Маркелова Е. В., Костюшко А. В., Турмова Е. П., Гущина Я. С

Активация Т- и В-лимфоцитов в иммунном ответе. Передача сигнала активации от антигенраспознающего рецептора в ядро клетки приводит к экспрессии конкретных генов, ответственных за митотическую активность клеток, контролирующих продукцию клеткой биологически активных молекул, участвующих в антимикробной защите (антитела, цитокины). В-лимфоцит получает одновременно два сигнала активации: от антигенраспознающего рецептора при его соединении с антигеном и от связывания его поверхностных костимулирующих молекул с соответствующими лигандами на Т-лимфоцитах. После этого В-лимфоцит пролиферирует и потомки его превращаются в зрелые антителопродуцирующие плазматические клетки. Т-лимфоцит в ответ на контакт с антигеном также начинает пролиферировать, потомки его приобретают способность продуцировать определенные цитокины или превращаются в зрелые цитотоксические клетки. В зависимости от того, какие дополнительные сигналы активации (цитокины, костимулирующие молекулы) получает Т-лимфоцит в момент контакта с антигеном, его потомки дифференцируются в двух разных направлениях, превращаясь в Т-хелперы, продуцирующие ИФНγ, ИЛ-2 и ФНО (Тh1) или в Т-хелперы, продуцирующие ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13 (Th2). Изучение активации Т-лимфоцитов хелперов человека привело к появлению более сложной схемы развития Тh-клеток. Анализ продукции цитокинов на уровне одной клетки привел к выводу о существовании Тh-клонов, имеющих смешанный набор цитокинов, характерных для Тh1 и Тh2 типа. В дальнейшем был получен ряд закономерностей, которые касались взаимосвязи между различными патогенами и типами защитного иммунитета. Так, было показано, что защита организма от внутриклеточных патогенов происходит с помощью формирования клеточного иммунитета, зависимого от Тh1, тогда как внеклеточные патогенны нейтрализуются и выводятся из организма благодаря гуморальному иммунитету, поддерживаемому Тh2. Таким образом, количественное преобладание Тh1 над Th2 является условием развития клеточного (клеточно-опосредованного) иммунного ответа. В случае преобладания 2 развивается гуморальный иммунный ответ, проявляющийся продукцией специфических антител. В настоящее время общепризнанными являются еще два вида Т-хелперов, отличающихся от Th1 и Th2 (рис. 4). Рис. 4. Дифференцировка Т-хелперных клонов. ИЛ-23 отвечает за дифференцировку особого клона Th-клеток, продуцирующих ИЛ-17 и отвечающих за развитие хронического воспаления и аутоиммунитета. Этот клон Т-хелперов получил название ThИЛ-17 или просто Th 17. Последний, четвертый клон Т-хелперов, относится к регуляторным Т-лимфоцитам (Трег), экспрессирующим поверхностные маркеры CD4, CD25 и транскрипционный фактор Foxp3. Дифференцировка этого типа Th, по-видимому, происходит в тимусе под влиянием TSLP (тимический стромальный лимфопоэтин), секретируемого клетками эпителия медуллярной зоны тимуса, хотя окончательная ясность в схеме дифференцировки Трег отсутствует. Клеточный иммунный ответ направлен против внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов, основная защитная роль в нем принадлежит активированным макрофагам и цитотоксическим лимфоцитам (CD8+CTL). Макрофаги, инфицированные микроорганизмами, получают от Тh1 цитокиновые сигналы активации (IFNγ и TNF), которые действуют через свои рецепторы, вызывая усиленную продукцию макрофагами супероксидных и нитроксидных радикалов, убивающих внутриклеточных паразитов. Цитотоксические CD8+CTL способны убивать зараженные вирусами клетки при непосредственном контакте с ними. В месте контакта из CTL в мембрану клетки-мишени проникают порообразующие белки — перфорины, формирующие в мембране микроканалы, через которые в клетку-мишень проникают ферменты — фрагментины, вызывающие разрушение ядра клетки и ее гибель. Гуморальный иммунный ответ защищает, преимущественно, от внеклеточно паразитирующих микроорганизмов, которые доступны действию специфических антител. Продуцентами антител (иммуноглобулинов) являются потомки активированных В-лимфоцитов — плазматические клетки. В-лимфоцит получает сигнал активации при соединении его антигенраспознающего рецептора с антигеном. Для активной пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки потомки В-лимфоцита получают дополнительные сигналы активации — цитокины, продуцируемые Th2 (ИЛ 4, 5, 6, 10, 13). Те же цитокины усиливают продукцию и секрецию специфических для данного антигена антител зрелыми плазматическими клетками. Специфические антитела — иммуноглобулины против конкретных вирусных и бактериальных антигенов, вызывают их нейтрализацию, т.е. утрату возбудителями способности оказывать токсическое действие на организм. Сами вирусы и бактерии, связавшиеся со специфическими антителами, быстрее и легче захватываются и убиваются фагоцитирующими клетками или лизируются активированной системой комплемента. Защитное действие специфических антител реализуется с помощью нескольких механизмов: усиление фагоцитоза бактерий; нейтрализация бактериальных экзотоксинов и вирусов; активация системы комплемента с последующим бактериолитическим действием ее мембранатакующего комплекса; препятствие колонизации слизистых оболочек патогенными бактериями и адсорбции вирусов на поверхности чувствительных клеток. В результате гуморального иммунного ответа на бактериальную инфекцию в сыворотке крови накапливаются специфические антитела классов IgG и IgM. При взаимодействии этих антител с антигенами на поверхности бактерий создаются условия активации системы комплемента по классическому пути, результатом которого становится лизис бактерий (бактериолиз). Иммунологическая память. После первой встречи организма с чужеродным антигеном в лимфоидных органах сохраняются долгоживущие потомки Т- и В-лимфоцитов, пролиферировавших в ответ на сигнал активации, полученный от антиген-распознающих рецепторов. На мембране этих клеток-потомков сохраняются специфические для данного антигена рецепторы, способные связаться с ним при его повторном попадании в организм. Способность иммунной системы организма ускоренно и усиленно отвечать активацией на повторную встречу с тем же антигеном характеризуется как «иммунологическая память». Особенностями долгоживущих В-клеток памяти являются способность быстро отвечать пролиферацией и дифференцировкой в плазматические клетки на повторную встречу с антигеном; способность быстро переключаться с синтеза IgM на синтез IgG и IgA; способность быстро продуцировать и секретировать большое количество специфических антител с выраженными защитными свойствами. Некоторые из ответивших пролиферацией на контакт с антигеном Т-лимфоциты не претерпевают дальнейшей дифференцировки, а после нескольких делений превращаются в клетки, способные сохраняться в органах иммунной системы более 20 лет и поддерживать состояние иммунологической памяти в отношении конкретного антигена. Особенностями Т-клеток памяти являются повышенная активность связывания антигена антигенраспознающими рецепторами; повышенное количество рецепторов IL-2; готовность быстро ответить на повторный контакт с антигеном активацией, пролиферацией и дифференцировкой в клетки-эффекторы. Иммунодефицит – это патологическое состояние, сопровождающееся нарушением иммунного ответа и проявляющееся развитием рецидивирующих инфекций, опухолей, аллергии или аутоаллергии. Различают первичные и вторичные иммунодефициты (ИДС). ПЕРВИЧНЫЕ (ВРОЖДЁННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ (ПИД) — наследственные заболевания, этиология которых заключается в дефектах (делециях, транслокациях, точечных или блоковых мутациях) тех или иных генов. Если задуматься о генетическом контроле иммунного ответа и попытаться подсчитать, сколько генов контролирует иммунный ответ, то за несколько минут можно насчитать более 1000 генов. Частота ПИД в целом составляет 1 случай на 10–100 тыс. живых новорождённых. Селективный дефицит IgA встречается гораздо чаще — 1 на 500–1500 жителей общей популяции. Главный клинический дефект при ПИД соответствует основной природной функции иммунитета и состоит в инфекционных заболеваниях. Поскольку до начала второй половины XX в. человечество жило без антибиотиков, то детская смертность от инфекций была обычным явлением, и на фоне высокой детской смертности от инфекций врачи не выделяли ПИД. Только между 1920 и 1930 гг. в медицинской литературе впервые стали появляться описания болезней, которые позже поняли как ПИД. Первая нозология была идентифицирована английским врачом Брутоном, который при электрофорезе сыворотки крови больного ребенка обнаружил полное отсутствие γ–глобулинов (т.е. иммуноглобулинов). Заболевание получило название агаммаглобулинемии Брутона. Позже стало ясно, что патология сцеплена с хромосомой X, её современное название — Х–сцепленная агаммаглобулинемия Брутона. Классификация ПИД: 1. Синдромы с дефицитом АТ. 2. Синдромы с дефицитом T–лимфоцитов. 3. Комбинированные T– и B–дефициты. 4. Синдромы с дефицитом компонентов комплемента. 5. Синдромы с дефектами в NK. 6. Синдромы с дефектами фагоцитов. 7. Синдромы с дефектами молекул адгезии. Главным клиническим проявлением ПИД является инфекционный синдром — повышенная восприимчивость к инфекциям, рекуррентное течение инфекционных болезней, необычно тяжёлое клиническое течение, атипичные возбудители (часто оппортунистические). Большинство ПИД манифестирует в раннем детстве. Подозрение на ПИД возникает, если маленький ребенок болеет инфекционными заболеваниями более 10 раз в год. У детей с ПИД инфекции могут принять персистирующий характер. Врачу следует обращать внимание на отставание по возрастным показателям развития, рекуррентные синуситы, отиты, пневмонии, диареи, мальабсорбцию, кандидозы. Клинически выделяют также: аллергический, аутоиммунный и лимфопролиферативный синдромы. Если клинические данные наводят на подозрение о ПИД, то выполняют следующие лабораторные исследования: 1) анализ на ВИЧ–инфекцию; 2) определение формулы крови; 3) определение уровней IgG, IgA и IgM в сыворотке крови; 4) кожные пробы ГЗТ на банальные Аг (Аг столбнячный, дифтерийный, стрептококковый, туберкулин, Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans); 5) при необходимости — подсчёт субпопуляций T– и B–лимфоцитов; 6) по специальным показаниям анализ состояния фагоцитов (наиболее простой и информативный анализ — тест на восстановление нитросинего тетразолия – НСТ-тест); 7) по специальным клиническим показаниям анализ на содержание компонентов комплемента (начинают с C3 и C4); 8) молекулярно–генетические исследования. Анализы выполняют не все сразу, а шаг за шагом, по мере того, как врачу удаётся или не удаётся распознать нозологию. Наиболее часто встречающиеся ПИД представлены в таблице 3. Таблица 3. Характеристика первичных иммунодефицитов Основные формы ИДС Молекулярная аномалия локализация гена, тип наследования Дефект в иммунной системе (иммунологи-ческие синдромы) Клинические синдромы Чувствительность к инфекциям ДЕФЕКТЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ Болезнь Брутона (агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой) Дефект гена Btk (тирозинкиназы Брутона). Нарушение внутри-клеточных сигнальных путей, нарушение дифференцировки пре–В–клеток в В–лимфоциты. Нарушение рекомбинации тяжёлых цепей Ig. Аутосомно доминантное и аутосомно рецессивное наследование Отсутствуют периферические B–лимфоциты, иммуноглобулины IgМ, IgА в сыворотке, отсутствуют антитела к антигенам АВО, вакцинным антигенам (столбняк, дифтерия) Тяжелые пиогенные инфекции, септические артриты, менингиты, отставание в росте, гипоплазия лимфоузлов, миндалин. Болеют мальчики. Диагноз очевиден к 3,5 годам. 1 случай на 10-100 тыс. Рецидивирующие бактериал. инфекции, тяжёлые энтеровирус-ные инфекции ОБЩИЙ ВАРИАБЕЛЬНЫЙ ИММУНО-ДЕФИЦИТ (ОВИ) Дефект гена TNFRSF13B (рецептор суперсемейства ТNF). Нарушение способности В–лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки Аутосомно доминантное и аутосомно рецессивное наследование Дефекты антителопродукции (снижен уровень IgM, резко снижен уровень IgG и IgA). Специфический антительный ответ на антигены снижен или отстутствует. Вариабельная дисфункция Т–лимфоцитов Бактериальные инфекции, лимфома, аутоиммунные синдромы Рецидивирующие бактериальные инфекции СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ Ig A Многофакторное наследование, возможна сцепленность с МНС (дефект локуса IGAD, гена TNFRSF13B) Аутосомно доминантное и аутосомно рецессивное наследование Отсутствует или мало IgA в сыворотке и/или в секретах, часто в комбинации с дефицитом IgG2 50 % случаев без клинических проявлений Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей, аллергические заболевания. 3 случая на 1000 больных с различной патологией Респиратор-ные инфекции. Локальные инфекции слизистых ДЕФЕКТЫ Т-СИСТЕМЫ КЛЕТОК ЛИМФОЦИ-ТАРНАЯ ДИСГЕНЕЗИЯ (СИНДРОМ НЕЗЕЛОФА) ---- Гипоплазия или атрофия тимуса и лимфоузлов. Нарушение количественных и качественных характеристик Т-лимфоцитов Затяжные гнойно-септические процессы, выраженная задержка развития ребенка, аутоиммунные проявления (гемолитическая анемия, тромбоцитопения) Бактериаль-ные, грибковые, вирусные особенно с внутри-клеточной локализацией СИНДРОМ ДИ ДЖОРДЖИ (ВРОЖДЕННАЯ ГИПОПЛАЗИЯ ИЛИ АТРЕЗИЯ ТИМУСА) Дефект гена TBX1 компонент комбинированного порока развития, возникающего при делеции в хромосоме 22 (22q 11). Аутосомно доминантное наследование Гипоплазия или аплазия тимуса, гипоплазия паращитовидной железы, аномалия дуги аорты, тетрада Фалло, дефицит Т–лимфоцитов, вариабельные количества B–лимфоцитов Связаны прежде всего с сердечной патологией и гипоплазией паращитовидных желез: цианоз, одышка в покое, сердечные шумы, судорожный синдром (развивается сразу или на 1-2 сутки после рождения) Генерализованный кандидоз, упорная диарея, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей. Бактериаль-ные, грибковые, вирусные КОМБИНИРОВАННЫЕ ДЕФЕКТЫ Т- И В- ЛИМФОЦИТОВ ТЯЖЕЛЫЙ КОМБИНИ-РОВАННЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ (ТКИД) = ШВЕЙЦАРСКИЙ ТИП Дефект экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости, нарушение транскрипции генов CD3, мутация общей γ-цепи цитокинов Дефект созревания лимфоцитов, дефект стволовых клеток, множественные дефекты цитокинов, нарушение контроля клеточного цикла, мутации генов, дефект передачи сигналов Общее угнетение иммунного ответа, проявляется в первые месяцы жизни, чаще болеют мальчики. Отставание в развитии. Коклюшеподобный кашель, кореподобная сыпь, упорная диарея, висцеральный кандидоз ВАКЦИНАЦИЯ ЖИВЫМИ ВАКЦИНАМИ СМЕРТЕЛЬНО ОПАСНА Бактериаль-ные, грибковые, вирусные СИНДРОМ «ГОЛЫХ ЛИМФОЦИТОВ» Мутации гена TAP2 (транспортёр пептидов–Аг). Дефицит экспрессии молекул MHC–I Аутосомно рецессивное наследование Отличия от ТКИД: отсутствует лимфопения и агранулоцитоз, снижены иммуно-глобулины. Нет T–лимфоцитов фенотипа CD8 Клиника аналогична ТКИД ВАКЦИНАЦИЯ ЖИВЫМИ ВАКЦИНАМИ СМЕРТЕЛЬНО ОПАСНА Вирусные инфекции СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА Дефект гена WASP (Xp11.23–p11.22), с которым связывают нарушение передачи межклеточных сигналов и отсутствие ответа на тимус-зависимые антигены Наследование, связанное с Х-хромосомой Нарушение активации Т–лимфоцитов фенотипов CD4 и CD8. Нарушение продукции антител к полисахаридным антигенам Встречается у маль-чиков начинается в раннем детском возрасте петехиями, экхимозами, кровотечениями из слизистых, затем присоединяются упорная рецидивирующая экзема и инфекционный синдром. Тромбоцитопения. Экзема. Реккурентные инфекции. Инкапсули-рованные внеклеточ-ные бактерии СИНДРОМ ЛУИ-БАР (АТАКСИЯ-ТЕЛЕАНГИ-ЭКТАЗИЯ) Дефект гена АТМ. Нарушение внутриклеточных сигнальных путей, обусловленных дефицитом киназы, гомологичной фосфатидилинозит–3–киназе (11q22) Аутосомно рецессивное наследование Гипоплазия тимуса, лимфатических узлов, селезёнки, миндалин, количественная и функциональная недостаточность Т–лимфоцитов, снижен уровень IgA, IgE, IgG2 Болезнь начинается в возрасте 2-3 лет. Патогенетическая основа: выпадение функций мозжечка, подкорковых ганглиев, гипоплазия тимуса, лимфоузлов, селезенки. Характерные изменения кожи и сосудов (веснушкоподобная сыпь на лице, «бабочка» на лице). Тяжелые рециди-вирующие и вялотеку-щие инфекции. Предрасположенность к онкопатологии Рецидиви-рующие респиратор-ные инфекции СИНДРОМ ОМЕННА (СЕМЕЙНЫЙ РЕТИКУЛО-ЭНДОТЕЛИОЗ С ЭОЗИНО-ФИЛИЕЙ) Дефект генов RAG1 и/или RAG2 рекомбинации V(D)J (11p13–p12) Аутосомно рецессивное наследование Отсутствуют В–лимфоциты. Дефицит Т–лимфоцитов. Основной диагностический критерий – обнаружение в крови ребенка маркеров материнских лимфоцитов. Себорейный дерматит, хроническая диарея, тяжелые рецидивирующие инфекции дыхательных путей, системное увеличение лимфоузлов, печени, селезенки, алопеция Развивается реакция отторжения против материнских лимфоцитов, поступивших в ткани ребенка и способных к пролиферации Ко всем

Похожие:

	Анализ воспитательной работы мбоу «Средняя общеобразовательная школа... Воспитательная и образовательная деятельность в мбоу «сош №197 имени В. Маркелова» построена с учетом социального заказа общества,...		Рефератов, курсовых и контрольных работ по специальности 080502 Зотф, ст преподаватель кафедры организации производства, аудита и бухгалтерского учета Гущина Любовь Ивановна
	Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Гущина Галина Васильевна, проживающая по адресу 127572 г. Москва, ул. Череповецкая		Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Н. П. Гущина, учитель начальных классовмоу «Средняя общеобразовательная школа №236 г. Знаменск»
	Протокол №1 от августа 2013 г. «Согласовано» Заместитель директора по увр: Маркелова И. И Муниципальное казенное общеобразовательное учреждение средняя общеобразовательная школа с. Колено		Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Маркелова Т. В. Актуальные проблемы современного русского языка: учебноепособие. М.: Илекса, 2011
	В номинации «Видеофильм» Автор сценария Маркелова Лариса Леонидовна, педагог – психолог мкдоу№68 «Белоснежка». Режиссёр, звукооператор, оператор Анисимова...		«чёрная металлургия» учитель гущина светлана николаевна тула Черная металлургия охватывает весь процесс от добычи и подготовки сырья, топлива и вспомогательных материалов до выпуска готовой...
	Как отнеслась шляхта Речи Посполитой к первому и второму разделам своей страны? Тадеуш Костюшко. После Гродненского сей­ма король Станислав Август Понятовский вер­нулся в Варшаву. За ним прибыл новый россий­ский...		Исследовательская Работа на тему: «Технология нетрадиционных видов... Таким образом, бренд будет обладать такими свойствами, которые создавали бы богатый чувственный и эмоциональный опыт его взаимодействия...
	Отдел образования «Зарубежные книги-юбиляры». В мероприятии приняли участие 30 обучающихся 5-10 классов моу «Бакчарская сош», «Вавиловская сош», «Большегалкинская...		Урок в 5 классе по теме «Bei Gabi zu Hause” (учитель Гущина И. В.).... Оснащение урока: компьютер, проектор, картинка «Детская комната», карточки для парной и индивидуальной работы
	План мероприятий по проведению празднования в г. Канаш Чувашской... Отдел социальной защиты населения г. Канаш – начальник осзн н. А. Маркелова, ргу «Канашский центр социального обслуживания населения»...		Реферат построен следующим образом: первая часть посвящена становлению... Маркелова Нина Константиновна заведующая отделом истории Полярных Олимпиад государственного учреждения культуры
	Казнить нельзя помиловать… Четыре вопроса по поводу спора между журналистами... В обоих случаях убийство на Пречистенке рассматривалось как наказание за профессиональную деятельность в форме публичной казни. В...