Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии»
Скачать 0.75 Mb.
|
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации На правах рукописи ШАРТАНОВА НАТАЛЬЯ ВАЛЕРЬЕВНА АЛЛЕРГИЯ И СПОРТ 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва, 2013 г. Работа выполнена в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России» Научный консультант: Лусс Людмила Васильевна, доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: Латышева Татьяна Васильевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением иммунопатологии взрослых, отделением реанимации и интенсивной терапии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России Сизякина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ клинической иммунологии Ростовского государственного медицинского университета Минздрава России Пампура Александр Николаевич, доктор медицинских наук, заведующий отделом аллергологии и иммунологи ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России Защита диссертации состоится «______»____________ 2013 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.017.01 в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России» по адресу: 115478, Москва, Каширское шоссе, 24, корп.2. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России» Автореферат разослан «______» _______________ 2013 года Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук Сеславина Л.С. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы Большой интерес к исследованиям реакций системы иммунитета, индуцированных физическими нагрузками, обусловлен не только развитием Олимпийского движения и профессионального спорта, но и стремлением к познанию резервных возможностей человека. В подготовке спортсменов высших достижений используются новейшие достижения науки и техники, применяются большие величины тренировочных и соревновательных нагрузок, а спортсмены проходят тщательный многоэтапный отбор. Огромной общественной ценностью элитных спортсменов является то, что сегодня спорт высших достижений - пока единственная область деятельности человека, где у выдающихся рекордсменов все системы организма функционируют в зоне абсолютных физиологических и психологических пределов организма. Всякое высшее достижение спортсмена имеет не только личное значение для него, но и становится общенациональным достоянием, так как рекорды и победы на крупнейших международных состязаниях, вносят свой вклад в поддержание и укрепление авторитета страны на международной арене. Спортивная деятельность в спорте высших достижений, характеризующаяся воздействием на организм сверхвысоких физических и эмоциональных нагрузок, обуславливает возможность формирования у спортсмена высших достижений дисфункции иммунной системы, формирование заболеваний различных органов и систем [Лаптев А.П., Полиевский С.А., Григорьева О.В., 2006]. Многие заболевания у работников спорта высших достижений, особенно аллергические болезни, практически не регистрируются. Все это определило необходимость разработки для спортсменов-профессионалов системы нормативных методических рекомендаций по вопросам ранней и своевременной диагностики аллергических и других иммунозависимых заболеваний с целью сохранения здоровья и высоких спортивных достижений. Важнейшее место в структуре этих вопросов занимают проблемы разработки не только специфических, но и неспецифических методов оценки аллергического и иммунного статуса, существенным образом влияющих на формирование и прогноз аллергопатологии у спортсменов высших достижений, а также разработки профилактической и специализированной помощи, направленной на предупреждение и раннюю диагностику иммунозависимых заболеваний. В свою очередь, диагностика иммуно-опосредованных заболеваний (аллергия и ИДС) предполагает наличие помимо клинических признаков заболевания, научно обоснованных характеристик неспецифических показателей (функциональные показатели органов дыхания, состояние тканевой реактивности слизистой верхних и нижних дыхательных путей). Огромное значение имеют сведения, полученные в результате проведения научных работ, направленных на мобилизацию резервов в заданный временной интервал, что важно не только в спорте, но в ряде профессий, связанных с повышенным риском (космонавтика, авиация, подводное погружение и др.). Впервые данные о высокой распространенности аллергических заболеваний (23,5%) и особенностях аллергопатологии у спортсменов высших достижений в России были представлены нами в 2001 - 2004 годах. Кроме того, было показано, что в структуре аллергопатологии среди спортсменов высших достижений преобладают респираторные проявления аллергии. В настоящее время существует необходимость дифференцировки клинических симптомов со стороны верхних дыхательных путей, получивших название «симптомы респираторного тракта», которые широко распространены у спортсменов высших достижений и различаются механизмами их развития. Такие клинические симптомы со стороны верхних дыхательных путей как заложенность носа, ринорея, боль в горле и другие могут быть причиной как инфекционного, так и неинфекционного поражения слизистых. Как показывают наши данные и результаты других исследователей при первых признаках со стороны носоглотки, как правило, выставляется диагноз ОРВИ. При этом никакого подтверждения инфекционного генеза данных симптомов не проводится, а следовательно - не устанавливается правильный диагноз и пациенты не получают адекватную терапию. В настоящее время практически нет данных о применении и клинической эффективности основного патогенетически обоснованного метода лечения аллергических заболеваний – аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) у спортсменов высших достижений. Все вышеизложенное определило актуальность настоящего исследования. Цель исследования: Выявить особенности формирования и представить клинико-аллергологическую, иммунологическую характеристику аллергических заболеваний (АЗ), а так же разработать адекватные специфические методы терапии данной патологии у спортсменов высшей достижений. Задачи исследования: 1. По результатам многолетнего мониторинга проанализировать распространенность АЗ у спортсменов высших достижений в различных видах спорта. 2. Установить распространенность и верифицировать природу симптомов респираторного тракта у спортсменов высших достижений. 3. Выявить особенности спектра причинно-значимых аллергенов и структуры АЗ у спортсменов высших достижений в различных видах спорта. 4. Выявить основные фенотипические варианты бронхиальной астмы и аллергического ринита у спортсменов высших достижений. 5. Изучить особенности мукозального иммунитета у спортсменов высших достижений в различных видах спорта. 6. Выявить особенности репертуара и персистенцию вирусов на слизистых верхних дыхательных путей у спортсменов высших достижений. 7. Изучить особенности экспрессии генов иммунной системы при аллергопатологии у спортсменов высших достижений. 8. Оптимизировать применение АСИТ у спортсменов высших достижений. Научная новизна исследования Впервые на основании углубленного комплексного клинико-аллергологического и иммунологического обследования представлена роль иммунопатологии как интегральной научно-практической дисциплины в области спорта высших достижений. Впервые изучены генотипические особенности аллергопатологии и роль различных внешних воздействий и накапливающихся фенотипических изменений на характеристику АЗ у спортсменов высших достижений. Обнаруженные изменения профиля экспрессии генов иммунной системы у спортсменов высших достижений выражались в увеличении уровня экспрессии генов, участвующих в реализации воспаления (IL1, IL8), рецепторов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4) и снижении уровня экспрессии транскрипционного фактора RORC2, обеспечивающего обратную регуляцию воспаления. Впервые проведен сравнительный анализ клинико-иммунологической и аллергологической характеристики спортсменов высших достижений за многолетний период (мониторинг 2001/2004 и 2010/2011 годы) и установлена высокая заболеваемость аллергическими болезнями у спортсменов сборных России, которая составила более 24%. Впервые получены результаты, свидетельствующие об изменениях функции иммунитета у спортсменов с АЗ в тканях носоглотки, то есть в месте первичного контакта периферической иммунной системы с вдыхаемым воздухом, который может содержать возбудителей респираторных инфекций и/или аллергены. Впервые представлены особенности мукозального иммунитета у спортсменов высших достижений, характеризующиеся снижением активности лизоцима (64,3%), содержания IgA в слюне (69,1%), снижением уровня секреторного IgA (86,7%) и повышением уровня лактоферрина (81,8%). У 31,5% спортсменов высших достижений установлено персистирование респираторных вирусов в верхних дыхательных путях, среди которых преобладали короновирусы и риновирусы. Впервые разработан алгоритм проведения АСИТ у спортсменов с сохранением учебно-тренировочного процесса и учетом профессиональных особенностей (крайний дефицит времени, сложные условия элиминации). Научно-практическая значимость Впервые представлены данные о фенотипических особенностях развития и клинического течения аллергопатологии у спортсменов. Особенностью аллергопатологии у спортсменов высших достижений является преобладание легких форм, атопического генеза и нормальных функциональных показателей дыхательной системы при респираторных проявлениях АЗ, что не только затрудняет раннюю диагностику и назначение своевременной адекватной терапии, но и требует дифференцированного подхода к оценке этих показателей. Разработана научная концепция ранней диагностики иммунозависимых заболеваний у спортсменов высших достижений, выявлена высокая распространенность аллергопатологии и гетерогенность симптомов верхних дыхательных путей. Определены различные этиопатогенетические механизмы возникновения данных симптомов (аллергический, инфекционный и др.). Предложены оригинальные подходы к диагностике и лечению симптомов респираторного тракта у спортсменов высших достижений в зависимости от наличия и преобладания иммунологических механизмов в формировании данной патологии. Введены новые понятия этиопатогенеза симптомов верхних дыхательных путей у спортсменов высших достижений: аллергический, инфекционный, смешанный и другие (функциональные нарушения, анатомические дефекты). Впервые изучены генотипические особенности аллергопатологии спортсменов высших достижений и роль различных внешних воздействий и накапливающихся фенотипических изменений на характеристику АЗ. Раскрыты изменения профиля экспрессии генов иммунной системы у спортсменов высших достижений, характеризующиеся увеличением уровня экспрессии генов, участвующих в реализации воспаления (IL1, IL8), рецепторов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4) и снижением уровня экспрессии транскрипционного фактора RORC2. Доказано снижение показателей мукозального иммунитета у спортсменов высших достижений, коррелирующее с симптомами респираторного тракта. Изучена персистенция вирусов, которая наиболее часто отмечалась у спортсменов с признаками симптомов респираторного тракта и у спортсменов с лабораторными признаками вторичной иммунной недостаточности. Установлена высокая распространенность АЗ среди спортсменов высших достижений, которая составляет 24,5% с преобладанием респираторных и кожных проявлений аллергии. Разработаны и внедрены практические рекомендации по диагностике и лечению АЗ у спортсменов. Представлены методические рекомендации по диагностике и лечению вторичных иммунодефицитов у спортсменов. Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказаны предположения о высокой распространенности иммунологических нарушений (аллергопатологии) у спортсменов высших достижений и гиподиагностике их в реальной клинической практике. Использованный комплекс современных методов исследования (клинические обследования, исследования мукозального иммунитета, ПЦР диагностика, генетические методы исследования) позволяют расширить представление о гетерогенности развития механизмов иммунозависимых заболеваний у спортсменов высших достижений. Разработанный алгоритм обследования позволяет эффективно использовать его в ранней диагностике и лечении иммунопатологии. Разработан и внедрен алгоритм проведения АСИТ и показана ее высокая клинико-иммунологическая эффективность у спортсменов высших достижений. Установлено, что спектр аллергенов у спортсменов высших достижений соответствует климатогеографическим и зональным характеристикам регионов проживания спортсменов высших достижений. Эти данные позволяют обоснованно определять районы для проведения тренировок и соревнований, минимизировать фармакотерапию и использовать превентивные методы, направленные на контроль за симптомами аллергии при проведении соревнований. Впервые разработана анкета для доклинического выявления АЗ у спортсменов высших достижений и разработан блок в карте углубленного медицинского обследования (УМО), посвященный оценке иммунологического и аллергологического статуса спортсмена. Положения, выносимые на защиту: 1. Для спортсменов высших достижений характерно преобладание симптомов респираторного тракта (40%), отличающихся этиопатогенетической гетерогенностью (инфекции, аллергия, анатомические дефекты). 2. Характеристика АЗ у спортсменов высших достижений определяется генотипическими особенностями, факторами внешнего воздействия (аллергены, инфекция, интенсивность физических нагрузок, вид спорта). 3. Высокое распространение симптомов верхних дыхательных путей инфекционного генеза спортсменов высших достижений ассоциировано со снижением мукозального иммунитета (снижением в слюне содержания секреторного иммуноглобулина А (sIgA), иммуноглобулина А (IgA), снижением активности лизоцима и повышением содержания лактоферрина). 4. Проведение АСИТ у спортсменов высших достижений обосновано и требует индивидуального методологического подхода. 5. В медицинский электронный паспорт спортсмена необходимо включение блока с данными иммунологического и аллергологического статуса спортсмена. Апробация работы Материалы диссертации доложены на: - Объединенном иммунологическом форуме, 2004 г, Екатеринбург. - Международном конгрессе Европейской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (EAACI) Clinical Features of allergy/ from Pediatrics to Geriatrics, 2008 г, Барселона. - Симпозиуме с международным участием "Стресс и иммунитет", 2-9 октября, 2010 г, Турция. - I Всероссийском конгрессе «Медицина для спорта», 2011 г, Москва. - VII Международной научной конференции по вопросам состояния и перспективам развития медицины в спорте высших достижений «СпортМед–2012» в рамках 22-й международной выставки «Здравоохранение, медицинская техника и лекарственные препараты» – «Здравоохранение-2012» 6-7 декабря 2012 г, Москва. - II Всероссийском конгрессе «Медицина для спорта», 2012 г., Москва. - Межрегиональном форуме «Клиническая иммунология и аллергология – междисциплинарные проблемы», 25-27 сентября 2012 г, Казань. - II Международном Форуме «Life Sciences Invest. PartneringRussia. С.-Пб, 29-30 ноября 2012 г. Внедрение результатов исследования в практику Результаты обобщены в виде методических рекомендаций «Диагностика, мониторинг и коррекция иммунодефицитных состояний у высококвалифицированных спортсменов» и рекомендаций по лечению АЗ «Применение средств иммунотропной терапии у высококвалифицированных спортсменов», которые утверждены ФМБА России и внедрены в практику. Основные результаты работы внедрены в практику клинических отделений ФГБУ «ГНЦ Института иммунологии» ФМБА России для диагностики и терапии АЗ. Материалы исследования включены в учебные программы кафедр клинической иммунологии и аллергологии ИПК ФМБА России, разработана анкета для доклинической диагностики АЗ и иммунодефицитных состояний (ИДС) у спортсменов. Разработан блок медицинского электронного паспорта спортсмена, включающий данные по оценке иммунного и аллергического статуса спортсмена. |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Сравнительный и исторический анализ методического прогресса в аллергологии:... Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Государственный научный центр Институт иммунологии» Федерального... |  | Оказанных услуг г. Саранск «31» марта 2013г Федеральное государственное... Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт космических исследований российской академии наук |
| Исследование параметров сцинтилляционных кристаллов саМоО 4 для поиска... Федеральное Государственное унитарное предприятие "Государственный Научный Центр Российской Федерации Институт теоретической и экспериментальной... | | Исследование параметров сцинтилляционных кристаллов саМоО 4 для поиска... Федеральное Государственное унитарное предприятие "Государственный Научный Центр Российской Федерации Институт теоретической и экспериментальной... |
| Антипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые... Федеральное государственное бюджетное учреждение «научный центр неврологии» российской академии медицинских наук | | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Приложение 3 Федеральное агентство научных организаций России Федеральное... Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлоорганической химии им. Г. А. Разуваева | | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем... Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт космических исследований российской академии наук |
| Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение впо Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт) | | «Алтайский государственный технический университет им. И. И. Ползунова»... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Договор № к 2013 на оказание услуг по обеспечению участия в Конгрессе... Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт космических исследований российской академии наук | | Федеральное государственное бюджетное научно-исследовательское учреждение... Главный научный сотрудник отдела комплексных проблем исследования культуры, д-р истор наук, профессор |
