Скачать 338.94 Kb.
|
На правах рукописи ГОРИНА ЯНА ВАЛЕРЬЕВНА ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РОДА STELLARIA И ВОЗМОЖНОСТЬ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук ПЕРМЬ – 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель: Доктор фармацевтических наук, профессор Краснов Ефим Авраамович ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России Официальные оппоненты: Доктор фармацевтических наук, профессор Белоногова Валентина Дмитриевна ГБОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия Минздравсоцразвития России Доктор фармацевтических наук, профессор Ханина Миниса Абдуллаевна ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской ФедерацииЗащита состоится «13» марта 2012 года в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России по адресу: 614070 г. Пермь, ул. Крупской, 46. Дата размещения объявления о защите диссертации на сайте Министерства образования и науки Российской Федерации http://www.mon.gov.ru «__»_______ 2012 г и на сайте ПГФА http://www.pfa.ru «__»_______ 2012 г. Автореферат разослан «__» ________ 2012 г. Учёный секретарь диссертационного совета Д 208.68.01, кандидат фармацевтических наук, доцент И. А. Липатникова ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В последние десятилетия значительно возрос интерес к препаратам растительного происхождения, и в современной традиционной медицине всё более пристальное внимание учёных привлекают к себе лекарственные растения. Актуальность поиска обусловлена неблагоприятной экологической обстановкой, влиянием разнообразного типа ксенобиотиков, развитием нежелательных лекарственных реакций, которыми часто сопровождается применение многих синтетических препаратов. Кроме того, в состав большей части лекарственных препаратов входят синтетические соединения со сложным химическим строением, синтез которых является трудоемким и дорогостоящим процессом. Осуществить синтез многих соединений, в том числе и биополимеров, не представляется возможным как вследствие их сложного строения, так и ввиду того, что структура многих из них до конца не установлена. Следует отметить, что многие растения, в том числе и представители рода Stellaria, целебные свойства которых издавна используются народами мира для лечения различных заболеваний, остаются недостаточно изученными, что ограничивает их применение в официнальной медицине. В связи с этим одним из приоритетных направлений научных исследований является изучение растений, находящих широкое применение в народной медицине, выделение из них биологически активных веществ и разработка на их основе высокоэффективных лекарственных средств. В последнее время появился ряд публикаций [Q. Dong, 2007; R. Gautam et al., 2007], посвященных изучению химического состава и фармакологических свойств видов рода Stellaria сем. Caryophyllaceae, которые свидетельствуют о значительных потенциальных возможностях этих растений. Перспективными в этом плане является звездчатка Бунге (Stellaria bungeana Fenzl.), звездчатка злаковая (Stellaria graminea L.), звездчатка ланцетолистная (Stellaria holostea L.) и звездчатка средняя (Stellaria media L.), что обусловлено их большим ресурсным потенциалом на всей территории России и разнообразным применением в народной медицине. Фармакологические исследования показали, что водный экстракт и фракция водорастворимых полисахаридов (ВРПС) звездчатки средней обладают выраженной гепатопротективной и антиоксидантной активностью. Проведенные нами фитохимические исследования указывают на высокое содержание в надземной части растений полисахаридов, которые проявляют противовоспалительную, иммуномодулирующую и антиоксидантную активность [J. R. Chen et al., 2010; J. Li et al., 2011]. Таким образом, исследования химического состава и фармакологических свойств растений рода Stellaria и создание на их основе нового высокоэффективного фитопрепарата является актуальной проблемой. Цель работы. На основании результатов химико-фармакогностического и фармакологического исследований обосновать возможность использования растений рода Stellaria в медицине. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
Научная новизна. Впервые проведен сравнительный фитохимический анализ надземной части звездчатки Бунге, звездчатки злаковой, звездчатки ланцетолистной и звездчатки средней. Изучен макро- и микроэлементный состав 4-х видов рода Stellaria и содержание биоэлементов в надземной части звездчатки средней в зависимости от места произрастания. Впервые из надземной части звездчатки средней выделена доминирующая группа биологически активных веществ – полисахариды и охарактеризован ее компонентный состав. Разработаны методики качественного обнаружения и количественного определения полисахаридов в надземной части звездчатки средней. Изучено содержание полисахаридов в надземной части звездчатки средней в зависимости от фазы развития и места произрастания растения. Впервые проведено сравнительное анатомическое исследование надземной части 4-х видов звездчатки и выявлены их диагностические признаки. Впервые экспериментально обоснована возможность использования звездчатки средней в качестве источника гепатопротективного средства, и целесообразность стандартизации растения по полисахаридам. На основании полученных экспериментальных данных предложен способ получения сухого экстракта с гепатопротективной и антиоксидантной активностью и определены основные показатели его качества. Практическая значимость.
Степень внедрения. Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований, изложенные в диссертационной работе, используются в учебном и научно-исследовательском процессе кафедры фармацевтической химии и кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России, кафедры фармакогнозии ГБОУ ВПО НГМУ Минздравсоцразвития России. Основные положения, выносимые на защиту:
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на IV Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2009); на международной научно-практической конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства» (Шымкент, Казахстан, 2009); на межрегиональной научно-практической конференции «Фармацевтическая наука и практика: достижения и перспективы» (Кемерово, 2009); на VII Всероссийской конференции с молодежной научной школой «Химия и медицина, Орхимед-2009» (Уфа, 2009); на 65-й региональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2010); на Всероссийской конференции «Химия и полная переработка биомассы леса» (Санкт-Петербург, 2010); на Всероссийской конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биологии» (Томск, 2010); на научных семинарах кафедры фармацевтической химии СибГМУ (Томск, 2009-2011). Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармацевтической химии Сибирского государственного медицинского университета и комплексной целевой программой СО АМН Российской федерации «Здоровье человека в Сибири» (№ государственной регистрации 01.9.2002479). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Экспериментальные исследования по теме диссертации выполнялись на кафедрах фармацевтической химии и фармакогнозии с курсами ботаники и экологии СибГМУ (г. Томск), а также в сотрудничестве с коллективами других научных организаций: Центральная научно-исследовательская лаборатория СибГМУ (г. Томск); Научно-аналитический центр Томского политехнического университета (г. Томск); Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН (г. Сыктывкар). Выражаем искреннюю благодарность сотрудникам указанных подразделений и научных учреждений. Личный вклад автора. Основные экспериментальные результаты, приведенные в диссертации, получены самим автором или при его непосредственном участии. Автор проводил обработку, обобщение всех полученных результатов и формулировал основные выводы. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав экспериментальных исследований, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Материалы работы изложены на 176 страницах, включают 30 таблиц, 39 рисунков и приложения на 35 страницах. Библиографический указатель включает 232 наименований источников, из которых 123 – зарубежных. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты и методы исследования Объектами для исследования служили надземные части звездчатки Бунге (Stellaria bungeana Fenzl.), з. злаковой (Stellaria graminea L.), з. ланцетолистной (Stellaria holostea L.) и з. средней (Stellaria media L.), заготовленные в 2006-2010 гг. в Томской области, Красноярском крае, Алтайском крае, Республике Алтай и Республике Хакасия. Обнаружение основных групп биологически активных веществ проводили с помощью общепринятых методов и приемов фитохимического анализа. Для фракционного разделения полисахаридов з. средней применяли избирательную жидкостную экстракцию, ионообменную хроматографию и гель-фильтрацию. Характеристику выделенных фракций проводили с использованием УФ-спектроскопии, ГЖХ и ВЭЖХ. Количественный анализ полисахаридов в пересчете на глюкозу проводили методом спектрофотомерии после реакции сахаров, полученных при гидролизе полисахаридов, с антроном в присутствии серной кислоты; сапонинов в пересчете на олеаноловую кислоту – методом спектрофотомерии после реакции с концентрированной серной кислотой; суммы дубильных веществ и аскорбиновой кислоты – титриметрическим методом по ГФ ХI, вып.1. Изучение элементного состава 4-х видов звездчатки проводили методом нейтронно-активационного анализа (НАА) на реакторе ИРТ-Т (Россия) и атомно-эмиссионной спектрометрии (АЭС) на приборе атомно-эмиссионный спектрометр с индуктивно-связанной плазмой «iCAP 6300 Duo» (Thermo Scientific, США). Определение товароведческих показателей з. Бунге, з. злаковой, з. ланцетолистной и з. средней проводили согласно методикам ГФ XI. При разработке проекта ФС на сырье руководствовались ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств». Микроскопические признаки надземных частей 4-х видов звездчатки устанавливали на основании анатомического исследования частей растений. Просмотр и фотографирование плоскостных препаратов выполняли с помощью микроскопа МББ – 1АУ4.2 (увеличения ×120, ×200, ×400), цифрового фотоаппарата «Olympus Camedia» digital compact camera с– 4000 zoom (Япония) и фотонасадки МФН – 3. Снимки обрабатывались на компьютере в программе «Photoshop CS 2». Исследование гепатопротективной и антиоксидантной активности экстракта и фракции водорастворимых полисахаридов (ВРПС) з. средней выполняли на 70 белых беспородных крысах-самцах массой 180-220 г с острым токсическим поражением печени тетрахлорметаном. Гепатит вызывали введением 50% масляного раствора тетрахлорметана в дозе 1 мл/кг массы крысы в течение 4 дней. В последующие 6 дней животным вводили экстракт, полученный на воде очищенной, фракцию ВРПС з. средней и препарат сравнения (карсил) в дозе 100 мг/кг массы крысы – внутрижелудочно в виде суспензии на воде очищенной, а также эквиобъемное количество растворителей. Острую токсичность экстракта з. средней определяли по методике Е. Buchby (1963) на крысах массой 180-200 г при внутрижелудочном способе введения. Статистическую обработку экспериментальных данных проводили, используя пакет программ StatSoft Statistica v6.0 с определением среднего арифметического значения (М) и средней квадратичной ошибки (m). Достоверность результатов оценивали, используя параметрический (t-критерий Стьюдента) и непараметрический (критерий Вилкоксона и Манна-Уитни) методы. Различия считались достоверными при р < 0,05. |
Реферат по летней практике “Алкалоиды рода Carex на Европейском северо-востоке России” ... | «…» на тему: «Исследование системы коллективных средств размещения... Целью работы является исследование системы коллективных средств размещения на территории города Волгограда и оценка перспектив ее... | ||
Рабочая программа учебной дисциплины Цели изучения дисциплины: исследование возможностей различных видов судебно-медицинских экспертиз, потребность в которых возникает... | Энергия топлива Теплота сгорания топлива, зависимость теплоты сгорания от рода топлива и его массы. Удельная теплота сгорания. Анализ таблицы удельной... | ||
О порядке организации медицинской помощи по медицинской реабилитации ... | Перечнь видов высокотехнологичной медицинской помощи при сердечно-сосудистых... I. Перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи, оказываемых за счет средств федерального бюджета и средств бюджетов субъектов... | ||
Пояснительная записка Одним из видов декоративно прикладного творчества... И большую роль в этом играет знакомство с декоративно – прикладным творчеством, освоение некоторых его видов. Для решения вышеизложенной... | Новгородский Государственный Университет им. Ярослава Мудрого Институт... Способность некоторых микроорганизмов подавлять в окружающей их среде рост и размножение других микробов открыл Л. Пастер, который... | ||
Тема: Динамика Цель: Выяснить причины различных видов движения, изучить законы динамики и виды сил в природе. Научиться применять эти знания в решении... | Исследование извлечь нечто «из следа» Исследование – извлечь нечто «из следа», т е восстановить некий порядок вещей по косвенным признакам, отпечаткам общего закона в... | ||
Дипломная работа Исследование способности животных предсказывать... Исследование влияния погодных условий на поведение медицинской пиявки. 16 | Исследовательская работа Математическое искусство Целью данной работы является исследование становления и развития имп-арта, исследование основных приемов создания невозможных фигур,... | ||
Реферат: Шайдуров А. Г. Исследование и разработка некоторых графических... Шайдуров А. Г. Исследование и разработка некоторых графических алгоритмов. Квалификационная работа на степень магистра наук по направлению... | Исследование пульса Стандарт медицинской помощи больным эссенциальной первичной артериальной гипертензией | ||
Реферат Использование нетрадиционных форм урока при обучении иностранному языку в школе Iii. Практические разработки некоторых видов нестандартных уроков | Учебно-методический план элективного курса для профильного обучения школьников Практическая работа Исследование физических и химических свойств некоторых кислот |