Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России

Вирус Эбола модулирует сигнализацию трансформирующего фактора роста β и клеточные маркеры мезенхимоподобного перехода в гепатоцитах. Ebola Virus Modulates Transforming Growth Factor β Signaling and Cellular Markers of Mesenchyme-Like Transition in Hepatocytes. Kindrachuk J, Wahl-Jensen V, Safronetz D, Trost B, Hoenen T, Arsenault R, Feldmann F, Traynor D, Postnikova E, Kusalik A, Napper S, Blaney JE, Feldmann H, Jahrling PB. Реферат Вирус Эбола (EBOV) вызывает тяжелое геморрагическое заболевание у людей и нечеловеческих приматов при среднем уровне летальности 78,4%. Хотя EBOV считается проблемой для общественного здравоохранения, имеется относительно небольшое количество информации о модуляции функциональной реакции хозяина во время инфекции. Мы применили временной анализ кинома для исследования относительно ранних, промежуточных и поздних реакций кинома хозяина на инфицирование EBOV в человеческих гепатоцитах. Анализ сверхпредставительства пути и функциональный сетевой анализ данных о киноме показали, что реакции сигнализации, опосредованные трансформирующим фактором роста (TGF-β), временно модулировались в ответ на инфицирование EBOV. Положительная регуляция сигнализации TGF-β в наборах данных о киноме коррелировала с положительной регуляцией секреции TGF-β из клеток, инфицированных EBOV. Ингибиторы киназы, нацеленные на сигнализацию TGF-β, или дополнительные клеточные рецепторы и промежуточные звенья пути сигнализации вниз по течению, выявленные в нашем анализе кинома, также ингибировали репликацию EBOV. Кроме того, ингибирование отдельных клеточных промежуточных звеньев пути сигнализации, выявленных в нашем анализе кинома, обеспечивало частичную защиту в модели смертельного заражения EBOV. Чтобы получить представление о последствиях модуляции сигнализации TGF-β для клеток во время инфицирования EBOV, мы оценили клеточные маркеры, связанные с положительной регуляцией сигнализации TGF-β. Мы наблюдали положительную регуляцию экспрессии матричной металлопротеиназы 9, N-кадгерина и фибронектина с одновременным ослаблением экспрессии Е-кадгерина и клаудина-1 – стандартные характеристики эпителиально-мезенхимального перехода. Кроме того, мы выявили события фосфорилирования вниз по течению от TGF-β, которые могут способствовать этому процессу. На основании этих наблюдений мы предлагаем модель для более широкой роли реакций сигнализации, опосредованных TGF-β, в патогенезе болезни, вызванной вирусом Эбола. ЗНАЧЕНИЕ: Вирус Эбола (EBOV), ранее именовавшийся вирус Эбола Заир, вызывает тяжелое геморрагическое заболевание у людей и нечеловеческих приматов и является наиболее смертоносным видом вируса Эбола с уровнями летальности до 90 %. Хотя EBOV вызывает озабоченность во всем мире, остается много вопросов относительно молекулярного патогенеза EBOV. Поскольку считается, что многие клеточные процессы регулируются с помощью событий фосфорилирования, опосредуемых киназой, мы применили временной анализ кинома для исследования функциональных реакций человеческих гепатоцитов на инфицирование EBOV. Введение ингибиторов киназ, нацеленных на промежуточные звенья пути сигнализации, выявленные в нашем анализе кинома, ингибировало вирусную репликацию in vitro и ослабляло патогенез EBOV in vivo. Дальнейший анализ наших данных также показал, что инфицирование EBOV модулировало опосредованные TGF-β реакции сигнализации и способствовало «мезенхимоподобным» изменениям фенотипа. В своей совокупности эти результаты показывают, что инфицирование EBOV приводит к специфической модуляции опосредованных TGF-β реакций сигнализации в эпителиальных клетках и может иметь более широкие последствия для патогенеза EBOV. В связи с широким распространением вируса Эбола (БВВЭ) издательство AAAS открывает исследователям и широкой общественности свою подборку специальных выпусков журналов  Science и Science Translational Medicine, посвященных инфекционным заболеваниям.  В частности, и вирусу Эбола. Я пересылаю письмо из издательства со ссылкой, открывающей бесплатный доступ к этим журналам. http://www.sciencemag.org/site/extra/ebola/ Материал подготовлен информационно-аналитическим отделом ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор»

Похожие:

	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года)		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года
	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa...
	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler...		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated...
	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing...		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев...
	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района...		Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена...
	Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»...		29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный...
	Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатитов в сравнении... Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском университете Росздрава на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии...		Культура в современном мире – 2012 Базовая организация – фгу национальный научный центр наркологии Минздравсоцразвития России
	«фотодинамическая терапия в лечении перитонита» (Экспериментальное исследование) «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства России»		Научный социально-экологический мониторинг зоны влияния бурейского... I. Научный социально-экологический мониторинг и базы данных зоны влияния Бурейского гидроузла (Социальный мониторинг)