Реферат «Особенности вакцин нового поколения против гепатитов в и С»
Скачать 307.8 Kb.
|
Вакцины против гепатита В Приобретенный иммунитет имеет два уникальных признака: специфичность и иммунологическую память. Память отражает способность организма реагировать на повторный контакт с антигеном вторичным ответом, который протекает быстрее, сильнее и более длительно по сравнению с первичным ответом. Вся вакцинопрофилактика основана на феномене иммунологической памяти. С помощью правильно сконструированной вакцины удается получить длительный, иногда пожизненный, антиинфекционный иммунитет. В большинстве же случаев продолжительность иммунитета мала даже при условии многоразового введения одной и той же вакцины. Главным элементом иммунологической активности являются клетки памяти, которые представляют собой длительно живущую субпопуляцию антигенспецифических клеток, готовых реагировать на повторное введение вакцины. Клетки памяти образуются из так называемых наивных клеток, которые еще не встречались с антигеном и не обладают антигенной специфичностью. Для формирования иммунологической памяти необходимо участие дендритных клеток, представляющих антиген наивным клеткам. Различают Т- и В-клетки памяти, центральные и эффекторные Т-клетки памяти. В-клетки памяти образуются в зародышевых центрах, а Т-клетки памяти – в тимусзависимых зонах лимфоидных органов. Центральные Т-клетки памяти накапливаются в местах их образования и являются источником формирования эффекторных клеток памяти. Последние концентрируются в периферической ткани и выделяют большое количество цитокинов при контакте с антигенами вакцины. Развитие иммунологической памяти зависит от свойств вакцины, ее дозы, пути введения, адъювантов, состояния иммунной системы, генотипа и других факторов. Антиинфекционный иммунитет складывается из клеточных и гморальных факторов иммунитета, которые регулирются разными субпопуляциями Т-хелперов с помощью разных видов цитокинов. Существующие в практике вакцины, обеспечивающие формирование гуморального иммунитета, облаают высокой эффективностью. Полисахаридные вакцины приобретают способность вызывать длительню иммунологическую память после их конъюгирования с белковыми носителями. Механизмы развития поствакцинальной памяти слабо изучены. С точки зрения клеточной и молекулярной иммунологии, вакцина должна активировать вспомогательне клетки, легко подвергаться процессированию, содержать эпитопы антигенов для Т- и В-лимфоцитов, индуцировать образование Т-хелперов, эффекторных клеток и клеток памяти. Дискуссионным является вопрос о роли антигена в развитии иммунологической памяти. По одной из теорий, предполагается, что память сохраняется длительное время благодаря присутствию антигена в организме. Действительно, более устойчивая иммунологическая память развивается при введениях корпускулярных, особенно живых, вакцин. Вместе с тем длительность существования иммунологической памяти всегда больше периода расщепления вакцины в организме. Память сохраняется, хотя антигены вакцины уже не обнарживаются иммунологическими методами. Однако был делан вывод о том, что вспомогательные клетки, прежде всего, дендритные, являются своеобразным хранилищем для антигена, связанного с продуктами генов гистосовместимости. Эта связь препятствет полному расщеплению антигена, не позволяет обнаружить антиген иммунологическими методами, но обеспечивает длительное образование клеток иммунологической памяти. Генно-инженерные (рекомбинантные) вакцины (R-вакцины). Достижения молекулярной биологии и генетики позволили целенаправленно манипулировать фрагментами нуклеиновых кислот и получать различные комбинации наследственного материала. В основе этих достижений лежат универсальность генетического кода, возможность получать в изолированном виде фрагменты генов и нуклеиновых кислот, синтезировать ex vivo фрагменты нуклиновых кислот и объединять их в единое целое. Таким образом, изменение наследственных свойств организма с помощью генной инженерии сводится к конструированию из различных фрагментов нового генетического материала, введение его в реципиентный организм, создание условий для его функционирования и стабильного наследования. А создание генно-инжереных вакцин сводится к целенаправленному получению рекомбинантных бактерий или вирусов, безвредных для макроорганизма, обладающих высокой иммуногенностью и активирующих лительный иммунитет. Возможна обратная ситуация – искусственное аттенуирование, когда из генома бактерии или вируса удаляют фрагменты ДНК, определяющие их вирулентность и патогенность. При сохранении протективных свойств искусственно аттенуированные бактерии и вирусы могут быть вакцинными препаратами или служить основой для получения рекомбинантных вакцин. Кроме того, генно-инженерная технология позволяет получать рекомбнантные субъединичные вакцины, выделяемые во внешнюю сред штаммами-продуцентами – дрожжевыми клетками или E.coli. Существет несколько методов получения генно-инженерных конструкций. Наибольшее распространение получили плазмидная технология клонирования и фаговый метод. При клонировании генов целевой фрагмент ДНК , контролирующий образование определенных белков, выделяют, вводят в различные бактерии и размножают (амплифицируют). Благодаря клонированию генов появилась возможность вырабатывать в больших количествах белки, определяющие вакцинную конструкцию. Эта технология основана на следующем принципе: помимо своей собственной кольцевой хромосомы, бактерии часто содержат дополнительные кольцевые молеклы ДНК, называемые плазмидами. Плазмидную ДНК можно выделить и расщепить соответствующей рестриктазой только в одном случае: превратив ее в линейную, с «липкими» концами. Далее фрагменты любой чужеродной ДНК с такими же концами можно сшить с плазмидной с помощью лигазы. Рекомбинантную конструкцию вводят затем в бактерию, где она реплицируется. При получении рекомбинантных вакцин в качестве источника экзогенной ДНК можно использовать бактериальную, вирусную ДНК, а также ДНК, синтезированную из клеток человека. Кроме бактериальных плазмид в качестве векторов (носителей ДНК) используют фаги. Часть его генома не обязательна для его размножения в бактерии. Вместо него можно ввести чужеродную ДНК, которая будет размножаться вместе с фаговой после инфицирования бактерий. Для создания векторных живых вирусных вакцин используют аттенуированный ДНК-содержащий вирус, в геном которого встраивается необхоимый клонированный ген. Вирус – носитель вектора – активно размножается, а продукт встроенного гена обеспечивает формирование иммунитета. Вектор может соддержать несколько всроенных генов, отвечающих за транскрипцию и трансляцию соответсвующих чужеродных антигенов. По принципам конструирования и носителю вектора рекомбинантные вакцины могут быть разделены на следующие группы:
Сложности получения и ограничения использования генно-инженерных вакцин. Факторы, влияющие на стоимость разработки. В характеристике вакцины существует параметр, который во многом определяет ее использование – это стоимость. Она зависит от многих факторов, но прежде всего – от сложности получения. Многие инфекционные агенты сложно культивировать и масштабировать. Технологии производства большинства применяемых сегодня вакцин чрезвычайно разнообразны и во многом зависят от особенностей возбудителя заболевания, против которого разработана вакцина. Однако даже специально разработанные методы получения конктретной вакцины не гарантируют размножения бактерий и репликации целевого фрагмента, определяющего иммунный ответ. А если этого удалось добиться, то необходимо еще индуцировать экспрессию гена, трансляцию и транскрипцию синтезируемой молекулы. Получать эффективную векторную вакцину на основе бактерий достаточно трудно из-за нестабильности трансфекции генного материала, токсичности чужеродного антигена для бактерий, малого количества экспрессированного антигена. Кроме того, нативные молекулы антигена и генно-инженерный целевой продукт могут иметь различный профиль гликозилирования, что критическим образом может влиять на иммуногенность. В совокупности решение указанных задач существенным образом влияет на стоимость разработки вакцины. Сложности хранения и транспортировки. Серьезной проблемой использования аттенуированных r-вакцин является непрерывность «холодовой цепочки» - фактически неукоснительное исполнение температурного режима от производства до конечной точки употребления. Сложность ситуации усугубляется тем, что в современных условиях в снижении инфекционной заболеваемости нужается население развивающихся стран Юго-Восточной Азии, Центральной и Южной Африки, и в них на поддержание «холодовых цепочек» приходится около 80% стоимости одной вакцинации. Недостаточная активация клеточного иммунного ответа. Для активации протективного иммунитета, обусловленного специфическими антителами, использют рекомбинантные вакцины в сочетании с различными (в некоторых случаях специально разработанными адъювантами). Действительно, современные генно-инженерные конструкции демонстрируют эффективную способность индуцировать антителообразование и препятствуют развитию развернутой картины инфекционных заболеваний, в патогенезе которых есть стадии, прерываемые остаточным количеством антител. Также очевидна роль антител в патологии, связанной с продукцией инфекционным агентом различных токсинов. Между тем современные генно-инженерные вакцины в предотвращении патологии, при которой протективный эффект обусловлен клеточным иммунитетом, малоэффективны, а если быть до конца объективным – неэффективны. И связано это с самой сутью реакций клеточного иммунитета, которые обусловлены не только эффекторами клеточного иммунитета или различными популяциями цитотоксических клеток, но и рекрутированными клетками. По существу, клетки, определяющие специфический иммнный ответ, являются центрами привлечения и активации неспецифических эффекторов клеточного иммунитета. Из этого следует, что разработка генно-инженерных вакцин, обусловливающих клеточный иммунный ответ, является задачей ближайшей перспективы. Вакцины против гепатита В В России зарегистрированы и применяются следующие вакцинные препараты:
Комбиотех. Вакцина зарегистрирована в РФ, выпускается с 1994 года, разработана в 1992 г. Представляет собой поверхностный антиген (подтип ayw) вируса гепатита В, выделенный из штамма продуцента Saccharomyces сerevisiae. Сорбент – алюминия гидроксид, консервант – мертиолят в концентрации 0,005%. Отечественный препарат Комбиотех изготавливается с учетом того, что в России наиболее распространен (95-98%) ВГВ с субтипом “ayw”. Антиген синтезирован рекомбинантными клетками пекарских дрожжей, выделен из дрожжевого экстракта и очищен при использовании различных видов хроматографии и ультрацентрифугирования в градиенте плотности. Степень чистоты вакцины превышает 98%. В 1 мл препарата содержится 20 мкг HbsAg (для лиц старше 19 лет), в 0,5 мл – 10 мкг (для детей и подростков 19 лет). При иммунизации 234 человек в возрасте 20-22 лет клинико-лабораторное наблюдение за привитыми не выявило отклонений от физиологической нормы показателей периферической крови и мочи, частоты и характера интеркуррентных заболеваний при практически полном отсутствии местных реакций. При иммунизации 952 человек в возрасте 20-22 лет у привитых не было жалоб на нарушение самочувствия. Отсутствовали местные реакции на введение вакцины, температурных реакций выше 37,5 0С не было. У 92,5% серонегативных лиц через месяц после иммунизации по схеме 0-1-2 мес. и у 97,5% вакцинированных по схеме 0-1-6 мес. были выявлены антитела в титрах выше защитных (10 МЕ/л). При вакцинации по схеме 0-1-6 мес. высокие титры антител (более 1000 МЕ/л) имели 66,6% привитых. Авторы полагают, что высокие титры специфических антител обеспечат защиту от ГВ 90% привитых в течение 7-10 лет. Результаты применеия вакцины у новорожденных и детей в возрасте от 6 мес. до 4,5 лет подтвердили низкю реактогенность и высокую иммуногенность вакцины (серопротекция составила 100%). Вакцина Комбиотех была применена в целях комплексной терапии 55 больных хроническим гепатитом В и носителей вируса в возрасте от 16 до 55 лет. Первая группа больных хроническим гепатитом В умеренной степени активности (20 чел.) получала на фоне традиционной патогенетической терапии вакцину Комбиотех. Вторая группа аналогичных больных (10 человек) получала вакцин и нуклеинат натрия в качестве иммномодулятора. Третья группа носителей HbsAg (15 чел.) была привита вакциной Комбиотех, четвертая группа носителей (10 чел.) получала вместе с вакциной нуклеинат натрия. Контрольные грппы состояли из 10 больных хроническим ГВ и 8 носителей поверхностного антигена. Вакцину – 1 мл – вводили внутримышечно в область дельтовидной мышцы плеча один раз в месяц в течение 3 месяцев. Крс терапии нутклеинатом натрия по 0,5 г 3 раза в день составлял 5 дней. Введение вакцины способствовало постепенному снижению активности АлАТ в первой группе больных, получавших одну вакцину. Более заметно показатели АлАТ снизились во второй грппе больных, получавших дополнительно нуклеинат натрия. Уже после введения последней дозы вакцины процент больных с высокими титрами HBs-антигена уменьшился в 1,4 раза. Аналогичный эффект оказала вакцина в группе хронических носителей антигена. Авторы считают, что нуклеинат натрия усиливает иммуногенные свойства. После окончания лечения вакциной с адъювантом у отдельных больных и носителей вируса гепатита В были обнаружены антитела к HbsAg. В результате лечения черз месяц после введения вакцины была отмечена активация иммунологической реактивности у больных и носителей антигена. Однако второе введение Комбиотеха привело к подавлению иммунологической активности, а после третьего введения уровень Т-супрессоров, Т-хелперов, нулевых лимфоцитов, IgG практически не отличался от исходного. Полученные результаты позволяют надеяться, что с помощью вакцинотерапии можно значительно уменьшить процент носителей поверхностного антигена и разработать методы эффективной терапии больных хроническим ВГВ. Энджерикс В. Разрешена к применению в 185 странах мира. С 1999 года российский производитель поставляет вакцину для Российской Федерации. Поверхностный антиген вмруса гепатита В экспрессирован дрожжевыми клетками Sacchromyces cеrevisiae. Слабые местные реакции были зафиксированы у 4-13% привитых, слабые общие реакции – 1-4% привитых. Специфические антитела в защитных титрах через месяц имели 92,% привитых медицинких работников, 96-97,8% детей от матерей-носительниц HBs-антигена, исключение составили только больные гемодиализа, среди которых только 76% были сформированы протективные титры антител. Через полтора года у этих больных анти-HBs сохранились только у 53% привитых, заболеваемость меньшилась только в 2,3 раза, что свидетельствует о необходимости ревакцинации для данного контингента больных. Вместе с тем высказывается мнение о целесообразности ревакцинации для медицинских работников. На основании 10-летнего опыта вакцинации против ГВ с использованием вакцины Энджерикс В авторы делают вывод о безвредности, высокой иммуногенной активности и слабой реактогенности вакцинного препарата. Маркеры вируса гепатита В обнаруживаются у онкологических больных: при солидных опухолях, гемобластозе и гемофилии, однако считается, что вакцинацию онкологических больных можно проводить без дорогостоящего лабораторного обследования на наличие HbsAg, так как ополнительная доза оказывает бстерный эффект, а побочные реакции практически отсутствуют. Отмечается также, что при введении вакцины Энджерикс В через 24-48 час. после рождения и последующей вакцинации на 4-7 сутки против туберкулеза взаимообусловленные явления отсутствуют. Вакцинация против ГВ является показанной при наличии хронических заболеваний печени. Обооснованием к этому служит широкое распространение среди населения микст-инфекции вирсами гепатита В и С, суперинфекция другим гепатотропным вирусом усиливает тяжесть поражения печени и риск развития цирроза и первичного рака печени. Частота сероконверсии на введение вакцины Энджерикс В у лиц с наличием анти-ВГС сходна с показателями, полученными у лиц без анти-ВГС. Через 3 мес. после завершения полного курса вакцинации против ГВ частота сероконверсии составила 96,4% в обеих группах привитых. Однако интенсивность выработки анти-HBs у лиц с наличием анти-ВГС была ниже после второго и третьего введения вакцины. Антитела к вирусу ГВ в титре 10-1000 МЕ/л и больше 1000 МЕ/л достоверно реже определялись у лиц, имеющих анти-ВГС по сравнению с группой здоровых людей. Для преодоления гипореактивности больных хроническими заболеваниями печени и ВГС-инфицированных лиц рекомендуется увеличить доз вакцины о 40 мг. И применить ускоренную (0-1-2-12 мес.) схему иммунизации. Декомпенсированный цирроз печени является абсолютным противопоказанием к вакцинации. Вакцина Энджерикс применяется в 75 регионах РФ, использовано более 6 млн доз. Она является препаратом выбора для программ массовой иммунизации как наиболее изученная и широко применяемая вакцина в мире. |
Похожие:
 | Реферат по дисциплине Основы программирования и алгоритмические языки... Именно за это время разработчики специализированных процессоров, ориентированных на обработку и ускорение трехмерной графики, успевают... | | эпидемиологическая характеристика внутрибольничных гепатитов в и... Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского амн украины, заведующий лабораторией вирусных гепатитов и... |
 | Приказ 15. 06. 12 г. № «О создании и полномочиях координационного... В целях обеспечения эффективного введения обучения в соответствии с фгос нового поколения на основании приказа моин РФ «Об утверждении... | | Коротко и интересно о туберкулезе Статистика Единственная существующая на сегодняшний день вакцина против туберкулеза, вакцина bcg, практически не защищает взрослое население... |
| Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов... А. А. Ключарева, Белорусская медицинская академия последипломного образования, кафедра инфекционных болезней | | Методическое сопровождение деятельности преподавателя в среднем профессиональном... Ки и переходу на стандарты нового поколения. Содержательные приоритеты стандарта нового поколения обозначены в национальной инициативе... |
| Соглашение об образовании российского объединения (кластера) для... Единственная существующая на сегодняшний день вакцина против туберкулеза, вакцина bcg, практически не защищает взрослое население... | | Течение деструктивного туберкулеза легких у подростков на территории... Единственная существующая на сегодняшний день вакцина против туберкулеза, вакцина bcg, практически не защищает взрослое население... |
| 20 декабря 2007 г. N 2690 о создании федерального центра мониторинга... Единственная существующая на сегодняшний день вакцина против туберкулеза, вакцина bcg, практически не защищает взрослое население... | | Федеральное государственное бюджетное учреждение «центральный научно-исследовательский... Единственная существующая на сегодняшний день вакцина против туберкулеза, вакцина bcg, практически не защищает взрослое население... |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Тема: «Особенности формирования навыков и умений речевых видов деятельности в английском языке в условиях перехода на фгос нового... | | Библиотека как развивающая среда нового поколения Библиотека как развивающая среда нового поколения: материалы IV межрегиональных библиотечных юниор чтений, Сыктывкар, 25-27 ноября... |
| Рабочая программа дисциплины (модуля) «особенности правопонимания... Курс «Особенности правопонимания нового времени: сравнительный анализ» прививает у студентов умение сопоставлять и самостоятельно... | | Нарастание эпидемии туберкулеза, происходящее на протяжении последне го... Единственная существующая на сегодняшний день вакцина против туберкулеза, вакцина bcg, практически не защищает взрослое население... |
| Реферат по дисциплине: информационные технологии на тему:"Автоматизированные... Иностранные предприятия, как правило, имеют опыт модернизации и внедрения не одного поколения ис. В развитых западных странах происходит... | | Реферат по курсу “ ” Тема: “Гепатит формы b и С.” А и В, стало очевидным существование еще нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами ни А, ни В. В 1989 г удалось... |
