных метаболитов . Абсолютная биодоступность значительно повышается после перорального приме нения до еды, поэтому препарат принимают натощак. Данный показатель снижается до 10% при принятии препарата после еды, а также у пациентов с избыточ ным весом. Максимальная концентрация в плазме кро ви достигается через 1,5-3 ч. Период полувыведения составляет 8-10 ч, а терапевтическое действие продол жается на протяжении 24 ч вследствие высокой степе ни связывания и накопления в двойном липидном слое клеточных мембран. При повторном примене нии кумуляции не возникает. Лерканидипин метаболизируется системой печеноч ного цитохрома Р450 (CYP) 3A4 до неактивных мета болитов, которые в равной степени элиминируются с мочой и фекалиями. Препарат может взаимодейство вать с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью данного пути. У лиц пожилого возраста и пациентов с дисфункци ей почек или печени легкой и средней степени тяжести фармакокинетика лерканидипина мало отличается от таковой в общей популяции.
Фармакодинамика лерканидипина. В отличие от других дигидропиридиновых АК лерканидипин обладает очень высокой селективностью в отношении гладкой мускулатуры сосудов, превышающей сродство к другим типам гладкой мускулатуры. Релаксирующая активность лерканидипина по отношению к гладкой мускулатуре аорты крыс была в 177 раз выше, чем к та ковой в мочевом пузыре, и в 8,5 раза выше, чем в ки шечнике (для сравнения: нитрендипин имеет одинако вую активность в отношении трех типов тестируемых тканей). При этом соотношение концентрации, не обходимой для ингибирования сократимости на 50%, в кардиальной/сосудистой ткани было выше у лерка нидипина (730), чем у лацидипина (193), амлодипина (95), фелодипина (6) и нитрендипина (3).
Благодаря высокой вазоселективности лерканиди пин имеет слабую кардиодепрессивную активность. Отрицательная инотропная активность лерканидипи на in vitro была ниже, чем у фелодипина (в 531 и 857 раз по данным различных источников), лацидипина (в 12,5 раза) и амлодипина (в 4,4 раза). При этом в ис следованиях in vivo у кроликов зарегистрирован отри цательный инотропный эффект для нифедипина, но не для лерканидипина.
Антигипертензивные эффекты. Несмотря на сравнительно короткий период полувыведения лерканидипин характеризуется постепенным началом дей ствия и долговременным антигипертензивным эффек том. После однократного приема лерканидипина в до зе 10-20 мг у больных мягкой и умеренной АГ по дан ным амбулаторного мониторинга артериального дав ления его снижение сохранялось в течение 24 ч.
Продемонстрирована эффективность лерканидипи на при длительном применении. В открытом много-центровом исследовании ELYPSE оценивали антигипертензивную эффективность монотерапии леркани дипином в дозе 10 мг 1 раз в сутки у пациентов с I—II степенью АГ (более 9 тыс. больных, длительность лече ния 3 мес): 60% были старше 60 лет, 32% имели >2 фак торов сердечно-сосудистого риска, 40% - поражение органов-мишеней. Через 1 мес лечения лерканидипи ном достоверно снизились систолическое АД (САД) на 13,5±11,5 мм рт ст. и диастолическое АД (ДАД) - на 9,4±7,7 мм рт. ст.; через 3 мес целевой уровень ДАД (ме нее 90 мм рт. ст.) был достигнут у 64%, нормализация АД (менее 140/90 мм рт. ст.) - у 32% больных.
По результатам других исследований терапия лерка нидипином в течение 4 нед приводила к нормализации АД в 72-89% случаев. В случае недостижения це левого уровня АД титрование дозы лерканидипина от 10 до 20 мг/сут демонстрировало усиление его антиги-пертензивной эффективности.
Анализ динамики показателей суточного мониторирования АД у больных изолированной систолической АГ (35 пациентов) продемонстрировал антигипертензивную эффективность монотерапии лерканидипи ном: у больных среднего и пожилого возраста уровень суточного САД снизился соответственно на 17,7 и 17,5% (р<0,05), суточного ДАД - на 11,0 и 11,0% (р<0,05), при этом ни у одного из пациентов уровень ДАД не был ниже 65 мм рт, ст. (нижняя граница уровня ДАД, рекомендованная пациентам пожилого возраста). Достоверно уменьшились: индекс времени (показа тель «нагрузки миокарда давлением») САД днем соот ветственно на 42,6 и 40,8% (/Х0,05), САД ночью - соот ветственно на 41,2 и 40,4% (р<0,05), вариабельность САД в ночное и раннее утреннее время, что снижает риск сердечно-сосудистых катастроф.
У больных тяжелой АГ проведено рандомизирован ное исследование (50 пациентов) для изучения воз можности применения монотерапии лерканидипи ном. Назначение лерканидипина в дозе 20-40 мг/сут привело к снижению ДАД через 1 и 2 мес лечения на 22 и 29 мм рт. ст. соответственно. Двукратный прием препарата в сутки был несколько более эффективным. чем однократный. Такая высокая доза лерканидипина, как в данном исследовании, в настоящее время не ис пользуется. Рекомендуемая доза не превышает 20 мг/сут.
Эффективность при АГ у разных категорий боль ных. В обсервационном исследовании у женщин в постменопаузалъном периоде на фоне монотерапии лер канидипином .(193 больных мягкой и умеренной АГ, средний возраст 53,9 года, доза 10 мг/сут, длительность лечения 6 мес) 49% больных достигли целевого уровня АД (< 140/90 мм рт. ст.), среднее САД снизилось на 21,9 мм рт. ст., среднее ДАД - на 17,6 мм рт. ст. по сравнению с ис ходными показателями (оба значения/><0,0001) [17]. В небольшом рандомизированном двойном слепом исследовании продолжительностью 8 нед. лерканидипин эффективно снижал АД у больных сахарным диа бетом (СД) типа 2*и мягкой/умеренной АГ, но в исследовании ELYPSE (1269 больных) оказался менее эффективным у данной категории больных. В подгруп пе больных СД типа 2 адекватный контроль АД (< 130/85 мм рт. ст.) был достигнут только у 16,4% больных после 3 мес терапии лерканидипином в дозе 10 мг/сут. Эффективность лерканидипина в дозе 10-20 мг/сут продемонстрирована у пожилых больных (средний возраст 66,7 года) с изолированной систолической АГ через 8 нед САД достоверно снизилось в среднем на 32 мм рт. ст. по сравнению с плацебо. У пожилых лиц старше 60 лет (828 больных АГ) проанализирована эффективность и переносимость лерканидипина в сопоставлении с дигидропиридиновыми АК амлодипином и лацидипином в крупном мно гоцентровом рандомизированном исследовании CO HORT. Через 1 мес. лечения лерканидипином в дозе 10-20 мг/сут САД снизилось на 20 мм рт. ст., ДАД - на 10 мм рт. ст., а через 6 мес соответственно - на 30 мм рт. ст. и 14 мм рт. ст. Между тремя вариантами терапии значи мых различий в снижении АД не наблюдалось.
Лерканидипин в дозе 10-30 мг/сут эффективен в со ставе комбинированной терапии у пациентов с АГ, не отвечающих на лечение другими антигипертензивными средствами: атенололом в дозе 50-100 мг/сут, эналаприлом в дозе 10-20 мг/сут или гидрохлоротиазидом/ амилоридом 25-50/2,5-5 мг/сут. При назначении в каче стве вспомогательной терапии в течение 12 нед у 80 боль ных лерканидипин (10-30 мг/сут) продемонстрировал такую же эффективность, как и нитрендипин в дозе 10-30 мг/сут. Через 4 нед. целевого уровня ДАД (<90 мм рт. сг) достигли 76% больных, получавших комплексную терапию с лерканидипином (10 мг/сут) и несколько ре же -, 65% больных на фоне комплексной терапии с нитрендипином (10 мг/сут). Эти показатели повысились до 89 и 91% соответственно после 12 нед. лечения (дозы титровали до 20 или 30 мг/сут у больных, не отвечавших на терапию после 4 или 8 нед. терапии).
Органопротективные свойства лерканидипина. Эффективность современных антигипертензивных лекарственных средств предусматривает возможность улучшать функциональное и структурное состояние органов-мишеней. Уменьшение массы миокарда левого желудочка отмечено через 6-12 мес лечения лерканидипином (10 мг/сут) больных эссенциальной АГ в той же степени, что и на фоне терапии гидрохлоротиазидом (25 мг/сут) или эналаприлом (10 мг/сут). Регресс гипертрофии миокарда ЛЖ под влиянием лерканидипина был сопоставим с таковым под влиянием блокатора ATl-ангиотензиновых рецепторов лозартаном или ИАПФ эналаприлом.
Нефпротекторные эффекты лерканидипина на шли подтверждение в клинических исследованиях. У больных АГ в сочетании с СД 2 типа при терапии лерканидипином в течение 16 нед. не было отмечено до стоверного влияния на соотношение альбумин/креатинин. В многоцентровом рандомизированном двой ном слепом исследовании 180 больных АГ и СД типа 2 с персистирующей микроальбуминурией получали лерканидипин в 10-20 мг/сут или рамиприл 5-Ю мг/сут в течение 9-12 мес. Удельная экскреция альбуминов достоверно уменьшилась на 17,4±б5 мкг/мин (р<0,05) и 19,7±52,5 (р<0,05) в группах лерканидипина и рамиприла соответственно.
Антиатерогенные эффекты. Лерканидипин, как и другие АК, обладает антиатерогенным эффектом, не связанным с его антигипертензивной активностью. In vitro препарат дозозависимо (в концентрациях 10-50 мкмоль/л) ингибирует пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток артерий, уменьшает степень атеросклеротического поражения сосудов у кроликов с гиперхолестеринемией. Выявлена антиоксидантная активность лерканидипи на у больных АГ в сочетании с СД типа 2: через 16 нед. лечения в дозе 10 мг/сут выявлено достоверное уменьше ние интенсивности окисления липопротеидов низкой плотности по сравнению с исходными показателями (р<0,001), сопоставимое с терапией лозартаном в дозе 50 мг/сут. В отличие от других АК дигидропиридинового ряда лерканидипин оказывает кардиопротективные эффекты, в основе которых лежит его способность тор мозить оксислительный стресс и ослаблять коронарно-вазоконстрикторное действие эндотелина-1.
Метаболические эффекты. Лерканидипин мета болически нейтрален или оказывает положительное влияние на метаболизм липидов у больных мягкой и умеренной АГ и у больных СД типа 2. По данным двой ных слепых и одинарных слепых рандомизированных исследований лерканидипин (10-30 мг/сут в течение 24-48 нед) достоверно не изменяет концентрации в сыворотке крови общего холестерина (ОХС), холесте рина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТГ) или аполипопротеинов А1 и В. В клиническом исследований на фоне терапии лерканидипином в дозе 10 мг/сут в течение 6 мес. у больных АГ было продемонстрировано достоверноеснижение уровней ОХС, ХС ЛПНП и ТГ (£<0,001). Лерканидипин (10-20 мг/сут) способен улучшить гликемический профиль у пациентов с АГ и сопутствующим СД ти па 2: через 8 нед. лечения достоверно снизились уровни глюкозы крови натощак.
Антиишемический/антиангинальный эффекты. Изучали активность лерканидипина (10 и 20 мг/сут, длительность 2 нед) в двойном слепом сравнительном исследовании у 25 пациентов со стабильной стенокар дией. Получено уменьшение количества приступов сте нокардии и потребления нитроглицерина, повышение толерантности к физической нагрузке по результатам нагрузочных тестов, уменьшение проявлений ишемии миокарда по данным холтеровского мониторирования ЭКГ. На основании оценки динамики ЧСС, вариабельно сти сердечного ритма и АД, а также концентрации но-радреналина и адреналина в плазме крови не выявлено данных об активации симпатоадреналовой системы.
Показания к применению лерканидипина: у больных мягкой, выраженной или резистентной АГ (в составе комбинированной терапии), изолированной систолической АГ, у женщин с АГ в постменопаузальном периоде, у пожилых больных и у пациентов с СД типа 2.
Дозы и применение. Рекомендованная доза для взрослых - 10 мг 1 раз в сутки, не менее чем за 15 мин до еды. В зависимости от индивидуальной чувствитель ности пациента и достигнутого эффекта доза может быть повышена до 20 мг. Максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 нед. лечения. Коррекция дозы лерканидипина на начальном этапе лечения у лиц пожилого возраста и пациентов с легки ми и умеренными нарушениями функции почек или печени не требуется, хотя начало лечения и титрация дозы у них следует осуществлять с осторожностью.
Побочные эффекты. По данным клинических ис следований лерканидипин хорошо переносится. Боль шинство побочных реакций при приеме препарата связано с вазодилатацией. Наиболее часто встречались следующие по бочные реакции: головная боль (0,2 и 2,9%), отеки лоды жек (0,4 и 1,2%), ощущение жара (1,0 и 1,1%).
Хорошая переносимость лерканидипина была проде монстрирована у больных пожилого возраста (более 60 лет) в течение краткого (8-24 нед) и длительного (бо лее 6 мес) периодов лечения. Наиболее частым побоч ным эффектом были периферические отеки (2,3-9,3%), реже - возникновение ощущения жара и головной боли, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, боль в эпигастральной области, диарея), обратимое повыше ние уровня печеночных ферментов, утомляемость, сон ливость, повышение частоты мочеиспускания. В еди ничных случаях встречалась гипотензия.
Лекарственное взаимодействие с препаратами других групп представлено в таблице.
|
Лекарственные средства
|
Характер взаимодействия
|
Нерекомендованы
к одновременному применению с
лерканидипином
|
ИнгибиторыCYP 3A4: кетоконазол,итраконазол, ритонавир, эритромицин,
тролеандомицин
|
Повышают концентрацию лерканидипина в плазме крови, так как он метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4 в печени
|
Иммуносупрессор
циклоспорин
|
Возможно повышение концентрации леркани-дипина в плазме крови
в 3 раза
|
Индукторы CYP 3A4: противосудорожные препараты - фенитоин, карбамазепин, антибиотик рифампицин
|
Уменьшают антигипертензивное действие
|
Необходима осторожность при сочетании с лерка-
нидипином
|
Сердечный гликозид дигоксин
|
Лерканидипин усиливает токсичность дигоксина
|
(бета-адреноблокаторы
и метопролол в частности
|
Уменьшают биодоступность на 50%, при коррекции дозы возможно потенцирование отрицательного инотропного эффекта
|
Ингибиторы МАО
|
Возможно усиление гипотензивного эффекта
|
Нитраты
|
Дополнительное снижение АД и повышение ЧСС
|
Антиаритмический препарат III класса амиодарон
|
Возможно развитие брадикардии
|
Антигистаминный препарат астемизол
|
Возможно возникновение
аритмии
|
Не рекомендовано одновременное применение лер канидипина с соком грейпфрута, так как он повышает системнуюбиодоступность и гипотензивное действие препарата. Спиртные напитки могут усиливать вазодилатирующее действие лерканидипина. Препарат мож но назначать вместе с диуретиками и ИАПФ.Не выявлено клинически значимых взаимодействий лерканидипина с флуоксетином, симвастатином и варфарином.
Противопоказания к применению. Лерканиди пин не рекомендован для применения больным с выра женным стенозом митрального или аортального кла панов, гипертрофической кардиомиопатией с обструк цией выносящего тракта ЛЖ, с нестабильной стенокар дией, в течение 1-го месяца после перенесенного ин фаркта миокарда, с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью, с выраженной дисфунк цией почек и печени (клиренс креатинина< 10 мл/мин), а также у пациентов моложе 18 лет. Лерканидипин противопоказан во время беременно сти и грудного вскармливания, у женщин с сохранен ной репродуктивной функцией при условии отсут ствия использования эффективных средств контра цепции.
Рекомендовано соблюдать особую осторожность при его назначении пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиости мулятор). Риск возникновения сонливости и повышен ной утомляемости при приеме лерканидипина неве лик, но должен учитываться при управлении транс портным средством или обслуживании потенциально опасных механизмов.
Заключение Лерканидипин - последний из новых АК, благодаря высокой липофильности и сосудистой селективности способный обеспечивать постепенно развивающийся и продолжительный антигипертензивный эффект при приеме 1 раз в сутки. Препарат эффективен у больных мягкой, выраженной или резистентной АГ (в составе комбинированной терапии), изолированной систоли ческой АГ, у женщин с АГ в постменопаузальном перио де, у пожилых больных и у пациентов с СД типа 2. Лер канидипин так же эффективен, как и многие другие со временные антигипертензивные препараты, а хоро ший профиль переносимости может способствовать лучшей приверженности к долгосрочной антигипер-тензивной терапии этим препаратом. Лерканидипин может стать препаратом выбора, когда противопока зан прием ряда других антигипертензивных препара тов. Опыт применения его у больных стенокардией не велик. Клинических исследований с лерканидипином по эффективности снижения кардиоваскулярной смертности и заболеваемости пока не проведено.
Литература
Кириченко А.А. Лерканидипин – блокатор кальциевых каналов III поколения [Текст] / Кардиология - 2012 Г, № 2.- С. 17-18.
Морозова Т.Е. Лерканидипин –дигидропиридин III поколения сверхдлительного действия [Текст] / О.А.Вартанова// Consilium medicum - 2012 Г, Т.13 № 10. - С. 22-28.
Дедова И.С. Лерканидипин – новый антогонист кальция третьего поколения: клиническая фармакология и опыт применения при лечении артериальной гипертонии. [Текст] / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Тарыкина Е. В. // Рус.мед.журн.-2006- №20-1411-7.
Избранные лекции по терапии [Текст]: в 2-х частях, отв.ред. А.И.Коряков, ч.I.вопросы кардиологии / В.П. Дитятев, А.И. Коряков, И.И. Резник.- Екатеринбург: УГМА, 2010.- 58с.
|
