Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка методов оценки риска, прогнозирования течения и профилактики папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза шейки матки»
Скачать 0.76 Mb.
|
| МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «КАБАРДИНО–БАЛКАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Х.М. БЕРБЕКОВА» (КБГУ) УДК 618.14, 618.146 № госрегистрации 012011789226 Инв. № 78952 УТВЕРЖДАЮ Ректор, д.т.н., профессор Карамурзов Б.С. « » 2012 г. ОТЧЕТ О НАУЧНО–ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ «Разработка методов оценки риска, прогнозирования течения и профилактики папилломавирус–ассоциированного канцерогенеза шейки матки» по теме: «Разработка методов оценки апоптоз-зависимого риска развития канцерогенеза шейки матки при ВПЧ - инфекции» «Этап № 2» (промежуточный) в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007–2013 годы Государственный контракт от «21» октября 2011 г. № 11.519.11.2019 Шифр «2011-1.9-519-022-031»
Нальчик 2012 список исполнителей
Реферат Отчет 74 с., 7 рис., 9 табл., 2 схемы, 40 источников. АПОПТОЗ, КАНЦЕРОГЕНЕЗ ШЕЙКИ МАТКИ, ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ, ПЕРОКСИНИТРИТ, КОМПЛЕКС АНТИОКСИДАНТНЫХ АМИНОКИСЛОТ, ДИСПЛАЗИЯ, ЛЕЙКОПЛАКИЯ, ЭРИТРОПЛАКИЯ. Поскольку опухолевый рост при инфицировании вирусами, изменяющими генотип клетки, является результатом дисбаланса между пролиферацией клеток и апоптозом, клинический интерес представляет прежде всего возможность использовать стимуляцию апоптоза в процессах лечения. Воздействие на программу клеточной гибели – перспективное направление лекарственного лечения. Важными физиологическими регуляторами апоптоза являются свободные радикалы. При нарушении адекватного соотношения окислительных и антиокислительных процессов происходит избыточное накопление свободных радикалов, приводящее к повреждению нуклеиновых кислот, а также к индукции хромосомных аберраций и нарушениям регуляции клеточной пролиферации и апоптоза, играющих важную роль в злокачественной трансформации клеток и опухолевой прогрессии. Проведение химиотерапии и лучевого воздействия ведет к резкому нарастанию интоксикации – как за счет увеличения уровня свободнорадикального окисления, так и за счет распада опухолевых клеток. В связи с этим патогенетически обоснованным является применение антиоксидантов в профилактике и терапии рака шейки матки. Объектами исследований были следующие группы женщин: 1. Группа клинически здоровых женщин, но инфицированных вирусам папилломы человека. Основная задача своевременной профилактики (вторичной) состоит в определении индивидуального прогноза возможного течения инфекции у этой группы женщин с учетом молекулярно-генетических особенностей противовирусного и противоопухолевого иммунитета. Предотвращение развития поражений цервикальной ткани возможно с помощью подбора индивидуально-обоснованных схем профилактической терапии. 2. Вторая группа пациенток с ВПЧ инфекцией и уже выявленными предраковыми заболеваниями шейки матки. Основной задачей при исследовании данной группы женщин является поиск путей предотвращения трансформации клетки в раковую клетку. 3.Третья группа – женщины с раковыми заболеваниями шейки матки. Основной задачей исследований, проводимых с данной группой пациенток, является выявление маркеров раковых клеток и путей эффективной терапии. Основная методология исследований на втором этапе касалась изучения происходящих при ВПЧ инфекции изменений на 3 уровнях: уровне лигандов, рецепторном и генетическом уровнях. Разработка стандартов терапии пациенток с предраковыми процессами с подключением препаратов антиоксидантов и их комплексов к базисной терапии онкобольных позволит создать условия для полноценной реализации апробированных вариантов лечения и позволит улучшить качество жизни онкологических больных. Цели работы: стимулирование развития международных интеграционных процессов в науке и содействие формированию устойчивых кооперационных связей российских и иностранных научно-исследовательских организаций и университетов, направленных на создание технологий в области живых систем, соответствующих мировому уровню либо превосходящих его, получение международных патентов и привлечение молодых ученых и специалистов к исследованиям в рамках международной кооперации с научно-исследовательскими организациями стран ОЭСР. Участие в исследовательских проектах стран ОЭСР (в том числе доступ к информационно-аналитическому потенциалу), направленных на интеграцию России в мировую экономическую систему, осуществление рыночных преобразований, достижение высокого и устойчивого экономического роста и повышение жизненного уровня граждан Российской Федерации. Выполнение международных обязательств Российской Федерации по развитию научно-технического сотрудничества со странами ОЭСР. Разработка методов оценки риска, прогнозирования течения и профилактики папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза шейки матки. Иностранный партнер по выполнению НИР является Институт Дермопатологии Непорочной Девы, Научный Институт Госпитализации и Лечения, IDI-IRCCS (Италия). В Институте Дермопатологии Непорочной Девы разработаны и внедрены методы терапии папилломатоза кожи с помощью препаратов, создаваемых на собственной базе. В задачи иностранного партнера входит проведение молекулярно-эпидемиологических исследований распространенности ВПЧ инфекции на территории Италии, а также рандомизированное клиническое исследование эффективности первичной профилактики в разных возрастных группах женщин. В задачи российской стороны входит выявление путей вторичной профилактики рака шейки матки, с проведением исследований по оценке активности апоптоза и рандомизированного контролируемого испытания эффективности подключения препаратов-антиоксидантов в профилактике развития канцерогенеза у клинически здоровых женщин с риском развития рака шейки матки (диагностированная ВПЧ-инфекция) и женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки. Была исследована прогностическая и диагностическая значимость маркеров апоптоза у пациенток с диагностированной папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска, с предраковыми заболеваниями шейки матки (дисплазия, лейкоплакия с клеточной атипией, эритроплакия, аденоматоз), с раком шейки матки:
Исследованы концентрации пероксинитрита в тканях биоптата, взятых при кольпоскопии у женщин с диагностированной папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска, с предраковыми заболеваниями шейки матки (дисплазия, лейкоплакия с явлениями атипии, эритроплакия, аденоматоз), с раком шейки матки. Проведено рандомизированное контролируемое испытание эффективности подключения препаратов-антиоксидантов в профилактике развития канцерогенеза у клинически здоровых женщин с риском развития рака шейки матки (диагностированная ВПЧ-инфекция) и женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки с гистологическим контролем тканей, взятых при кольпоскопии (через 3 месяца на фоне терапии антиоксидантами). Основные выводы: 1. Выявлено снижение уровня sFas в сыворотке крови и отделяемом цервикального канала у женщин с ВПЧ 16,18 типов, у пациенток с предраковыми и раковыми заболеваниями шейки матки по сравнению с соответствующими показателями пациенток с ВПЧ10,13 типов и сывороточной и цервикальной концентрациями sFas здоровых женщин, (p<0,05). 2. Обнаружено, что концентрация TRAIL уменьшается при тяжелом течении инфекционного процесса: сывороточный и цервикальный уровни TRAIL у женщин с ВПЧ 16,18 типов, у пациенток с предраковыми и раковыми заболеваниями шейки матки ниже по сравнению с соответствующими показателями пациенток с ВПЧ10,13 типов и здоровых женщин,(p<0,05). 3. При ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска обнаружено, что концентрации ФНОα в сыворотке крови выше нормальных на 90 % и 94 %, соответственно. Достоверно повышены сывороточные концентрации у женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки (р<0,05), в группе женщин с раковыми заболеваниями шейки матки сывороточный уровень ФНОα ниже нормальных значений (р<0,05). 4.При исследовании концентраций ФНОα в цервикальном отделяемом отличий между значениями в группах женщин с ВПЧ 10,13 и 16,18 типов, пациенток с предраковыми и раковыми заболеваниями шейки матки не выявлено. 5. При папилломавирусной инфекции общий уровень CD95+клеток в цервикальной жидкости женщин независимо от типа ВПЧ-инфекции снижен, но достоверность различий обнаружена только при инфекции ВПЧ высокого онкогенного риска. В группах с предраковыми и раковыми заболеваниями ШМ уровень СD95+клеток достоверно ниже нормы и степень снижения коррелирует с тяжестью заболевания (k=0.79). Выявлена корреляция показателей от степени онкогенного риска инфекции. 6. При папилломавирусной инфекции общий уровень DR5+клеток в цервикальной жидкости женщин независимо от типа ВПЧ-инфекции не изменен. Таким образом, при ВПЧ-инфекции не выявлена корреляция показателей экспрессии DR5+клеток от степени онкогенного риска инфекции. 7. При исследовании особенностей экспрессии генов апоптоза в клетках крови и клеточных элементах цервикального канала женщин с ВПЧ-инфекциями обнаружены сходные результаты, но можно отметить следующие особенности: 7.1. Снижение экпрессии генов лигандов апоптоза sFas и TRAIL при ВПЧ-инфекции высокого онкогенного риска свидетельствуют о блокировании процессов самоочищения зараженных клеток и являются фактором риска последующей трансформации клеток. 7.2.Изменения экспрессии генов ФНОα, sFas и TRAIL, ИЛ-2 в клетках биоптата у женщин с предраковыми и раковыми заболеваниями ШМ аналогичны генетическим изменениям в клетках крови (лейкоцитах), что свидетельствует о системном характере заболеваний, вызванных ВПЧ. 7.3. Так как все показатели экспрессии генов ФНОα, sFas и TRAIL, ИЛ-2 снижены в группе больных с РШМ, следует проводить поиск методов терапии, затрагивающих активизацию этих путей защиты, – как для профилактики развития канцерогенеза у больных с ВПЧ и дальнейшей онкотрансформации у пациенток с предраковыми заболеваниями ШМ, так и для мониторинга эффективности проводимой терапии у больных с РШМ. 8. Обнаружено, что при инфицировании ВПЧ низкого онкогенного риска (10, 13 типы ВПЧ) не изменяется синтез NO, о чем свидетельствует нормальный уровень нитрат-нитритов в тканях биоптатов в данной группе женщин. Концентрация нитрат-нитритов у пациенток с 16, 18 типами и больных с предраковыми заболеваниями шейки матки достоверно выше нормы (p<0,05), но между группами различий нет (р>0,05). У женщин с раком шейки матки в тканях биоптата выявлены максимальные концентрации, достоверно (p<0,01) более высокие по сравнению с нормой и с показателями нитрат-нитритов других групп пациенток. 9. Применение комплекса антиоксидантных аминокислот и витаминов в комплексной терапии женщин с ВПЧ высокого онкогенного риска и пациенток с предраковыми заболеваниями шейки матки имело выраженный клинический эффект и достоверно снижало концентрации нитрат-нитритов в ткани (р<0, 01). 10. В патогенезе папилломавирусного канцерогенеза выявлено два основных звена: 1) блокирование процессов апоптоза, выявленное на разных уровнях (уровень лигандов, рецепторный уровень, генный уровень); 2) первоначально защитные свободные радикалы, инициирующие в том числе процесс апоптоза вирус-инфицированных клеток, из-за блокады программируемой смерти клетки являются одним из звеньев поражения ткани эпителия шейки матки. В связи с этим целесообразно применение препаратов антиоксидантов. Основными областями применения результатов НИР являются гинекология, иммунология, молекулярная биология, инфекционные болезни. Полученные в ходе второго этапа НИР результаты служат для уточнения патогенеза ВПЧ инфекции и для более эффективного подбора компонентов в комплексной терапии пациенток с риском ВПЧ-ассоциированного канцерогенеза шейки матки и предраковыми заболеваниями шейки матки. Содержание СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 12 Введение 13 ГЛАВА 1 ПРОВЕДЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ОБЪЕКТА НИР В СООТВЕТСТВИИ С ПЛАНОМ ИССЛЕДОВАНИЙ 17 1.1 Исследование прогностической и диагностической значимости маркеров апоптоза у пациенток с диагностированной папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска, с предраковыми заболеваниями шейки матки (дисплазия, лейкоплакия с клеточной атипией, эритроплакия, аденоматоз), с раком шейки матки: исследование уровня лигандов апоптоза sFAS, ФНОα, ИЛ-2, TRAIL в крови и отделяемом цервикального канала; оценка экспрессии рецепторов апоптоза CD95, TRAIL на клетках крови и клеточных элементах цервикального канала; изучение и анализ экспрессии генов, кодирующих активность апоптоза в тканях биоптата от пациенток с РНК иммуноцитокинов и других лигандов (sFAS, ФНОα, ИЛ-2, TRAIL), задействованных в регуляции программируемой гибели зараженной клетки 17 1.2 Изучение и анализ экспрессии генов, кодирующих активность апоптоза в тканях биоптата от пациенток с РНК иммуноцитокинов и других лигандов (sFAS, ФНОα, ИЛ-2, TRAIL), задействованных в регуляции программируемой гибели зараженной клетки 36 Глава 2 Исследование концентрации пероксинитрита в тканях биоптата, взятых при кольпоскопии у женщин с диагностированной папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска, с предраковыми заболеваниями шейки матки (дисплазия, лейкоплакия с явлениями атипии, эритроплакия, аденоматоз), с раком шейки матки 40 Глава 3 Рандомизированное контролируемое испытание эффективности подключения препаратов антиоксидантов в профилактике развития канцерогенеза у клинически здоровых женщин с риском развития рака шейки матки (диагностированная ВПЧ инфекция) и женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки с гистологическим контролем тканей, взятых при кольпоскопии (через 3 месяца на фоне терапии антиоксидантами) 43 Глава 4 Подведение итогов этапа НИР 55 Заключение 58 Список литературы 69 Приложение А 73 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка методов оценки... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Отчет о научно-исследовательской работе разработка методов оценки... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Отчет о научно-исследовательской работе разработка методов макроэкономической... «Разработка методов макроэкономической оценки расходов федерального бюджета», шифр темы 0111-03-09 | | Отчет о научно исследовательской работе план ниокр фонда социального... «Разработка Концепции оценки профессионального риска причинения вреда жизни и здоровью работника с учётом индивидуально накопленной... |
| Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... «Разработка новых методов индивидуальной коррекции сводно-радикального статуса при бактериальных инфекциях» | | Отчет №3 о научно-исследовательской работе по теме: «Грид-технологии» Разработка методов эффективного решения задач обработки, хранения, передачи и защиты информации |
| Отчет о научно-исследовательской работе по теме «Разработка принципов... «Российский научно-исследовательский институт культурного и природного наследия имени Д. С. Лихачева» | | Отчет о научно-исследовательской работе Гост 32-2001. Межгосударственный стандарт. Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Отчет о научно-исследовательской... |
| Отчет о научно-исследовательской работе Межгосударственный стандарт (гост 32-2001). Отчет о научно-исследовательской работе. Структура и правила оформления (редакция 2005... |  | Общие положения отчет Отчет о научно-исследовательской работе (нир) документ, который содержит систематизированные данные о научно-исследовательской работе,... |
| Отчет о научно-исследовательской работе Разработка критериев оценки качества очистки внутренних поверхностей трубопроводов систем теплоснабжения жилого фонда г. Красноярска... | | Отчет о научно-исследовательской работе по программе фундаментальных... Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского Отделения Российской академии наук |
| Как предупредить рак шейки матки Но чаще всего про гинеколога вспоминают тогда, когда женщина забеременела, или когда появились резкие боли, выделения и другие болезненные... | | Отчет о научно-исследовательской работе Анализ возможности использования международных стандартов оценки при разработке российских федеральных стандартов оценки |
| Реферат Отчет о научно-исследовательской работе состоит Отчет о научно-исследовательской работе состоит из 33 рисунков, 8 разделов, 12 подразделов, 9 формул, 31 источника. Общий объем 48... | | Особенности течения беременности и родоразрешения женщин, перенесших заболевания шейки матки Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования “Московская медицинская академия... |
