Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка методов оценки риска, прогнозирования течения и профилактики папилломавирус-ассоциированного канцерогенеза шейки матки»
Скачать 0.76 Mb.
|
1.2 Изучение и анализ экспрессии генов, кодирующих активность апоптоза в тканях биоптата от пациенток с РНК иммуноцитокинов и других лигандов (sFAS, ФНОα, ИЛ-2, TRAIL), задействованных в регуляции программируемой гибели зараженной клеткиФНОα является одним из наиболее сильных предстимулирующих факторов, оказывает системное воздействие на организм и активно участвует в противоинфекционной защите [25]. В тоже время ФНОα является одним из основных лигандов апоптических рецепторов [25]. Повышенная экспрессия гена ФНОα проводит к повышению концентрации данного цитокина как в сыворотке крови, так и во влагалищном и уретральном отделяемом [см. выше]. Однако сниженный уровень экспрессии рецепторов (DR5+), по-видимому, является одной из причин блока апоптоза зараженных клеток [26]. В группах пациенток с ВПЧ (10,13 и 16,18 типов) и в группе в предраковыми заболеваниями значимых изменений экспрессии генов ФНОα в лейкоцитах и клетках биоптата не обнаружено, что соответствует выявленным нормальным показателям сывороточных концентраций ФНОα в данных группах пациентов. В то время как у больных с раком шейки матки уровень экспрессии ФНОα в лейкоцитах и клетках биоптата достоверно снижен (p<0,05) (рис.3,4). Так как в последние годы появились данные об участии ИЛ-2 и ИЛ-2R в процессах онкотрансформации и о возможности их использования в противоопухолевой иммунотерапии, понятен интерес к структурно-функциональным исследованиям ИЛ-2 и его гена, и роли при вирусных инфекциях с высоким онкогенным риском [26,27]. ИЛ-2 является важным провоспалительным цитокином, который стимулирует пролиферацию и дифференцировку активированных Т-лимфоцитов в эффекторные Th-лимфоциты или цитотоксические Т-клетки. ИЛ-2 может стимулировать крупные гранулярные лимфоциты, макрофаги и В-клетки. Также установлено, что ИЛ-2 стимулирует синтез и секрецию целого ряда других лимфокинов: IL-4, IL-6, гамма-интерферона, колоний-стимулирующих факторов (CSFs), факторов некроза опухолей (TNFs) [26]. Hе исключено, что на сегодняшний день определены не все функции ИЛ-2. Кроме того, многие биологические эффекты ИЛ-2, описанные in vitro, могут не наблюдаться in vivo, поэтому представление о роли ИЛ-2 в функционировании иммунной системы может измениться. При ВПЧ-инфекции (10,13 и 16,18 типов) и у пациенток с предраковыми заболеваниями ШМ в клетках лейкоцитарной фракции и биоптата не выявлены нарушения экспрессии ИЛ-2.. У пациентов с раком ШМ экспрессия ИЛ-2 снижена как в лейкоцитах, так и в клетках биоптата (рис.3,4). Изменение экпрессии TRAIL и sFas в лейкоцитах и клетках биоптата имеет однонаправленный характер: экпрессия не изменена у пациенток с ВПЧ 10,13 типов и снижена во всех других исследуемых группах женщин (рис.3,4).  ВПЧ10,13 ВПЧ16,18 Предрак ШМ Рак ШМ  Рисунок 3 - Сравнение уровня экспрессии генов sFas, ФНОα, ИЛ-2, TRAIL в клетках лейкоцитарной фракции пациентов с ВПЧ, предраковыми и раковыми заболеваниями шейки матки. Результаты нормированы по мРНК β2-микроглобулина, (достоверность различий при p<0,05)   ВПЧ10,13 ВПЧ16,18 Предрак ШМ Рак ШМ Рисунок 4 - Сравнение уровня экспрессии генов sFas, ФНОα, ИЛ-2, TRAIL в тканях биоптата женщин с ВПЧ, предраковыми и раковыми заболеваниями шейки матки. Результаты нормированы по мРНК β2-микроглобулина, (достоверность различий при p<0,05) Так как все показатели экспрессии генов ФНОα, sFas и TRAIL, ИЛ-2 снижены в группе больных с РШМ, следует проводить поиск методов терапии, затрагивающих активизацию этих путей защиты, – как для профилактики развития канцерогенеза у больных с ВПЧ и дальнейшей онкотрансформации у пациенток с предраковыми заболеваниями ШМ, так и для мониторинга эффективности проводимой терапии у больных с РШМ. |
Похожие:
 | Отчет о научно-исследовательской работе «Разработка методов оценки... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Отчет о научно-исследовательской работе разработка методов оценки... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Отчет о научно-исследовательской работе разработка методов макроэкономической... «Разработка методов макроэкономической оценки расходов федерального бюджета», шифр темы 0111-03-09 | | Отчет о научно исследовательской работе план ниокр фонда социального... «Разработка Концепции оценки профессионального риска причинения вреда жизни и здоровью работника с учётом индивидуально накопленной... |
| Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... «Разработка новых методов индивидуальной коррекции сводно-радикального статуса при бактериальных инфекциях» | | Отчет №3 о научно-исследовательской работе по теме: «Грид-технологии» Разработка методов эффективного решения задач обработки, хранения, передачи и защиты информации |
| Отчет о научно-исследовательской работе по теме «Разработка принципов... «Российский научно-исследовательский институт культурного и природного наследия имени Д. С. Лихачева» | | Отчет о научно-исследовательской работе Гост 32-2001. Межгосударственный стандарт. Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Отчет о научно-исследовательской... |
| Отчет о научно-исследовательской работе Межгосударственный стандарт (гост 32-2001). Отчет о научно-исследовательской работе. Структура и правила оформления (редакция 2005... |  | Общие положения отчет Отчет о научно-исследовательской работе (нир) документ, который содержит систематизированные данные о научно-исследовательской работе,... |
| Отчет о научно-исследовательской работе Разработка критериев оценки качества очистки внутренних поверхностей трубопроводов систем теплоснабжения жилого фонда г. Красноярска... | | Отчет о научно-исследовательской работе по программе фундаментальных... Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского Отделения Российской академии наук |
| Как предупредить рак шейки матки Но чаще всего про гинеколога вспоминают тогда, когда женщина забеременела, или когда появились резкие боли, выделения и другие болезненные... | | Отчет о научно-исследовательской работе Анализ возможности использования международных стандартов оценки при разработке российских федеральных стандартов оценки |
| Реферат Отчет о научно-исследовательской работе состоит Отчет о научно-исследовательской работе состоит из 33 рисунков, 8 разделов, 12 подразделов, 9 формул, 31 источника. Общий объем 48... | | Особенности течения беременности и родоразрешения женщин, перенесших заболевания шейки матки Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования “Московская медицинская академия... |
