Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных.





Скачать 349.55 Kb.
НазваниеХронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных.
страница3/3
Дата публикации25.10.2014
Размер349.55 Kb.
ТипАвтореферат
100-bal.ru > Право > Автореферат
1   2   3

Примечание: * - различия достоверны в группах по исследуемому

признаку (р<0,05).
При исследовании взаимосвязи генотипов ВГС и морфологических изменений печеночной ткани у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз достоверно значимых различий в характере структурных изменений печени при 1в и 2а генотипах ВГС не выявлено (р=0,069). Так, средний показатель ИГА у больных с 1в генотипом был равен 6,68+/-2,96 баллов, а у пациентов со 2а генотипом – 6,55+/-2,83 баллов. Аналогичные данные об отсутствии влияния генотипов HCV на характер морфологических изменений в ткани печени получены в работах ряда авторов (Adinolfi L.E.,2000; Ramalho F.,2000; Yoon S.K.,2000).

Обнаружение у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз при морфологическом исследовании умеренной степени воспалительной активности и выраженного фиброза, наличие которых является одним из показаний к проведению интерферонотерапии при ХГС, явилось посылом для исследования эффективности интерферонотерапии у изучаемой категории больных.

Из 16 больных, получавших интерферонотерапию, положительный вирусологический ответ в конце лечения был отмечен у 6 пациентов (37,5%). Все больные, «ответившие» на терапию, получали альфа-интерфероны в течение 12 месяцев, тогда как среди пациентов с продолжительностью лечения до 6 месяцев положительный вирусологический ответ не зарегистрирован. Постоянный вирусологический ответ, который оценивался через 6 месяцев после окончания лечения, наблюдался у 4 больных (25%).

Более низкий, по сравнению с нашими результатами, уровень постоянного вирусологического ответа на интерферонотерапию у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз отмечают G.Ideo (1996), А.Tran (2000), С. Hezode (2001): 12,5%, 18,2% и 14,8% соответственно. В то же время, в исследованиях И.Г.Никитина (1998), J.Areias (1996), М. Ohmiya (2000) приводятся более высокие показатели, схожие с нашими результатами: 22,2%, 21,4% и 29,7% соответственно.

Оценивая результаты лечения в целом, необходимо учитывать не только вирусологическую эффективность, но и динамику морфологических изменений печеночной ткани на фоне терапии.

По данным первичной и повторной биопсий печени у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз, получивших курс интерферонотерапии, были получены следующие результаты: средний ИГА до лечения был равен 8,82,39 баллам, после окончания лечения было отмечено его достоверное уменьшение до 6,0+/-1,63 баллов (р=0,022).

Аналогичные исследования (пункционная биопсия печени в динамике) были проведены в контрольной группе, то есть у пациентов ХГС с нормальным уровнем трансаминаз с естественным течением заболевания. В отличие от основной группы, в контрольной группе было зарегистрировано достоверное увеличение (р=0,017) среднего показателя ИГА с 5,2+/-2,23 баллов до 7,3+/-1,56 баллов (таблица № 4).

Таблица № 4. Средние показатели ИГА по данным повторных биопсий печени у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз, получивших интерферонотерапию (основная группа), и у больных с естественным течением заболевания (контрольная группа).

Группы больных

ИГА (баллы)

р

ПБП-I

ПБП-II

Основная группа (n=16)

8,8*2,39

6,0*1,63

0,022

Контрольная группа (n=10)

5,2*2,23

7,3*1,56

0,017

Примечание: * - различия в группах достоверны (р<0,05).
В доступной мировой научной литературе по вопросу интерферонотерапии у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз, информация о динамике морфологических изменений на фоне лечения присутствует в единичных публикациях. (Никитин И.Г.,1998; Serfaty L.,1996; Sangiovanni A.,1998; Tran A.,2000; Hezode C.,2001). В основном, авторы отмечают отсутствие существенной динамики в характере мофологических изменений на фоне интерферонотерапии у больных ХГС с нормальной активностью аминотрансфераз. Комплексных исследований с подробным анализом влияния альфа-интерферонов на структуру печеночной ткани у этой категории пациентов не проводилось.

При дифференцированном анализе динамики морфологических изменений ткани печени в зависимости от характера ответа на интерферонотерапию было выявлено достоверное уменьшение среднего показателя ИГА и в подгруппе «ответивших» на лечение, и в подгруппе «неответивших» на терапию: р=0,003 и р=0,042 соответственно (таблица № 5)
Таблица № 5. Динамика средних показателей ИГА у пациентов ХГС с нормальным уровнем трансаминаз при различной эффективности интерферонотерапии.


Категория больных

Количество больных

Средний показатель ИГА (баллы)


р

до лечения

после лечения

«Ответившие» на интерферонотерапию

6

9,2*1,79

5,2*1,09

0,003

«Неответившие» на интерферонотерапию

10

8,25*3,37

6,12*1,72

0,042

Примечание: * - различия в группах достоверны (р<0.05).
Так как в проведенном исследовании все пациенты, «ответившие» на интерферонотерапию, имели продолжительность лечения 12 месяцев, а «неответившие», в основном, – 6 месяцев, данные, приведенные в таблице № 5 свидетельствуют также об улучшении гистологической структуры печени при различной продолжительности терапии. Однако, анализ разницы показателей ИГА по результатам пункционной биопсии печени, проведенной до лечения и после его окончания, показывает достоверно более выраженное улучшение (р=0,017) гистологической структуры печеночной ткани при более пролонгированном лечении (таблица № 6).

Таблица № 6. Средняя разница показателей ИГА при различной продолжительности интерферонотерапии ( по результатам биопсии печени до и после лечения).


Длительность лечения

Количество больных (n)

Средняя разница показателей ИГА (баллы)

р

до 6 мес.

9

2,5*+/-1,29

0,017

12 мес.

7

5,5*+/-1,29

Примечание: * - различия достоверны (р<0,05).
Помимо эффективности рекомбинантных интерферонов у больных ХГС с нормальными показателями трансаминаз, немаловажное значение в выборе лечебной тактики имеют вопросы безопасности интерферонотерапии у этой категории больных.

В проведенном исследовании пациенты в целом переносили лечение препаратами рекомбинантного -интерферона удовлетворительно. Спектр побочных эффектов, наблюдаемых нами у пациентов ХГС с нормальным уровнем трансаминаз, в целом, не отличался от побочных эффектов, обычных для интерферонотерапии. Данные по частоте развития побочных эффектов при различной продолжительности интерферонотерапии представлены в таблице № 7.

Таблица № 7. Побочные эффекты при интерферонотерапии у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз в зависимости от продолжительности лечения.

Побочные эффекты

Продолжительность лечения до 6 мес. (n=9)

Продолжительность лечения 12 мес. (n=7)

Гриппоподобный синдром

Да

9

5

Нет

--

2

Лейкопения

Да

1

1

Нет

8

6

Тромбоцитопения

Да

4

1

Нет

5

6

LE клетки

Да

3

--

Нет

6

7

Повышение АЛТ

Да

4

--

Нет

5

7

Появление аутоантител

Да

1

1

Нет

8

6

Аутоиммунный тиреоидит

Да

--

2

Нет

9

5

Депрессивное состояние

Да

--

--

Нет

9

7

Как видно из таблицы, гриппоподобный синдром, тромбоцитопения, LE-клеточный феномен и гиперферментемия чаще отмечались у пациентов с продолжительностью лечения до 6 мес. В то же время аутоиммунный тиреоидит развился лишь у пациентов, получивших полный курс терапии и не был зарегистрирован среди больных с продолжительностью лечения до 6 месяцев.

Что касается лейкопении и появления аутоантител, то указанные побочные эффекты встречались примерно с одинаковой частотой в обеих подгруппах. Развития депрессивных состояний не наблюдалось ни в одной из подгрупп. В работах, посвященных вопросам интерферонотерапии у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз, особое внимание уделяется повышению уровня АЛТ на фоне лечения (Orito E.,1996; Tassopolus N.C.,1999; Puoti C.,2001. В нашем исследовании появление гиперферментемии на фоне интерферонотерапии было отмечено у 4 из 16 пролеченных больных. У всех 4 пациентов повышение активности аминотрансфераз наблюдалось на 3-5 мес. лечения и сопровождалось появлением аутоиммунных нарушений, в виде положительных тестов на аутоантитела и выявления LE-клеточного феномена, что явилось поводом для отмены лечения.

Обобщение результатов проведенных исследований и их комплексный анализ позволили уточнить и конкретизировать вопросы диагностики и лечения больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз и выработать для этой категории пациентов алгоритм диагностической и лечебной тактики (рисунок № 8).

АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ. (РИСУНОК № 8).

Выводы.



  1. На фоне отсутствия биохимической активности у пациентов ХГС с нормальным уровнем трансаминаз обнаружены признаки серьезного поражения печени – у 27% больных выявлена умеренная степень некрозо-воспалительной активности процесса и у 17% больных отмечаются выраженные фибротические изменения в ткани печени, свидетельствующие о прогрессирующем характере болезни. Полученные данные подчеркивают особую диагностическую значимость морфологического обследования у этой категории больных.

  2. У больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз в большинстве случаев имеются субъективные или объективные симптомы заболевания. Клиническая симптоматика болезни достоверно чаще сопровождается большей выраженностью воспалительных и фибротических процессов в ткани печени по сравнению с бессимптомным течением заболевания.

  3. Наличие в анамнезе у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз ВГВ, употребления наркотических средств и алкоголя ассоциируется с достоверно более выраженными структурными изменениями печеночной ткани как в отношении воспалительной активности, так и в отношении выраженности фиброза.

  4. При сравнении характера и выраженности морфологических изменений в ткани печени у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз и с гиперферментемией достоверных различий не выявлено.

  5. Рекомбинантные альфа-интерфероны оказывают благоприятное влияние на морфологическую структуру печени у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз как при наличии, так и при отсутствии положительного вирусологического ответа на терапию. При этом, большей эффективностью обладает 12-месячный курс лечения.

  6. Переносимость рекомбинантных альфа-интерферонов больными ХГС с нормальным уровнем трансаминаз удовлетворительная. Побочные эффекты, наблюдаемые у этой категории больных, аналогичны таковым при интерферонотерапии в целом.

  7. При сравнении динамики морфологических изменений у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз, получавших и не получавших специфической терапии, отмечается достоверное нарастание выраженности нарушений гистологической структуры печени за двухлетний период у пациентов с естественным течением заболевания, что свидетельствует о возможности прогрессирования болезни у стабильных по клинико-лабораторным показателям больных.


Практические рекомендации.
На основе результатов проведенных исследований в практику здравоохранения может быть рекомендован разработанный алгоритм диагностической и лечебной тактики у больных ХГС с нормальным уровнем трансаминаз (рисунок № 8).


Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Н.В.Воронкова, Е.И.Келли, Н.А.Малышев, О.В.Попова, Д.М.Брагинский, Н.П.Блохина./

Значение морфологических исследований у больных с НСV –инфекцией. // Международная конференция «Идеи Пастера в борьбе с инфекцией». – Санкт-Петербург, 1998.

  1. Н.В.Воронкова, Е.И.Келли, Н.А.Малышев, М.И.Михайлов, Д.М.Брагинский, Н.П.Блохина./ Характер морфологических изменений печени у пациентов с НСV-инфекцией при различных генотипах НСV.// III Всероссийская научная конференция с международным участием “Гепатиты В,С и Д –проблемы диагностики, лечения и профилактики”. – Москва, 1999.

  2. Н.В.Воронкова, Е.И.Келли, Н.П.Блохина Н.А.Малышев./ Опыт интерферонотерапии больных хроническим вирусным гепатитом С с нормальными биохимическими показателями. // Всероссийская научная конференция «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». – Санкт-Петербург, 1999.

  3. Н.В.Воронкова, Н.П.Блохина Е.И.Келли, М.И.Михайлов, Н.А.Малышев./ Динамика морфологических изменений у больных хроническим гепатитом С и нормальным уровнем трансаминаз. // VII Международная специализированная выставка «Аптека 2000». – Москва, 2000.

  4. Н.П.Блохина, Н.В.Воронкова, Н.Н.Цурикова, И.П.Горбарец, Д.М.Брагинский, М.И.Михайлов, Н.А.Малышев./ Комбинированная терапия Рофероном А с ремантадином больных хроническим гепатитом С. // VII Международная специализированная выставка «Аптека 2000». – Москва, 2000.

  5. Н.Н.Цурикова, Н.П.Блохина, Н.В.Воронкова, Н.А.Малышев./ Особенности лечения острого гепатита С у лиц, употребляющих наркотические вещества. // Бюллетень «Мир вирусных гепатитов». – №9. – 2000.

  6. Н.В.Воронкова, Е.И.Келли, Н.А.Малышев, Н.П.Блохина./ Значение клинического обследования у больных хроническим вирусным гепатитом С при нормальном уровне трансаминаз. // VI Российско-Итальянская научная конференция «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». – Санкт-Петербург, 2000г.

  7. Н.В.Воронкова, Е.И.Келли, О.В.Исаева, Н.А.Малышев, Н.Н.Цурикова, Д.М.Брагинский, Н.П.Блохина./ Хронический гепатит С: уровень ферментемии и характер морфологических изменений. // VI Российская научно-практическая конференция «Гепатит В, С и Д, проблемы диагностики, лечения, профилактики». – Москва,2001.

  8. Н.Н.Цурикова, Е.И.Келли, Н.А.Малышев, Н.В.Воронкова,. О.В.Исаева, Д.М.Брагинский, Н.П.Блохина./ Сравнительная оценка морфологических изменений в ткани печени у больных острым гепатитом С, получавших интерферонотерапию в остром периоде заболевания и не лечившихся специфическими противовирусными препаратами. // VI Российская научно-практическая конференция «Гепатит В, С и Д, проблемы диагностики, лечения, профилактики». – Москва,2001.

  9. Н.В.Воронкова, Н.П.Блохина./ Вопросы диагностики и лечебной тактики у больных хроническим гепатитом С с нормальным уровнем трансаминаз. // Русский медицинский журнал. – 2001 (принято к печати).

  10. Н.В.Воронкова, Н.П.Блохина, Е.И.Келли, М.И.Михайлов, Н.А.Малышев./ Возможности интерферонотерапии при хроническом гепатите С с нормальным уровнем трансаминаз. // Терапевтический архив. – 2001 (принято к печати).

  11. L.I.Nicolaeva, N.P.Blokchina, N.N.Tsurikova, N.V.Voronkova, M.I.Miminoshvili, D.M.Braginsky, O.N.Yastrebova, O.B.Booynitskaya, O.V.Isaeva, M.I.Michailov, E.F.Kolesanova, A.I.Archakov./ Virus-specific antibody titers in different phases of hepatitis C virus infection. // J.Viral Hepatology. – 2001 (принято к печати).
1   2   3

Похожие:

Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconХроническая сердечная недостаточность: основные вопросы этиопатогенеза,...
Этиопатогенетические механизмы, факторы риска возникновения гипертонической болезни. Классификации, клиника, диагностика, осложнения....
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconТема Оказание акушерской помощи
Предлежание плаценты, этиология, патогенез, диагностика, клиника, тактика фельдшера, неотложная помощь, профилактика
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconСписок вопросов для квалификационного экзамена Специальность: «Акушерское дело»
Фоновые заболевания женщин. Понятие. Виды. Причины. Клиника. Диагностика. Тактика
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconВопросы для сертификационного экзамена по акушерству и гинекологии
Предраковые заболевания шейки матки. Клиника. Диагностика. Лечение. Диспансеризация больных
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconТематический план практических занятий по инфекционным болезням для...
Занятие №1 – 5 часов. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции. Клиника, диагностика, дифдиагностика, лечение и профилактика....
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconАмбулаторная хирургия. Диагностика и обследование амбулаторных больных
В хирургических кабинетах амбулаторий и поликлиник лечатся около 80% людей, которые не нуждаются в госпитализации. Около 50% больных...
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconПедиатрический факультет
Вирусный гепатит А. Дифференциальная и лабораторная диагностика. Лечение. Диспансеризация
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconИнструкция по правилам отбора,хранения и доставки материала для микробиологического...
Медико-тактическая характеристика эпидемических очагов. Клиника, диагностика и лечение больных особо опасными инфекциями. Характеристика...
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconХирургическая тактика лечения больных с желчнокаменной болезнью и ее осложнениями

Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconРеферат на тему: Тромбозы воротной вены в гематологической практике:...
Тромбозы воротной вены в гематологической практике: этиология, патогенез, клиника, диагностика
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconГирудотерапия в лечении хронической сердечной недостаточности у больных...
Обучающая цель – совершенствовать навык работы в группе при выборе правильного ответа
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconТактика ведения. Учебно-практическая конференция 2 декабря проф....

Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconХронический панкреатит: этиология
Хронический панкреатит воспалительный процесс в поджелудочной железе, продолжительностью более 6 месяцев, обычно проявляющийся болями...
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconВ. А. Рослякова Стоматологическая клиника (г. Харьков) e-mail
Система психотерапевтического сопровождения больных со злокачественными опухолями челюстно-лицевой области
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconВопросы к зачету
Нагноительная трихофития волосистой части головы: этиология, эпидемиология, клиника, диагностика
Хронический гепатит с с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. iconСписок литературы. Терапевтическая стоматология
Лукиных Л. М., Шестопалова Л. В. «Пульпит. Клиника, диагностика, лечение» Н. Н., Нгма, 2002


Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
100-bal.ru
Поиск