Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №3
Скачать 381.94 Kb.
|
ОПЕРАЦИОННЫЙ МЕХАНИЗМ ДОСТУПА К ЗАПАСАМ ПРОТИВООСПЕННОЙ ВАКЦИНЫ ВОЗ 22. Продолжается работа по созданию операционного механизма доступа к чрезвычайным запасам противооспенной вакцины ВОЗ в ответ на возникновение какой-либо ситуации, связанной с натуральной оспой. Этот операционный механизм включает правовые аспекты безвозмездного предоставления противооспенных вакцин, стандартные операционные процедуры для стран-доноров, а также стран-реципиентов, требования в области материально-технического обеспечения, а также форму запроса на предоставление вакцины, в том числе положения и условия безвозмездного предоставления и получения противооспенных вакцин. Секретариат приступил к обсуждениям с участием регулирующих органов стран-доноров, касающимся создания нормативно-правовой базы для безвозмездного предоставления противооспенных вакцин. ГРУППА ЭКСПЕРТОВ ПО ПОСЛЕДСТВИЯМ ТЕХНОЛОГИЙ БИОЛОГИЧЕСКОГО СИНТЕЗА 23. Прогресс технологий генетического секвенирования и биологического синтеза имеет потенциальные последствия для обсуждений относительно даты согласованного будущего уничтожения существующих запасов вируса натуральной оспы и утвержденной программы исследований, для которой необходимы живые вирусы оспы. В ответ на запросы государств-членов Секретариат предлагает созвать группу экспертов для современной оценки этих технологий и их потенциальных последствий для обеспечения готовности в отношении оспы и разработки контрмер. ДЕЙСТВИЯ АССАМБЛЕИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ 24. Ассамблее здравоохранения предлагается принять настоящий доклад к сведению. http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA67/A67_37-ru.pdf
По сообщению из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне (UTMB), члена группы, консорциум, включающий два академических центра и две частные компании, получил грант правительства США на сумму 26 млн. долларов на разработку вакцин и методов лечения против смертельных вирусов Эбола и Марбург. Эта сумма, грант Центра повышения квалификации по трансляционным исследованиям, была выделена Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Другими членами консорциума являются компании Profectus Biosciences и Tekmira Pharmaceuticals, а также Медицинский центр Университета Вандербильта, сообщается в пресс-релизе UTMB. В соответствии с пресс-релизом, средства будут распределены в течение 5 лет. Возглавляющий сотрудничество Томас Гейсберт (Thomas Geisbert), PhD, который является профессором Отделения микробиологии и иммунологии UTMB и членом Галвестонской национальной лаборатории, дал комментарий в пресс-релизе: «Мы очень рады этому новому гранту, так как он сочетает в себе три наиболее перспективных метода постконтактного лечения, которые продемонстрировали возможность полной защиты животных от этих смертельных вирусов». Гейсберт будет сотрудничать с Джоном Х. Элдриджем (John H. Eldridge), PhD, из компании Profectus Biosciences; Яном МакЛачланом (Ian MacLachlan), PhD, из компании Tekmira Pharmaceuticals; Джеймсом Э. Кроу-младшим (James E. Crowe Jr.), доктором медицинских наук из Медицинского центра Университета Вандербильта, и Александром Букреевым, PhD, из UTMB. «Мы с нетерпением ждем объединения наших вакцин с терапевтическими препаратами компании Tekmira и антителами, разработанными в Университете Вандербильта, - сообщил в пресс-релизе Элдридж, главный научный сотрудник отдела вакцин компании Profectus. - Мы уверены, что комбинированный подход будет более успешным для лечения этих инфекций». http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2014/03/news-scan-mar-06-2014
Филовирусы - это возникающие патогены, возбудители вирусной геморрагической лихорадки. Уровни летальности в результате вспышек филовирусных заболеваний одни из самых высоких, которые регистрируются для человеческих патогенов, и превышают 90% (ссылка 1). Лицензированные терапевтические или вакцинные продукты для лечения филовирусных заболеваний отсутствуют. Терапевтические препараты-кандидаты, эффективность которых была продемонстрирована ранее в моделях заболевания с использованием нечеловекообразных приматов, основаны на вирусоспецифических конструкциях и имеют ограниченный противовирусный потенциал широкого спектра действия. Здесь мы показываем, что BCX4430, новый синтетический аналог аденозина, ингибирует инфекцию, вызванную различными филовирусами, в клетках человека. Биохимический анализ, а также анализы на основе гена-репортера и расширения праймера показывают, что BCX4430 ингибирует функционирование РНК-полимеразы вируса, действуя как необлигатный терминатор цепи РНК. Постконтактное внутримышечное введение BCX4430 обеспечивает защиту от заболеваний, вызываемых вирусом Эбола и вирусом Марбург, в моделях с использованием грызунов. Важнее всего то, что BCX4430 полностью защищает макак-циномолгусов от инфекции, вызываемой вирусом Марбург, при введении даже через 48 часов после заражения. Кроме того, BCX4430 проявляет противовирусную активность широкого спектра в отношении многочисленных вирусов, включая буньявирусы, аренавирусы, парамиксовирусы, коронавирусы и флавивирусы. Насколько нам известно, это первое сообщение о защите нечеловекообразных приматов от филовирусного заболевания с помощью синтетической малой молекулы, действующей как лекарственный препарат. Мы приводим дополнительные фармакологические характеристики, способствующие потенциальной разработке BCX4430 в качестве контрмеры против филовирусных заболеваний человека и других вирусных заболеваний, представляющих значительную угрозу для здравоохранения.
Выявление безопасных и эффективных адъювантов имеет решающее значение для прогресса в разработке вакцин на основе белков. Агонисты рецепторов распознавания образов (PRR) все чаще изучаются в качестве потенциальных адъювантов, но существует опасение, что эффективность этих молекул может зависеть от потенциально опасных уровней неспецифической иммунной активации. Вакцина на основе вирусоподобных частиц (ВПЧ) филовирусов защищает мышей, морских свинок и приматов от заражения вирусом. В данном исследовании мы изучили воздействие стабилизированного имитатора дсРНК, polyICLC, на вакцинацию мышей C57BL/6 и морских свинок линии Хартли с помощью ВПЧ. Мы показываем, что даже при низких дозах (100 нг) адъювант повышал эффективность вакцины у мышей. Антиген-специфические, полифункциональные реакции CD4 и CD8 Т-клеток и реакции антител значительно усиливались после добавления адъюванта. Чтобы определить, коррелирует ли эффективность polyICLC с системной иммунной активацией, мы проанализировали сывороточные уровни цитокинов и клеточную активацию в дренирующем лимфатическом узле. Введение PolyICLC было связано с повышением уровней TNFα, IL6, MCP1, MIP1α, KC и MIP1β на периферии и с активацией дендритных клеток (DC), NK клеток и B-клеток. Однако эта активация исчезала в течение 24-72 часов при эффективных уровнях дозы адъюванта. В этих исследованиях впервые изучалось индуцированное polyICLC усиление антиген-специфических иммунных реакций в контексте неспецифической иммунной активации; они обеспечивают основу для определения уровней дозы адъюванта.
Вспышки лихорадки Эбола в Африке к югу от Сахары связаны с уровнями летальности до 90%. В настоящее время нет ни вакцин, ни эффективных методов противовирусного лечения для использования у человека. Мы оценили эффективность производного пиразинкарбоксамида Т-705 (фавипиравир) против вируса Эбола (EBOV) Заир in vitro и in vivo. Т-705 подавлял репликацию EBOV Заир в культуре клеток на 4log единиц при IC90 110мкM. Мыши, лишенные рецептора интерферона типа I (IFNAR(-)(/)(-)), использовались в качестве модели in vivo для заболевания, вызываемого EBOV Заир. Начало введения Т-705 через 6 дней после заражения привело к быстрому клиренсу вируса, снижению биохимических параметров тяжести заболевания и позволило предотвратить летальный исход у 100% животных. Эти результаты указывают на Т-705 в качестве кандидата для лечения геморрагической лихорадки Эбола.
Геморрагическая лихорадка Эбола - одно из самых смертоносных вирусных заболеваний в мире, поражающих людей и нечеловекообразных приматов. Хотя случаи инфекции часто возникают только в Центральной Африке, вирус может распространиться по всему миру и классифицируется как патоген категории A, который может использоваться в качестве агента биотерроризма. На сегодняшний день не существует лицензированных вакцин или методов лечения для противодействия инфекции, вызываемой вирусом Эбола. Подходы к созданию вакцин на основе ДНК, субъедиц и вирусных векторов, реплицирующихся и нереплицирующихся, испытывались в качестве потенциальных вакцинных платформ, и их защитная эффективность оценивалась на моделях с использованием нечеловекообразных приматов для инфекций, вызываемых вирусом Эбола, которые близко напоминают прогрессирование заболевания у людей. Хотя эти вакцинные платформы, по-видимому, обеспечивают защиту с помощью различных механизмов, некоторые из них эффективны против смертельного заболевания у нечеловекообразных приматов; это подтверждает вероятность вакцинации против инфекции, вызываемой вирусом Эбола.
История вопроса. Вспышки геморрагической лихорадки Эбола (ГЛЭ) спорадически происходят в Африке и вызывают высокие уровни смертности. Вспышка ГЛЭ, связанная с вирусом Судан в районе Гулу Уганды в 2000-2001гг., привела к 425 случаям заболевания, 216 из которых были лабораторно подтверждены; эта вспышка ГЛЭ стала самой крупной из когда-либо регистрировавшихся. Образцы сыворотки, взятые во время этой вспышки, хранились в жидком азоте с момента сбора и были доступны для анализа. Методы. Имеющиеся образцы были исследованы в серии мультиплексных анализов для измерения концентрации 55 биомаркеров. Данные были проанализированы с целью выявления статистически значимых ассоциаций между исследуемыми биомаркерами и геморрагическими проявлениями, виремией и/или смертью. Результаты. Смерть, кровоизлияния и виремия были независимо связаны с повышенными уровнями ряда хемокинов и цитокинов. Смерть и кровоизлияния были связаны с повышенными уровнями тромбомодулина и ферритина. Кровоизлияния также были связаны с повышенными уровнями растворимых внутриклеточных молекул адгезии. Виремия была независимо связана с повышенными уровнями тканевого фактора и тканевого активатора плазминогена. Наконец, образцы от несмертельно больных содержали более высокие уровни sCD40 L. Выводы. Эти новые ассоциации помогают лучше понять патофизиологию ГЛЭ и являются отправной точкой для исследования новых потенциальных мишеней для терапевтических вмешательств.
Восьмого мая 1980 года Всемирная организация здравоохранения объявила о победе над натуральной оспой и рекомендовала прекратить вакцинацию. Возбудитель этой страшной болезни, вирус натуральной оспы (ВНО), сохранился лишь в двух лабораториях мира, но среди домашних и диких животных циркулируют родственные ему виды. Между тем большая часть человечества теперь не имеет иммунитета не только к ВНО, но и к родственным вирусным инфекциям. По мнению заведующего отделом геномных исследований и разработки методов ДНК-диагностики поксвирусов ГНЦ «Вектор» Сергея Щелкунова, эти вирусы могут в ходе эволюции превратиться в высокопатогенные для человека варианты, схожие с ВНО. Чтобы этого не случилось, ситуацию с зоонозными инфекциями необходимо держать под контролем. Напомним, ранее ГНЦ «Вектор» объявил о начале через год производства нового препарата от оспы. Вирус натуральной оспы относится к роду ортопоксвирусов (Orthopoxvirus) семейства поксвирусов (Poxviridae). Размножается он исключительно в организме человека, других хозяев не имеет. Это свойство, а также наличие эффективной живой вакцины – вируса осповакцины, – позволило мировому сообществу объединёнными усилиями полностью ликвидировать болезнь. Чтобы получить пожизненный иммунитет к натуральной оспе, ею надо переболеть. Вакцинация даёт лишь временную невосприимчивость, поэтому прививку от оспы делали дважды: в самом раннем детстве и в возрасте от 8 до 16 лет. Люди, родившиеся после 1980 года или получившие всего одну прививку, перед ортопоксвирусами беззащитны. Между тем им есть, чего опасаться. У вируса натуральной оспы остались в природе «близкие родственники»: вирусы оспы обезьян, коров, буйволов верблюдов и вирус осповакцины, который, видимо, представляет собой не производное вируса коровьей оспы, а отдельный вид, довольно опасный для человека. Название вируса говорит лишь о том, из какого животного он был впервые выделен. На самом деле у этих вирусов широкий круг хозяев, но очертить его очень сложно, поскольку у некоторых из них, например, у грызунов, инфекция протекает бессимптомно. Однако эту задачу придётся решать, поскольку в число потенциальных хозяев многих из ортопоксвирусов входит и человек. Проанализировав доступные архивные сведения об оспе и историю древних цивилизаций, результаты расшифровки вирусных геномов и новейшие данные об эволюционных взаимоотношениях отропоксвирусов, С.Н. Щелкунов предположил, что предками ВНО были зоонозные вирусы с широким кругом хозяев. Например, вирусы натуральной оспы и оспы верблюдов имели общего предка, вероятно, это был вирус грызунов, от которого они произошли около 4 тысяч лет назад, а потом эволюционировали независимо. Предок ВНО приобрел свойство заражать не только животных, но и человека. Сначала он, по-видимому, вызывал только кожные высыпания, но в ходе эволюции становился всё более опасным и всё больше адаптировался к человеческому организму. «Строгая антропонозность (человек единственный чувствительный хозяин) при смертности более 30% заболевших указывает на то, что такой вирус мог появиться только в достаточно большой и плотной популяции людей, приводя к гибели целых цивилизаций и возникновению «тёмных» периодов в истории человечества. Имеющиеся данные говорят о том, что вирус подобный ВНО мог возникать из зоонозного «родственника» неоднократно», – рассказал С.Н. Щелкунов в интервью STRF.ru Похоже, сейчас ситуация повторяется. Зоонозные ортопоксвирусы стали всё чаще инфицировать людей, что связано, в первую очередь, с отсутствием у них иммунитета. В последние годы зарегистрированы вспышки зоонозных ортопоксвирусных инфекций среди населения Западной Европы, Бразилии, Индии, Демократической Республики Конго. Например, в разных районах Индии участились случаи заражения людей вирусом оспы буйволов. Источником инфекции стали домашние животные, но есть основания полагать, что у вируса есть хозяева и среди диких животных. А в Конго с 1980-х годов в 20 раз возросла заболеваемость людей оспой обезьян. У человека эта болезнь протекает с теми же симптомами, что и натуральная оспа, и смертность от нее составляет 1–8%. Многие вирусы, не вызывающие заболевания, становятся патогенными, попав в организм нового хозяина. Когда человечество не имеет иммунитета к ортопоксвирусной инфекции, высока вероятность появления вируса, сходного с ВНО. Чтобы этого не случилось, ситуацию с зоонозными ортопоксвирусными инфекциями необходимо изучать и контролировать. Для этого надо ускорить создание под эгидой ВОЗ международной сети лабораторий, которые должны проводить постоянный мониторинг и диагностику зоонозных ортопоксвирусов во всех странах мира. Система для отбора проб и выявления инфекционных агентов была разработана и оптимизирована ещё в то время, когда международное сообщество ликвидировало натуральную оспу. Своевременно принятые меры позволят существенно уменьшить вероятность появления новых ортопоксвирусов, высокопатогенных для человека. Резник Наталья. Источник информации: Shchelkunov S.N. (2013) An Increasing Danger of Zoonotic Orthopoxvirus Infections. PLoS Pathog 9(12): e1003756. doi:10.1371/journal.ppat.1003756 http://www.strf.ru/material.aspx?CatalogId=222&d_no=75929 |
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
