Исследование in vivo Влияние различных доз препарата «ga-40» на накопление антитело образующих клеток (аок)
Скачать 3.37 Mb.
|
JIHTEPATYPA
РЕФЕРАТ Отчет содержит 22 страницы, 3 таблицы, 6 рисунков. Проведено исследование возможных механизмов действия препарата «GA-40», представляющего собой белок, выделенный из экологически чистого растительного сырья. На основании предыдущих исследований было установлено, что препарат вызывает значительное повышение продукции фактора некроза опухолей-альфа. Многие исследования описывают участие киназ семейства РКС и ТРК, необходимых для продукции цитокинов. Для определения сигнальных компонентов, вовлеченных в СА-40-опосредованную продукцию ФНО-а мононуклеарами крови человека, мы исследовали вклад РКС и ТРК, используя фармакологические ингибиторы стауроепорин и геништейн: соответственно. В результате проведенных исследований было установлено, что стауроепорин и геништейн ингибируют продукцию ФНО-а, активированную исследуемым препаратом GA-40. Это может свидетельствовать о том, что РКС и ТРК вовлекаются в регуляцию цитокиновой продукции индуцированной GA-40. Среди РКС выделяют как Са2+-зависимые так и Са2+-независимые киназы. Поэтому следующим этапом исследования стала оценка влияния «GA-40» на накопление внутриклеточного кальция для исключения той или иной группы РКС. Препарат не вызвал повышения внутриклеточного кальция в клетках периферической крови и значительно подавил этот показатель в лимфоцитах и нейтрофилах, активированных ионофором Са2+ - А23187. Возможно, «GA-40» препятствует чрезмерной активации клетки снижая внутриклеточную мобилизацию Са2+ или действие препарата на клетку осуществляется Са2+ -независимым путем, т.е. в процесс вовлекаются, вероятнее всего, РКС из группы новых или атипичных, независящие от Са2+ и активируемые фосфатидилсерином. Учитывая тот факт, что в активации клетки под действием препарата «GA-40» задействованы РКС, связанные с фосфатидилсерином, можно предположить, что тестируемый препарат взаимодействует с мембраной клетки. Взаимодействие может быть либо рецепторным, либо с фосфолипидами, гликопротеинами (Kilpatrick DC, 1999) или другими компонентами клеточной мембраны. Из данных литературы известно, что внутриклеточные сигнальные пути, связанные с активацией РКС приводят к активации ядерного фактора NF-kB (Ярилин А.А., 1999). Учитывая полученные данные относительно участия РКС и индукции цитокинового ответа препаратом «GA-40» NF-kB представляется наиболее вероятной мишенью действия «GA-40». Экспериментальные данные подтвердили это предположение. В ядерных экстрактах клеток человеческой моноцитарной линии U937, инкубированных в присутствие 100 мкг/мл препарата обнаружена р65-субъединица NF-kB. Этот факт позволяет с большой долей вероятности предположить, что конечным этапом сигналинга, индуцированного «GA-40» является активация транскрипционного фактора NF-kB. NF-kB регулирует экспрессию цитокинов, факторов роста и ферментов участвующих в формировании активных форм кислорода, в частности перекиси водорода. Добавление препарата к лейкоцитам в максимальной из тестируемых концентраций вызвало достоверное снижение внутриклеточной перекиси водорода. Возможно, этот эффект связан с антиоксидантным действием препарата и подтверждает результаты, полученные в предыдущих исследованиях (влияние на хемилюминесценцию лейкоцитов). Либо, препарат включает другие сигнальные пути, подавляющие чрезмерную активацию клеток. Таким образом, можно наметить некоторые этапы активации клетки под действием препарата «GA-40». Препарат «GA-40» взаимодействует с какими-то мембранными структурами (рецепторы - лектиновые, Т-клеточный рецептор, фосфолипиды, гликопротеины или другие структуры клеточной мембраны), расположенными, видимо, преимущественно на лимфоцитах. В результате происходят изменения структуры фосфатидилсерина и активация Са2+ -независимой протеинкиназы С из класса новых или атипичных и тирозиновых протеинкиназ. Протеинкиназный путь приводит к активации транскрипционного фактора NF-kB и его транслокацию в ядро. Активация NF-kB выражается в повышении продукции ФНО-альфа. Нельзя исключить включение других сигнальных путей и их взаимодействие, так как наблюдается неоднозначный эффект препарата на клетки (подавление продукции перекиси водорода, отсутствие повьппения экспрессии костимуляторных молекул макрофагами). |
Похожие:
 | Диссертации: “Анализ разнообразия антитело-образующих клеток в иммунном ответе на овальбумин” Высшее образование: биолог, специальность “Микробиология” 1989, Биологический факультет мгу им. М. В. Ломоносова, Москва | | Перечень научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических... Изучение закономерностей дифференцировки стволовых и прогениторных клеток из различных источников в условиях in vitro и in vivo и... |
| Перечень электронных образовательных ресурсов, разработанных учителем... Увеличительные приборы. Строение светового микроскопа и правила работы с ним. Лабораторная работа «Приготовление препарата клеток... | | Отчет о результатах клинического исследования, проведеного по ограниченной... «Открытое исследование по изучению эффективности и переносимости препарата лома люкс псориаз, раствор для внутреннего применения... |
| «Влияние различных веществ на рост и развитие растений» Целью исследования является накопление и обработка данных о влиянии солей тяжёлых металлов на рост и развитие растений, а так же... | | Жцк g1-рост, синтез (2n2c), s-репликация ДНК (2n4c), G2-накопление... Методы иссл. In vivo (вживл камер), in vitro (культуры тканей, культивир гиб-ридизация), прижизн окрашив, гист препараты (срез, пленка,... |
| Влияние микрогравитации на межклеточное взаимодействие иммунокомпетентных... | | Влияние антиоксидантного витаминного препарата на нарушения обмена... Работа выполнена на кафедре биологической химии гбоу впо «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения... |
 | Исследовательская работа по физике на тему: Звук. Влияние звука на... Целью семинара является обсуждение и проработка лучших мировых практик и современных моделей реализации проектного подхода в инженерном... | | Реферат по теме: «Вселенная: происхождение и исследование» Вселенную до конца изучить невозможно. Во Вселенной насчитывается миллиарды галактик, образующих сгущения, слои и цепочки, разделённые... |
| Биологические науки влияние условий культивирования и фазы роста... Геологическая съемка, поиски и разведка месторождений твердых полезных ископаемых | | Тематическое планирование уроков музыки по курсу «Музыкальная культура Тверского края» 8 класс Знание: 1- влияние различных предпосылок на формирование особенностей и культурных тра диций народов Верхневолжья с VII –iх в.: (Образование... |
| Способ криосохранения клеток морских беспозвоночных Дмсо. Способ позволяет повысить степень сохранности клеток морских беспозвоночных без нарушения их функциональной активности после... | | Реферат по проекту «Исследование языковой компетенции и «языкового самоощущения» «Исследование языковой компетенции и «языкового самоощущения» различных слоев российского общества»рук. Л. А. Вербицкая |
| Современные подходы в лечении диабета 2 типа Основным преимуществом инкретинов перед устаревшими стимуляторами инсулиновой секреции является их положительное влияние на численность... | | Исследование цветовой гаммы исследование естественного освещения... Исследование процентного соотношения кабинетов с люминесцентными и электрическими лампами |
