Ранняя диагностика и прогнозирование развития нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом
Скачать 403.46 Kb.
|
На правах рукописи ЛАКОМОВА ДАРЬЯ ЮРЬЕВНА РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ НЕФРОСКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ С ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫМ РЕФЛЮКСОМ 14.01.23 - урология 14.03.03 - патологическая физиология Авторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наук С  аратов – 2011Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации». Защита состоится «____» _____________2011 года в ____________ часов на заседании диссертационного совета Д 208.094.01 при ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Б.Казачья, 112. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России Автореферат разослан «_____» ____________ 2011 года. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, п  рофессор Маслякова Г.Н.  ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы Пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) наблюдается у 1-2% детской популяции [Lackgren G., 2009], а частота его у детей с инфекцией мочевыводящей системы достигает 70% [Jahnukainen T., Chen M., Celsi G., 2005; Bundy D.G., Serwint J.R., 2007]. Есть сведения, что рубцевание почечной паренхимы возможно при однократном ретроградном забросе инфицированной мочи [Wheeler D., Vimalachandra D., Hodson E.M. et al., 2004]. Более половины пациентов, которым выполняется реимплантация мочеточников, при данной патологии имеют признаки рефлюксной нефропатии [Basem A., 2010]. Рефлюкс при этих операциях ликвидируется у 96-98% детей [Austin J.C., Cooper C.S., 2004], однако после устранения рефлюкса риск склерозирования почки сохраняется [Mene P., Polci R., Festuccia F.J., 2003]. Нефросклероз на фоне ПМР формируется у 30-60% больных [Зоркин С.Н., 2002] и приводит к развитию терминальной стадии хронической почечной недостаточности у 25-60% пациентов [Гельдт В.Г., Юдина Е.В., Кузовлева Г.И., 2004; А.В. Рябцева, С.П. Яцык, Д.К. Фомин и соавт., 2009; Вялкова А.А., 2010]. За последнее десятилетие накоплено немало работ по определению микроальбуминурии в качестве раннего маркёра рефлюксной нефропатии [Махачев Б.М., Корсунский А.А., Османов И.М. и соавт., 2005; Зорин И.В., Вялкова А.А., 2010]. В настоящее время особое внимание уделяется изучению роли трансформирующего фактора роста β-1 (TGF-β1) и моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) в инициации и прогрессировании нефросклероза [Бобкова И.Н., Чеботарёва Н.В., Козловская Л.В. и соавт., 2006]. Однако нет сведений по исследованию данных маркёров в моче у детей с различной степенью ПМР на этапах его консервативного, эндоскопического и оперативного лечения. Единичные работы, посвященные определению уровня васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) в моче у детей с рефлюксной нефропатией [Konda R., Sato H., Sakai K. et al., 2004], отражают изменения данного маркёра без учёта длительности существования рефлюкса и метода его лечения. Трансмембранные ферменты α- и π-глутатион-S-трансфераза (α-GST, π-GST) и коллаген IV типа являются основными маркёрами повреждения нефрона [Maharaj ASR, D’Amore PA, 2007]. Однако нет информации по исследованию этих факторов в моче у пациентов до и после лечения различной степени ПМР. В литературе отсутствуют работы, отражающие сравнение результатов традиционных методов диагностики рефлюксной нефропатии и показателей биологических маркёров повреждения почек у пациентов с ПМР в динамике течения патологии. Не разработаны объективные и чувствительные диагностические и прогностические критерии раннего повреждения почечной паренхимы у детей на фоне рефлюкса. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Повысить точность ранней диагностики и прогнозирования нефросклероза у детей с ПМР на основании исследования новых биологических маркёров воспаления, повреждения нефронов, фибро- и ангиогенеза. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые изучен комплекс новых биологических маркёров воспаления, фиброгенеза, ангиогенеза, повреждения основных элементов нефрона в моче у детей с ПМР в динамике течения заболевания. Определены особенности изменения данных показателей в зависимости от степени, длительности существования, лечения ПМР, а также характера течения пиелонефрита. Полученные данные сопоставлены с результатами клинико-лабораторных, инструментальных методов исследования и патоморфологическими изменениями в биоптатах мочеточников и почек. Впервые предложена ранняя диагностика нефросклероза и оценка эффективности проводимого лечения у детей с ПМР на основании мониторирования наиболее чувствительных и специфичных мочевых маркеров повреждения почечной паренхимы. Доказана высокая значимость неинвазивного исследования в моче маркёров повреждения гломерулярного фильтра – коллагена IV типа, дистальных канальцев – π-GST и фактора роста эндотелия сосудов – VEGF, играющих ведущую роль в инициации и прогрессировании процесса почечного рубцевания. Впервые разработан интегративный «индекс раннего повреждения почки», позволяющий объективно оценивать этапность формирования нефросклероза и эффективность проводимого лечения. В результате математического моделирования впервые создан алгоритм диагностики и прогнозирования повреждения почечной паренхимы у детей с ПМР. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Предложены и обоснованы неинвазивные методы ранней диагностики нефросклероза у детей с ПМР, обладающие высокой чувствительностью и специфичностью, позволяющие оценить этапность формирования процесса рубцевания, эффективность проводимого лечения, корректировать тактику ведения больных с данной патологией. Определены нормативные показатели содержания биологически активных веществ в моче у детей, не имеющих патологии мочевыводящей системы. Разработан клинический алгоритм ранней диагностики и прогнозирования нефросклероза у детей с ПМР с учетом его степени и метода лечения на основании мониторирования факторов повреждения гломерулярной мембраны – коллагена IV типа, дистальных канальцев – π-GST и сосудистого компонента нефрона – VEGF с помощью высокочувствительного неинвазивного теста, а также «индекса раннего повреждения почки». ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: - 70-й научно-практической конференции студентов и молодых учёных Саратовского государственного медицинского университета: «Молодые учёные - здравоохранению региона» (Саратов, 2009); - 49-й «Всесоюзной» (16-й Всероссийской) научной студенческой конференции «Актуальные вопросы хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста» (Ставрополь, 2009); - 50-й «Всесоюзной» (17-й Всероссийской) научной студенческой конференции «Актуальные вопросы хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста» (Москва, 2010); - VII региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2010); - IX Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010); - 11-й конференции Балтийской ассоциации детских хирургов (Эстония, Таллинн, 2010); - Итоговой Всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием "Татьянин день" и XIII Школа молодых исследователей "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2011); - XV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные вопросы педиатрии» (Москва, 2011); - VI международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых учёных (Москва, 2011); - XVII межгородской научно-практической конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии" (Санкт-Петербург, 2011); - XVI Всероссийской научно-практической конференции «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2011); - Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы хирургии детского возраста", посвященной 70-летию со дня рождения Почётного профессора Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, заслуженного врача РФ, д-ра мед. наук, профессора С.Н. Гисака (Воронеж, 2011); - 12-м Европейском конгрессе детской хирургии (Испания, Барселона, 2011). ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ Результаты научного исследования внедрены в практику работы детского урологического отделения Клинической больницы имени С.Р. Миротворцева ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России; нефрологического и амбулаторно-поликлинического отделений ГУЗ «Саратовская областная детская клиническая больница». Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах патологической физиологии, детской хирургии у студентов 3,5,6-х курсов педиатрического, лечебного, медико-профилактического факультетов; на методических циклах усовершенствования врачей по специальности «уроандрология» ФПК и ППС ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России ПУБЛИКАЦИИ По результатам исследования опубликовано 29 печатных работ, в которых изложены основные положения диссертации, в том числе 13 журнальных статей (6 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ); получены 3 приоритетные справки на патенты. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 210 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 38 таблицами и 41 рисунком. Список литературы содержит 236 источников, из них – 62 отечественных и 174 иностранных. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Клиническая характеристика больных и методы исследования В основу исследования положен анализ диагностики и лечения 140 детей с различной степенью ПМР. Все пациенты были разделены на три группы в зависимости от степени ПМР и метода его лечения:
Возраст обследованных детей составил от трёх месяцев до 12 лет, средний возраст – 4,5 + 3,6 года. Группу сравнения составили 20 детей с малой хирургической патологией (пупочной или паховой грыжей). Средний возраст детей составил 4,3 + 3,5. Из исследования исключили детей с первой степенью рефлюкса; больных с сочетанными пороками развития мочевыделительной системы, требующих хирургического лечения; пациентов с интеркуррентными формами воспалительного процесса. Стандартный комплекс клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования включал в себя общий анализ мочи; ультразвуковое исследование (УЗИ) почек и мочевого пузыря с регистрацией размеров почек, полостных систем, объема мочевого пузыря, остаточной мочи и динамики их изменения после мочеиспускания; рентгеноурологическое обследование, выполняемое по традиционным методикам с применением «Омнипака» или урографина в возрастных дозировках; исследование функционального состояния почек методом динамической нефросцинтиграфии с использованием радиофармпрепарата ДТПА-Tc 99 (пентатех). Исследования провели всем детям до начала лечения и через 6 месяцев после лечения ПМР. Дистальные отделы мочеточников, полученные после реимплантации, и вторично сморщенные почки после нефрэктомии были подвергнуты патоморфологическому исследованию (руководитель отдела патоморфологии НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России – д-р мед. наук, профессор Г.Н.Маслякова). |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Н. Ю. Ступеньки развития. Ранняя диагностика и коррекция задержки... Правления ксарс – А. Лесникова, С. Агафонычева-Велла, Ю. Белозерова, Т. Громова, Н. Камильери, А. Курышев, М. Ломакина, И. Литвиненко,... | | Г. В. Фадина Диагностика и коррекция задержки психического развития детей Ф15 Диагностика и коррекция задержки психического развития детей старшего дошкольного возраста: Учебно-методическое пособие |
| Примерная тематика рефератов по неотложным состояниям при инфекционных заболеваниях Инфекционно-токсический шок у больных гриппом, лептоспирозом, менингококковой инфекцией. Ранняя диагностика, неотложная терапия | | Ранняя диагностика хронического легочного сердца у пациентов с пневмокониозами,... Диссертация выполнена в гоу дпо «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства... |
 | Протокол №1 от Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья и развития детей | | Зачетный тест по биологии Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья и развития детей |
| Тесты по педиатрии махачкала 2012г Раздел I Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья и развития детей | | I вариант Часть А. Выберите один правильный ответ из четырёх предложенных Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья и развития детей |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Педагогические термины, понятия, категории, определения: воспитание, развитие, воспитательный процесс, эмпатия, педагогика сотрудничества,... | | Итоговый тест по биологии за 7 класс 7 класс. 1 вариант. Часть 1... Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья и развития детей |
| Программа коррекционной работы Его главная задача: защита прав интересов ребенка; диагностика по проблемам развития; выявление групп детей, требующих внимания специалистов;... | | Учебно-методический комплекс по дисциплине б8 «Психолого-педагогическая... Б8 «Психолого-педагогическая диагностика развития лиц с ограниченными возможностями здоровья» |
| Учебно-методический комплекс по дисциплине б б «Психолого-педагогическая... Б б «Психолого-педагогическая диагностика развития лиц с ограниченными возможностями здоровья» | | Министерство образования российской федерации департамент образования... Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья и развития детей |
| Прогнозирование и планирование в налогообложении Рабочая программа учебной дисциплины «Прогнозирование и планирование в налогообложении» составлена в соответствии с требованиями... | | Программа повышения квалификации «Диагностика замещающих и приемных семей» Гкоу саратовской области для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, «Детский дом №3 г. Хвалынска» |
