Исследование роли gstp1, mdr1 и mrp1 в предрасположенности к хроническим лимфопролиферативным заболеваниям и в формировании устойчивости к химиотерапии

Скачать 464.41 Kb.

Название	Исследование роли gstp1, mdr1 и mrp1 в предрасположенности к хроническим лимфопролиферативным заболеваниям и в формировании устойчивости к химиотерапии
страница	4/4
Дата публикации	15.10.2014
Размер	464.41 Kb.
Тип	Автореферат

100-bal.ru > Биология > Автореферат

1 2 3 4

ВЫВОДЫ:

У европеоидов Западной Сибири полиморфизмы гена GSTP1 в 6 экзоне (C341T) и гена MDR1 в 26 экзоне (C3435T) сязаны с хроническими лимфопролиферативными заболеваниями:

– с предрасположенностью к развития заболеваний ассоциированы генотипы 341СТ (ОШ=2.78, р=0.01) и 3435СС (ОШ=2.26, р=0.04);

– с устойчивостью к заболевания ассоциированы генотипы 341СС (ОШ=0.41, р=0.02) и 3435ТТ (ОШ=0.54, р=0.04).

Для формирования лекарственной устойчивости у больных хроническими лимфопролиферативными заболеваниями значимыми являются полиморфизмы в 5 (A313G) экзоне гена GSTP1, 21 (G2677T) и 26 (C3435T) экзонах гена MDR1: – с устойчивостью к химиотерапии ассоциированы генотипы 313АG (ОШ=2.39, р=0.04), 2677ТТ (ОШ=6.8, р=0.008) и 3435ТТ (ОШ=10.08, р=0.002), и комбинация гентипов 2677ТТ/3435ТТ (ОШ=17.73, р=0.00045);

– с чувствительностью к химиотерапии ассоциированы генотипы 313АА (ОШ=0.43, р=0.04) и 3435СТ (ОШ=0.12, р=0.04).

Уровни функциональной активности Р-гликопротеина и MRP в лимфоцитах периферической крови у больных неходжкинскими лимфомами выше, чем в контрольной группе, и активность Р-гликопротеина связан со степенью злокачественности опухоли: достоверно более высокий уровень активности имеют больные с высокой степенью злокачественности.
Уровень функциональной активности Р-гликопротеина в лимфоцитах периферической крови не является показателем для прогноза устойчивости к химиотерапии у больных лимфопролиферативными заболеваниями: результат химиотерапии не зависит от активности Р-гликопротеина.
Ассоциации уровней функциональной активности P-гликопротеина и MRP1 с полиморфизмами С6+139T C1236T, G2677T, C3435T гена MDR1 и T1684C, A1218+8G, C2461-30G гена MRP1 соответственно не выявлены ни в контрольной группе и ни у больных неходжкинскими лимфомами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Воронцова Е.В., Гришанова А.Ю., Горева О.Б., Сафронова О.Г., Мухин О.В., Домникова Н.П., Ляхович В.В. Полиморфизм гена GSTP1 у больных хроническими лимфопролиферативными заболеваниями: оценка связи с экспрессией GST и лекарственной устойчивостью. // Бюлл. эксп. биол.мед. – 2002. – Прил.1. – С.65–67.
Горева О.Б., Гришанова А.Ю., Мухин О.В., Домникова Н.П., Ляхович В.В. Возможный прогноз эффективности химиотерапии больных лимфопролиферативными заболеваниями в зависимости от G2677T и C3435T полиморфизмов гена MDR1. // Бюлл. экспер. биол. мед. – 2003. – Т. 136. – № 8. – С. 209–212.
Горева О.Б., Гришанова А.Ю., Мухина О.В., Домниковой Н.П., Ляхович В.В. «Полиморфизмы C1236Т и C6+139Т гена MDR1 в Российской популяции: исследование ассоциаций с предрасположенностью к лимфопролиферативным заболеваниям и устойчивостью к химиотерапии».// Бюлл. экспер. биол. мед. -2004. – Т. 138. – № 10. – С. 454–457.
Grishanova A.Y., Vorontsova E.V., Goreva O., Lyakhovich V.V GSTP1 gene polymorphism and expression in patients with lymphoproliferative disease: relation to drug resistance. // International J. Cancer. – 2002. – Suppl 13. – P.403–404.
Воронцова Е.В., Гришанова А.Ю., Горева О.Б. Полиморфизм и экспрессия гена GSTP1 у больных лимфопролиферативными заболеваниями. // Труды 1 международного симпозиума «Стресс и экстремальные состояния», Сателлитный симпозиум «Новые технологии в медицине и биологии третьего тысячелетия» Кара-Даг, Феодосия (Крым), Украина, 5-14 июня 2002 года, С. 99–100.
Grishanova A.Yu., Vorontsova E.V., Goreva O.B., Lyakhovich V.V. GSTP1 gene polymorphism and expression in patients with lymphoproliferative disease: relation to drug resistance. // 18^th International Cancer Congress, 30 June-5 July 2002, Oslo, Norway, Abstr. N 854.
Goreva O., Grishanova A., Vorontsova E., Lyakhovich V. Gstp1 gene polymorphism and expression in patients with non-Hodgkin's lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia: relation to drug resistance. // European Scientific Conference: Understanding the Genome: Scientific Progress and Microarray Technology, November 29 - December 1 2002, Genova, Italy, Abstr.
Goreva O., Grishanova A., Vorontsova E., Lyakhovich V. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase P1 and sensitivity to chemotherapy of patient with lymphoid malignances. // 37^thAnnual Scientific Meeting: European society for clinical investigation. The pathophysiology of diseases: from bench to bedside, 2 – 5 April 2003, Verona, Italy, Abstr.
Goreva O.B., Grishanova A.Yu., Lyakhovich V.V. Allelic frequency of single nucleotide polymorphisms in MDR1 gene in patients with Non Hodgkin’s Lymphomas. // 8^th Congress of the European Hematology Association, 2003, Lyon, France, http://eurocongres.com/eha2003/eha_scientific.html, Poster session 1: Non Hodgkin’s Lymphoma, abstract nr.: 0330. 12-15 June, 2003.
Горева О.Б., Гришанова А.Ю., Мухин О.В., Домникова Н.П., Ляхович В.В. Полиморфизмы G2677T и C3435T гена MDR1 и устойчивость к химиотерапии больных лимфопролиферативными заболеваниями. // Российско-Норвежская конференция по вопросам гематологии, 2003, г. Санкт-Петербург, 4-7 сентября 2003 года, С. 71-72, 133-134.
Горева О.Б., Гришанова А.Ю., Мухин О.В., Домникова Н.П., Ляхович В.В. Генетический полиморфизм MDR1 у здорового населения Западной Сибири и у больных лимфопролиферативными заболеваниями. // III Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и пргресс клинической медицины», Москва, 20-24 января 2004, с.75.
Горева О.Б., Гришанова А.Ю. Анализ полиморфизма гена MRP1 у европеоидов Западной Cибири. // 8-ая Международная Пущинская школа-конференция молодых ученых «Биология – наука XXI века», Пущино, 17-21 мая 2004, с. 7.
Goreva, O.B., Grishanova, A.Yu., Mukhin O.V., Domnikova N.P., Lyakhovich, V.V. Association of MDR1 polymorphisms with drug resistance risk in patients with lymphoproliferative disorders. // 9^th Congress of the European Hematology Association, 2004, Geneva, Switzerland http://eurocongres.com/eha2004/eha_scientific.html, Poster session 1: Non Hodgkin’s Lymphoma, abstract nr.: 517, 10-13 June, 2004.
Goreva, O.B., Grishanova, A.Yu., Lyakhovich, V.V. Frequency of MRP1 genetics polymorphisms in Russian population. // 15^th European Students' Conference for future doctors and young scientists, Berlin, Germany, http://esc-berlin.com, 19-23 October, 2004, p.97.
Шмелева А.В., Горева О.Б. Роль генетического полиморфизма GSTP1, MDR1, MRP1 в предрасположенности к острому лимфобластному лейкозу у детей. // Международный молодежный научный Форум «Ломоносов-2005», Москва, 12-15 апреля 2005, сборник тезисов XII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» - Т. II. – С. 494 – 495.
Горева О.Б., Мельникова Е.В., Шмелева А.В. «Полиморфизм GSTP1, MDR1, MRP1 и функциональная активность Р-гликопротеина и MRP у детей с острым лимфолейкозом». // Региональная конференция молодых ученых-окологов «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», 20 апреля 2006 , Томск, с. 14-15.
Goreva O.B., Grishanova, A.Y., Shmeleva A.V., Lyakhovich, V.V. Genetic polymorfhism of glutathione S-transferase P1 in childhood acute lymphoblastic leukemia. // 13^th International Student Congress of Medical Sciences, Groningen, the Netherlands, 14-17 June, 2006, p.232.
Goreva O.B., Grishanova A.Yu., Lyakhovich V.V Genetic polymorphism of GSTP1, MDR1, MRP1 and susceptibility to lymphoid malignancies. // Совместная российско-американская конференция по проблемам гематологии и трансплантации костного мозга, 21-23 июня 2006, рабочее совещание по проблемам клеточной терапии 24 июня, 2006, с. 92.

Список используемых сокращений:

CYP – цитохром Р450

GSTP1 – ген, кодирующий глутатион-S-трансферазу P1

MDR1 – ген, кодирующий Р-гликопротеин

MRP1 – белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью

MRP1 – ген, кодирующий белок MRP1

p – уровень значимости различий

АВС – семейство АТФ связывающих белков

АТФ - аденозинтрифосфат

МЛУ – множественная лекарственная устойчивость

НХЛ – неходжкинские лимфомы

ОШ- отношение шансов

ПАУ-полициклические ароматические углеводороды

ХЛЛ – хронический лимфобластный лейкоз

ХЛПЗ – хронические лимфопролиферативные заболевания

ХТ- химиотерапия
Автор выражает глубокую благодарность научному консультанту, директору НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, академику РАМН Ляховичу Вячеславу Валентиновичу и руководителю Гришановой Алевтине Юрьевне за руководство работой на всех ее этапах

Автор благодарит Мельникову Евгению Владимировну и Воронцову Елену Владимировну за помощь в проведении экспериментальной части работы, а также зав. гематологического отделения с блоком асептических палат для трансплантации костного мозга Новосибирской областной клинической больницы Мухина Олега Викторовича и д.м.н., проф. НМГУ Домникову Наталью Петровну за предоставление клинического материала, а также весь коллектив НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН.

Соискатель Горева О.Б.

1 2 3 4

Похожие:

	Исследование уровня эритроцитов в крови Стандарт медицинской помощи больным хроническиМ гепатитом в, ХроническиМ гепатитом с		Реферат по предмету: «биология» на тему: «Выявление предрасположенности... Целью работы является формирование нового экологического мышления и культуры отношения к своему здоровью, а также создание здоровьесберегающих...
	Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом проект изменений... Проект изменений «Инструкции по химиотерапии больных туберкулезом» приложения №6 к Приказу мз РФ №109 от 21 марта 2003 года «О совершенствовании...		Образовательное учреждение высшего профессионального образования Днк-технологий для выявления генов высокой продуктивности и устойчивости к заболеваниям; диагностики болезней животных посредством...
	Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп “Государственный научно-исследовательский институт...		Изменения различных классов протеаз и ингибиторов протеаз как возможных... Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте физиологии Сибирского отделения Российской академии...
	Экспериментальное исследование генерации и устойчивости тепловых концентрированных вихрей Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Объединенном институте высоких температур Российской академии...		Реферат по гражданской обороне на тему : “ Пути и способы повышения... Обеспечение устойчивости работы с/х предприятия “Дружба” в условиях радиоактивного заражения
	Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Цели урока: раскрыть историческое значение роли тюрков в формировании тувинского этноса		Отчет о научно-исследовательской работе по проекту: Исследование... «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники», подпрограмма «Топливо и энергетика», раздел «Поиск,...
	Исследование цветовой гаммы исследование естественного освещения... Исследование процентного соотношения кабинетов с люминесцентными и электрическими лампами		Новосибирский филиал Дать представление об основных психологических свойствах, процессах и явлениях, о сущности сознания, его взаимоотношении с бессознательным,...
	Программа вступительного экзамена по специальной дисциплине профиля (направленности) Демокрит, Платон, Аристотель, Квинтилиан о роли общества в формировании человека, «о воспитании для государства» и необходимости...		Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Этап «исследование роли и значения управленческого учета в современных условиях хозяйствования» 7
	Удмуртская драматургия 1920–1950-х годов Углубление знаний студентов о путях развития удмуртской драматургии и роли творческих индивидуальностей в формировании театрального...		Исследование роли гена орнитинаминотрансферазы в развитии и стрессоустойчивости растений ...

Школьные материалы