Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии»





НазваниеФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии»
страница3/4
Дата публикации19.07.2013
Размер0.75 Mb.
ТипАвтореферат
100-bal.ru > Право > Автореферат
1   2   3   4



Из 102 спортсменов с выявленной аллергопатологией у 90 пациентов (88,2%) в амбулаторных картах были указаны диагнозы: хронический ринит, риносинусит, ОРВИ и другие проявления симптомов респираторного тракта.

У 42,4% спортсменов причиной симптомов респираторного тракта являлись вирусные и бактериальные инфекции верхних дыхательных путей, среди которых преобладали ОРВИ, хронический риносинусит, хронический рецидивирующий гайморит.

У 27 спортсменов (16,4%) причиной симптомов респираторного тракта являлись искривление носовой перегородки, травмы носа и лицевых костей и неустановленные факторы. Следует отметить, что у многих спортсменов причиной симптомов верхних дыхательных путей являлись и аллергия, и инфекционные и другие факторы. Отмечено, что среди спортсменов зимних видов спорта в механизмах развития симптомов респираторного тракта большую роль имел инфекционный синдром, а у спортсменов, занимающихся в закрытых помещениях, чаще причиной данных симптомов являлась аллергия.

При анализе полученных данных об особенностях развития симптомов респираторного тракта установлено, что наиболее часто эти симптомы выявляли у спортсменов, занятых в следующих видах спорта: хоккей на траве (48,8%), сноуборд (50%), настольный теннис (48%), скалолазание (45,5%), биатлон (43,7%), бейсбол (47,3%), софтбол (48,4%), прыжки в воду (38,4%).

Первой линией защиты организма против разнообразных патогенных факторов окружающей среды, таких как бактерии, грибы, вирусы, аллергены, промышленные химические раздражители и загрязнения является слизистая оболочка верхних дыхательных путей, играющая важную роль в нормальном функционировании мукозального иммунитета.

Учитывая малочисленность данных комплексных исследований по состоянию мукозального иммунитета у спортсменов высших достижений, мы провели комплексное обследование по оценке некоторых показателей мукозального иммунитета, включающее оценку содержания и активности лизоцима, sIgA, лактоферрина, IgA, IgG в слюне.

Состояние мукозального иммунитета изучено у 213 спортсменов высших достижений. При изучении особенностей состояния местного иммунитета, у 213 обследованных спортсменов высших достижений, выявлены различные изменения характеризующиеся: снижением активности лизоцима в слюне у 137 (64,3%), снижением уровня IgA в слюне у 94 из 136 (69,1%) спортсменов и снижение уровня секреторного IgA у 118 из 136 (86,7%) и повышением содержания лактоферрина в слюне у 81,8% спортсменов.

Содержание IgG в слюне практически у всех (95,3%) спортсменов высших достижений были в пределах нормальных значений (табл.9).
Табл.9. Показатели мукозального иммунитета у спортсменов высших достижений.




Активность лизоцима, число/%

n=213

Лактоферрин, нг/мл

Число/%

n=77

IgG, г/л

Число/%

n=213

IgА, г/л

Число/%

n=136

sIgA, г/л

число/%

n=136

Нормальные значения

32,8 – 50,2

1100 – 4200

0 – 0,05

0,07 – 0,12

0,12 – 0,23

Повышенное содержание,

1/0,5

63/81,8


10/4,7

5/3,7

8/5,9

Сниженное содержание, число/%

137/64,3

0

0

94/69,1

118/86,7


Нормальное содержание, число/%

75/35,2

14/18,2

203/95,3



37/27,2

10/7,4


Только у 10 спортсменов выявлено повышение содержания IgG в слюне.

Анализ показателей мукозального иммунитета позволил выявить некоторые особенности и различия в содержании и активности лизоцима, лактоферрина, IgG, IgA, sIgA у спортсменов в различных видах спорта (табл.10).

Установлено, что более частое и выраженное снижение активности лизоцима отмечается у спортсменов, занимающихся циклическими видами спорта (лыжные гонки, биатлон), спортивными играми (бейсбол, водное поло, волейбол, софтбол, теннис, хоккей на траве и др.) и спортом со сложной координацией (прыжки в воду, прыжки на батуте, спортивная гимнастика, сноуборд).

Реже снижение активности лизоцима встречалось у спортсменов технических видов спорта (пулевая стрельба, стрельба из лука) и др.
Табл.10. Снижение показателей мукозального иммунитета у спортсменов высших достижений в различных видах спортивной деятельности.

Вид спортивной деятельности



Активность лизоцима

< 32,8%

IgА

< 0,07 г/л


Секр IgА

< 0,12 г/л


Число обследованных лиц

n=213

n=136

n=136

Скоростно-силовые (бокс, борьба, тяжелая атлетика) n=32


19/59.3


15/46,8


13/40.6

Спортивные игры (баскетбол, бейсбол, водное поло, волейбол, софтбол, теннис, хоккей на траве) n=101


71/70.3


39/38.6



68/67.3

Единоборства, кроме скоростно-силовых (фехтование) n= 20

11/55

6/30


7/35

Со сложной координацией (прыжки в воду, прыжки на батуте, спортивная гимнастика, сноуборд) n= 28


19/67.9


20/71.4



17/60.7

Циклические (лыжные гонки, биатлон) n= 10


7/70


7/70


7/70

Технические (пулевая стрельба, стрельба из лука) n= 5


1/20


1/20


1/20

Другие (конный спорт, скалолазание) n=17


9/52.9


6/35.3


5/29.4

Число лиц со сниженными показателями


137/64.3


94/69.1


118/86.7


Снижение содержания IgА в слюне наиболее часто отмечалось в спорте со сложной координацией (71,4%), циклических видах спорта (70%) и реже у фехтовальщиков (30%), конном спорте, скалолазании (35,3%), технических видах спорта (20%). Отмечена прямая корреляция между уровнем снижения sIgA в слюне и наличием СРТ и АЗ. Снижение показателей мукозального иммунитета выявлено у 137 (83%) из 165 спортсменов, имевших проявления симптомов респираторного тракта (рецидивирующие ОРВИ, обострения риносинусита, ринита, бронхита) (табл. 11).
Табл.11. Снижение показателей мукозального иммунитета у спортсменов с признаками симптомов респираторного тракта.

Виды спорта

Число/% выявления СРТ

n=165

Активность

лизоцима

< 32,8%

n=137

IgА

< 0,07 г/л

n=119

Секр IgА

< 0,12 г/л

n=127

Скоростно-силовые (бокс, борьба, тяжелая атлетика) n=32



17/53,1


13/40,6


15/46,8


11/34,4

Спортивные игры (баскетбол, бейсбол, водное поло, волейбол, софтбол, теннис, хоккей на траве) n=101



81/80,2


71/87,6


39/38.6



63/62,4

Единоборства, кроме скоростно-силовых (фехтование) n= 20


18/90

9/45

6/20


6/20

Со сложной координацией (прыжки в воду, прыжки на батуте, спортивная гимнастика, сноуборд) n= 28



21/75

13/46.4

20/71.4



16/71,4

Циклические (лыжные гонки, биатлон) n= 10


10/100

7/70

7/70


7/70

Технические (пулевая cтрельба, стрельба из лука) n=5


4/80

1/25

1/20


1/25

Другие (конный спорт, скалолазание и др.) n=17


14/83,3

5/29,4

6/35.3


5/29.4

Всего

165

119/86,9

94/79

109/85,8


Анализируя полученные данные, следует заметить, что слизистые полости рта и носа содержат бактериостатические вещества, такие как лизоцим и лактоферрин, а также секреторные антитела, обеспечивающие эффективность барьерных функций слизистых.

У 81,8% обследованных спортсменов выявлено повышение содержания лактоферрина в слюне.

Лактоферрин, влияя на трансмембранный транспорт ионов магния (Mg2+) и кальция (Ca2+), способен дестабилизировать внешнюю клеточную мембрану грамотрицательных бактерий, что в свою очередь приводит к активации автолиза клетки. Повреждая внешнюю мембрану бактерий, лактоферрин дает возможность лизоциму воздействовать на пептидогликан бактерий. Лактоферрин также обладает фунгицидными свойствами и активностью в отношении многих вирусов.

Выявленное нами снижение активности лизоцима в слюне, может приводить к снижению фагоцитоза и литической активности комплекса sIgA с С3 компонентом комплемента в отношении грамотрицательных бактерий и повышенной инфекционной заболеваемости у спортсменов. Такие изменения могут способствовать формированию и частым рецидивам инфекционных заболеваний дыхательных путей.

Снижение уровня sIgA в слюне мы нередко отмечали у спортсменов с выявленной аллергопатологией. Как известно, многие патологические, в том числе инфекционные процессы протекают на фоне уже сниженного местного иммунитета, либо приводят к вторичной иммунной недостаточности, формируя тем самым замкнутый круг в развитии инфекционного процесса.

Результаты клинико-лабораторных данных, полученных нами при обследовании спортсменов высших достижений, подтвердили это положение.

Как указано выше, более трети обследованных нами спортсменов страдали рецидивирующими вирусными и бактериальными инфекциями верхних и нижних дыхательных путей.

В последние годы появляется все больше данных о важной роли вирусной инфекции в течении и прогнозе аллергических и других заболеваний, обусловленных нарушениями в системе иммунитета. В связи с этим, представляет интерес выявление и репертуар вирусов на слизистой верхних дыхательных путей в зависимости от наличия или отсутствия клинических проявлений аллергии или иммунной недостаточности. Вирусологическое обследование проведено у 273 спортсменов высших достижений и у 86 (31,5%) из них выявлена персистенция вирусов.

У 17 (19,7%) спортсменов выявлена персистенция 2 разных вирусов, в 4-х случаях (4,5%) – 3 разных вируса, у одного спортсмена (1,2%) – одновременно 4 разных вируса (табл. 12).
Табл. 12. Результаты вирусологического обследования спортсменов,

(n=273).

Вирусы

Число лиц с персистенцией вируса

% выявления

Риновирус

24

8,8

Коронавирусы

Всего

Из них:

229F

ОС43


50
43

7


18,3
15,8/86

2,5/14

Аденовирус

9

3,3

Метапневмовирус

4

1,5

Парагрипп 1

8

2,9

Парагрипп 2

6

2,2

Парагрипп 3

5

1,8

РСВ

5

1,8


Анализ результатов вирусологического обследования показал, что персистенция вирусов наиболее часто отмечалась у спортсменов с признаками симптомов респираторного тракта (СРТ)(43,6%) и аллергией (37,5%) (рис.1).



Рис.1. Результаты вирусологического обследования спортсменов
Непосредственной причиной появления респираторных симптомов, независимо от этиологии (инфекция, аллергия, аутоиммунитет, травма), является воспаление в тканях верхних дыхательных путей. Механизм реализации воспаления универсален - это каскадная активация широкого спектра клеток, обеспечивающих функцию врожденного и адаптивного иммунитета.

Активация клеток сопровождается увеличением синтеза активационных и регуляторных молекул, цитокинов и хемокинов, а также рецепторов к ним. Пока окончательно неизвестно, можно ли воспаление, вызванное разными этиологическими причинами, связать с определенным спектром активированных молекул, но работы в этом направлении ведутся в различных лабораториях мира.

Очень важным и перспективным представляется установление спектра или «профиля» самих молекул (или «профиля экспрессии» генов этих молекул), которые характеризуют конкретный тип воспаления. Установление типа и интенсивности воспалительной реакции непосредственно в тканях позволит как диагностировать, так и прогнозировать развитие воспалительных заболеваний респираторного тракта у спортсменов высших достижений в разные периоды тренировочного процесса и соревнований. Решение этой задачи стало возможным только в самое последнее время в связи с разработкой новой технологии – полимеразной цепной реакции с регистрацией результатов в реальном времени, которая обеспечивает возможность количественной оценки экспрессии любых генов, в том числе генов, участвующих в иммунном ответе.

Мы исследовали уровень экспрессии генов иммунной системы у 22 спортсменов, среди которых выделено 3 группы:

1 группу составили 10 практически здоровых спортсменов, не имевших ни анемнестических, ни клинических признаков заболеваний;

2 группу составили 7 спортсменов, имевших в анамнезе хронические рецидивирующие инфекции (герпесвирусная, хронический тонзиллит, частые ОРВИ), в период ремиссии,

В 3 группу включено 5 спортсменов с наличием аллергических заболеваний в стадии ремиссии.

Настоящее исследование являлось пилотным в данном направлении.

Исследование уровня экспрессии генов, обеспечивающих функционирование врожденного и адаптивного иммунитета в трех группах спортсменов высших достижений, выявило между ними ряд различий (табл.13).

В относительно небольшой группе спортсменов высших достижений, включавшей практически здоровых, часто болеющих респираторными заболеваниями и с АЗ вне обострения, получены результаты, свидетельствующие об изменениях функции иммунитета только у спортсменов с АЗ (вне обострения) и только в тканях носоглотки, то есть в месте первичного контакта периферической иммунной системы с вдыхаемым воздухом, который может содержать возбудителей респираторных инфекций и/или аллергены.
Табл.13. Показатели экспрессии генов иммунной системы у спортсменов высших достижений.



Гены

N

Норма (1)

Хр.инфекции (2)

Аллергия (3)


Р

N Сл.Н

10

7

5

N кровь

9

7

4




медиана

кварт. размах

медиана

кварт. размах

Медиана

кварт. размах

1-3

2-3

МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

IL1

Сл.Н

7,5

20,5

3,7

7,5

90,5

284,6

<0,05

<0,05

Кровь

3,4

3,1

3,4

2,2

5,0

3,5

Нд

Нд

Р

Нд




Нд




Нд




Нд

Нд

IL8

Сл.Н

8,4

16,9

3,4

6,6

116,7

244,0

Нд

<0,05

кровь

8,0

2,1

13,0

7,5

7,9

4,1

Нд

Нд

Р

Нд




Нд




Нд




Нд

Нд

IL18

Сл.Н

8,0

2,4

8,0

4,7

3,9

1,8

Нд

Нд

кровь

2,0

1,6

1,5

0,4

1,6

0,5

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,001




<0,05




Нд

Нд

TNFa

Сл.Н

2,7

1,3

2,2

2,0

6,4

2,8

Нд

Нд

кровь

12,7

3,4

13,0

3,4

8,4

8,0

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,001




Нд




Нд

Нд

РЕЦЕПТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

TLR2

Сл.Н

2,9

3,8

2,6

2,0

24,3

19,4

Нд

<0,05

кровь

18,0

6,9

18,0

10,3

13,7

5,0

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,001




Нд




Нд

Нд

TLR4

Сл.Н

4,4

8,5

3,0

0,7

52,0

56,1

<0,05

<0,01

кровь

42,2

25,3

41,3

27,1

33,2

8,8

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,001




Нд




Нд

Нд

Табл.13 (продолжение).


Гены


N

Норма (1)

Хр.инфекции (2)

Аллергия (3)







N

Сл.Н

10

7

5

N

кровь

9

7

4




медиана

кварт.

размах

медиана

кварт.

размах

Медиана

кварт.

размах

1-3

2-3

TLR9

Сл.Н

3,2

2,5

2,6

2,1

18,4

13,8

Нд

Нд

кровь

18,8

8,3

16,8

13,9

13,6

5,9

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,01




Нд




Нд

Нд

ИНТЕРФЕРОНЫ

IFNa

Сл.Н

47,5

56,2

62,5

45,2

92,6

135,7

Нд

Нд

кровь

7,8

8,6

4,3

9,0

4,8

5,4

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,001




<0,05




Нд

Нд

IFNg

Сл.Н

6,3

4,8

3,0

30,8

6,4

3,0

Нд

Нд

кровь

4,3

1,8

4,0

5,0

8,1

5,8

Нд

Нд

Р

Нд




Нд




Нд




Нд

Нд

IL28

Сл.Н

0

0

0

0

0

0

Нд

Нд

кровь

1,0

2,1

0

3,3

0

0

Нд

Нд

Р

Нд




Нд




Нд




Нд

Нд

IL29

Сл.Н

0

1,7

0

0

0

0

Нд

Нд

кровь

0

0

0

0

0

0

Нд

Нд

Р

Нд




Нд




Нд




Нд

Нд

МАРКЕРЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ КЛЕТОК

CD45

Сл.Н

4,1

2,0

1,9

1,1

40,3

42,6

Нд

Нд

кровь

62,5

15,0

68,6

23,1

58,9

36,7

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,01




Нд




Нд

Нд

CD68

Сл.Н

4,1

3,0

3,0

2,5

5,0

4,8

Нд

Нд

кровь

6,2

1,9

4,2

1,3

5,2

4,0

Нд

Нд

Р

Нд




Нд




Нд




Нд

Нд

Табл.13 (продолжение).


Гены


N

Норма (1)

Хр.инфекции (2)

Аллергия (3)







N

Сл.Н

10

7

5

N

кровь

9

7

4




медиана

кварт.

размах

медиана

кварт.

размах

Медиана

кварт.

размах

1-3

2-3

CD56

Сл.Н

0

0

0

1,4

0

1,0

Нд

Нд

кровь

28,5

37,1

39,4

11,2

24,0

20,8

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,001




<0,05




Нд

Нд

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ФАКТОРЫ

TGFb

Сл.Н

2,8

2,9

2,4

1,7

10,6

10,9

Нд

Нд

кровь

49,6

15,8

50,8

18,5

37,0

31,2

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,001




<0,05




Нд

Нд

Foxp3

Сл.Н

2,6

1,8

3,0

2,7

2,4

2,3

Нд

Нд

кровь

12,7

4,7

11,6

12,2

11,7

4,5

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,001




<0,05




Нд

Нд

TBX21

Сл.Н

8,6

6,1

6,7

4,1

5,0

6,4

Нд

Нд

кровь

154,0

43,8

157,6

56,8

110,3

161,2

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,01




<0,05




Нд

Нд

GATA3

Сл.Н

2,0

0,4

3,0

1,8

2,4

2,8

Нд

Нд

кровь

14,9

4,4

13,9

5,1

8,7

97,4

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,05




<0,05




Нд

Нд

RORС2

Сл.Н

215,6

188,6

90,6

158,3

48,5

41,4

<0,01

Нд

кровь

9,4

6,5

18,8

17,2

9,8

6,5

Нд

Нд

Р

<0,001




<0,01




Нд




Нд

Нд


Обнаруженные изменения профиля экспрессии генов иммунной системы выражались в увеличении уровня экспрессии генов, участвующих в реализации воспаления (IL1, IL8), рецепторов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4) и снижении уровня экспрессии транскрипционного фактора RORC2, обеспечивающего обратную регуляцию воспаления.

Для установления индивидуальных профилей активированных генов иммунной системы, характеризующих различные формы воспаления при респираторных заболеваниях разной этиологии у спортсменов высших достижений из разных видов спорта, необходимо проведение не только одномоментных, но и динамических исследований экспрессии генов иммунной системы в разные периоды тренировочного процесса и соревнований.

В ходе таких исследований могут быть получены результаты, на основании которых будет возможен индивидуальный прогноз развития заболеваний респираторного тракта в наиболее ответственные периоды подготовки спортсменов высших достижений.

В связи с тем, что особенностью аллергопатологии у спортсменов высших достижений является, наряду с преобладанием легких форм аллергических заболеваний, преобладание IgE-зависимого механизма формирования аллергии, единственным эффективным и патогенетически обоснованным методом терапии является АСИТ. Ранее АСИТ не проводилась ни у одного из спортсменов с аллергическими заболеваниями.

Плотный график проведения тренировочных и соревновательных мероприятий не позволяют своевременно проводить АСИТ у спортсменов высших достижений классическим методом.

Впервые нами были разработаны методические подходы и доказана возможность применения и высокая клиническая эффективность АСИТ у спортсменов высших достижений.

АСИТ проведена 10 спортсменам в возрасте от 20 до 26 лет, среди которых у 5 спортсменов был диагноз аллергический ринит, у 2 – бронхиальная астма и у 3 – поллиноз.

У всех спортсменов отмечалась легкая форма течения АЗ. Длительность заболевания колебалась от одного до двадцати одного года. У 9 спортсменов диагноз АЗ впервые установлен нами при проведении настоящего исследования. У одного спортсмена диагноз бронхиальной астмы был впервые установлен в детстве, однако АСИТ не проводили.

У всех спортсменов клинико-лабораторные и инструментальные методы обследования до проведения АСИТ были в пределах нормальных значений.

Отягощенный аллергологический анамнез отмечался у 3 из 10 спортсменов с аллергопатологией. У всех спортсменов были положительные кожные тесты с различными группами аллергенов (табл.14) и наличие специфических IgE-антител.
Табл.14. Результаты аллергологического обследования перед проведением АСИТ.

Диагноз

Аллергены

БА

n=2

Поллиноз

n=3

АР

n=5

Бытовые аллергены. Из них:

Дом пыль

Dermatoph. Farina

Dermatoph. pteronissinus

Библиотечная пыль

2

2

2

2

1

2

0

1

2

0

5

5

2

5

1

Эпидермальные аллергены.

Шерсть кошки

Шерсть собаки

Перо подушек


2

1

0


0

0

0


2

1

1

Пыльцевые аллергены.

Пыльца деревьев

Пыльца злаковых

Пыльца сложноцветных


0

0

1


0

1

2


0

0

2

Пищевые аллергены.

Молоко

Яйцо цельное

Рыба

Мандарины


0

0

1

0


0

0

0

0


0

0

0

0


АСИТ проводили водно-солевыми экстрактами причинно-значимых аллергенов отечественного производства ускоренным методом, в течение 10 дней. У 7 спортсменов для АСИТ использовали лечебные аллергены домашней пыли, у двух – пыльцы полыни (сложноцветных) и у одного – смесь пыльцы злаковых (тимофеевка, ежа, овсяница в равных количествах). Суммарная доза введенных аллергенов для каждого пациента составляла 5967 PNU.

Все спортсмены хорошо переносили АСИТ. Побочных нежелательных явлений (головная боль, слабость, лихорадка и др.) ни у одного из спортсменов не отмечалось.

Среди реакций на введение аллергенов отмечены только местные реакции в виде гиперемии, зуда и отечности (волдыря) в месте введения аллергена.

Клиническая эффективность АСИТ оценивалась по общепринятым критериям, основанным на оценке интенсивности исходного и после АСИТ состояния больного по следующим симптомам (табл.15).

- назальные: водянистые выделения, заложенность носа, зуд слизистой носа, чихание;

- не назальные: слезотечение, зуд в глазах, зуд в ушах, зуд верхнего неба;

- другие симптомы

Интенсивность проявлений симптомов оценивалась в баллах от 0 до 3 следующим образом:

0 – отсутствие симптомов в течение суток

1 – слабые, единичные и кратковременные симптомы, не требующие введения медикаментов

2 – средней интенсивности симптомы, отмечающиеся большую часть дня и не влияющие на повседневную активность и сон

3 – тяжелые симптомы, отмечающиеся постоянно и ограничивающие повседневную активность и сон, требующие консультации врача и назначения фармакотерапии.
Установлено статистически достоверное снижение интенсивности клинических проявлений АЗ после проведения АСИТ (табл. 15). У всех спортсменов отмечены хорошие и отличные результаты АСИТ (рис. 2).
Табл.15 Интенсивность симптомов до и после АСИТ в баллах.

Число пациентов

Интенсивность симптомов в баллах

БА

n=2

Полиноз

n=3

АР

n=5




До

после

до

после

До

После

водянистые выделения

0

0

3

1

3

2

заложенность носа

3

1

2

0

3

1

зуд слизистой носа

0

0

3

1

3

1

чихание;

0

0

3

0

3

1

Число пациентов

Интенсивность симптомов в баллах

БА

n=2

Поллиноз

n=3

AP

n=5

Кашель

3

1

0

0

0

0

затруднение дыхания

2

1

0

0

0

0

свистящее дыхание

3

1

0

0

0

0

слезотечение,

0

0

3

1

3

0

зуд в глазах

0

0

2

1

2

1

зуд в ушах

0

0

2

0

0

0

зуд верхнего неба

0

0

2

1

0

0

Суммарная интенсивность

11

4

20

5

17

6
1   2   3   4

Похожие:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconСравнительный и исторический анализ методического прогресса в аллергологии:...
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Государственный научный центр Институт иммунологии» Федерального...
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconОказанных услуг г. Саранск «31» марта 2013г Федеральное государственное...
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт космических исследований российской академии наук
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconИсследование параметров сцинтилляционных кристаллов саМоО 4 для поиска...
Федеральное Государственное унитарное предприятие "Государственный Научный Центр Российской Федерации Институт теоретической и экспериментальной...
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconИсследование параметров сцинтилляционных кристаллов саМоО 4 для поиска...
Федеральное Государственное унитарное предприятие "Государственный Научный Центр Российской Федерации Институт теоретической и экспериментальной...
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconАнтипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые...
Федеральное государственное бюджетное учреждение «научный центр неврологии» российской академии медицинских наук
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение...
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение...
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение...
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение...
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение...
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconПриложение 3 Федеральное агентство научных организаций России Федеральное...
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлоорганической химии им. Г. А. Разуваева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем...
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт космических исследований российской академии наук
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconРоссийской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение впо
Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» icon«Алтайский государственный технический университет им. И. И. Ползунова»...
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconДоговор № к 2013 на оказание услуг по обеспечению участия в Конгрессе...
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт космических исследований российской академии наук
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» iconФедеральное государственное бюджетное научно-исследовательское учреждение...
Главный научный сотрудник отдела комплексных проблем исследования культуры, д-р истор наук, профессор


Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
100-bal.ru
Поиск