Особенности рака и гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с миомой матки

Выводы

1. 
   У больных раком эндометрия миома матки чаще выявляется в постменопаузе (65,3%), а при железистой гиперплазии - в репродуктивном периоде (82%, р<0,001). Менометроррагия у больных раком эндометрия с миомой матки в пери- и постменопаузальном периодах наблюдалась в 83,3% и в 86,8% случаев, в репродуктивном – в 33,3% случаев (р = 0,009). Бессимптомное течение рака эндометрия было чаще в репродуктивном периоде, а гиперпластических процессов эндометрия – в постменопаузе (p<0,05).
   
2. 
   У больных раком эндометрия с миомой матки выше частота ожирения (82%), в том числе III-IV степеней (34%) и заболеваний вен нижних конечностей (28,6%), чем у больных без миомы (68%, 21,5% и 7% соответственно, р<0,05). У больных с железистой гиперплазией эндометрия и миомой матки артериальная гипертензия наблюдалась у 46,3% больных, без миомы матки - у 38,5% (р<0,05).
   
3. 
   У больных железистой гиперплазией эндометрия с миомой матки гипертриглицеридемия отмечалась чаще, чем у больных без миомы (1,3±0,4 ммоль/л и 0,82±0,4 ммоль/л соответственно, р=0,048).
   
4. 
   Наличие миомы матки у больных раком эндометрия сопровождается повышением уровня эстрона (37,3±23,5 пг/л и 48,0±25,5 пг/л соответственно, р=0,040), снижением уровня эстрадиола (0,70±0,63 нмоль/л и 0,37±0,47нмоль/л, р=0,013) и индекса свободных эстрогенов сыворотки крови (1,3±0,8нмоль/л и 0,8±0,7нмоль/л соответственно, р=0,018). У больных раком эндометрия и миомой матки уровень эстрона в локальном кровотоке был выше, а уровень глобулина, связывающего половые стероиды – ниже, по сравнению с системным кровотоком (р<0,05).
   
5. 
   У больных раком эндометрия репродуктивного и перименопаузального возрастных периодов уровень ароматазной активности в опухолевой ткани эндометрия зависел от наличия миомы матки (р=0,041 и р=0,150, соответственно). Наиболее высокий уровень активности фермента в опухоли отмечен при выявлении миомы матки в период от 30 до 40 лет, и наиболее низкий - при выявлении миомы в возрасте старше 40 лет (р<0,05). У больных раком эндометрия с миомой матки постменопаузального периода активность ароматазы в опухоли была взаимосвязана с уровнем глобулина, связывающего половые стероиды, сыворотки крови (r=0,42, р=0,039).
   
6. 
   Активность ароматазы в ткани миоматозных узлов была высокой и не зависела от морфологического состояния эндометрия.
   
7. 
   У больных раком эндометрия и миомой матки рецепторный фенотип ER+PR- встречался реже (19%), чем в группе без миомы матки (43%, p=0,05). У больных с железистой гиперплазией эндометрия и нормальным эндометрием с миомой матки уровень рецепторов эстрогенов в эндометрии коррелировал с размерами матки (r=-0,4 и r=0,88, р<0,05). Активность ароматазы в эндометрии при раке и атипической гиперплазии эндометрия коррелировала с уровнем рецепторов эстрогенов (r=0,35, р=0,034 и r=0,93, р=0,002), а у больных с железистой гиперплазией эндометрия с миомой матки - с уровнем рецепторов прогестерона (r=-0,51, р=0,017).
   
8. 
   Математическая модель прогноза онкологического риска у больных с гиперпластическими процессами с миомой матки разработана с учётом наиболее значимых критериев: возраст, значение индекса массы тела, ширина матки, объём матки, уровень глобулина, связывающего половые стероиды сыворотки крови. Чувствительность модели составила 87%, специфичность - 85%.
   

Практические рекомендации

1. 
   Разработанная математическая модель прогноза онкологического риска у больных гиперпластическими процессами эндометрия и миомой матки с учётом возраста, значения индекса свободных эстрогенов, возраста выявления и динамики роста миомы матки, значения индекса массы тела, степени ожирения, патологии гепатобилиарной системы, позволяет с чувствительностью 87% и специфичностью 85% прогнозировать онкологический риск и объективизировать тактику ведения данных пациенток.
   
2. 
   У больных с гиперпластическими процессами в сочетании с миомой матки, выявленной в постменопаузальном возрастном периоде, страдающих эндокринно-обменными нарушениями, гипертриглицеридемией, заболеваниями вен нижних конечностей, гепатобилиарной системы, уровнем эстрона сыворотки крови более 40 пг/мл моль/л и индексом свободных эстрогенов более 1,2, необходимо проведение морфологического исследования эндометрия с целью своевременного выявления рака эндометрия.
   

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. 
   Активность ферментов метаболизма эстрогенов у больных раком эндометрия в сочетании с миомой матки.// Материалы научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии». - Томск. 2004 - НТЛ. - С. 74-75. Соавт. Бочкарёва Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В.
   
2. 
   Использование радиометрических и спектрофотометрических методов для оценки активности ферментов метаболизма эстрогенов у больных раком эндометрия // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в онкологической практике» - Барнаул, 7-8 июня 2005 г. – С. 204. Соавт. Бочкарёва Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В.
   
3. 
   Особенности ароматазной активности и рецепторного статуса при сочетанной патологии эндометрия и миометрия // Медицина в Кузбассе: актуальные проблемы онкогинекологии. Материалы научно-практической межрегиональной конференции. – 2004. - № 11. – С. 10-14. Соавт. Коломиец Л.А., Бочкарёва Н.В.
   
4. 
   Патогенетические аспекты рака эндометрия: ферменты метаболизма эстрогенов // Современные технологии в онкологии. Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. – Ростов на Дону. – 2005г. – Т.1. – С. 161-162. Соавт. Бочкарёва Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В., Стуканов С.Л.
   
5. 
   Перспективы использования ингибиторов ароматазы в терапии рака эндометрия.// Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть 1.с.408. Соавт. Коломиец Л.А., Бочкарёва Н.В., Кондакова И.В.
   
6. 
   Половые гормоны в системном и локальном маточном кровотоке при гиперпластических процессах и раке эндометрия: новые аспекты патогенеза // Медицина в Кузбассе: актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Материалы десятой Российской научно-практической межрегиональной конференции. – 2006. - № 2. – С. 106-108. Соавт. Бочкарёва Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В.
   
7. 
   Половые гормоны при сочетанной патологии эндометрия и миометрия.// Материалы научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии».- Томск. 2004 - НТЛ. - С. 75-76. Соавт. Бочкарёва Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В., Стуканов С.Л., Заева И.Г.
   
8. 
   Современная схема метаболизма эстрогенов у больных с гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки // Медицина в Кузбассе: актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Материалы научно-практической межрегиональной конференции. – 2005. - № 1. – С. 61-65. Соавт. Бочкарёва Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В., Стуканов С.Л., Смирнова Л.П.
   
9. 
   Ферменты метаболизма эстрогенов в малигнизированном эндометрии // Материалы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» - Тюмень: Вектор Бук, 2005 - c.114-116. Соавт. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В., Стуканов С.Л., Смирнова Л.П.
   
10. 
    Ферменты метаболизма эстрогенов при раке эндометрия // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины.- 2006.-Т.141(2).-С.202-204. Соавт. Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В., Стуканов С.Л., Агаркова Л.А.
    
11. 
    Ферменты метаболизма эстрогенов у больных раком эндометрия в сочетании с миомой матки // Медицина в Кузбассе: актуальные проблемы онкогинекологии. Материалы научно-практической межрегиональной конференции. – 2004. - № 11. – С. 10-14.Соавт. Бочкарёва Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В., Стуканов С.Л.
    
12. 
    Ферменты метаболизма эстрогенов у больных с типичной и атипичной гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки.// Сибирский медицинский журнал. –2004.- №5.- С. 22-24. Соавт. Бочкарёва Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В., Заева И.Г.
    
13. 
    The activity of enzymes of estrogen metabolic pathway: relation with stage, grade and histological subtype // International Journal of Gynecological cancer. – 2005. – Vol. 15. – Supp. 2. – P. 107-108; N.V. Bochkareva, L.A. Kolomiets, I.V. Kondakova.
    
14. 
    Potential use of aromatase inhibitors in the treatment of endometrial cancer // International Journal of Gynecological cancer. – 2005. – Vol. 15. – Supp. 2. – P. 127; L.A. Kolomiets, N.V. Bochkareva.
    
15. 
    Endometrial cancer and enzymes of estrogen metabolic pathway: correlation with clinical and histopathological parameters //5^th Biennial International meeting of the FGOG “Endocrine treatment & prevention of breast and gynaecological cancers” – Brussels, 2006.-P.169; Bochkareva N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Stukanov S.L.
    
16. 
    Aromatase and steroid sulfatase in endometrial tumors: potential use of non-steroidal aromatase and steroid sulfatase inhibitos //5^th Biennial International meeting of the FGOG “Endocrine treatment & prevention of breast and gynaecological cancers” – Brussels, 2006.-P.170; Bochkareva N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Stukanov S.L.
    
17. 
    Anastrazole in endometrial cancer treatment: first results. //5^th Biennial International meeting of the FGOG “Endocrine treatment & prevention of breast and gynaecological cancers” – Brussels, 2006.-P.171; Bochkareva N.V., Kolomiets L.A.
    

Изобретение «Способ комплексного лечения резектабельных форм рака эндометрия» № 2005130582/14 (034277)- положительное решение о выдаче патента.