Гемореологические профили у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких различной тяжести и их модификация под воздействием препарата тиотропиум бромид

Скачать 344.5 Kb.

Название	Гемореологические профили у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких различной тяжести и их модификация под воздействием препарата тиотропиум бромид
страница	3/3
Дата публикации	20.04.2015
Размер	344.5 Kb.
Тип	Автореферат

100-bal.ru > Право > Автореферат

1 2 3

Показатели базального кровотока у больных ХОБЛ

по сравнению со здоровым контролем

		Пациенты с ХОБЛ	Контроль	Различия, %
Канал LDF	M, пф.ед.	19,279 ± 1,156	15,836 ± 2,008	21,7
	σ	1,232 ± 0,091	2,726 ± 0,54	-54,8***
	Kv	8,257 ± 0,648	14,759 ± 1,634	-44***
Канал SO₂	SO₂,%	76,099 ± 1,778	58,381 ± 2,573	30,3***
	σ	1,016 ± 0,08	2,348 ± 0,335	-56,7***
	Kv	1,775 ± 0,354	4,407 ± 0,696	-59,7***
Канал V	V,%	16,09 ± 0,494	12,097 ± 0,769	33***
	σ	0,512 ± 0,032	0,509 ± 0,08	0,6
	Kv	3,256 ± 0,207	4,364 ± 0,666	-25,4*

Обозначения: * - р < 0,05; *** - р < 0,001. Канал LDF – канал лазерной доплеровской флоуметрии, измерение перфузии, SO₂ - средний относительный уровень кислородной сатурации крови микроциркуляторного русла биоткани, V - уровень кровенаполнения, М – среднее арифметическое значение показателя микроциркуляции,s – среднее квадратичное отклонение амплитуды колебаний кровотока от среднего арифметического значения М, Kv – коэффициент вариации.

Указанные изменения привели к повышению показателя удельного потребления кислорода (на 52%, p<0,001) в группе больных ХОБЛ. Вероятнее всего, данные нарушения у больных ХОБЛ были связаны с воздействием гипоксии и гиперкапнии на сосудистую стенку, которые привели к метаболическому ацидозу и формированию эндотелиальной дисфункции.

Взаимосвязь реологических и микроциркуляторных нарушений была подтверждена проведенным корреляционным анализом (табл. 4). Как видно из таблицы, ухудшение потоковых свойств цельной крови, снижение пластичности эритроцитов коррелирует с увеличением показателя микроциркуляции. Такая взаимосвязь демонстрирует компенсаторное увеличение перфузии кожи. Это, по-видимому, происходит с целью поддержания должной оксигенации тканей в условиях сниженного кислородтранспортного потенциала крови.

Таблица 4

Корреляция между показателем микроциркуляции и параметрами гемореологического профиля.

Показатели	Коэффициент корреляции ( r или R)	Показатели	Коэффициент корреляции ( r или R)
М – ВК1	0,44***	М – ВСФ5	0,43***
М – ВК2	0,45***	М – ВСП1	0,44***
М – ВК3	0,48***	М – ВСП2	0,44***
М - ВК4	0,47***	М – ВСП3	0,46***
М – ВК5	0,4***	М – ВСП4	0,41***
М – ВСФ1	0,55***	М – ВСП5	0,42***
М – ВСФ2	0,48***	М - НВ	0,32*
М – ВСФ3	0,47***	М - Tk	0,26*
М – ВСФ4	0,49***

Обозначения:* - p < 0,05; *** - p < 0,001; ВК1 - ВК5 – вязкость крови при разных напряжениях сдвига; ВСФ1 - ВСФ5 – вязкость суспензии эритроцитов в физиологическом растворе при разных напряжениях сдвига; ВСП1 - ВСП5 – вязкость суспензии эритроцитов в плазме при разных напряжениях сдвига; HB –гемоглобин, г/л; Tk  индекс деформируемости эритроцитов по L. Dintenfass (1985).

При анализе полученных результатов не было получено различий в группах больных ХОБЛ и больных ХОБЛ в сочетании с ССЗ. Несмотря на существующую проблему стандартизации данной методики, полученные результаты не противоречат имеющимся литературным данным и более полно описывают состояние микроциркуляторного русла при ХОБЛ в стадии ремиссии, в том числе в сочетании с нетяжелой кардиоваскулярной патологией.

Учитывая, что на сегодняшний день лечение ХОБЛ является преимущественно симптоматическим, необходимо находить новые точки приложения при назначении лечения. Улучшение реологических свойств крови и снижение вязкости крови на фоне лечения ХОБЛ может не только уменьшить клинические проявления болезни, увеличивая кислородтранспортный потенциал крови [Никитина Н.М., Киричук В.Ф., Юданова Л.С., 1999], но и повлиять на прогноз за счет снижения риска сердечно-сосудистой патологии.

Принимая во внимание достаточно высокую корреляционную связь между индексом эффективности транспорта кислорода и пластичностью эритроцитов у больных ХОБЛ, необходимо учитывать динамику последней под влиянием лечения. В данном исследовании были изучены свойства препарата тиотропиум бромид (рис. 3). После инкубации эритроцитов в среде, содержащей 4 пг/мл тиотропиума бромида, было выявлено достоверное улучшение их деформируемости: снизилась вязкость суспензии эритроцитов в физиологическом растворе при высоких и средних напряжениях сдвига на 8,7% (p<0,001), 6,7% и 5,5% (p<0,05), при этом снижение вязкости при низких напряжениях сдвига было недостоверным.
Рис. 3. Модификация гемореологического профиля под влиянием

препарата тиотропиум бромид in vitro.

* - р < 0,05; *** - p < 0,001. Обозначения те же, что в рис. 1.

Наряду с этим уменьшилась вязкость суспензии эритроцитов и в плазме на 8,9% (p<0,001) при высоких напряжениях сдвига, на 6,6% (p<0,001) - при средних и на 6,8% (p<0,05) при низких. Об улучшении пластичности эритроцитов свидетельствовало и снижение индекса деформируемости Tk на 6,4% (p<0,001). Под влиянием препарата тиотропиум бромид in vitro было получено увеличение индекса эффективности доставки кислорода в ткани на 9,3% (p<0,001).

Также было изучено влияние однократного применения препарата тиотропиум бромид в виде ингаляции 18 мкг порошка на функцию внешнего дыхания и реологические свойства крови. Через 2 часа после ингаляции исследуемого препарата при повторном проведении спирометрии был зафиксирован рост показателей ФВД: ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких увеличились на 13% (p<0,001), максимальная объемная скорость при выдохе 25%, 75% и 25-75% ФЖЕЛ увеличилась на 23, 46 и 32% соответственно. Показатели DLCO и DLCO/VA после однократного применения тиотропиума бромида остались неизменными. Эти параметры отражают наличие деструкции альвеолярно-капиллярной мембраны, что уменьшает эффективную площадь газообмена. К сожалению, эти изменения носят необратимый характер, что было подтверждено в данной работе.

При однократном применении тиотропиума бромида не было выявлено значимого изменения показателя ERV, но параметр RV снизился на 16% (p<0,001). Проводимость дыхательных путей возросла на 56% (p<0,01) при снижении бронхиального сопротивления на 23% (p<0,001). Данные, полученные в настоящем исследовании, согласуются с описанными в литературе и подтверждают эффективность тиотропиума бромида в качестве бронхолитика. Кроме того, результаты данной работы позволяют говорить о том, что даже однократный его прием приводит к улучшению респираторной функции уже через 2 часа.

Было зафиксировано уменьшение вязкости цельной крови на 4,4% (p<0,01) при высоких и на 6,8% (p<0,001) при средних напряжениях сдвига (рис. 4).
Рис. 4. Модификация гемореологического профиля у пациентов с ХОБЛ

до и после однократного применения тиотропиума бромида в виде

ингаляции 18 мкг порошка.

*- p<0,05; **- p<0,01; ***- p<0,001. Обозначения те же, что в рис. 1 и табл. 2.

На 6,7 % (p<0,001) снизился показатель гематокрита, что также благоприятно отразилось на текучести крови. Гематокрит снизился в большей степени, чем вязкость крови, в результате чего не было получено значимых изменений кислородтранспортного потенциала крови. Под влиянием тиотропиума бромида увеличилась пластичность эритроцитов, о чем свидетельствовало снижение вязкости суспензии красных клеток в плазме, в среднем, на 8,5% (p<0,05), однако расчетные индексы деформируемости К и Тk, показатель вязкости внутреннего содержимого эритроцитов повысились на 7,5% (p<0,01), 7,5% (p<0,001) и 39,3% (p<0,001) соответственно.

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало выраженные нарушения потоковых свойств крови у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Эти нарушения отчетливо проявились на макро- и микроуровне циркуляции и возникали уже на ранних стадиях заболевания, прогрессируя по мере нарастания тяжести процесса. Важно, что отмеченные нарушения у пациентов с ХОБЛ без сопутствующей патологии были идентичны таковым, выявленным среди больных, у которых ХОБЛ сочеталась с ССЗ. При этом по ряду параметров (вязкость суспензии эритроцитов в плазме и в физиологическом растворе) пациенты с неосложненным бронхолегочным процессом имели худшие показатели, чем лица с сочетанием ХОБЛ и сердечной патологии.

Выраженные нарушения вязкостных свойств крови закономерно отражались на ухудшении параметров микроциркуляции. Наиболее значимыми отклонениями показателей кровотока в микрососудистой сети явились: уровень кровенаполнения микроциркуляторного русла ткани, средний относительный уровень кислородной сатурации, параметр удельного потребления кислорода.

Исследование также установило, что препарат ТБ, помимо хорошо известного и стойкого бронходилятирующего действия, проявляет себя и как реокорригирующее лекарственное средство. При этом более выраженное изменение реологического профиля, полученное в результате эксперимента in vitro, позволяет предположить, что максимум реологических эффектов препарата развивается непосредственно в сосудистой сети бронхов.

Выводы

У больных хронической обструктивной болезнью легких наблюдаются выраженные макрореологические нарушения, которые характеризуются значительным повышением вязкости цельной крови при всех напряжениях сдвига (на 23-27%) и плазмы (на 21,5%).
Характерным для хронической обструктивной болезни легких является снижение деформируемости эритроцитов, что подтверждается повышением вязкости цельной крови при высоких напряжениях сдвига и вязкости суспензии эритроцитов с фиксированным гематокритом.
У больных ХОБЛ на 27,5% снижается кислородтранспортный потенциал крови, что отрицательно сказывается на перфузии органов и тканей.
О снижении кислородтранспортной функции крови у пациентов с ХОБЛ свидетельствуют и микроциркуляторные нарушения, установленные с помощью лазерной доплеровской флоуметрии.
Гемореологические нарушения у больных ХОБЛ уже достаточно отчетливы на ранних этапах болезни и прогрессируют с увеличением стадии заболевания. Наиболее значимые различия получены для вязкости цельной крови, вязкости суспензии эритроцитов в физиологическом растворе и аутологичной плазме.
Гемореологический профиль больных ХОБЛ претерпевает негативные изменения независимо от наличия сопутствующей кардиоваскулярной патологии.
Развитие реологических и микроциркуляторных нарушений можно отнести к механизмам ассоциации ХОБЛ и ССЗ.
В эксперименте in vitro тиотропиум бромид улучшает микрореологические свойства крови больных хронической обструктивной болезнью легких и оптимизирует кислородтранспортную функцию крови. Под влиянием препарата тиотропиум бромид снижается вязкость суспензии эритроцитов в физиологическом растворе при высоких и средних напряжениях сдвига, вязкость суспензии эритроцитов в плазме на 8,9% при высоких напряжениях сдвига, на 6,6% - при средних и на 6,8% - при низких, индекс деформируемости Tk снижается на 6,4%, индекс эффективности доставки кислорода в ткани увеличивается на 9,3%.
Однократный прием тиотропиума бромида в виде ингаляции 18 мкг порошка наряду с бронходилатацией оказывает благоприятное воздействие на гемореологический профиль больных с ХОБЛ. В результате острой фармакологической пробы увеличились объем форсированного выдоха и форсированной жизненной емкости легких на 13% (p < 0,001), проводимость дыхательных путей на 56%, при снижении бронхиального сопротивления на 23% (p <0,001), остаточного объема на 16%; уменьшилась вязкость цельной крови на 4,4% (p<0,01) при высоких и на 6,8% (p<0,001) при средних напряжениях сдвига, вязкость суспензии красных клеток в плазме, в среднем, на 8,5% (p < 0,05), показатель гематокрита на 6,7 % (p<0,001).

Практические рекомендации

При обследовании пациентов с хронической обструктивной болезнью легких целесообразно выявлять реологические нарушения, которые значительно ухудшают кислородтранспортную функцию крови и, следовательно, могут негативно влиять на прогноз больных.
При отсутствии возможности реологического обследования пациентов о вязкостных нарушениях крови можно судить по степени гемоконцентрации (гематокрит), концентрации гемоглобина в эритроцитах (МСНС) и белковому составу плазмы, прежде всего, уровню фибриногена, высокодостоверно коррелирующему с потоковыми свойствами крови.
В терапии больных ХОБЛ следует использовать методы лечения, направленные на снижение вязкости крови. В качестве одного из лекарственных средств, способствующих улучшению текучести крови, особенно на уровне сосудистой сети бронхов, может выступать тиотропиум бромид.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

Егорова М.М., Селезнева О.А., Петроченко Е.П., Тихомирова И.А. Оценка реологических свойств и энергетического потенциала клеток крови при различных функциональных состояниях // Материалы 7-й международной конференции по микроциркуляции и гемореологии.-Ярославль, 12-15 июня 2009.-с.18.
Егорова М.М., Селезнева О.А., Тихомирова И.А., Якусевич В.В. Влияние препарата Спирива на реологические свойства крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Материалы 7-й международной конференции по микроциркуляции и гемореологии.-Ярославль, 12-15 июня 2009.-с.19.
Егорова М.М., Петроченко А.С., Якусевич В.В., Овчинникова О.А., Тихомирова И.А. Оценка кислородтранспортной функции крови у больных хронической обструктивной болезнью легких по гемореологическим показателям и данным ЛДФ // Ремедиум 2011; 4: 126-127.
Егорова М.М., Якусевич В.В., Петроченко Е.П., Овчинникова О.А., Ослякова А.О. Модификация свойств крови и функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких под влиянием препарата тиотропиум бромид (Спирива) // Материалы 8-й международной конференции по микроциркуляции и гемореологии.- Ярославль, 12-14 июня 2011.-с.83
Егорова М.М. Якусевич В.В., Петроченко Е.П., Овчинникова О.А., Ослякова А.О. Изменение микрореологических параметров у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких под влиянием препарата тиотропиум бромид (Спирива) // Материалы 8-й международной конференции по микроциркуляции и гемореологии.- Ярославль, 12-14 июня 2011.- с.84
Егорова М.М., Якусевич В.В., Петроченко Е.П., Овчинникова О.А., Ослякова А.О. Характеристика реологических свойств крови при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с сердечно-сосудистой патологией// Материалы 8-й международной конференции по микроциркуляции и гемореологии.- Ярославль, 12-14 июня 2011.-с.85
Егорова М.М., Овчинникова О.А., Петроченко Е.П., Ослякова А.О., Якусевич В.В. Характеристика реологических параметров крови у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Клиницист 2011; 3: 31-37.
Егорова М.М., Овчинникова О.А., Петроченко Е.П., Ослякова А.О., Якусевич В.В Гемореологический профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с сердечно-сосудистой патологией // Ярославский педагогический вестник 2011; 3: 74-80.
Егорова М.М., Овчинникова О.А., Петроченко Е.П., Ослякова А.О., Якусевич В.В. Модификация реологических свойств крови и функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких под влиянием препарата тиотропиум бромид (Спирива) // Ярославский педагогический вестник 2011; 3: 81-86.

1 2 3

	Особенности нарушения биомеханики малого круга кровообращения и центральной... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный...		«Патогенетические механизмы развития хронической обструктивной болезни лёгких» Цикл тематического усовершенствования «Новые технологии диагностики и лечения терапевтических больных»
	Фармакогенетическое значение полиморфизмов гена β2-адренергического... Работа выполнена в гбоу впо первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России		«Лечение хронической обструктивной болезни легких» Бронх – дыхательная трубка. Это ветвь трахеи или другого бронха. Трахея разделяется на два основных бронха, по одному на каждое легкое....
	«Применение препарата Офтоципро в лечении инфекционно-воспалительных... «Офтоципро» отмечается положительный терапевтический эффект у 96,05% (73 глаза) пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями...		Оценка структуры атеросклеротических бляшек коронарных артерий у...
	Падение легких тел разной формы в воздухе Равнодействующая силы тяжести и силы сопротивления воздуха равна их разности и в начале падения направлена вниз		Лечебное питание для больных хронической болезнью почек (хбп) ...
	Коррекция дислипидемий и гемостазиологических нарушений у пациентов... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский...		Приверженность к терапии пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный...
	Пояснительная записка Урок по теме «Сила тяжести. Связь силы тяжести с массой» В ходе исследования на уроке учащиеся сами опытным путем находят числовое значение ускорения свободного падения и выводят формулу...		Общие сведения и классификация легких бетонов По способу создания искусственной пористости различают следующие разновидности легких бетонов: изготовляемые из вяжущего, воды и...
	Стахнёв Евгений Юрьевич Особенности течения хронической почечной... Цель: создание условий для проявления индивидуальности каждого ребёнка в процессе личностного самоопределения в системе внеурочной...		Исследование механизмов прогрессирования, путей повышения продолжительности,... Перинатальные исходы и их улучшение при осложненном течении беременности и родов. №01201055841
	«Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности» Эпидемиология: хсн – самая частая причина госпитализации пожилых; пятилетняя выживаемость больных с хсн: менее 50%; в случае тяжелой...		Методическая разработка практического занятия по теме: «лекарственная... Цель занятия: освоение навыков постановки диагноза и тактики ведения пациентов с лекарственной болезнью (целенаправленный сбор анамнеза,...

Похожие: