М ОНОТЕРАПИЯ 3 МЕСЯЦА
ПЕРВИЧНОЕ КОНТРОЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
(ДНК HBV/РНК HCV – полуколичественным методом,
Определение активности АлАТ)
 
Наличие положительной Отсутствие положительной
динамики динамики
МОНОТЕРАПИЯ 6 МЕС. КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ 6 МЕС.
(контрольное обследование (контрольное обследование
каждые 3 мес.) каждые 3 мес.)
 
Наличие положительной Отсутствие положительной
д инамики динамики
КОМБИНИРОВАННАЯ ПРЕКРАЩЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ
ТЕРАПИЯ 3 МЕС
ВЫВОДЫ.
1. Больные онкогематологическими заболеваниями, гемофилией и пациенты гемодиализа составляют группу высокого риска инфицирования HBV и HCV. Через 3 года от начала наблюдения маркёры гепатитов В и С обнаруживаются в 60-80% случаев. Заражение происходит преимущественно через препараты крови.
2. Клинические проявления гепатитов В и С у детей с соматической патологией принципиально не отличаются от таковых у детей без соматической патологии. Однако, заболевание в подавляющем большинстве случаев ( 94,5% при гепатите В и 75,6% - при гепатите С) протекает как первично-хронический гепатит.
3. У детей с соматической патологией течение ХГВ характеризуется постепенным снижением выраженности клинико-лабораторных проявлений, тогда как при гепатите С наоборот, патологический процесс неуклонно прогрессирует. При этом, у детей, получавших полихимиотерапию цитостатиками хронические гепатиты В и С протекают тяжелее, чем у пациентов, не получавших цитостатическую терапию.
4. Более чем у половины детей с HBV-инфекцией (53,3%), протекающей на фоне соматических заболеваний обнаруживается генотип D. Генотип А выявляется у 5,6%, Е – у 4,5%, одновременно несколько генотипов - у 13,3%. Почти у ¼ больных генотип HBV не классифицируется. Генотипы B, C, F не обнаруживаются.
5. Течение ХГВ у детей с соматической патологией зависит от генотипа HBV: у больных с генотипом D выявляются более выраженные клинико- лабораторные проявления болезни, чем у больных, имеющих другие генотипы HBV.
6. При хроническом гепатите В у детей с соматической патологией, леченых препаратами рекомбинантного интерферона , первичная биохимическая ремиссия формируется у 10%, стабильная биохимическая ремиссия - у 13,4%, полная длительная ремиссия - у 24,5%, отсутствие ремиссии – у 40% больных.
7. Эффективность интерферонотерапии при хроническом гепатите B у детей с соматической патологией не зависит от генотипа HBV.
8. При HCV-инфекции у детей с соматическими заболеваниями наиболее часто обнаруживается генотип 1b (21,6%). Доля генотипа 1a составляет 9,5%, 2a – 12,2%, 2b – 9,5%, 3a – 10,8%, 3b – 9,5%, 4 – y 17,6%. У 9,3% больных одновременно определяются несколько генотипов HCV. Генотипы 5 и 6 не выявляются.
9. При хроническом гепатите С у детей с соматическими заболеваниями, леченых препаратами рекомбинантного интерферона , первичная биохимическая ремиссия формируется у 8,1%, длительная биохимическая ремиссия - у 9,5%, длительная вирусологическая ремиссия - у 10,8%, полная длительная ремиссия - у 21,6%, отсутствие ремиссии – у 43,2% больных.
10. У больных с генотипом 1b лечение препаратами рекомбинантного интерферона не эффективно, ремиссия отсутствует. У пациентов с генотипом 4 длительная полная ремиссия формируется в 38,5%, у детей с другими генотипами HCV – в 28,9% случаев.
11. Эффективность лечения при хронических гепатитах В и Су детей с соматической патологией не имеет различий при использовании парентеральных и ректальных форм рекомбинантного интерферона альфа.
Практические рекомендации.
1. Все больные с гемофилией, хронической почечной недостаточностью, дети с гемобластозами, злокачественными солидными опухолями должны быть обследованы не только на HBsAg, и анти-HCV, но также на анти- HBcore, анти-HGV, ДНК HBV, РНК HCV, РНК HDV, РНК HGV сразу после установления диагноза соматического заболевания.
2. При возникновении вирусного гепатита любой этиологии у детей с гемобластозами и злокачественными солидными опухолями возможно проведение циклов противоопухолевой полихимиотерапии, так как она не усугубляет в значительной мере патологический процесс в печени.
3. Наличие соматического заболевания (гемобластозы, злокачественные солидные опухоли, гемофилия, хроническая почечная недостаточность) не является противопоказанием для интерферонотерапии и комбинированной терапии препаратами рекомбинантного ИФН- и Фосфогливом.
4. Определение генотипа HBV перед началом интерферонотерапии хронического гепатита В у детей с соматической патологией может не проводиться, так как генотип HBV не оказывает влияния на эффективность лечения.
5. Определение генотипа HCV перед началом интерферонотерапии хронического гепатита С у детей с соматической патологией является обязательным, так как у больных с генотипом 1b на фоне лечения ремиссия отсутствует, тогда как у пациентов с генотипом 4 длительная полная ремиссия формируется в 38,5%, у детей с другими генотипами HCV – в 28,9% случаев.
6. При хронических вирусных гепатитах у детей с соматической патологией лечение рекомбинантными интерферонами при отсутствии эффективности следует прекратить через 3-6 месяцев.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1. Этиологическая структура вирусных гепатитов у детей // Новое в ИФА-диагностике. Сборник материалов 3 конференции “ДИАплюс”. (ноябрь 1992 г., г.Суздаль) - стр.14. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, В.А.Устькачкинцев, В.А.Конев, О.Б.Ковалев).
2. Hepatitis C in children with hemoblastoses and solid tumors // Poster report on European Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (ESPGAN) 26-th Annual Meeting and 25 Anniversary 27-30 June, 1993, Goteborg, Sweden. (Соавт.: Uchaikin V.F., Ustkachkintsev V.A., Dygai I.G).
3. Гепатит С у детей с соматической патологией // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Материалы 2-й научной конференции (23-24 сентября 1993 года г.Вятка) - стр. 149. (Соавт.: Устькачкинцев В.А., Дыгай И.Г
4. Частота выявления HCV-инфекции у госпитализированных детей //. - Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Ма-териалы 2-й научной конференции (23-24 сентября 1993 года г.Вятка) - стр.149-150. (Соавт.: В.А.Устькачкинцев, Б.А.Святский
5. Гепатит С у детей с гемобластозами, солидными опухолями, гемофилией и пациентов гемодиализа // Материалы научно-практической конференции “Заболевания органов пищеварения у детей” (г. Саратов, 1993 год) - стр.125.
6. Гепатит С у госпитализированных детей // Материалы научно-практической конференции “Заболевания органов пищеварения у детей” (г. Саратов, 1993 год) - стр.130. (Соавт.: Учайкин В.Ф., Святский Б.А., Устькачкинцев В.А.).
7. Вирусный гепатит С у детей. Обзор литературы // Информационное письмо Государственного Комитета по Санэ-пиднадзору. Москва 1994 г. 12 стр.
8. Клиника, особенности течения и исходы гепатита С у детей с различными соматическими заболеваниями //. - “Педиатрия”, N6, стр. 27-30, 1993 г. (Соавт.: Учайкин В.Ф., Устькачкинцев В.А., Дыгай И.Г
9. Частота выявления HCV-инфекции у детей с соматическими заболеваниями // Статья депонирована в архив ЦНМБ, г. Москва - 1994. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, Б.А.Святский, В.А.Устькачкинцев)
10. Clinical immunologic characteristics of chronic viral hepatitis C in children // - - Abstracts (T-418) of the 28-th annual meeting of the European assotiation for the study of the liver. 1 - 4 September 1993. Paris. Franse. Journal of Hepatology. Vol. 18, Suppl.1, (1993). (Соавт.: V.F.Uchaikin, B.A.Sviatsky, V.A.Ustkachkintsev, T.V.Cherednichenco, A.A.Usuf-Zade).
11. Hepatitis C in children // Abstracts (T-477) of the 28-th annual meeting of the European assotiation for the study of the liver. 1 - 4 September 1993, Paris, Franse. Journal of Hepatology, Vol.18, Suppl.1, (1993). (Соавт.: V.F.Uchaikin, B.A.Sviatsky, V.A.Ustkachkintsev).
12. Гепатит С у детей с гемобластозами и солидными опухолями // - Новые технологии в педиатрии. Материалы Первого Конгресса Педиатров России, г. Москва, апрель 1995г.,стр.118. (Соавт.: Дыгай И.Г., Гетманова М.А., Лукьянова Е.Г.).
13. HCV - infection in children somatic hospital patients // Poster Abstract, X International Congress of Liver Diseases: Molecular Biology and Clinics. October 19 - 21, 1995, Basel (Switzerland), p.137. (Соавт.: I. Digai.).
14. Вирусный гепатит С у детей // “Болезни органов пищеварения у детей. Питание здорового и больного ребенка. Материалы 2 конгресса педиатров России. Москва - Нижний Новгород 28-30 мая 1996г, стр.116. (Соавт.: Б.А.Святский).
15. Клинико-морфологические особенности хронических гепа-титов у детей //. Фальк Симпозиум 92, “Новые направления в гепатологии” июнь 21-22, 1996 С.Петербург, Тезисы стендовых докладов - N546, стр.345. (Соавт.: Б.А.Святский, А.П.Милованов).
16. Диагностическое значение определения вирусной РНК у больных с острым и хроническим гепатитом С // Фальк Симпозиум 92, “Новые направления в гепатологии” июнь 21- 22, 1996 С.Петербург, Тезисы стендовых докладов - N249, стр.37. (Соавт.: Е.Б.Баранова, Ф. С.Харламова, Г.В.Чаплыгина, Б.А.Святский, А.Е.Гу-щин, Т.С.Денисова.).
17. Клиника, особенности течения и исходы вирусного гепатита С у детей с соматической патологией // Фальк Симпозиум 92, “Новые направления в гепатологии” июнь 21- 22, 1996 С.Пе-тербург, Тезисы стендовых докладов - N562, стр.363. (Соавт.: Т.Н.Сырьева, Е.Г.Лукьянова, М.А.Гетманова).
18. Тестовые задания к междисциплинарному государственному экзамену по специальности “Педиатрия” для выпускников педиатрических факультетов высших медицинских учебных заведений // Москва 1997 г., 647 страниц. (Соавт.: Н.Н.Володин, Г.А.Самсыгина, В.А.Филин, В.Ф.Учайкин, Н.И.Нисевич и др., всего 49 человек).
19. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В у детей с соматическими заболеваниями // - 4й Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”, - Москва 8-12 апреля 1997г. - стр. 205. (Соавт.: Горбунов М.А., Павлова Л.И., Скачкова Л.О.)
20. Вакцинопрофилактика гепатита В у детей из групп риска // Гепатит B,C,D и G - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. Тезисы докладов II-й Российской научно-практической конференции с международным участием. 14-16 октября 1997 года, Москва, стр. 222.(Соавт.: В.Ф.Учайкин, В.А.Конев, Л.О.Скачкова ).
21. Вирусные гепатиты у детей с соматической патологией // - Гепатит B,C,D и G - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. Тезисы докладов II-й Российской научно-практической конференции с международным участием. 14-16 октября 1997 года, Москва, стр. 199. (Соавт.: Т.Н.Сырьева, В.А.Конев, Л.О.Скачкова, А.Н.Кудрявцев).
22. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В у детей с тяжелой соматической патологией // Тезисы Юбилейной республиканской научно-практической конференции, посвященной 70-летию НИИ детских инфекций “Проблема гастроэнтерологических и целевых капельных инфекций у детей”, Санкт-Петербург, 25-27 ноября 1997 г., стр.56. (Соавт.: Л.О.Скачкова, Е.Б.Баранова, Л.Н.Лежнева.
23. Viral hepatitis B and C in children with severe somatic diseases // - Poster report - Falk Symposium “New Aspects in Hepatology and Gastroenterology”, May 29-30, 1998, Tbilisi, Georgia. – p.272. (Соавт.: T.N.Syrjeva, A.N.Kudrjavtsev).
24. Vaccination against hepatitis B in children with malignant neoplasm and CNS damage // Poster report - Falk Symposium “New Aspects in Hepatology and Gastroenterology”, May 29-30, 1998, Tbilisi, Georgia. – p 270. (Соавт.: L.O.Skachkova, V.F.Uchaikin).
25. Этиологическая структура и клиника вирусных гепатитов у детей с соматической патологией // Журнал эпидемиологии и инфекционных болезней, №3, 1999, стр 34-41. (Соавт.: Т.Н.Сырьева, В.А.Конев, В.Ф.Учайкин).
26. Вакцинация детей с тяжелой соматической патологией // Ежемесячный информационный бюллетень Министерства здравоохранения России, Федерального Центра Государственного санитарно-эпидемиологического надзора «Здоровье населения и среда обитания», август 1998, №8/65, стр.22-27. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, Л.О.Скачкова, О.В.Шамшева, И.В.Полеско, Л.Н.Лежнева, А.М.Тимаков, В.Г.Поляков, И.Е.Гаврилова, С.Г.Губанова).
27. Этиологическая структура и клинические формы хронических вирусных гепатитов у детей // В книге "Патогенетические основы лечения острых инфекционных заболеваний", Москва, 1999, стр.251-259. (Соавт.: Н.И.Нисевич, В.Ф.Учайкин, М.О.ГаспарянЛ.И.Коновалова).
28. Vaccination Against Hepatitis B in Children with Severe Somatic Diseases // Falk Symposium № 107 "Diseases of Liver and the Bile Ducts New Dspects and Clinical Implications", Prague, Czech Republic, September 12-13, 1998 – p.89. (Соавт.: V.F.Uchaikin, L.O.Skachkova, L.N.Lezhneva, V.G.Polyakov, I.E.Gavrilova, A.M.Timakov).
29. Вакцинопрофилактика гепатита В у детей с онкогематологическими заболеваниями // “Педиатрия”,1998 г. №3, стр 75-78. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, Л.О.Скачкова, И.Е.Гаврилова, В.Г.Поляков, А.М.Тимаков).
30. Руководство по инфекционным болезням у детей //, -Москва, “ГЭОТАР Медицина”, 809 стр., 1998 год. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, Н.И.Нисевич, Ф.С.Харламова, Т.В.Чередниченко, А.А.Новокшонов и др., всего 27 человек).
31. Вакцинация против гепатита В детей с онкогематологическими заболеваниями //. V Российский съезд врачей-инфекционистов. Тезисы докладов, 15-17 декабря 1998 г., Москва, стр.291. (Соавт.: Л.О.Скачкова, И.Е.Гаврилова, В.Г.Поляков, С.Г.Губанова, А.М.Тимаков).
32. Вакцинопрофилактика гепатита В у детей с органической патологией центральной нервной системы // V Российский съезд врачей-инфекционистов. Тезисы докладов, 15-17 декабря 1998 г., Москва, стр.292-293. (Соавт.: Л.О.Скачкова, В.Ф.Учайкин, Л.Н.Лежнева).
33. Применение интерферонов при лечении хронических вирусных гепатитов у детей со злокачественными новообразованиями // V Российский съезд врачей-инфекционистов. Тезисы докладов, 15-17 декабря 1998 г., Москва, стр.295 - 296. (Соавт.: В.В.Малиновская, В.Ф.Учайкин, Т.В.Чередниченко, Т.Н.Сырьева).
34. Вакцинопрофилактика гепатита В у детей с онкогематологическими заболеваниями // Журнал «Гематология и трансфузиология», 1999, № 4, стр32. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, Л.О.Скачкова, И.Е.Гаврилова, В.Г.Поляков, А.М.Тимаков, О.В.Шамшева, С.Г.Губанова, Л.И.Крицкая).
35. Гепатит В у детей с соматической патологией // Педиатрия №6, 1999 г., стр.24-29. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, Т.В.Чередниченко, Т.Н.Сырьева, А.Л.Россина, А.Н.Кудрявцев).
36. Вирусный гепатит С у детей с соматической патологией // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2000 год, №6, стр.27-32 (Соавт.: В.Ф.Учайкин, Т.В.Чередниченко, Т.Н.Сырьева, А.Н.Кудрявцев, А.Л.Россина).
37. Comparative analysis of environmental effects on multiple sclerosis development in Russian and Italian ethnic groups // Neurological Sciences XV Coursrs of the Italian Neurological Society, Abstracts Free Communications, IRCCS San Raffaele Milan, September 23-27, 2000, Abstract 101, S147. (Соавт.: N. Smirnova, A. Boiko, M. Tatarinova, E. Gusev. E. Granieri, I. Casetta, E. Fallica, M. Castellazi, E. Gastaldo, M.R. Tola).
38. Программа по детским инфекционным болезням для студентов педиатрических факультетов высших медицинских учебных заведений // Министерство Здравоохранения Российской Федерации Государственное образовательное учреждение Всероссийский учебно-научно-методический Центр по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию. Москва 2000 год., 55 страниц (Соавт.: В.Ф.Учайкин, Т.В. Чередниченко, Б.А.Святский, М.С.Савенкова, Л.Н.Гусева, А.А.Новокшонов, Т.Н.Сырьева, А.Г.Писарев, А.Н.Степанов, Т.Б.Балашева, Т.П.Молева, А.А.Соловьева, В.А.Конев, Л.Д.Слученкова, О.Б.Ковалев, Г.В.Чаплыгина).
39. Острые кишечные инфекции у детей. Учебно-методическое пособие для студентов 5 и 6 курсов педиатрического факультета. // Министерство здравоохране-ния Российской Федерации, Российский Государственный Медицинский Университет. Москва, 2003 г., 132 стр. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, А.А.Новокшонов, Ф.С.Харламова, А.Г.Писарев, В.А.Конев, Н.В.Соколова, Г.В.Чаплыгина, В.П.Лениченко).
40. Вакцинопрофилактика: настоящее и будущее Руководство // ГЭОТАР-Медицина, 2001 г., 399 стр. (Соавт.: В.Ф.Учайкин, О.В.Шамшева, Н.И Нисевич, Ф.С.Харламова, Т.В.Чередниченко и др., всего 23 человека).
41. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей с гемобластозами Интроном А // 2-й Съезд детских онкологов, гематологов России Сборник трудов. Ростов-на-Дону 2001г., стр.131. (Соавт.: Е.И.Моисеенко, С.А.Маякова, А.Л.Россина, Е.И.Гаврилова, А.Г.Аббасова).
42. Применение Виферона при лечении хронических вирусных гепатитов у детей с тяжелой соматической патологией // VIII Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство" Тезисы докладов, 2-6 апреля 2001 г. стр. 251 – (Соавт.: Т.В.Чередниченко, В.В.Малиновская, Т.Н.Сырьева, А.Л.Россина, Е.И.Гаврилова, Е.И.Моисеенко).
43. Вирусные гепатиты у детей с соматической патологией // Педиатрия. Специальный выпуск "Инфекционные болезни у детей", 2001 г., стр.18-22.(Соавт.: Россина А.Л., Сырьева Т.Н., Учайкин В.Ф.).
44. Применение Виферона при лечении хронических вирусных гепатитов у детей с соматической патологией // Педиатрия. Специальный выпуск "Инфекционные болезни у детей", 2001 г., стр.62-67. Россина А.Л., Чередниченко Т.В., Сырьева Т.Н., Маякова С.А., Малиновская В.В., Молчанова Е.А., Моисеенко Е.И., Поляков В.Г., Учайкин В.Ф).
45. Распространенность генотипов HBV и зависимость эффективности интерферонотерапии от генотипа вируса при хроническом гепатите В у детей с соматической патологией // Материалы Первого Конгресса педиатров-инфекционистов России "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей", Москва, 4-6 декабря 2002 г, стр. 179. (Соавт.: Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В.).
46. Эффективность интерферонотерапии хронического гепатита С у детей с соматической патологией // Педиатрия, 2003 г., №3, стр.23-27. В.Ф Учайкин., А.В Смирнов, А.Л Россина., Т.В Чередниченко, В.Г.Поляков, С.А.Маякова, Е.И.Моисеенко, И.Е.Гаврилова, И.Б.Брюсова, Г.И.Волкова, В.И.Ковалёв, А.Л.Валов, Е.А.Молчанова, К.Абе).
47. Применение Октагама при тяжёлых инфекционных заболеваниях у детей // Детские инфекции, 2003 г., №1, стр. 40-44. (Соавт.: А.А.Бологов, И.Б.Брюсова, Г.И.Волкова, Е.С.Ильина, В.Ф.Учайкин).
48. Лечение хронических гепатитов В и С у детей с онкогематологическими заболеваниями рекомбинантным интерфероном 2b // Детские инфекции, 2003 г., №1, стр 27-28. (Соавт.: А.Л.Россина, Е.И.Моисеенко, А.В.Киселев, И.Е.Гаврилова, С.А.Маякова).
49. Зависимость эффективности интерферонотерапии от генотипа вирусов при хронических гепатитах В и С у детей с соматической патологией //. Второй конгресс педиатров-инфекционистов России "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей", Москва, 8-10 декабря 2003 г., Материалы конгресса, стр.181. (Соавт.: А.Л.Россина, К.Абе, Т.В.Чередниченко).
50. High Prevalence of Hepatitis B virus Pre-S Mutant in Countries Where It Is Endemic and Its Relationship with Genotype and Chronicity // – Journal of Clinical Microbiology, Dec. 2003, Vol.41, № 12, p.5449-5455. (Соавт.: Tran Thien-Tuan Huy, Hiroshi Ushijima, Khin Maung Win, Paitoj Luergrojanakul, Pradeep Krishna Shrestha, Zhao-Hua Zhong, Teresa Casanovas Taltavull, Tetsutaro Sata and Kenji Abe).
51. Распространенность генотипов HBV и зависимость эффективности интерферонотерапи от генотипа вируса при хроническом гепатите В у детей с соматической патологией. // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2003 г., №5, стр.29-32. (Соавт.: А.Л Россина, В.Ф Учайкин., Т.В Чередниченко, В.Г.Поляков, С.А.Маякова, Е.И.Моисеенко, И.Е.Гаврилова, И.Б.Брюсова, Г.И.Волкова, В.И.Ковалёв, А.Л.Валов, Е.А.Молчанова, К.Абе). |
