5.2. Содержание разделов дисциплины «Фармацевтическая химия», образовательные технологии
Лекционный курс
№
п/п
|
Наименование темы дисциплины
|
Трудоемкость (часы
/зач. ед.)
|
Содержание
|
Формируемые компетенции
|
Результаты освоения
(знать, уметь, владеть)
|
Образовательные технологии
|
1.
|
Фармацевтическая химия. Введение в фармацевтическую химию.
Предмет и содержание фармацевтической химии. Исторический очерк. Фармацевтическая промышленность России.
|
18/0,5
|
Предмет фармацевтической химии. Фармацевтическая химия как наука. Объекты фармацевтической химии. Области исследования фармацевтической химии. Основные этапы в развитии фармацевтической химии. Преемственность и связь фармацевтической химии с достижениями естественных наук. Направления в фармацевтической химии и решение проблем в борьбе с наиболее важными заболеваниями. Применение химических веществ в качестве лекарственных средств в античной и средневековой медицине.
|
ОК-3, 4
ПК-48
|
Знать: определение фармацевтической химии как науки и ее места среди других дисциплин, значение ее для фармации.
Уметь: объяснять значение лекарственных препаратов в жизни человека.
Владеть: фармацевтическим понятийным аппаратом.
|
Лекции
|
2.
|
Классификация лекарственных средств. Получение лекарственных средств. Нормативная документация.
Основы классификации лекарственных средств.
Источники и методы получения и исследования ЛB.
Принципы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств. Нормативно – техническая документация (ФС, ВФС, ГФ).
Обеспечение качества лекарственных средств.
|
18/0,5
|
Номенклатура. Особенности классификации в соответствии с задачами фармацевтической химии. Международные непатентованные наименования (МНН) лекарственных веществ. Контрольно–разрешительная система. Создание Государственного реестра лекарственных средств. Создание современной номенклатуры лекарственных средств и пути ее совершенствования при решении наиболее важных медицинских проблем (сердечно-сосудистые, онкологические, инфекционные и другие заболевания). Современные медико-биологические требования к лекарственным веществам (эффективность и безопасность) и задачи фармацевтической химии по разработке методов исследования, стандартизации и оценки качества лекарственных средств, по созданию новых лекарственных средств.
Природные вещества (неорганические и органические). Выделение лекарственных веществ из природного сырья; неорганическое сырье (йод, натрия хлорид и др.); растительное лекарственное сырье (алкалоиды, полисахариды и др.); сырье животного происхождения (пептидные гормоны, инсулин и др.).
Получение исходных продуктов для синтеза лекарственных веществ.
Лекарственные вещества, полученные путем синтеза.
Биологический синтез. Ферментация как метод получения природных лекарственных веществ (антибиотики, аминокислоты, превращения в стероидных соединениях). Микробиологические методы и генная инженерия как новое направление в получении органических кислот, витаминов, нуклеотидов, полипептидов.
Тонкий органический синтез и перспективы его развития. Наиболее важные группы природных веществ, получаемые путем полного органического синтеза (кофеин, атропин, папаверин, адреналин, левомицетин и др.)
Взаимосвязь источников и методов получения с проблемами исследования лекарственных веществ (содержание исходных, промежуточных и сопутствующих продуктов, формирование показателей качества).
Связь медико-биологических требований (эффективность и безопасность) с качеством лекарственных веществ. Терминология: качество, уровень качества.
Стандартизация лекарственных средств, нормативная документация (НД): Государственная фармакопея, общие фармакопейные статьи (ОФС), фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятий (ФСП). Законодательный характер фармакопейных статей. Общая характеристика НД (требования, нормы, и методы контроля). Роль НД в повышении качества лекарственных средств.
Система мероприятий на стадиях разработки, изготовления, распределения, транспортирования, хранения и потребления, обеспечивающая соответствие показателей качества продукции требованиям нормативной документации.
Аналитическое обеспечение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями международных стандартов. Правила надлежащей производственной практики. Основные элементы, принципы и требования. Внедрение в фармацевтическую практику.
Контроль качества лекарственных средств на производстве (предприятия медицинской промышленности и аптечной системы): отделы технического контроля (ОТК) и контрольно – аналитические лаборатории промышленных предприятий, аналитические кабинеты и аналитические столы в аптечных учреждениях. Контроль при хранении (аптечные склады) и распределении (аптеки). Центры контроля качества лекарственных средств и центры сертификации лекарственных средств.
|
ОК-1, 5
ПК-1, 33, 34, 35
|
Знать: классификацию лекарственных средств, требования к лекарственным веществам (эффективность и безопасность) и задачи фармацевтической химии по разработке методов исследования, стандартизации и оценки качества лекарственных средств, по созданию новых лекарственных средств, основные способы получения лекарственных веществ; основную нормативно-техническую документацию, регламентирующую качество лекарственных средств
Уметь: работать с нормативными документами (ФС, ВФС, ГФ).
Владеть: фармацевтическим понятийным аппаратом.
|
Лекции
|
3.
|
Неорганические лекарственные вещества.
Классификация лекарственных средств неорганической природы предполагает развитие понятия о многообразии их медицинского применения, которое определяется не только различным их составом, но и способами их применения, лекарственными формами.
|
36/1
|
Общая схема изучения неорганических лекарственных средств:
1. Принадлежность к химическому классу или группе; химическая структура, номенклатура.
Предпосылки для применения в медицине в историческом аспекте исследования природных соединений, получение новых структур на основе синтеза или биосинтеза и т.п. Место и значимость среди других групп лекарственных средств. Фармакологическая группа, лекарственная форма.
2. Источники и способы получения: краткая принципиальная схема получения. Общие химические закономерности синтеза лекарственных веществ данной группы, типы реакций, способы очистки.
3. Задачи по совершенствованию качества за счет способов получения и применения новых методов анализа.
4. Физические, химические, физико–химические и фармакологические свойства во взаимосвязи со структурой (включая агрегатное состояние, внешний вид, растворимость, температуру плавления, удельное вращение, оптические свойства в УФ – и ИК- областях спектра и т.д.)
Возможности физических и химических превращений (типы реакций: групповых и частных). Стабильность, химическая несовместимость. Биотрансформация (метаболизм).
5. Выбор методов для оценки качества. Требования к качеству в связи с получением, применением, характером лекарственной формы и стабильностью. Возможность определения лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях.
6.Стандартизация. Фармакопейные требования, обоснование норм и методов, включенных в нормативную документацию. Вопросы контроля качества лекарственных средств аптечного производства. Обращение с лекарственными средствами и их хранение.
Неорганические лекарственные средства:
Вода очищенная, вода для инъекций.
Кислород.
Растворы водорода пероксида, магния пероксид, гидроперит.
Натрия тиосульфат, натрия нитрит.
Йод и его спиртовые растворы.
Калия и натрия хлориды, бромиды и йодиды. Натрия фторид.
Кислота хлороводородная.
Натрия гидрокарбонат, лития карбонат.
Бария сульфат для рентгеноскопии.
Кальция хлорид, кальция сульфат, магния оксид, магния сульфат.
Алюминия гидроксид, алюминия фосфат.
Кислота борная, натрия тетраборат.
Висмута нитрат основной, цинка оксид, цинка сульфат, серебра нитрат, колларгол, протаргол, меди сульфат.
Железа (II) сульфат.
Комплексные соединения железа и платины.
Соединения гадолиния: гадолиния гадопентетат + меглюмин (Магневист), гадодиамид.
|
ОК-3
ПК-36, 37, 38, 39
|
Знать: теоретические основы и научиться применять реакции подлинности неорганических лекарственных веществ, в том числе синтетического и природного происхождения.
Уметь: практически определять наличие посторонних примесей в лекарственных веществах и лекарственных средствах, практически определять их присутствие и устанавливать их содержание в пределах эталонов в соответствии с требованиями ГФХӀ; решать вопросы совместимости и стабильности лекарственных веществ
в различных лекарственных формах.
Владеть: фармацевтическим понятийным аппаратом; современными химическими и физико-химическими методами количественного определения лекарственных веществ; методами исследования лекарственных средств и их примесей.
|
Лекции
|
4.
|
Органические лекарственные вещества.
Классификация лекарственных средств органической природы.
Алифатические и алициклические соединения
Галогено- и кислородсодержащие соединения алканов.
Антибиотики.
Производные циклопентанпергидрофенантрена (стероидные соединения).
|
18/0,5
|
Общая схема изучения органических лекарственных средств:
1. Принадлежность к химическому классу или группе; химическая структура, номенклатура.
Предпосылки для применения в медицине в историческом аспекте исследования природных соединений, получение новых структур на основе синтеза или биосинтеза и т.п. Место и значимость среди других групп лекарственных средств. Фармакологическая группа, лекарственная форма.
2. Источники и способы получения: краткая принципиальная схема получения. Общие химические закономерности синтеза лекарственных веществ данной группы, типы реакций, способы очистки.
3. Задачи по совершенствованию качества за счет способов получения и применения новых методов анализа.
4. Физические, химические, физико–химические и фармакологические свойства во взаимосвязи со структурой (включая агрегатное состояние, внешний вид, растворимость, температуру плавления, удельное вращение, оптические свойства в УФ – и ИК- областях спектра и т.д.)
Возможности физических и химических превращений (типы реакций: групповых и частных). Стабильность, химическая несовместимость. Биотрансформация (метаболизм).
5. Выбор методов для оценки качества. Требования к качеству в связи с получением, применением, характером лекарственной формы и стабильностью. Возможность определения лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях.
6.Стандартизация. Фармакопейные требования, обоснование норм и методов, включенных в нормативную документацию. Вопросы контроля качества лекарственных средств аптечного производства. Обращение с лекарственными средствами и их хранение.
Галогенопроизводные ациклических алканов: хлорэтил, галотан (фторотан)
Спирты и эфиры: спирт этиловый, глицерол (глицерин), нитроглицерин, диэтиловый эфир (эфир медицинский и эфир для наркоза).
Альдегиды и их производные: раствор формальдегида, метенамин (гексаметилентетрамин), хлоралгидрат. Углеводы (моно- и полисахариды): глюкоза, сахароза, лактоза, галактоза, крахмал.
Карбоновые кислоты и их производные: калия ацетат, кальция лактат, натрия цитрат, кальция глюконат, натрия вольпроат.
Лактоны ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот: кислота аскорбиновая.
Аминокислоты и их производные. Кислота глутаминовая, кислота гамма-аминомасляная (Аминалон), цистеин, ацетилцистеин, метионин, пеницилламин, натрия кальция эдетат (кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетрацин-кальций). Пирацетам (Ноотропил) как аналог гамма-аминомасляной кислоты. Производные пролина: каптоприл, эналаприл. Кислота аминокапроновая. Мелфалан – производное фенилаланина.
Антибиотики как лекарственные средства (общее понятие, терминология). Классификация антибиотиков по механизму и направленности действия; химическая классификация.
Особенности стандартизации антибиотиков в зависимости от способов получения. Общие требования к качеству. Понятие о единице антибиотической активности. Биологические, химические и физико-химические методы оценки качества антибиотических лекарственных средств. Стандартные образцы антибиотиков.
Пенициллины. Общая химическая структура, ее особенности. Связь между строением и биологическим действием. Бензилпенициллин, его натриевая, калиевая и новокаиновая соли, бензатин-бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин.
Целенаправленный полусинтез на основе 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК). Полусинтетические пенициллины: оксацилина натриевая соль, ампициллин, карбенициллина динатриевая соль, амоксициллин.
Цефалоспорины. Химические превращения бензилпенициллина и получение 7-амино-дезацетоксицефалоспориновой кислоты (7-АДЦК). Природный цефалоспорин С, как источник получения 7-аминоцефалоспориновой кислоты (7-АЦК). Частичный направленный синтез на основе 7-АДЦК и 7- АЦК. Цефалексин, цефалотин и др.
Ингибиторы бета-лактамаз. Сульбактам, кислота клавулановая.
Аминогликозиды.
Стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат. Получение полусинтетических производных: амикацин.
Макролиды и азалиды.
Эритромицин, азитромицин (Сумамед).
Терпены. Моноциклические терпены: ментол, валидол, терпингидрат.
Бициклические терпены: камфора, бромкамфора, сульфокамфорная кислота и ее новокаиновая соль (Сульфокамфокаин).
Дитерпены: ретинолы и их производные (витамины группы А) как лекарственные и профилактические средства.
Статины. Ловастатин (Мевакор), симвастатин (Зокор).
Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения. Кальциферолы (витамины группы D) как продукты превращения стеринов. Механизм образования эргокальциферола (витамин D2) и холекальциферола (витамин D3).
Карденолиды (сердечные гликозиды). Вещества рядов дигитоксигенина (дигитоксин, ацетилдигитоксин, дигоксин) и строфантидина (строфантин К), гликозиды ландыша (коргликон). Стандартизация сердечных гликозидов. Биологические и физико-химические методы количественной оценки активности сердечных гликозидов. Факторы, влияющие на стабильность.
Кортикостероиды. Дезоксикортикостерона ацетат, кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон.
Андрогены, анаболические стероиды, антиандрогены, миорелаксанты.
Андрогенные гормоны как лекарственные средства: тестостерона пропионат, метилтестестерон. Связь между строением и биологическим действием, биологические предпосылки получения полусинтетических лекарственных веществ с анаболическим действием: метандиенон (Метандростенолон), метандриол (Метиландростендиол), нандролона фенилпропионат (Феноболин), нандролона деконоат (Ретаболил). Ципротерона ацетат (Андрокур). Пипекурония бромид.
Эстрогены. Эстрон и эстрадиол как лекарственные вещества.
Зависимость между строением и биологическим действием. Предпосылки для получения производных: этинилэстрадиол, эфиры эстрадиола. Синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры: гексэстрол (Синэстрол), диэтилстильбэстрол. Гестагены и их синтетические аналоги: прогестерон, норэтистерон (Норколут), медроксипрогестерона ацетат (Депо-провера).
|
ОК-1
ПК-33, 36, 49
|
Знать: теоретические основы и научиться применять реакции подлинности органических лекарственных веществ, в том числе синтетического и природного происхождения; исходя из технологии получения и очистки лекарственных средств прогнозировать наличие посторонних примесей в лекарственных веществах и лекарственных средствах; знать теоретические основы технологии промышленного произ водства субстанций лекарственных веществ.
Уметь: осуществлять все виды контроля качества лекарственных средств в соответствии с нормативной документацией;
определять чистоту и пределы содержания примесей в лекарственных средствах; использовать хроматографические, спектральные и другие физико – химические методы анализа для подтверждения подлинности лекарственных средств и обнаружения примесей; определять совместимость компонентов в лекарственных смесях; готовить титрованные растворы (установка титра и расчет поправочного коэффициента); проводить титриметрический анализ с помощью различных методов: осадительных, кислотно – основных, окислительно- восстановительных, комплексонометрических; рассчитывать содержание лекарственного средства в субстанциях и лекарственных препаратах; соблюдать правила охраны труда и техники безопасности.
Владеть: фармацевтическим понятийным аппаратом.
|
Лекции
| |
