Скачать 2.54 Mb.
|
Цель исследования – разработать и научно обосновать новую высокоэффективную патогенетически обоснованную технологию профилактики, прогнозирования и лечения больных с коксартрозами дегенеративно-дистрофического генеза. Важнейшие теоретические и практические достижения по утвержденным направлениям исследования: В эксперименте впервые в эволюционном аспекте изучено анатомическое строение тазобедренного сустава у представителей разных классов животных: амфибий (лягушек), рептилий (ящерицы), черепах, птиц (куры, вороны, воробьи), млекопитающих (крысы, кролики, кошка, собаки, овца, лошадь, тигр, медведь, обезьяна, человек). Уточнены источники кровоснабжения, непосредственно участвующие в формировании костной ткани шейки бедренной кости у растущих кур и крыс. Выявлено, что до формирования зон роста питание хряща идет со стороны диафизарной артерии. Отмечено, что в ранний период онтогенеза амфибий, птиц и млекопитающих, хрящ длинных костей конечностей нуждается в сосудах для его появления и развития. По завершению роста особи, внутрикостные сосуды и сосуды капсулы пассивно участвуют в питании хряща, что приводит к его постепенному разрушению. В эволюции птиц, животных и млекопитающих хрящевая ткань вытесняется костной. Окончательное вытеснение хрящевой ткани костной проявляется дегенеративно-дистрофическими процессами. В эксперименте на крысах (относящихся к животным с менее зрелым скелетом) впервые разработана модель хондродисплазии тазобедренного сустава путем пересечения сосудов, питающих бедренную и тазовую кости в возрасте от 17–18 дней, ибо только к этому сроку в головке бедра появляются гипертрофированные хондроциты и сосуды в окружающих мягких тканях при их отсутствии в хрящевой модели головки бедра. Проведен комплексный подход к оценке иммунного статуса у больных с диспластическим коксартрозом III–IV степени тяжести до тотального эндопротезирования тазобедренного сустава и в различные сроки послеоперационного периода. Установлено, что у больных с тяжелыми формами коксартроза имеет место достаточно высокая гетерогенность изменений в иммунной системе, затрагивающая все ее основные звенья. Выявленная функциональная несостоятельность Т-лимфоцитов свидетельствует о сдвиге иммунных реакций в сторону клеточного иммунного ответа с формированием активной популяции цитотоксических лимфоцитов. Мононуклеарные клетки находятся в состоянии прайминга, т.е. готовности к продукции избыточных количеств медиаторов воспаления при воздействии факторов активации. Изменения в гуморальном звене характеризуются повышением продукции Ig М и снижением уровня Ig G и Ig А. Синтез Ig G и Ig А связан с функциональной активностью Т-лимфоцитов хелперов, что подтверждает наличие дисбаланса оппозитно реагирующих иммунорегуляторных клеток с подавлением гуморального иммунного ответа. Иммунологический мониторинг в послеоперационном периоде показал, что имплантация крупного сустава закономерно приводит к активации неспецифических флогогенных факторов, что в условиях имеющейся предактивации усугубляет дисбаланс цитокинов с про- и противовоспалительными функциями и способствует поддержанию каскада иммуновоспалительных реакций при эндопротезировании тазобедренного сустава. Комплексное иммунологическое обследование больных с диспластическим коксартрозом III–IV степени тяжести позволило дифференцировать два оппозитно реагирующих типа больных для определения группы риска по развитию некоторых послеоперационных осложнений: гипоэргический тип реагирования может являться критерием, определяющим повышенный риск инфекционных осложнений, а гиперэргический тип позволяет прогнозировать развитие преждевременной нестабильности эндопротеза. Определена взаимосвязь степени напряженности адаптивных реакций организма и состоянием иммунологической резистентности у больных с диспластическим коксартрозом III–IV степени тяжести. Установлено, что у больных с наличием выраженного напряжения и перенапряжения адаптивных реакций имеется выраженное напряжение компенсаторных механизмов со стороны иммунной системы, что может быть обусловлено мобилизацией остаточных резервов организма с последующим развитием декомпенсации иммунной системы, сопровождающейся разобщением ее компонентов, дисрегуляцией и формированием хронического иммунодефицитного состояния (ИДС). Проведено изучение коррелятивных взаимосвязей параметров иммунного гомеостаза, гормонального фона со степенью напряженности адаптивных реакций организма у больных с коксартрозом. Показано, что тенденция к формированию ИДС II и III степени тяжести имеет место в группе пациентов с выраженным напряжением и перенапряжением адаптивных реакций и обусловлена регулирующим влиянием гипоталямо-гипофизарно-надпочечниковой системы, опосредующей прогрессирующее нарастание уровня кортизола. Впервые выявлены взаимосвязи между регуляторными системами (иммунной, эндокринной и биохимическими параметрами), что позволило разработать концептуальную модель роли изменений основных регуляторных систем во взаимосвязи с комплексами биохимических показателей. Расширены представления о важной патогенетической роли дисбаланса системы ПОЛ-АОС в развитии диспластического процесса. При изучении химического состава головок бедренных костей больных с диспластическими коксартрозами III–IV ст. тяжести в сравнении с контрольной группой выявлено снижение хлоридов, цинка, железа, калия, серы. Выявленный факт подтверждает: нарушение (снижение) активности окислительно-восстановительных реакций в поврежденной патологическим процессом костной ткани, а так же нарушение кровоснабжения тканей, формирующих тазобедренный сустав, нарушение обменных процессов в соединительной ткани пораженного сустава. В синовиальной жидкости тазобедренного сустава выявлено: повышение хлоридов на 26 % (по сравнению с сывороткой крови) с целью нейтрализации Рh; возрастание цинка, обусловленное распадом поврежденных клеток и компенсаторной реакцией, направленной на стабилизацию цитоплазматических мембран; повышение уровня иммуноглобулина вследствие «прорыва» барьеров и их усиленного локального синтеза; возрастание содержания провоспалительных цитокинов, а их коротко-дистантное действие и короткий период жизни снижает вероятность их проникновения из кровеносного русла, что свидетельствует о их локальном синтезе. Четко закономерно выявлены тесные взаимосвязи между показателями: общего белка, альбумина, холестерина, мочевой кислоты, кальция, фосфора, магния и меди с уровнем циркулирующих иммунокомплексов (ЦИК), так и иммуноглобулинами всех классов. У больных с коксартрозами III–IV ст. тяжести выявлено усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) с нарастанием ранних продуктов пероксидации с компенсаторным возрастанием антиоксидантной системы (АОС) за счет восстановленного глутатиона. При тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава выявлен сдвиг ПОЛ в сторону образования конечных продуктов пероксидации и дисбаланс в системе антиоксидантной защиты (АОЗ), проявляющийся дефицитом ретинола, отсутствием активации супероксидисмутазы (СОД) при накоплении восстановленной формы глутатиона. В крови больных в дооперационном периоде выявлено латентное снижение уровня сывороточного железа, усугубляющееся в послеоперационном периоде. Отмечено увеличение общей активности щелочной фосфотазы (ЩФ) за счет костного и печеночного изофермента, причем последний увеличивается раньше и в большей степени. Определено увеличение концентрации гормонов щитовидной железы (ЩЖ) (Т3, как общий, так и свободный; Т4 и ТТГ). Увеличение концентрации гормонов ЩЖ не вызывало уменьшения тиреотропного гормона (ТТГ) по контуру обратной связи, что может свидетельствовать о дисбалансе эндокринной регуляции. Выявлены основные биомеханические проявления функциональной несостоятельности нижних конечностей при двусторонней патологии тазобедренных суставов, проявляющиеся в: уменьшении продолжительности одноопорных периодов шага с преимущественным нарушением на стороне более пораженной конечности; увеличением двуопорного и общеопорных периодов ходьбы, нарушением функции переката. Разработаны и внедрены в клиническую практику объективные методы биомеханической оценки функционального состояния нижних конечностей, адекватности и продолжительности использования средств дополнительной опоры. Выявлены и оценены индивидуальные особенности вегетативной регуляции кровообращения при эндопротезировании тазобедренного сустава. Изменение адаптивных реакций организма после эндопротезирования тазобедренного сустава является приспособительными реакциями организма к меняющимся условиям существования человека, и обеспечивают его выживание. У больных после тотального эндопротезирования тазобедренных суставов (ТЭТС) закономерно происходит активация парасимпатической нервной системы, приводящая к улучшению кровообращения в целом и в спинном мозге в частности. Выявлены микроциркуляторные нарушения периферического кровотока с наличием гипоксии, компенсаторным увеличением пульсового кровенаполнения и усиления кровотока. Анализ результатов исследования по тетраполярной реографии (ТПРГ) по Кубичеку в до- и послеоперационном периодах позволил рассматривать центральную гемодинамику в единстве с энергетическим метаболизмом. Разработана система мероприятий анестезиологического обеспечения ТЭТС, включающая в себя: способ восполнения кровопотери, основанный на нормализации транскапиллярного обмена; способ обезболивания при оперативном лечении повреждений и заболеваний нижних конечностей; способ профилактики и лечения жировой эмболии. Разработанная система позволила снизить риск хирургического вмешательства, анестезиологического обеспечения и повысить безопасность и улучшить результаты лечения при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава. Использование разработанного нового способа восполнения кровопотери позволило уменьшить объем инфузионно-трансфузионной терапии в сравнении с гиперволемической гемодилюцией в 1,6 раза. Впервые оценены возможности и перспективы гипербарической оксигенации (ГБО) в комплексной предоперационной подготовке больных с коксартрозами III–IV ст. тяжести при ТЭТС. Впервые определен характер изменения ПОЛ-АОС под воздействием ГБО. Статистически достоверно подтверждено, что применение ГБО в предоперационном периоде приводит к ранней нормализации показателей ПОЛ (диеновые коньюгаты, малоновые диальдегиды, супероксидисмутаза) и активности системы АОС (повышение содержания α-токоферола и ретинола). Новыми являются полученные знания об изменении центральной гемодинамики под воздействием ГБО, переводя ее в эукинетическое состояние адаптационных реакций организма с уменьшением количества больных с явлениями дезадаптации и астенизации. Предлагается новая технология проведения сеансов ГБО. Разработан и научно обоснован эффективный комплекс реабилитационных мероприятий в предоперационном и послеоперационном периодах при ТЭТС тазобедренного сустава, направленный на улучшение защитно-адаптационных систем организма, купирование болевого синдрома, улучшение кровоснабжения, трофики и релаксации мышц. На основе полученных новых данных по комплексному изучению функционального состояния органов и систем, разработана и научно обоснована программа лечения больных коксартрозами. Данные о приоритетности, актуальности и конкретных преимуществах полученных результатов, их научной и социальной значимости (новые теории, знания, методы и пр.) – Разработан «Способ восполнения кровопотери» (патент № 2195109 от 23.02 1999). – Разработан «Способ иммунотерапии хронических воспалительных заболеваний» (патент № 2157218 от 10.10.2000). – Предложен «Способ обезболивания при ТЭТС» (патент № 2219918 от 05.02.2001). – Разработан «Способ определения целесообразности проведения экстракорпоральной иммунокоррекции с использованием аутоэритроцитов, нагруженных тималином» (патент № 2177156 от 20.12.2001). – Разработан «Способ моделирования аномалии бедренной и тазовой костей» (приоритетная справка по заявке № 2003115578/14 (016521) от 24.05.2003). – оформляется заявка на предполагаемое изобретение «Способ прогнозирования осложнений воспалительного генеза у больных в послеоперационном периоде по уровню проекции цитокинов». Лаборатории и учреждения-соисполнители: В выполнении НИР принимали участие структурные подразделения НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН: отделение лабораторной диагностики, научно-клиническая лаборатория ортопедии, лаборатория функциональных методов исследования; ортопедическое отделение клиники НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН, научно-клиническая лаборатория анестезиологии и реаниматологии НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН; центр СПИД; Иркутский государственный медицинский университет; Иркутский Государственный институт усовершенствования врачей. Кадровый потенциал: всего 26 человек, из них: д.м.н. – 5; к.н. – 6. Список работ, опубликованных по НИР.
Диссертации, защищенные по выполненной НИР 1. Балацкая И.А. «Роль гипербарической оксигенации в системе медицинской реабилитации больных коксартрозом методом тотального эндопротезирования» (кандидатская диссертация). Защищена в июне 2002 г. Утверждена ВАК 4.10.2002 г. 2. Мышков Г.А. «Система анестезиологического обеспечения при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава» (докторская диссертация). Защищена и утверждена ВАК РФ 06.05.2005 г. Также закончилось выполнение НИР «Исследование механизмов воздействия клеточной трансплантации на интенсивность развития атеросклероза и его осложнений в эксперименте». Сроки выполнения: 2003–2005 гг. Руководитель – д.м.н., профессор А.А. Рунович. Ответственный исполнитель – д.м.н. Т.Е. Курильская. Цель исследования: расширение представлений о методе клеточной терапии как способе нормализации клеточного гомеостаза в условиях разнообразных моделей, являющихся прообразом атеросклероза и сопутствующих ему осложнений. В клинике и эксперименте было показано улучшение микроциркуляции миокарда на фоне проводимой клеточной терапии. Данный процесс был выявлен при морфологическом исследовании поврежденного адреналином миокарда животных и математическом анализе гаммасцинтиграмм у больных коронарным атеросклерозом. Динамическое наблюдение за больными показало, что восстановление микроциркуляции миокарда происходит преимущественно в тех его зонах, где наблюдался наиболее низкий капиллярный кровоток. Этот эффект обеспечивал улучшение диастолической функции сердца. Результаты, полученные в ходе экспериментов, подчеркивают, что один из предполагаемых механизмов позитивного действия клеточного трансплантата является более раннее повышение уровня белков теплового шока (БТШ) в кардиомиоцитах в ответ на острый стресс, ведущее к меньшему повреждению клеток и более быстрому восстановлению и репарации миокарда. Комплексное исследование обменных процессов в эритроцитах больных с коронарным атеросклерозом показало, что дезорганизация их мембраны отражает характер и интенсивность биохимических процессов в клетке. Эта взаимосвязь обусловлена не только метаболическим статусом самих клеток, но и метаболическим статусом больного. Предварительные данные показали позитивное влияние клеточной терапии на обменные процессы и морфометрические характеристики эритроцитов у больных ИБС главным образом за счет усиления в них механизмов антиоксидантной защиты. Исследования различных клеточных культур эмбрионального и неонатального происхождения показали, что они обладают свойствами факторов свертывающей и противосвертывающей системы крови и способны влиять на основные компоненты системы гемостаза в плазме крови больных коронарным атеросклерозом in vitro: активизировать начальную фазу свертывания крови, ингибировать внешний путь коагуляции и общий путь образования тромбина, повышать активность АТ-III, повышать концентрацию плазминогена и снижать уровень фибриногена. Совокупность этих данных позволяет понять, полученные ранее, антикоакуляционные эффекты клеточной терапии у больных атеросклерозом. Существующий еще достаточный пробел в понимании механизма атерогенеза и тот арсенал средств, которым располагает клиницист для лечения атеросклероза и его осложнений, не позволяет ему целенаправленно воздействовать на патогенетическую сущность данного заболевания. Все это приводит к тому, что до сих пор основные усилия врачей сосредоточены на коррекции отдельных параметров гомеостаза, которые дают лишь временный эффект. Здесь требуются средства, действующие одновременно и адекватно на главные звенья атерогенеза. В этом смысле эмбриональные клетки, обладая мощным пластическим и энергетическим потенциалом, сбалансированным набором биологически активных веществ (БАВ) и регуляторных пептидов, являются наиболее оптимальным исходным материалом как средство воздействия на больной организм. Ранее проведенные исследования показали, что подкожное введение эмбриональных клеток печени, сердца и плаценты существенно повышает эффективность клеточной терапии по сравнению с медикаментозными и эфферентными методами лечения ИБС и атеросклероза. В плане изучения влияния клеточной трансплантации на экспериментальные дислипидемию и атеросклероз нами показана возможность снижения концентрации липидов сыворотки и редукции жировой инфильтрации аорты, магистральных сосудов мозга и восстановления гемостатического потенциала после трансплантации донорских эмбриональных и неонатальных гепатоцитов. Эти факты подчеркивают, что пересаженные гепатоциты обладают не только органотропностью (например, задерживают развитие жировой дистрофии в печени при экспериментальной гиперхолестеролемии), но и активируют собственные эндогенные механизмы регуляции восстановительных процессов. Об этом свидетельствуют, например, впервые полученные факты гетерогенного изменения уровня «белков теплового шока» при экспериментальной гиперхолестолемии после трасплантации клеток печени в органах-мишенях: мозге сердце и печени. Те же явления мы наблюдали и при трансплантации неонатальных клеток сердца животным с адреналиновым повреждением миокарда. Здесь был получен неизвестный ранее отчетливый эффект опережающего нарастания уровня БТШ в миокарде животных при воздействии неонатальных клеток сердца, который сопровождался нормализацией окислительно-восстановительных процессов в миокарде, менее выраженной воспалительной реакцией, существенным уменьшением показателей стресс-реакции и площади некроза в мышце сердца. По-видимому, трансплантируемые клетки, как печени, так и сердца индуцируют не только защитные клеточные и системные реакции, но и регенераторные резервы поврежденного органа путем стимулирующего воздействия на его регионарные стволовые клетки. Об этом свидетельствуют хотя бы факты восстановления кровотока в наиболее гибернированных участках миокарда у больных коронарным атеросклерозом после клеточной терапии. Однако эти предположения требуют дальнейших исследований. Лаборатории и учреждения соисполнители: научные подразделения НЦРВХ ВСНЦ СО РАМН (лаборатория экспериментальной хирургии с виварием; лаборатория радионуклидной диагностики; лаборатория биохимии; лаборатория клинических исследований; лаборатория патоморфологии). Внешнее комплексирование:
Кадровый потенциал отделения метаболической хирургии и терапии коронарного атеросклероза:
Темы защищенных по результатам НИР диссертаций
|
Сибирское отделение учреждение российской академии наук иркутский научный центр ... | Сибирское отделение учреждение российской академии наук иркутский научный центр ... | ||
Министерство образования и науки российской федерации сибирское отделение... Тимирязевского образовательного округа Томского района Томской области) (грант №Г 1-80 Минобразования России по фундаментальным исследованиям... | Российская академия сельскохозяйственных наук Сибирское отделение Использование в отчётном году акционерным обществом видов энергетических ресурсов 20 | ||
Сибирское отделение в высшую аттестационную комиссию институт минобразования... Философия: учебник / под ред. В. Н. Лавриненко. – 6-е изд. – М.: Юрайт, 2013 в со | Антипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые... Федеральное государственное бюджетное учреждение «научный центр неврологии» российской академии медицинских наук | ||
Ю. Н. Чередниченко (Сибирское Отделение Российской Академии Медицинских... Реинкарнационный онтогенез человеческой персональности и виды психосоматического наследования | Выбор метода лечения при крупных камнях верхней трети мочеточника Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации,... | ||
Изучение форм выветривания горного массива «Бурабай» Омский Научный центр Сибирского отделения Российской академии наук Омское региональное отделение Всероссийской общественной организации... | Министерство социального развития Саратовской области гу «Комплексный... Государственное бюджетное образовательное учреждение основная общеобразовательная школа с. Покровка муниципального района Кинельский... | ||
Российская академия сельскохозяйственных наук Сибирская научная сельскохозяйственная... Автор: Петошина С. И., кандидат философских наук, старший преподаватель кафедры «Социальных наук» | Реферат отчета По Государственный контракту №47 от 31. 03. 2008 г.... ... | ||
Российской Федерации Красноярский государственный педагогический... Кривоногов В. П., старший научный сотрудник Красноярской лаборатории археологии и палеогеографии Института археологии и этнографии... | Директор фгбу «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Положение о ежегодной аттестации клинических ординаторов фгбу «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Министерства... | ||
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный... Научная сессия по итогам работы университета в 2011 году состоялась со 20 по 30 марта 2012 года на базе Сибирского государственного... | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |