Разработка липосомальной лекарственной формы противоопухолевого препарата араноза 14. 04. 01 Технология получения лекарств

Скачать 347.72 Kb.

Название	Разработка липосомальной лекарственной формы противоопухолевого препарата араноза 14. 04. 01 Технология получения лекарств
страница	4/4
Дата публикации	08.07.2013
Размер	347.72 Kb.
Тип	Автореферат

100-bal.ru > Химия > Автореферат

1 2 3 4

Цитотоксическая активность ЛЛФ аранозы в опытах in vitro

Цитотоксическую активность ЛЛФ аранозы оценивали в опытах in vitro на клеточных линиях опухолей человека по сравнению с нелипосомальной ЛФ аранозы (Табл. 11).

Таблица 11

Сравнение цитотоксической активности лекарственных форм аранозы

Цитотоксичность на клетках линии Mel Kor, %
Доза препарата	ЛФ	ЛЛФ	ЛФ	ЛЛФ	ЛФ	ЛЛФ
Доза препарата	24 ч		48 ч		72 ч
5 мг/мл	59	64	72	83	91		90
2,5 мг/мл	57	67	59	79	89		86
2 мг/мл	58	58	57	68	63		76
1 мг/мл	51	68	54	78	71		84
0,5 мг/мл	23	31	33	57	50		66
0,25 мг/мл	18	12	33	44	37		56
Цитотоксичность на клетках линии Jurkat, %
Доза препарата	ЛФ	ЛЛФ	ЛФ	ЛЛФ	ЛФ	ЛЛФ
Доза препарата	24 ч		48 ч		72 ч
5 мг/мл	75	84	87	92	94	93
2,5 мг/мл	73	81	86	93	89	93
2 мг/мл	77	71	87	85	91	89
1 мг/мл	51	75	74	85	85	92
0,5 мг/мл	26	54	43	58	59	72
0,25 мг/мл	16	24	32	38	36	48

Как представлено в табл.11, на клеточной линии метастатической меланомы Mel Kor максимальный цитотоксический эффект нелипосомальной ЛФ аранозы составил 91 % в концентрации 5 мг/мл, а для ЛЛФ эффект 84 % показан в концентрации 1 мг/мл. В дозе 2,5 и 5 мг/мл цитотоксичность ЛЛФ аранозы равна 86 и 90%, но не превышала значение для нелипосомальной ЛФ.

Цитотоксическая активность ЛЛФ аранозы на Т-клеточном лимфобластном лейкозе Jurkat составила 92 % в такой же концентрации как и на Mel Kor – 1 мг/мл. Для нелипосомальной ЛФ максимальную цитотоксичность 94 % установили в концентрации 1мг/мл.

Сравнение цитотоксической активности двух лекарственных форм аранозы показало, что для ЛЛФ средняя величина ИК₅₀ (концентрация препарата, вызывающая гибель 50% клеток) ниже, чем для нелипосомального лиофилизированного препарата на обеих клеточных линиях на всех сроках инкубации, что говорит о большей эффективности липосомальной формы аранозы.
Общие выводы

В результате проведенных исследований предложен состав липосомальной лекарственной формы аранозы со средним диаметром липосом 167±2 нм и включением 77±2%. Разработана технология изготовления липосомальной лекарственной формы аранозы. Введение в состав дисперсионной среды лактозы позволило проводить лиофилизацию липосомальной дисперсии аранозы с минимальным снижением эффективности включения лекарственного вещества и размера везикул.
Предложены спектрофотометрические методики количественного определения аранозы в липосомальной лекарственной форме путем измерения оптической плотности спиртовых разведений при 240±2 нм.
В результате исследования хроматографического поведения аранозы в липосомальной лекарственной форме методом ТСХ предложена оптимальная система растворителей «бензол-этилацетат-метанол» в соотношении 6:3:1 и показана эффективность этой системы для подтверждения качественного состава липосом.
В проект ФСП «Араноза липосомальный лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг» внесены показатели качества, предложенные для стандартизации препарата.
При изучении цитотоксического эффекта липосомальной лекарственной формы аранозы в опытах in vitro на метастатической меланоме Mel Kor и Т-клеточном лимфобластном лейкозе Jurkat установлена цитотоксичность в меньших дозах по сравнению с нелипосомальной лекарственной формой аранозы.
Проведенные исследования in vivo показали, что в/в введение аранозы в липосомальной лекарственной форме мышам с перевитой лимфоцитарной лейкемией Р-388 и меланомой В-16 повышает селективность действия препарата, расширяя тем самым диапазон терапевтических доз и снижая токсичность.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Козеев С.Г., Котова Е.А. Технологические приемы загрузки гидрофильных лекарственных препаратов в липосомы // Тезисы итоговой Всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» [Электронный ресурс] – Приложение к журналу «Сеченовский вестник». – Том 3, №1 – С.69. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 1 электрон. опт. диск (CD-ROM).
Котова Е.А., Козеев С.Г., Краснюк И.И., Оборотова Н.А. Установление качественного состава липидов в липосомальных препаратах методом тонкослойной хроматографии // Материалы Х Всероссийской научной конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты», г. Москва, 22-23 марта 2011 г. – Российский биотерапевтический журнал – 2011. – Том 10, №1. – С. 36-37.
Котова Е.А., Санарова Е.В., Козеев С.Г., Ланцова А.В., Орлова О.Л., Партолина С.А., Игнатьева Е.В., Краснюк И.И., Оборотова Н.А. Окисление фосфолипидов липосом в процессе лиофилизации // Материалы III Всероссийской научной конференции с международным участием «Наноонкология», г. Саратов, 6-7 сентября 2011 г. – Российский биотерапевтический журнал – 2011. – Том 10, №4. – С. 101-102.
Санарова Е.В., Котова Е.А., Козеев С.Г., Ланцова А.В., Игнатьева Е.В., Краснюк И.И., Оборотова Н.А. Качество липосомальных фосфолипидов на этапах технологического процесса // Химико-фармацевтический журнал. – 2012. – Том 46, №3. – С. 50-53.
Зиновьев П.А., Козеев С.Г. Принципы разработки липосомальной лекарственной формы аранозы // Сборник тезисов Итоговой Всероссийской студенческой научной конференции с международным участием «Татьянин день». – 2012. – С. 79-80.
Козеев С.Г., Барышникова М.А., Афанасьева Д.А., Полозкова С.А., Оборотова Н.А., Ланцова А.В. Сравнение цитотоксического действия двух лекарственных форм аранозы // Материалы ХI Всероссийской научной конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты», г. Нижний Новгород, 31 мая – 1 июня 2012 г. – Российский биотерапевтический журнал. – 2012. – Том 11, №2. – С. 24.
Козеев С.Г., Барышникова М.А., Полозкова С.А., Оборотова Н.А. Разработка наноструктурированной липосомальной формы аранозы // Материалы ХI Всероссийской научной конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты», г. Нижний Новгород, 31 мая – 1 июня 2012 г. – Российский биотерапевтический журнал. – 2012. – Том 11, №2. – С. 24.

1 2 3 4

Похожие:

	Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной...		Разработка лекарственных форм с флуконазолом для лечения кандидозов... О муниципальной целевой программе «Профилактика терроризма и экстремизма на территории Кировского района рсо-алания»
	Особенности состояния систем общего и специфического иммунитета у... Оторых лежат как специфические, так и неспецифические проявления лекарственной гиперчувствительности. Неспецифическое действие лекарственного...		«Анализ и стандартизация лекарственной формы с модифицированным высвобождением... Электронный вариант. Саратов, 2005. Патентное законодательство. Юридические акты и комментарий. М.: "Юрид литература", 1994. Справочник...
	Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной... «Герпезал, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм»		Темы реферата: 1 Роль лекарственной формы в современной фармакотерапии... ...
	Разработка методов получения сложных эфиров диоксановых спиртов из отходов производства изопрена ...		Особенности состояния систем общего и специфического иммунитета у... Среди многообразия побочного действия лекарственных препаратов на организм человека значительное место занимают реакции, в основе...
	Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка технологической... «Разработка технологической схемы получения кормовых дрожжей из свекловичного жома»		Программа фундаментальных исследований Президиума ран №8 «разработка... «Разработка «безызносных» подшипников скольжения спутниковых антенн для работы в отсутствии смазки в открытом космосе»
	Методическая разработка практического занятия по теме: «лекарственная... Цель занятия: освоение навыков постановки диагноза и тактики ведения пациентов с лекарственной болезнью (целенаправленный сбор анамнеза,...		Отчет о научно-исследовательской работе на тему: «Разработка модифицированных... «Разработка модифицированных методов выделения гуминовых веществ для получения биологических препаратов на основе вермикомпоста»
	Методическая разработка урока по курсу: «технология. Технический труд» Место занятия в учебном процессе: раздел программы «Технология обработки металла»		Разработка методов получения и цифровой обработки рентгеновских изображений.
	Перечень электронных образовательных ресурсов, разработанных учителем... Увеличительные приборы. Строение светового микроскопа и правила работы с ним. Лабораторная работа «Приготовление препарата клеток...		Методическая разработка (в помощь студентам техникума) Собственность: сущность, основные формы. Особенности корпоративной формы собственности

Школьные материалы