Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №4
Скачать 0.53 Mb.
|
Обсуждения Комитетом экспертов-консультантов, 2011, 2014 гг. Непрекращающийся интерес к принятию окончательного решения привел к планированию большого комплексного анализа проблем и научно-исследовательской деятельности, так что окончательные решения могли быть приняты на Всемирной ассамблее здравоохранения 2011 года. В ходе подготовки до начала Ассамблеи было проведено 2 специальных совещания комитетов ВОЗ с целью пересмотра программы исследований по натуральной оспе и составления рекомендаций. Первым комитетом был постоянный Консультативный комитет ВОЗ по исследованиям вируса натуральной оспы (ACVVR),6 в состав которого входили в основном вирусологи, многие из которых занимались исследованиями натуральной оспы и разработкой политики в отношении оспы. Учитывались также рекомендации второго комитета - Консультативной группы независимых экспертов (AGIES),7 группы выдающихся ученых, которые не занимались исследованием натуральной оспы и не участвовали в программе ликвидации. В специально разработанном комплексном научном анализе всех исследований вируса натуральной оспы в период с 1999 по 2010 год могли участвовать оба комитета.8 После продолжительной дискуссии эти два комитета пришли к общему согласию по большинству, но не по всем основным вопросам, связанным с проблемой сохранения вируса натуральной оспы. Ассамблея отложила принятие конкретного решения и попросила снова рассмотреть этот вопрос на Всемирной ассамблее здравоохранения 2014 года. Два комитета провели дополнительные заседания в 2013 году. Большинство участников каждого комитета согласились, что нет необходимости сохранять живой вирус натуральной оспы для разработки новых диагностических тестов, секвенирования геномов дополнительных изолятов, использования на животных моделях или дальнейшей разработки оспенных вакцин. AGIES также решила, что нет необходимости сохранять вирус натуральной оспы для дальнейшей разработки противовирусных агентов; однако большинство членов ACVVR пришло к выводу, что эта цель оправдывает его сохранение. Угроза вспышки натуральной оспы Один вопрос является ключевым в принятии всех решений: какова вероятность повторения вспышек оспы? Существует общее мнение, что вспышки весьма маловероятны, но эта вероятность не равна нулю. Со времени последнего случая оспы прошло тридцать пять лет. На протяжении многих лет было множество слухов о случаях заболевания; ни один из них не оправдался. Были предприняты попытки выделить вирус из тел, эксгумированных из различных захоронений, в том числе из вечной мерзлоты тундровой зоны, но они не увенчались успехом. Были культивированы вирусы из многочисленных оспенных поражений животных. Были обнаружено, что вирусы специфичны для различных видов животных. Таким образом, можно быть уверенным, что природного резервуара живого вируса натуральной оспы не существует. Постоянную обеспокоенность вызывает возможность выброса вируса из неизвестных образцов в лаборатории. В середине 1990-х годов стала широко доступной информация о программе разработки биологического оружия в промышленных масштабах в бывшем Советском Союзе, которая длительное время была секретной.9 Вирус натуральной оспы был микроорганизмом, который предпочитали всем остальным вирусам. Сообщалось, что работа по этой программе прекратилась в 1990-е годы. После этого некоторые из участвовавших в ней ученых эмигрировали в другие страны и увезли с собой соответствующие знания и, возможно, образцы. Однако на сегодняшний день нет никаких свидетельств, подтверждающих, что секретная работа с вирусом оспы была возобновлена в какой-либо лаборатории или стране. По имеющимся на сегодняшний день данным, единственные известные образцы вируса натуральной оспы находятся в двух Сотрудничающих лабораториях ВОЗ. Однако нельзя быть уверенным, что нет никаких других. Есть все основания полагать, что в случае выброса вируса натуральной оспы он будет сегодня столь же смертельным, как и до прекращения передачи. Таким образом, есть веские причины для того, чтобы обеспечить адекватную вакцину для противодействия угрозе натуральной оспы. Без вакцины другие процедуры – меры изоляции, карантины или поддерживающая терапия – будут малоэффективны. Может начаться катастрофическая пандемия. Вакцины для ответных действий на чрезвычайную ситуацию Атака на Всемирный торговый центр в Нью-Йорке в сентябре 2001 года и последующее распространение возбудителей сибирской язвы в письмах особо подчеркнули возможность хаоса и террористических актов. Приблизительно в это время были перехвачены сведения о том, что предполагалась еще одна биологическая атака. Сибирская язва представляла угрозу, но особенно следовало опасаться натуральной оспы. США тогда не были хорошо подготовлены к тому, чтобы иметь дело с оспой. В то время США имели только 15 миллионов доз традиционной оспенной вакцины на основе телячьей лимфы; она хранилась больше 20 лет. Было решено в срочном порядке получить оспенную вакцину в количестве, достаточном для вакцинации всех граждан, и заложить ее на хранение. Однако в США и других странах не было производителей вакцин, способных производить миллионы доз вакцины в год. Был необходим новый метод производства в культуре клеток. Ведущим специалистам США, работавшим в тесном сотрудничестве с компанией Acambis в австрийской лаборатории, полученной во временное пользование, в течение 18 месяцев удалось получить более 200 миллионов доз новой вакцины в культуре клеток ткани, которая получила название ACAM2000. Штамм представлял собой очищенный из бляшек вирус, происходящий от давно используемого штамма Совета здравоохранения города Нью-Йорка (New York City Board of Health). Вакцина была лиофилизирована и, как ожидается, имеет срок годности 10 лет или больше. В настоящее время вакцина полностью лицензирована. Прогресс других стран в создании запасов вакцины на случай чрезвычайной ситуации вызывает разочарование. В 2004 году был созван комитет ВОЗ по ортопоксвирусным инфекциям для обсуждения глобальных потребностей в оспенной вакцине.10 Комитет рекомендовал создать специальный резерв вакцины ВОЗ на случай чрезвычайной ситуации для задействования при необходимости. Предполагалось, что страны-члены передадут в дар 200 миллионов доз для создания запаса на случай чрезвычайной ситуации. Было рекомендовано, чтобы 5 миллионов доз хранились в Женеве на случай немедленной отправки. Было также рекомендовано создать «виртуальный» запас из 195 миллионов доз, пожертвованных отдельными странами, но хранящихся в национальных хранилищах и готовых к немедленной отправке. Давая эту рекомендацию, Комитет предупредил, что такого количества вакцины может быть недостаточно для борьбы с несколькими вспышками даже умеренных размеров. Однако он признал, что предложение о создании запаса большего размера было бы нереальным, учитывая дефицит национальных ресурсов. Комитет признал, что может возникнуть серьезная проблема при получении большего количества вакцины в случае необходимости. В то время производители вакцины имелись лишь в немногих странах. Большинство производили традиционную вакцину на основе телячьей лимфы, и их производственные мощности позволяли получать не более нескольких миллионов доз. Каждой стране потребовалось бы не менее 4-5 месяцев для расширения производства. Предполагалось, что для создания новых предприятий, способных производить вакцину на основе культуры ткани, потребуется не менее 3-4 лет. Таким образом, комитет рекомендовал, чтобы были, по крайней мере, две национальные лаборатории, которые в случае чрезвычайной ситуации могли бы производить большие количества вакцины в культуре клеток ткани.10 В настоящее время строительство одной из них близится к завершению. Она строится компанией Sanofi-Pasteur (которая купила Acambis). Планируется, что она сможет производить не менее 50 миллионов доз в год. Между тем, японский производитель (Kaketsukan) построил в Кумамото, Япония, другую лабораторию, способную осуществлять крупномасштабное производство оспенной вакцины на основе культуры клеток ткани (80 миллионов доз в год). Эта вакцина включает новый, более аттенуированный штамм (под названием LC16m8), полученный из некогда широко применявшегося вакцинного штамма института Lister, и лицензирована в Японии.11 Вакцина ACAM2000 лиофилизированная и вводится с помощью бифуркационной иглы. 10 лет спустя После заседания Комитета ВОЗ по вакцинам прошло десять лет. Запас ВОЗ в Женеве на случай чрезвычайной ситуации составляет в настоящее время 3 миллиона доз, а не рекомендуемые 5 миллиона. Виртуальный запас вакцины ВОЗ, содержащийся в национальных хранилищах на случай чрезвычайной ситуации, составляет сейчас 30, а не 195 миллионов доз. Более того, считается, что не более 7 или 8 стран имеют достаточное количество вакцины для вакцинации 20% своего населения, если потребуется принять чрезвычайные меры для сдерживания вспышки. Какие вакцины должны иметься для использования в чрезвычайных ситуациях? Научная консультативная группа экспертов ВОЗ (SAGE) встретилась в ноябре 2013 года, чтобы дать рекомендации странам-членам в отношении того, какие оспенные вакцины должны быть включены в запас и как они должны использоваться в случае вспышки.12 SAGE рекомендовала, чтобы вакцины были лиофилизированными (чтобы максимально увеличить срок хранения запасов), они должны вводиться с помощью бифуркационной иглы (что позволит снизить дозу, необходимую для традиционной вакцины, вводимой путем скарификации) и должны вызывать очевидную общую кожную реакцию как коррелят защиты. Только 2 лицензированные вакцины, ACAM2000 и LC16m8, удовлетворяют этим требованиям. SAGE рекомендовала, чтобы при отсутствии обеих этих вакцин страны использовали вакцины местного производства, подобные тем, которые применялись во время ликвидации и соответствовали стандартам ВОЗ для эффективности, чистоты и стабильности. SAGE, между прочим, отметила, что недавно разработанная вакцина, Imvamune (известная как Imvanex в Европе) не рекомендуется для применения, пока нет полной информации в отношении ее эффективности и безопасности и пока она не выпускается в виде лиофилизированного продукта. Политика в отношении использования вакцин Требования в отношении использования вакцин обязательно должны учитывать, что появление оспы в любой точке мира представляет собой глобальную угрозу для населения, в настоящее время в основном не имеющего защиты. Вирус натуральной оспы способен передаваться от человека человеку в любом климате и в любое время года. При современной быстроте передвижения и масштабах международного туризма вспышка в одной стране должна повлечь за собой ответные меры на национальном уровне во всем мире. Таким образом, весьма вероятно, что после вспышки в любой точке мира ряду стран, независимо от того, поражены они или нет, потребуется вакцина для защиты подвергающегося высокой степени риска персонала и должностных лиц. Учитывая ограниченное количество имеющейся вакцины, при планировании ответных мер необходимо выбирать стратегии, требующие как можно меньшего количества доз вакцины. Сам запас ВОЗ на случай чрезвычайной ситуации настолько мал, что он будет иметь значение только в ограниченных обстоятельствах; большинство стран не имеет национальных запасов, а те, которые их имеют, несомненно, будут с осторожностью делиться вакциной с другими. При таком небольшом количестве источников вакцины есть вероятность возникновения серьезного конфликта между странами, имеющими вакцину, и странами, у которых ее нет. Общее необходимое количество вакцины будет значительно различаться в зависимости от ряда факторов. Первая атака может поразить от нескольких человек до тысяч людей. От быстроты обнаружения и изоляции больных и вакцинации контактных лиц будет зависеть степень распространения. Многое будет зависеть от предварительного планирования и обучения на местном, национальном и международном уровнях. На сегодняшний день масштабы этой деятельности в большинстве стран были столь скромными, что ее можно не брать в расчет. В прошлом инстинктивной реакцией правительственных чиновников была просто рекомендация получить количество вакцин, достаточное для массовой вакцинации на территориях обширных регионов или, возможно, страны в целом. Учитывая ограниченное количество имеющейся вакцины и невозможность производства достаточного количества вакцины в случае чрезвычайной ситуации, такая политика приведет к быстрому истощению имеющихся запасов. SAGE высказалась, в частности, против массовой вакцинации.12 Важно, чтобы все страны имели планы действий и обучали конкретным мерам реагирования. Действительно необходимы раннее выявление случаев и вакцинация тех немногих людей, которые близко контактировали с каждым пациентом, с тех пор как он заболел. Обычно у больных 2-3 дня держится высокая температура, и они настолько плохо себя чувствуют, что, как правило, не встают с постели. Число контактных лиц обычно невелико. Вакцинация эффективна даже при введении через 3-4 дня после заражения. Диагностика натуральной оспы сравнительно проста и во время вспышки в большинстве случаев не требует лабораторного подтверждения. Болезнь распространяется медленно из-за 10-12-дневных интервалов между последующими сериями случаев. Таким образом, больших количеств вакцины для осуществления контроля не требуется. Однако без надлежащего обучения и готовности населения и медицинского сообщества даже небольшая, легко сдерживаемая вспышка может привести к серьезным гражданским беспорядкам и потребовать проведения кампаний массовой вакцинации. Новая вакцина и новый противовирусный агент На протяжении дискуссии относительно уничтожения вируса натуральной оспы главным аргументом в пользу сохранения живого вируса оспы было достижение двух целей. Первая - иметь оспенную вакцину, которая будет обеспечивать полную защиту от оспы, не вызывая неблагоприятных реакций; вторая - иметь 2 противовирусных соединения, пригодных для лечения оспы. Хорошо известно, что создание новых вакцин и лекарственных препаратов – сложный и дорогостоящий процесс, требующий большого количества времени, но средства на ряд работ были выделены.2 Однако прогресс достигался с трудом, отчасти из-за отсутствия подходящих животных моделей и случаев заболевания среди людей. В исследованиях помогло использование других ортопоксвирусов млекопитающих, но они демонстрируют совсем непохожие реакции. Ни один из них не ведет себя так, как вирус натуральной оспы в организме человека. Таким образом, после более чем десяти лет исследований в лабораториях очень высокого уровня имеются только 1 вакцина и 1 противовирусный препарат, которые позволили осуществить ограниченные закупки для запаса США на случай чрезвычайной ситуации. Ни одна из них не выполнила изначально поставленные цели. Вопрос о том, как включить их в план реагирования, не рассматривался. Разработано несколько перспективных противовирусных препаратов, предназначенных для лечения случаев заболевания. Один из них, тековиримат (Arestvyr, или первоначально ST-246),13 приобретен для запаса США: 1,3 млн. курсов лечения стоимостью 175 млн. долл. Действительно необходим препарат, который будет эффективен при лечении больных с типичными гнойничковыми высыпаниями. Следует отметить, что при человеческой оспе гнойничковые высыпания не появляются раньше, чем через 2 недели после инфицирования пациента. Однако в большинстве исследований на животных лечение начиналось сразу после заражения животных. Осталось показать, что, например, обезьян, инфицированных аэрозольным путем, можно успешно лечить через много дней после того, как начали формироваться пустулы. До сегодняшнего дня результаты исследований не были обнадеживающими. Препарат не лицензирован для использования. Значительные усилия были приложены для создания безопасной защитной вакцины для людей, больных экземой или заболеваниями, связанными с иммунной недостаточностью, которые подвергаются более высокому риску осложнений, получая одну из двух реплицирующихся вакцин (т.е. ACAM2000 или LC16m8). Для этой цели кампания Bavarian Nordic разработала новую вакцину, Imvamune (первоначально модифицированный вирус осповакцины Анкара, или MVA), нереплицирующуюся вакцину. На сегодняшний день 20 миллионов доз (достаточные для 10 миллионов человек) стоимостью 505 млн. долл. были приобретены для запасов США. В 2013 году Европейский Союз выдал разрешение на продажу данного продукта, который должен проходить ежегодную оценку.14 Он не лицензирован в Соединенных Штатах. Однако новая вакцина значительно дороже и требует введения 2 доз вакцины с помощью шприца и иглы. Полная защита достигается только через 14 дней после введения второй дозы.15 Вакцина стабильна только в течение 2-х лет при хранении при -20ºC. Большее беспокойство вызывает тот факт, что вакцинировано менее 7000 человек. Зарегистрировано лишь небольшое количество неблагоприятных реакций, но, несмотря на это, незавершенные исследования указывают на возможный риск воздействия на миокард.15 В настоящее время нет четких программ использования вакцины. |
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
