Маркелова Е. В., Костюшко А. В., Турмова Е. П., Гущина Я. С

ГЛАВА 2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ АЛЛЕРГИИ В разных странах аллергическими заболеваниями страдает от 10 до 30% населения. В России распространенность аллергических заболеваний колеблется от 13,9 до 20%. Многолетние эпидемиологические исследования показывают прогрессирующий рост аллергопатологии. Еще в XIX веке аллергические заболевания были достаточно редким явлением и составляли не более 1-2% населения, однако, с началом индустриальной революции рост данной патологии очевиден. Одним из важнейших факторов формирования аллергии является генетически детерминированная предрасположенность к ее развитию. Известно, что если атопическим заболеванием болен один из родителей, то вероятность возникновения той или иной формы атопии у ребенка составляет 50%, а если больны оба родителя, то такая вероятность возрастает до 75-80%. В стандартизированных эпидемиологических исследованиях последних лет установлено, что на распространенность аллергических заболеваний существенное влияние оказывают климато-географические и экологические особенности региона, характер питания, особенности «стиля жизни», нерациональное применение лекарственных препаратов и др. Знание этиологии и патогенеза аллергических заболеваний позволяет врачу-клиницисту своевременно выявлять, а также более эффективно проводить лечение и профилактику аллергических заболеваний. Цель: изучить причины, условия и механизмы развития аллергических заболеваний; научиться дифференцировать по клинико-лабораторным показателям характерные особенности течения различных видов аллергических заболеваний с мпособы их коррекции. На основе изучения учебного материала формулировать умение сопоставлять факты, делать выводы, развивать личностные какчества. Вопросы для самоподготовки. Дать определение понятий: аллергия, аллергические реакции и заболевания, парааллергия, гетероаллергия, идиосинкразия. Соотношение понятий аллергия, анафилаксия, атопия. Этиология аллергических заболеваний (классификация аллергенов и их характеристика). Типы аллергических реакций, стадии и их патогенез. Виды аллергических заболеваний. Охарактеризовать этиологию, патогенез, клинические проявления аллергических заболеваний. Принципы диагностики, лечения и профилактики аллергических заболеваний. Задания для самоконтроля знаний. Материал для самоподготовки (патофизиологические и клинические аспекты учебной темы). 1. Определение понятий: аллергия, аллергические реакции и заболевания, псевдоаллергия, гетероаллергия, идиосинкразия, парааллергия. Понятие терминов: анафилаксия, атопия. Аллергическая реакция – ответная реакция организма на антиген, в основе развития которой лежат иммунологические механизмы. Итак, специфические аллергические реакции начинаются с включением иммунных механизмов. Но иммунные реакции лежат и в основе развития реакции иммунитета. Возникает вопрос: чем же они различаются между собой? Особенностью аллергической реакции является воспаление, имеющее гиперергический характер, сопровождающееся повреждением тканей и органов. Это и есть то качество, которое отличает иммунную реакцию от аллергической. Нет повреждения – и мы называет реакцию на антиген иммунной. Есть повреждение – и ту же самую реакцию мы называем уже аллергической. Наличие повреждения еще не означает наличие болезни. Последняя развивается в том случае, если повреждение вызывает такие изменения в организме, которые попадают под критерии болезни. Поэтому более полное определение аллергии звучит следующим образом: Аллергия (allos –другой, ergos - действие) – гиперчувствительность или повышенная чувствительность организма к веществам белковой и небелковой природы, приводящая к повреждению клеток и тканей, в основе которой лежат иммунологические механизмы. Гиперчувствительность вызывает объективно воспроизводимые симптомы или признаки, развивающиеся после контакта с определенным стимулом в дозах, к которым толерантны нормальные субъекты. Аллергическое заболевание – болезнь, в основе развития которой лежит повреждение, вызванное иммунной реакцией на аллерген. Необходимо также понимать, что в основе аллергических болезней лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на экзогенные аллергены, а в основе, например, аутоиммунных заболеваний, лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на антигены собственных тканей. Неиммуннологические (аллергоподобная, анафилактоидная реакция, ложная аллергия, псевдоаллергия) – это реакции, клинически сходные со специфическими аллергическими и имеют аналогичную патохимическую и патофизиологическую стадии. Такая реакция связана с выбросом БАВ (в том числе, гистамина), однако в ее основе нет иммунологического механизма (взаимодействия антигена и антитела). Причиной развития является прямое воздействие веществ (пищевых: сыр, шоколад и т.д., лекарственных: рентгенконтрастные вещества, йод и др., холода) на клетки-мишени (тучная клетка), их активация и дегрануляция. Гетероаллергия – это перекрестная аллергическая реакция на антиген, сходный по химической структуре с тем, который вызвал сенсибилизацию (за счет общих антигенных детерминант). Примером может служить аллергическая реакция на цефалексин у пациента с сенсибилизацией к пенициллину. Идиосинкразия – непереносимость какого-либо вещества, чаще продуктов питания, в основе которой лежит энзимопатия (недостаточность ферментов). Парааллергия – это способность сенсибилизированного к одному антигену организма отвечать гиперергической реакцией на другие антигены или воздействия неантигенной природы. Но в настоящее время использование этого термина противоречит современным знаниям о механизмах сенсибилизации, так как сенсибилизация высокоспецифична, и аллергическая реакция на один антиген при сенсибилизации к другому возможна лишь при наличии общих антигенных детерминант. Отдельно остановимся на понятиях анафилаксии и атопии. Что их связывает с понятием аллергии? Комиссия номенклатурного комитета Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) предложила следующую редакцию данных терминов. Анафилаксия есть тяжелая, угрожающая жизни генерализованная или системная аллергическая реакция. Детализируя аллергическую гиперчувствительность, ее делят на IgE-опосредованную и не- IgE-опосредованную. Далее IgE-опосредованная чувствительность, в свою очередь подразделяется на две группы: атопическая и неатопическая (например: инсектная, гельминты, лекарства и др.). И вот здесь возникают трудности как в плане дифференциальной диагностики, так и в плане определения сути понятия атопии. Предлагается следующая дефиниция термина: Атопия является персональной или семейной (генетически обусловленной) тенденцией продуцировать IgE-антитела в ответ на низкие дозы аллергенов и развивать типичные синдромы, такие как астма, риноконъюнктивит или дерматит. Нельзя забывать, что описаны и многие неиммунные нарушения при атопии. Наиболее распространенными среди них являются: 1. Нарушение равновесия регуляторного влияния симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, что выражается в повышении холинореактивности и альфа-адренореактивности и снижении бета-адренореактивности. Этот механизм участвует в создании гиперреактивности тканей, например, исходной гиперреактивности бронхов, независимой от иммунного механизма, что при действии подходящих причинных факторов локализует развитие атопического процесса в дыхательных путях, проявляясь клинически в виде бронхиальной астмы. 2. Повышенная чувствительность базофилов, тучных и ряда других клеток к неспецифическим раздражителям, что выражается как в высвобождении медиаторов. 3. Снижение барьерной функции слизистых оболочек при атопических заболеваниях дыхательных путей, глаз и кожи при атопическом дерматите. Таким образом, в развитии атопии принимают участие как иммунный, так и масса различных неиммунных механизмов. Их сочетание и взаимосвязь и создает то особое качество, выделяющее ее в разряде аллергических заболеваний. 2. Этиология аллергических заболеваний (классификация аллергенов и их характеристика). Аллергены – это вещества (антигены или гаптены), способные вызывать сенсибилизацию (повышенную чувствительность в соответствии с механизмами по Джеллу и Кумбсу) и развитие аллергических реакций. По происхождению аллергены разделяют на: экзогенные; эндогенные. К экзогенным аллергенам относят: 1). Неинфекционные: - бытовые (домашняя пыль, библиотечная пыль); - эпидермальные (перхоть, шерсть животных, перья птиц, чешуйки рыб, хитин ракообразных); - лекарственные; - пыльцевые (пыльца растений); - пищевые (коровье молоко, рыба, куриное яйцо, морепродукты, бобы, томаты и т.д.); - промышленные (красители, металлы и их соли, латекс, эпоксидные смолы и т.д.); - инсектные (яд жалящих насекомых, слюна кусающих, пыль из частиц насекомых). 2). Аллергены инфекционного происхождения: - бактериальные; - грибковые; - вирусные; - протозойные. Эндогенные аллергены подразделяются на: 1) Первичные (хрусталик, мозг, коллоид щитовидной железы, ткань яичка). 2) Вторичные (комплексные, промежуточные). Бытовые аллергены – домашняя пыль, библиотечная пыль. Имеют сложный состав, основу которого составляют продукты жизнедеятельности и сам микроскопический клещ. Наибольшей аллергенностью обладают клещи рода Dermatophagoidеs: Dermatophagoidеs Pteronyssinus и Dermatophagoidеs farinae размером 0,2-0,3 мм. Они не паразитируют на человеке, но питаются ороговевшим эпидермисом (в день 500 млн. чешуек со здорового человека). В 1 гр. домашней пыли – 10-100 клещей. Они обитают в постельных принадлежностях, в подушках, матрацах, коврах, мягких игрушках и др. Кроме того, в домашнюю пыль входят споры грибов, микроорганизмы, волокна тканей, продукты жизнедеятельности и хитин тараканов и т.д. Эпидермальные – эпидермис животных: кошек, собак, кролика, морской свинки, овцы, лошади и других; волос человека. Перо подушки – птичий эпидермис. Нужно помнить о перекрестных реакциях за счет общей антигенной структуры (при аллергии к перхоти лошади – противопоказание для введения лечебно-профилактических сывороток (противостолбнячной и т.д.)). При аллергии к перу подушки может быть реакция на мясо кур, уток. Пыльцевые – пыльца деревьев, кустарников, злаковых, сорных трав (амброзия, полынь и т.д.). Причиной развития аллергии к пыльце – поллинозов – чаще являются ветроопыляемые растения, т.к. пыльцы много и она очень мелкая, мельче, чем у опыляемых насекомыми (энтемофильные – яблоня, акация и т.д.). Пищевые – пищевые продукты с высокой сенсибилизирующей активностью: коровье молоко, рыба, куриное яйцо, злаковые культуры, томаты,какао и др. По способу действия на иммунную систему аллергены подразделяют на полноценные и неполноценные. Полноценные – способны к самостоятельной индукции аллергии: 1) микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности – эндотоксины, экзотоксины; 2) белки любого происхождения. Неполноценные (гаптены) – способны индуцировать аллергическую реакцию после конъюгации с белками организма или клетками: 1. химические вещества (ртуть, мышьяк); 2. дезодорирующие средства; 3. лекарственные препараты (антибиотики, анальгетики и др.); 4. некоторые пищевые продукты и добавки к ним – в частности, тартразин; 5. пластмассы, сополимеры. По способу проникновения их подразделяют на: 1. ингаляционные; 2. пищевые; 3. контактные; 4. парентеральные. 3. Типы аллергических реакций (Джелл, Кумбс, 1975), стадии (по Адо А.Д., 1980) и их патогенез. Основные типы аллергических реакций представлены в таблице 4. Таблица 4. Основные типы реакций гиперчувствительности (по P. Gell, R. Coombs, 1975) Показатели Тип I Тип II Тип III Тип IV Название реакции Антиген Антиген- распознающая структура Эффекторный механизм Срок реакции на повторное введение антигена Примеры Анафилакти-ческая (гиперчувстви-тельность реагинового типа) Растворимый, обычно экзогенный IgE-антитела, IgG4-антитела Выброс активных субстанций тучными клетками Ранняя фаза 10-30 мин, поздняя фаза 2 ч – 2 сут Бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит, острая крапивница, атопические заболевания ЖКТ, отек Квинке, анафилактический шок, аллергия на акрилаты, аллергические стоматит и глоссит Цитотоксическая Связан с поверх-ностью клетки Антитела IgМ IgG1, IgG3 подклассов Комплемент-зависимый цитолиз (вариант-активации) 3-8 ч Гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения, некоторые формы миокардитов, васкулитов Иммунокомп-лексная Внеклеточный, растворимый Обычно IgG-антитела, реже IgМ Реакция на от-ложение иммунных комплексов 3-8 ч Сывороточная болезнь, феномен Артюса, иммуно-комп-лексный (постстрептококковый) гломерулонефрит ситемная красная волчанка, узелковый периартрит, экзогенный аллергический альвеолит Гиперчувстви-тельность замедленного типа Растворимый, презентирует-ся АПК TCR (Т-клеточный рецептор) Клеточно-опосредован-ная реакция (эффекторы – Th1 лимфо-циты и макрофаги, в меньшей степени CD8 48-72 ч (21-28 сут) Контактный дерматит, некоторые формы лекарственной аллергии, хроническая крапивница, ревматоидный артрит, сахарный диабет типа 1, гранулемы при шистосоматозе реакции на ту-беркулин. Примечание: АПК – антиген представляющая клетка TCR – Т-клеточный рецептор Th1 – Т-хелперы 1 типа Стадии аллергических реакций и их патогенез. Выделяют три стадии аллергических реакции (Адо А.Д., 1980): Иммунологическую. Патохимическую. Патофизиологическую. Разберем эти стадии, в зависимости от типа аллергических реакций. I тип – реагиновый (анафилактический) I стадия – иммунологическая: начинается с первого контакта с аллергеном под действием предрасполагающих причин (генетических факторов, типа иммунного ответа и др.), усиливается продукция IgE (реагинов). Его норма в крови 200-300 нг/л (10-9). Он бивалентен. Его особенностью является длинный Fс фрагмент, который позволяет ему прикрепляться к клеткам-базофилам, тучным клеткам, т.е. его цитотропность (цитофильность), а Fab фрагмент остается свободным, выставленным на поверхности тучных клеток. Таким образом, иммунологическая стадия включает процесс синтеза IgE и прикрепление их к тучным клеткам. Этот процесс длится 7-14 дней и называется сенсибилизацией. Сенсибилизация – это процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к аллергену. На первое введение аллергена аллергии быть не может. Но надо помнить о возможности скрытой сенсибилизации: так пенициллин содержится в птице, в молочных продуктах, в рыбных консервах – тетрациклин. В Англии он нормируется 0,01 ЕД/мл, в России таких норм нет. Доза для сенсибилизации может быть минимальной. Но иммунологическая стадия этим не завершается. Она продолжается после повторного попадания аллергена в организм. При этом реакция аллергена с IgE происходит на поверхности тучных клеток. После этого начинается II-патохимическая стадия. II стадия – патохимическая. Молекула аллергена связывает 2 соседних IgE (бивалентна) – за счет приближения рецепторов изменяются свойства мембраны, открываются кальциевые каналы и кальций поступает внутрь клетки (10-4 снаружи и 10-7 внутри), нарушается стабильность мембраны, тучная клетка активируется, и выбрасываются гранулы (дегрануляция) во внеклеточное пространство (рис. 5). IgE Рис. 5. Патогенез реагинового типа аллергических реакций. Медиаторы тучных клеток. I группа (преформированные, готовые): 1) гистамин оказывает свое действие через рецепторы Н1-тип – повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры, раздражение нервных волокон (возбуждение вагуса и зуд), сокращение бронхиол; Н2-тип – стимулирует секрецию бронхиальных желез и других желез. 2) Фактор хемотаксиса эозинофилов – ИЛ-5 – вызывает повышение числа эозинофилов в крови и секретах (за счет их пролиферации) и активацию эозинофилов. Эозинофилы содержат гистаминазу и выполняют, в том числе, регулирующую роль (защитную). Однако при их гиперактивации происходит повреждение тканей; 3) Фактор хемотаксиса нейтрофилов – ИЛ-8 – привлекает из кровотока нейтрофилы, активирует их. Нейтрофилы приходят для уничтожения аллергенов (фагоцитоза). Но их ферменты могут усиливать воспаление в ткани; 4) Гепарин – влияет на микроциркуляцию, препятствует свертыванию крови, обладает антикомплементарной активностью, тормозит выработку антител и хемотаксис клеток; 5) Кининогеназа – активирует кининовую систему, кинины (брадикинин) отщепляются от глобулинов ферментом каликреином. Каллидин под действием трипсина тоже превращается в брадикинин. Действие: повышение проницаемости сосудов, снижение их тонуса, расширение гладкой мускулатуры. Медиатор боли. II группа медиаторов – образуются при активации тучных клеток из арахидоновой кислоты, входящей в состав фосфолипидов мембраны тучных клеток (вновь образованные). Ее расщепляют 2 фермента: циклооксигеназа – образуются простагландины разных типов (E,U, D, F, A), особенно важен простагландин F2α. Большинство из них повышают проницаемость сосудов, снижают их тонус, вызыввают спазм гладкой мускулатуры, тогда как ПГЕ способствует накоплению цАМФ в клетках, тем самым способствует расслаблению бронхиальных мышц и снижению выделения БАВ. липооксигеназа – образуются лейкотриены C4, D4, E4 – это ни что иное, как медленно действующее вещество анафилаксии. Они вызывают спазм гладкой мускулатуры и повышение проницаемости сосудов. Действие лейкотриенов в 10-100 раз сильнее, чем у гистамина. III группа медиаторов аллергической реакции реагинового типа (они выделяются не тучными клетками): компоненты кининовой системы – группа белков сыворотки крови, которые активируются кининогеназой. Действие: повышают проницаемость, способствуют развитию отека, вызывают боль. серотонин – его нет в тучных клетках человека (выделяется тромбоцитами), но есть у крыс. Действие: спазм гладкой мускулатуры, повышение проницаемости, снижение артериального давления. гистамин раздражает парасимпатическую нервную систему выделяется ацетилхолин. Действие: повышение секреции, снижение проницаемости. Итак, II патохимическая стадия развития аллергических реакций реагинового типа, смысл которой – секреция и выброс медиаторов I и II порядка.

Похожие:

	Анализ воспитательной работы мбоу «Средняя общеобразовательная школа... Воспитательная и образовательная деятельность в мбоу «сош №197 имени В. Маркелова» построена с учетом социального заказа общества,...		Рефератов, курсовых и контрольных работ по специальности 080502 Зотф, ст преподаватель кафедры организации производства, аудита и бухгалтерского учета Гущина Любовь Ивановна
	Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Гущина Галина Васильевна, проживающая по адресу 127572 г. Москва, ул. Череповецкая		Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Н. П. Гущина, учитель начальных классовмоу «Средняя общеобразовательная школа №236 г. Знаменск»
	Протокол №1 от августа 2013 г. «Согласовано» Заместитель директора по увр: Маркелова И. И Муниципальное казенное общеобразовательное учреждение средняя общеобразовательная школа с. Колено		Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Маркелова Т. В. Актуальные проблемы современного русского языка: учебноепособие. М.: Илекса, 2011
	В номинации «Видеофильм» Автор сценария Маркелова Лариса Леонидовна, педагог – психолог мкдоу№68 «Белоснежка». Режиссёр, звукооператор, оператор Анисимова...		«чёрная металлургия» учитель гущина светлана николаевна тула Черная металлургия охватывает весь процесс от добычи и подготовки сырья, топлива и вспомогательных материалов до выпуска готовой...
	Как отнеслась шляхта Речи Посполитой к первому и второму разделам своей страны? Тадеуш Костюшко. После Гродненского сей­ма король Станислав Август Понятовский вер­нулся в Варшаву. За ним прибыл новый россий­ский...		Исследовательская Работа на тему: «Технология нетрадиционных видов... Таким образом, бренд будет обладать такими свойствами, которые создавали бы богатый чувственный и эмоциональный опыт его взаимодействия...
	Отдел образования «Зарубежные книги-юбиляры». В мероприятии приняли участие 30 обучающихся 5-10 классов моу «Бакчарская сош», «Вавиловская сош», «Большегалкинская...		Урок в 5 классе по теме «Bei Gabi zu Hause” (учитель Гущина И. В.).... Оснащение урока: компьютер, проектор, картинка «Детская комната», карточки для парной и индивидуальной работы
	План мероприятий по проведению празднования в г. Канаш Чувашской... Отдел социальной защиты населения г. Канаш – начальник осзн н. А. Маркелова, ргу «Канашский центр социального обслуживания населения»...		Реферат построен следующим образом: первая часть посвящена становлению... Маркелова Нина Константиновна заведующая отделом истории Полярных Олимпиад государственного учреждения культуры
	Казнить нельзя помиловать… Четыре вопроса по поводу спора между журналистами... В обоих случаях убийство на Пречистенке рассматривалось как наказание за профессиональную деятельность в форме публичной казни. В...