Тарабрина татьяна Вячеславовна клиническое значение исследования ангиогенных факторов роста в прогнозировании синдрома задержки развития плода

* – р ≤ 0,05 (при сравнении с нормальными значениями, полученными в контрольной группе) Основным регулятором уровня ФРП является растворимый рецептор сосудисто-эндотелиальных факторов роста I типа, который связывает ФРП, циркулирующий в сыворотке крови. При исследовании динамики показателей этого рецептора при плацентарной недостаточности установлено, что повышение его уровня соответствует параллельному снижению ФРП. У беременных с последующим развитием критического состояния плода в 16-22 недели уровень рецептора СЭФР в 4 раза выше по сравнению с неосложненной беременностью. В 23-29 недель средний уровень рецептора достигает максимальных значений и превышает нормативные показатели в 4,6 раза (табл.2). Таким образом, низкие показатели ФРП (≤128 пг/мл) и высокие показатели его рецептора (≥ 9,5 нг/мл) указывают на высокий риск развития декомпенсированной плацентарной недостаточности, что клинически проявлялось СЗРП II – III степени, нарушением кровотока II-III степени в фетоплацентарных сосудах, гипоксией плода по данным кардиотокографии. Нами изучена динамика сосудисто-эндотелиальных факторов роста у беременных с синдромом задержки развития плода при гипоксии различной степени тяжести и при критическом состоянии плода. Установлено, что при нарастании гипоксии, происходит повышение концентрации СЭФР почти в 3 раза (в 2,8). Однако при критическом состоянии плода и выраженной гипоксии отмечается снижение его показателей в 2 раза, что указывает на истощение компенсаторных возможностей фетоплацентарной системы: при допплерометрическом исследовании наблюдался нулевой или отрицательный кровоток в артерии пуповины, централизация плодового кровотока в средней мозговой артерии, а также тяжелая гипоксия по данным кардиотокографии. При определении ФРП его показатели снижаются по мере прогрессирования гипоксии , а при критическом состоянии плода зарегистрированы минимальные значения этого фактора роста (рис. 5). Рис.5. Динамика ангиогенных факторов роста при гипоксии плода различной степени тяжести. Для выяснения динамики выработки ангиогенных факторов роста у беременных с СЗРП при проведении комплексной патогенетической терапии плацентарной недостаточности, нами проведено динамическое обследование 40 женщин основной группы, включающее определение концентрации ангиогенных факторов роста в материнской крови до лечения и при проведении комплексной терапии: лечение нарушений маточно-плацентарного кровотока (трентал, курантил, аспирин, спазмолитики, гинипрал); нарушений плодово-плацентарного кровотока (курантил, актовегин); нарушений плодового кровотока и нормализация фетометрических параметров (актовегин, эссенциале, инстенон); коррекцию нарушений гемостаза, реологических свойств крови (фраксипарин, клексан, инфукол). У 35 (87,5%) беременных наблюдался положительный эффект от проведенной терапии, заключавшийся в уменьшении признаков СЗРП: в течение 1–3 недели происходила нормализация показателей кровотока в системе «мать-плацента-плод», прирост фетометрических показателей. Каждая пятая беременная была родоразрешена досрочно путем операции кесарева сечения в связи с отсутствием положительного эффекта при проведении комплексной терапии и прогрессированием плацентарной недостаточности. Следует отметить, что после проведения комплексной патогенетической терапии, уровни факторов роста приближались к физиологическим показателям. Так, показатели ИФР-I через 2-3 недели после начала терапии повысились на 16-21%, уровень СЭФР снизился на 46-53%, уровень рецептора СЭФР-Р1 снизился на 56-65% от исходных значений. Эффект терапии зависит от гестационного срока, на котором начато лечение: на сроке 23-29 недель произошло увеличение уровня ФРП на 56%, на сроке 30-36 недель – на 35%, а на доношенном сроке – лишь на 13% (рис.7). Рис.7. Концентрация ФРП (пг/мл) в разные сроки гестации на фоне комплексного лечения плацентарной недостаточности. В группе беременных, где лечение было неэффективно и отмечено прогрессирование плацентарной недостаточности, установлено отсутствие нормализации показателей всех изученных факторов роста. Все беременные данной подгруппы были родоразрешены досрочно путем операции кесарева сечения в связи с развитием критического состояния плода. При анализе перинатальных исходов выявлено, что при выраженных нарушениях продукции и функционирования факторов роста развиваются тяжелые формы СЗРП и отмечается ухудшение перинатальных показателей. Так, на 1,5-2 балла ниже оценка по шкале Апгар; в 10 и более раз чаще встречается гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, внутриутробная гипотрофия, необходимость проведения реанимационных мероприятий (табл.3). Таблица 3. Перинатальные исходы у беременных с синдромом задержки развития плода. Средний уровень ФР во II триместре и оценка состояния новорожденных СЗРП I степени СЗРП II степени СЗРП III степени ИФР-I, нг/мл 152,13 ± 14,7 150,05* ± 13 123* ± 10,41 СЭФР, пг/мл 23,21 ± 2,67 41,33* ± 4,08 67,12 * ± 6,51 ФРП, пг/мл 188,67 ±7 ,5 133,67* ± 12,9 120,15* ± 11,9 СЭФР-Р1, нг/мл 2,232 ± 0,24 3,115 ± 0,29 9,483* ± 0,83 Гипотрофия --- 61,5% 100% Низкая оценка по Апгар --- 32% 80% Гипоксически-ишеми-ческое поражение ЦНС 3,23% 35,9% 100% Перевод в отделение реанимации --- 10,26% 70% * – р ≤ 0,05 (при сравнении с нормальными значениями) Выводы: Проведенное исследование показывает, что определение показателей уровня факторов роста в комплексе с фетометрией, допплеровскими исследованиями кровотока, кардиотокографией позволяет прогнозировать развитие и оценивать степень тяжести синдрома задержки развития плода. При формировании синдрома задержки развития плода наблюдается снижение продукции инсулиноподобного фактора роста I типа и фактора роста плаценты, резкое повышение уровня сосудисто-эндотелиального фактора роста и рецептора сосудисто-эндотелиальных факторов роста I типа. При неосложненной беременности уровень инсулиноподобного и сосудисто-эндотелиального факторов роста в материнской крови возрастает с увеличением срока гестации в 2,25-4,7 раза. Фактор роста плаценты характеризуется быстрым (на 75%) нарастанием концентрации к концу второго триместра (на 75% от исходного значения) и плавным снижением в третьем триместре. Показатели растворимого рецептора сосудисто-эндотелиальных факторов роста на протяжении беременности остаются стабильными. Снижение уровня инсулиноподобного фактора роста I типа на сроке 16-22 недель наблюдается при формировании синдрома задержки развития плода: I степени – на 26,57%, II степени – на 27,54%, III степени – на 40,58%. При развитии СЗРП III степени уровень этого фактора роста с третьего триместра беременности прогрессивно снижается на 55,05% ниже физиологического. Снижение уровня инсулиноподобного фактора роста I типа является прогностическим показателем СЗРП тяжелой степени. Исследование сосудисто-эндотелиального фактора роста показало, что при субкомпенсированной плацентарной недостаточности отмечается повышение его уровня в 3 раза по сравнению с нормой. При критическом состоянии плода уровень СЭФР в 3,5 раза превышает нормативные показатели. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста является ранним маркером гипоксического состояния плода: его уровень ≥ 67,12 пг/мл в 16-22 недели и 121 пг/мл в 23-29 недель, указывает на высокий риск развития декомпенсированной плацентарной недостаточности. Низкие показатели фактора роста плаценты ( ≤ 133,67 пг/мл в 16-22 недели и ≤ 177,4 пг/мл в 23-29 недель) указывают на развитие суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности. У беременных с субкомпенсированной плацентарной недостаточностью наблюдается снижение показателей фактора роста плаценты на 47,16 - 67,81%. При критическом состоянии плода с выраженной гипотрофией и гипоксией уровень фактора роста плаценты снижен на 52,57%-72,84% на протяжении гестации. У беременных с последующим развитием критического состояния плода с 16-22 недели наблюдается повышение в 4 раза уровня растворимого рецептора сосудисто-эндотелиальных факторов роста I типа. В 23-29 недель средний уровень рецептора достигает максимальных значений и превышает нормативные показатели в 4,6 раза. Значения рецептора ≥ 9,48 нг/мл в 16-22 недели и 11,15 нг/мл в 23-29 недель указывают на развитие декомпенсированной плацентарной недостаточности. После проведения комплексной патогенетической терапии плацентарной недостаточности уровни факторов роста приближаются к физиологическим показателям. Эффект терапии зависит от гестационного срока, на котором начато лечение: в 23-29 недель произошло увеличение уровня фактора роста плаценты на 56%, в 30-36 недель – на 35%, а в 37-40 недель – лишь на 13%. В группе беременных, где лечение было неэффективно и отмечено прогрессирование плацентарной недостаточности с синдромом задержки развития плода тяжелой степени и критическим состоянием плодово-плацентарной гемодинамики, не было установлено нормализации показателей всех факторов роста. Практические рекомендации: Беременным группы риска по развитию плацентарной недостаточности и синдрома задержки развития плода (отягощенный анамнез, неблагоприятные перинатальные исходы предыдущих беременностей, соматические заболевания, осложненное течение беременности), с 16-22 недель необходимо проводить комплексное эхографическое и допплерометрическое исследование, определять уровни ангиогенных факторов роста в сыворотке крови. Для прогнозирования синдрома задержки развития плода у беременных группы риска следует определять показатели инсулиноподобного фактора роста I не позднее 16-22 недель: при его значениях равных или ниже 150 нг/мл наблюдается высокий риск развития СЗРП тяжелой степени, поэтому следует проводить профилактическую терапию с последующим контролем фето- и допплерометрии, уровня этого фактора роста через 2-3 недели. Для прогнозирования развития плацентарной недостаточностти у беременных группы риска уровень сосудисто-эндотелиального, фактора роста плаценты и их рецептора следует определять на любом сроке гестации с 16-22 недель. При выявлении отклонений от нормы, необходимо назначить профилактическую терапию в амбулаторных условиях в течение 2-3 недель, с последующим клинико-лабораторным контролем. При развитии клинической картины плацентарной недостаточности необходимо исследовать уровень факторов роста в сыворотке материнской крови для выбора рациональной тактики ведения беременности: показатели СЭФР равные и выше 121 пг/мл в 23-29 недель, и 276,7 пг/мл в 30-36 недель; значения ФРП равные или ниже 177,4 пг/мл в 23-29 недель и 132 пг/мл в 30-36 недель; значения СЭФР-Р1 равные или выше 7,0 нг/мл в 23-29 недель и 9,41 нг/мл в 30-36 недель указывают на развитие суб- и декомпенсированной форм плацентарной недостаточности и требуют госпитализации беременной для проведения комплексной терапии, динамического наблюдения в условиях акушерского стационара, и, при необходимости – для родоразрешения по перинатальным показаниям. Динамическое исследование уровня факторов роста в комплексе с другими современными методами обследования позволяет контролировать эффективность лечения. Показатели следует определять через 2-3 недели после начала терапии. Список работ, опубликованных по теме диссертации: Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В., Козлова У.А. Роль тромбофилий и ангиогенных факторов роста в патогенезе синдрома задержки роста плода Ж. «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2008, 7, № 6, с. 50-54. Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В., Козлова У.А. Роль фактора роста плаценты и его растворимого рецептора в развитии гестоза и синдрома задержки роста плода. «Третий международный конгресс по репродуктивной медицине», Москва, 2009, с. 47. Козлова У.А., Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В., Баймурадова С.М. Значение приобретенных тромбофилий в развитии синдрома задержки роста плода «Третий международный конгресс по репродуктивной медицине», Москва, 2009, с. 86. Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В. Инсулиноподобный фактор роста в прогнозировании синдрома задержки роста плода. Материалы Х Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва, 2009, с. 200. Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В. Значение ангиогенных факторов роста в диагностике плацентарной недостаточности. Материалы Х Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва, 2009, с. 213. Стрижаков А.Н., Кушлинский Н.Е., Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности. Ж. «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2009, 8, № 4, с. 5-11.

Похожие:

	Акушерство перечень практических занятий на 4 курсе лечебного факультета на II семестр Гипоксия плода. Задержка роста плода. Асфиксия новорожденного. Первичная реанимация в родильном зале. Гипоксия плода. Задержка роста...		Акушерство перечень практических занятий на 4 курсе лечебного факультета на II семестр Плацентарная недостаточность; гипоксия плода, задержка роста плода. Асфиксия новорожденного. Первичная реанимация в родильном зале....
	Г. В. Фадина Диагностика и коррекция задержки психического развития детей Ф15 Диагностика и коррекция задержки психического развития детей старшего дошкольного возраста: Учебно-методическое пособие		Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Любое нарушение режима (нерегулярное питание, сокращение времени сна, прогулок, выполнение домашних заданий в вечернее время и т...
	Барановская Ольга Валерьевна, учитель русского языка и литературы... Сценарий интегрированного урока ( биология, экология, литература, мхк) по теме: «Значение бабочек (чешуекрылых) в природе и жизни...		Клиническое значение исследования ренальной гемодинамики в диагностике... Показатели внутриглазного давления новорождённого ребёнка, обусловленные морфологическими особенностями дренажной системы глаза в...
	Головчанская Татьяна Вячеславовна Актуальность представленного педагогического опыта востребованность в практике		1. Формирование концепции Устойчивого развития 6 Панельные данные как метод исследования влияния различных факторов на уровень выбросов 24
	1. Формирование концепции Устойчивого развития 6 Панельные данные как метод исследования влияния различных факторов на уровень выбросов 24		Реальная потребность в завозе материальных ресурсов со стороны Материальные затраты составляют значительную долю всех затрат на произ­водство продукции, работ, услуг Рациональное использование...
	Потураева Татьяна Вячеславовна Исполнитель: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем машиноведения Российской академии наук		Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Прогностическое значение иммуногистохимического исследования молекул межклеточной адгезии и эпидермального фактора роста her-2/neu...
	Зао «Биокад» Проект лхмосква-1 Многоцентровое клиническое исследование... Приложение. Пользование электронной формой регистрации хода исследования (crf, Case Report Form) 73		Доверие как актив организации: методологические аспекты измерения Создание конкурентоспособной бизнес-модели предполагает тщательный анализ и учет социальных факторов развития организации, использование...
	Задачами дисциплины являются Научные и практические исследования. Коллективные и индивидуальные исследования. Роль исследований в различных сферах развития производства....		Тематический план изучения дисциплины №п\п Наименование темы Развитие физиологии кровообращения. Морфофункциональная характеристика системы кровообращения. Строение сердца и сосудов у плода....