Мохаммед Абдулла Хуссейн влияние блокады α-адренорецепторов на хронотропию сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе
Скачать 310.04 Kb.
|
На правах рукописиСалман Мохаммед Абдулла Хуссейн ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ХРОНОТРОПИЮ СЕРДЦА КРЫС В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ 03.03.01 - физиология Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Казань 2010 Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Зефиров Тимур Львович Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Чинкин Абдулахат Серазетдинович доктор биологических наук, профессор Нигматуллина Разина Рамазановна Ведущая организация: Чувашский государственный педагогический университет им. И.Я. Яковлева Защита состоится «___»________________2010 г. в _______часов на заседании Диссертационного совета Д 212.078.02. при ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу: 420021, г. Казань, ул. Татарстан, 2. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу: 420021, г. Казань, ул. Татарстан, 2. Автореферат разослан «____»_______________2010 г. Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор Зефиров Т.Л. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Более двух веков огромное количество исследователей изучают механизмы регуляции сердечной деятельности (Павлов И.П. 1883; Курмаев О.Д., 1966; Косицкий Г.И., Червова И.А., 1968; Ситдиков Ф.Г. 1998; Удельнов М.Г. 1975; Абзалов Р.А., 1986; Чинкин А.С. 1988; Зефиров Т.Л. 1999, Weber, 1846, Choate J.K. et al., 2008; Mangoni M.E., Nargeot J. 2008). Классическими являются представления о том, что определяющее значение в становлении и регуляции сердечного ритма играют симпатический и парасимпатический отделы автономной (вегетативной) нервной системы (Адольф Э.Ф., 1971; Ситдиков Ф.Г., 1974; Levy M.N., 1984; Robinson R.B. et al., 2003; Choate J.K., Feldman R. 2003, Mori T., et al., 2004; Weiergraber M., et al., 2005; Bucchi A. et al., 2007; Protas L, Robinson R.B., 2008; Mann K.D. et al., 2010). Особый интерес физиологов вызывают механизмы определяющие частоту сердечных сокращений на разных этапах онтогенеза (Аршавский И.А., 1982; Кулаев Б.С., Анциферова Л.И., 1981; Нигматуллина Р.Р., 1999; Зефиров Т.Л. и др., 2003; Pauza D.H. et al., 2000; Cribbs L.L. et al., 2001; Protas L. et al., 2001; Batulevicius D., et al., 2003; Abramova M.A. et al., 2007; Choate J.K. et al., 2008; Christoffels V.M. et al., 2010). При этом ряд исследователей считает, что возрастная брадикардия сердца связана с усилением парасимпатических и ослаблением симпатических влияний на сердце (Аршавский И.А., 1967; Адольф Э.Ф., 1971). Другие авторы полагают, что, напротив, симпатическая иннервация сердца развивается позже, чем парасимпатическая и именно она определяет изменение сердечной деятельности в постнатальном онтогенезе (Mackenzie E., Standen N.B., 1980; Sun L.S. et al., 1988, Зефиров Т.Л., 2002). Однако, никто не отрицает главенствующее значение симпато-парасиматических взаимоотношений в регуляции работы сердца. В настоящее время описано несколько типов симпато-парасимпатических взаимодействий - антагонизм, взаимокомпенсация, акцентированный антагонизм (Аухадеев Э.И., Курмаев О.Д., 1971; Levy M.N., 1984). Исследование взаимовлияний отделов вегетативной нервной системы продолжает оставаться актуальным и в настоящее время. Определенное значение в регуляции работы сердца играют внутрисердечные рефлекторные механизмы или кардиальная часть метасимпатической нервной системы (Ноздрачев А.Д., 1983, 1995; Косицкий Г.И., 1984). В настоящее время считается, что возрастные особенности деятельности сердца связаны с изменением синтеза, локализации и активности различных рецепторных структур сердца, а также изменениями систем вторичных посредников в атипичных и рабочих миокардиоцитах (Heath B.M. et al., 2000; Wang H. et al., 2001; Protas L. et al., 2003; Boyett M.R. et al., 2006; Bogdanov K.Y. et al., 2006; Schnee P.M. et al., 2008). Поэтому, изучение механизмов, регулирующих хронотропную функцию сердца в постнатальном онтогенезе, является весьма актуальным. В настоящее время исследования механизмов регуляции сердечной деятельности проводятся с применением фармакологических агентов позволяющих стимулировать или блокировать различные типы и подтипы как пресинаптических, так и постсинаптических рецепторов сердце (Масхалл Е., 1982; Ланге C.З. 1982; Абзалов Р.А., 1986; Смирнов В.М., 1995; Зефиров Т.Л., Святова Н.В., 1998;Чинкин А.С. 2006; Brodde O.E., Michel M.C., 1999; Ino M. et al., 2001; Koschak A. et al., 2001; Snapir A. et al., 2003, Gros D. et al., 2010). В настоящее время наиболее распространенными млекопитающими экспериментальными животными являются мелкие грызуны. В то же время в литературе имеются данные о наличии видовых особенностей реакции мышей и крыс на различные экспериментальные воздействия (Яшина Л.П. и др., 1982; Смирнов В.М., 1989; McWilliam P.N., Wolley D.C., 1987, Зефиров Т.Л., 2006). Так, некоторые авторы ставят под сомнение наличие тонуса блуждающего нерва у крыс (Конради Г.П., 1980, Зефиров Т.Л., 2007). Поэтому изучение механизмов, определяющих возрастные особенности регуляции сердца крыс, наиболее распространенных, в настоящее время, экспериментальных млекопитающих, является весьма актуальным. Симпатические влияния на сердце реализуются через воздействия катехоловых аминов на различные адренорецепторы клеток сердца (Protas L. et al., 2003; Qu J., Robinson R.B., 2004; Oktar S. et al., 2008). Адренорецепторы присутствуют во всех органах и тканях. Они участвуют в регуляции обмена веществ, секреции, артериального давления, мышечного сокращения (Petrashevskaia N.N. et al., 1999; Frisbee J.C., 2004; Haug S.J., Segal S.S., 2005; Hassan N.A. et al., 2005; McBride B.F., White C.M., 2005; Liukaitis V., 2005; Schnee P.M. et al., 2008). В настоящее время различают α- и β-адренорецепторы, детально изучены их структуры и функции. Выявлены G-белки и системы вторичных посредников, которые модулируются при взаимодействии КА с адренорецепторами (Salameh A. et al., 2008; Lakatta E.G. et al., 2010) Следует отметить, что функциональное значение β-адренорецепторов в сердце изучено гораздо лучше. Роль α-адренорецепторов, которые также присутствуют в сердце, до сих остается объектом дискуссий (Sosunov E.A. et al., 2004). Показано, наличие двух подтипов α-адренорецепторов: α1-АР и α2-АР (Brodde O.E., Michel M.C., 1999). Однако, в дальнейшем было показано, что α1-АР в свою очередь также делятся на подтипы. На основании современных исследований можно считать доказанным наличие, как минимум трех подтипов α1-АР в сердце млекопитающих - α1А-АР, α1B-АР, α1D-АР. В то же время, функциональное значение разных подтипов адренорецепторов в сердце крыс остается мало изученным. Вопрос о роли разных подтипов α1-АР в формировании механизмов регуляции сердечной деятельности на разных этапах постнатального онтогенеза является практически не изученным Многочисленные противоречивые данные, полученные в экспериментах по изучению возрастных и видовых особенностей симпатической регуляции деятельности сердца, делают настоящее исследование весьма актуальным. Цели и задачи исследования Целью работы является изучение возрастных особенностей блокады разных типов и подтипов α-АР на сердечную деятельность крыс. В соответствии с целью были поставлены следующие конкретные задачи: 1. Исследовать влияние неселективной блокады α-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста. 2. Изучить влияние блокады β-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста. 3. Провести исследования влияния блокады α1-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста. 4. Провести исследования влияния блокады α2-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста. 5. Изучить влияние блокады α1А-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста. 6. Изучить влияние блокады α1D-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста. 7. Провести сравнительный анализ влияния селективной блокады α1-адренорецепторов и М3-холинорецепторов на сердечную деятельность крыс. Научная новизна Впервые показаны существенные изменения возрастной динамики параметров вариационной пульсограммы сердца крыс при избирательной блокаде α1-адренорецепторов. Выявлены возрастные особенности реакции сердца крысят молочного периода развития на избирательную блокаду α2-адренорецепторов. Показано наличие особенностей динамики показателей вариабельности сердечного ритма при развитии брадикардии в ответ на блокаду α2-адренорецепторов у 1-но и 3-х недельных крысят. Приоритетным является выявление разнонаправленной динамики величины среднего кардиоинтервала при селективной блокаде α1А-адренорецепторов у крыс на разных этапах раннего постнатального онтогенеза. Впервые показана противоположная реакция частоты сердечных сокращений новорожденных крысят при введении WB 4101. Впервые выявлены существенные особенности динамики параметров вариационной пульсограммы у крыс разного возраста при блокаде α1D-адренорецепторов. Выявлены существенные особенности реакции сердца крыс разного возраста на селективную блокаду разных подтипов α1-адренорецепторов. Научно-практическая значимость Полученные результаты расширяют представления о роли симпатического отдела вегетативной нервной системы в регуляции хронотропной функции сердца крыс, позволяют уточнить механизмы изменения параметров вариационной пульсограммы сердца данных лабораторных животных на разных этапах раннего постнатального онтогенеза. Результаты экспериментов свидетельствуют о существенном значении α-адренорецепторов в регуляции хронотропной функции сердца крыс. Полученные данные необходимо использовать для правильной трактовки результатов фармакологических и физиологических исследований на сердечно-сосудистой системе крыс в зависимости от их возраста. Результаты экспериментов на 1-но и 3-х недельных животных свидетельствуют о наличии важных особенностей адренергических регуляторных механизмов сердца на данном этапе раннего постнатального онтогенеза. Полученные нами результаты представляют безусловный интерес для фармакологов, изучающих влияние различных адреноблокаторов на ритм сердца с использованием крыс в качестве экспериментальных животных. Материал исследований представляет интерес для специалистов по возрастной и нормальной физиологии, фармакологии и кардиологии. Основные положения, выносимые на защиту:
Апробация работы Материалы диссертации представлены на итоговых научных конференциях молодых ученых и преподавателей Татарского государственного гуманитарно-педагогического университета (2007-2010); четвёртой всероссийской школе-конференции по физиологии кровообращения, Москва, 2008; IХ всероссийской конференции «Физиологические механизмы адаптации растущего организма», посвященной юбилею проф. Ф.Г. Ситдикова, Казань-Яльчик, 2008; всероссийской научно-практической конференции «Инновационные подходы к естественнонаучным исследованиям и образованию», посвященной юбилею ЕГФ, Казань, 2009; международной конференция, посвященной 65-юбилею института возрастной физиологии, Москва, 2009; V, VII всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем», посвященной 160-летию со дня рождения И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 2007, 2009. Публикации: Автором опубликовано 19 печатных научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале (из списка ВАК). Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, описания методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 376 наименования, в том числе 123 отечественных и 253 зарубежных литературных источника. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 12 рисунками. Список используемых сокращений А – адреналин, АХ – ацетилхолин, КА – катехоламины, НА – норадреналин, α-АР – α –адренорецепторы, -АР – -адренорецепторы, М-ХР – М-холинорецепторы, мес. – месяц, нед. – неделя, мин. – минута, ЧСС - частота сердечных сокращений , АЦП - аналого-цифровой преобразователь, ВНС – вегетативная нервная система, Хср - средний кардиоинтервал, Мо – мода, АМо - амплитуда моды, Х - вариационный размах, - среднее квадратическое отклонение, ИН - индекс напряжения, ИВР – индекс вегетативного равновесия, ВПР – вегетативный показатель ритма, ПАПР – показатель адекватности процессов регуляции, УОК – ударный объем крови, табл. – таблица, рис. – рисунок, усл.ед. - условная единица, мс – миллисекунда, цАМФ – циклический аденозинмонофосфат, МИФ-клетка - мелкая интенсивно флюоресцирующая клетка, МГ-клетка - мелкая гранулярная клетка Методы исследования Работа выполнена на 204 белых беспородных крысах 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста. Для наркоза использовали 25% раствор уретана, вводимый внутрибрюшинно в количестве 800 мг/кг массы животного. После инъекции уретана животное фиксировали на специальном операционном столе. В ходе всего эксперимента, начиная с момента фиксации крысы на операционном столе, проводилась постоянная регистрация электрокардиограммы с получением усредненных значений параметров вариационной пульсограммы, сегментов ЭКГ. Для введения фармакологических агентов на внутренней поверхности правой нижней конечности выстригали шерстный покров, обрабатывали кожу растворами йода и спирта, а затем производили кожный разрез, открывая доступ к правой бедренной вене. В экспериментах использовались - пропранолол, являющийся неспецифическим блокатором -адренорецепторов, фентоламин - неселективный блокатор -адренорецепторов, празозин - селективный блокатор 1-адренорецепторов, йохимбин, являющийся специфическим антагонистом 2-адренорецепторов, WB 4101 – селективный блокатор 1А-АР, BMY 7378 – селективный блокатор 1D-АР, 4-DAMP – селективный блокатор М3-холинорецепторов. Для инъекций использовали 0,1% раствор обзидана из расчета 0,8 мг/кг массы животного. Фентоламин вводили в дозе 10 мг/кг, празозин - в дозе 0,1 мг/кг, 4-DAMP - в дозе 0,02 мг/кг, йохимбин, WB 4101 и BMY 7378 вводили в дозе 1 мг/кг массы животного. Статистическая обработка и определение достоверности различий результатов исследований проводили с использованием т-тест, основанном на t-критерии Стьюдента в редакторе Microcoft Excel. |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Пуринергическая регуляция сердца крыс в постнатальном онтогенезе Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии Государственного образовательного учреждения Высшего профессионального образования... | | Особенности механизмов регуляции инотропии сердца крыс в постнатальном онтогенезе Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования... |
| Лечебная и профилактическая эффективность сахаптина при ассоциированных... Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология | | Влияние пониженного содержания кислорода на культивируемые мезенхимальные... |
| Курсовая работа Более того, данные специальной психологии свидетельствуют, что одной из наиболее распространенных форм аномалий психики в раннем... | | «особенности постнатального онтогенеза безволосых крыс» Охватывают только некоторую, довольно узкую область физиологии безволосых крыс |
 | Викторина по жизни и творчеству И. А. Бунина Какая тема является... Какой великий русский писатель оказал значительное влияние на формирование личности Бунина | | Обусловленные клинические диагнозы ослабленных детей и работа с ними... Существуют врожденный и приобретенный пороки сердца – впс и ппс соответственно. Как правило, впс возникает в результате незавершенности... |
| Влияние метеорологической и геомагнитной активности на гемодинамику... Источник: Тайм-менеджмент: Практикум по управлению временем. — Спб.: Речь, 2006. 371с | | Тема урока: Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний. Влияние... Показать простейшие функциональные пробы, позволяющие определять состояние сердечно-сосудистой системы |
| 2. Патология клапанов сердца (пороки) Тема Заболевания коронарных артерий сердца В ходе экзамена он должен продемонстрировать глубокое понимание как основ медицинской науки, так и проблемных вопросов в отдельных... | | Тематический план изучения дисциплины №п\п Наименование темы Развитие физиологии кровообращения. Морфофункциональная характеристика системы кровообращения. Строение сердца и сосудов у плода.... |
| Влияние препаратов женских половых гормонов на дофаминовые рецепторы... Российской Федерации от ценовой конъюнктуры, в частности на кредитные ресурсы, что ставит вопрос о целесообразности их привлечения... | | Раби Мохаммед Флех Образ России в интернет-издании «московские новости»:... Работа выполнена на кафедре журналистики Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального... |
| Ибрахим Сулейман Абдулла разработка технологии изготовления и исследование... Работа выполнена на кафедре Химии и Экологии Технологического института Южного федерального университета в г. Таганроге | | Кто мог бы лучше описать назначение Священного Сердца в каждом из нас? По их словам, это начало нового языка — языка сердца и души. До настоящего времени информация о том, как это происходит, и как мы... |
