3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГИДРОФИЛЬНЫХ ОСНОВ В НЕКОТОРЫХ СЛОЖНЫХ МАЗЯХ С НОВОКАИНОМ
В работе проводилось изучение мазей по прописям. В качестве мазевых основ изучались желатинглицериновые основы и водные гели метилиеллюлозы (МЦ).
Модельные образны мазей на желатин-глицериновых основах оказались неустойчивыми при хранении и из дальнейших исследований были исключены. В последующих экспериментах изучалась возможность применения в качестве основы водных гелей МЦ. Оказалось возможным использовать основу 10 % геля МЦ. Разработка технологии мазей на основе гелей МЦ показала трудности введения препаратов с гидрофобными свойствами в основу в прописях 2 и 3. В модельных образцах ментол и камфора обусловили расслоение мазей. Для того чтобы обеспечить гомогенность мазей, мы использовали прием их введения в основу в растворенном состоянии в виде теплого раствора в вазелине. В результате проведенных экспериментов было установлено, что минимальным количеством вазелина, достаточным для растворения этих препаратов, является его двойное количество по отношению к массе гидрофобных препаратов. Таким образом, на основании проведенного изучения оказалось возможным в прописи 1 полностью заменить ланолин и вазелин водным гелем МЦ. В прописях 2 и 3 был использован 10 % гель МЦ в качестве основы с сохранением добавок вазелина:
вазелина 1,0 г вазелина 3,0 г
10% геля МЦ 10% геля МЦ
29,0 г 27,0 г
Технология приготовления мазей проводилась в соответствии с общими правилами. В прописях 2 и 3 ментол и камфору вводили в состав основы в виде теплого раствора в расплавленном вазелине.
Дальнейшие исследования проводились в модельных образцах с измененным составом мазевой основы. Определяли степень высвобождения препаратов методом диффузии в желатиновый гель. В основу метода была положена способность новокаина и стрептоцида давать реакцию образования азокрасителя при взаимодействии со щелочным раствором β-нафтола после предварительного диазотирования. Воспринимающей средой являлся 5 % гель желатина. Пробы мазей наносились в отверстия с постоянным диаметром 8 мм гель-желатина, помещенного на чашку Петри. Наблюдение проводилось через 6, 12, 21, 48 ч. Результаты диффузии оценивались по образованию фиксированной зоны окрашивания в яркий красно-оранжевый цвет, которая измерялась в миллиметрах (табл. 1)
Как видно из табл. 1, интенсивное высвобождение препаратов наблюдается в модельных образцах мазей при использовании в составе мазевой основы 10 % геля MЦ.
Для более точной количественной оценки процессов высвобождения дополнительно использовали метод диализа препаратов в водный раствор через целлофан. Степень высвобождения определяли по количественному содержанию новокаина, переходящего в раствор, методом меркуриметрии.
По сравнению с контрольными образцами высвобождение препаратов в мазях с измененным составом основы происходит быстрее в 2,3 раза. Динамика высвобождения новокаина в модельных и контрольных образцах является неравномерной. Особенности процесса высвобождения в модельных образцах показывают, что максимальная концентрация новокаина возрастает быстрее и достигается уже через 20-30 минут. В контрольных же образцах высвобождение происходит более медленно и максимальная концентрация наблюдается только через 40-60 минут. Дальнейшее высвобождение новокаина поле достижения 50% поддерживается и достигает 72-73%, по нашему мнению, за счет гидрофильных свойств мазевой основы модельных образцов.
Для исследуемых мазей были использованы известные методики количественного определения, в основу которых положены методы меркуриметрии (новокаин), нитритометрии (стрептоцид), нейтрализации (кислота борная), комплексонометрии (висмута нитрат основной).
4. ВЫВОДЫ
Показана возможность использования гидрофильных основ в мазях сложного состава с новокаином для повышения интенсивности высвобождения препарата.
Разработана технология приготовления мазей с новокаином на основе 10% геля метилцеллюлозы.
Установлено, что природа мазевой основы в изученных концентрациях основных действующих и вспомогательных веществ не влияет на результаты количественного определения компонентов, входящих в мази.
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Мази представляют собой лекарственные формы для наружного применения, имеющие мягкую консистенцию. Мази используются при различных заболеваниях и поэтому необходимо, чтобы они имели высокую терапевтическую активность.
Большое значение для терапевтической активности мазей имеет состав основ, который влияет на процесс высвобождения препаратов.
Одним из возможных направлений изменения динамики высвобождения препаратов является использование мазевых основ разного состава.
Особый интерес представляет расширение использования гидрофильных мазевых основ, которые имеют определенное преимущества по сравнению с другими мазевыми основами.
В своей курсовой работе «Производство мазей. Влияние фармацевтических факторов на биофармацевтические характеристики мазей» я подробно описала стадии приготовления мазей в аптеках и на фармацевтических предприятиях.
Очень важно соблюдать все стадии поочередно.
6. ПРИЛОЖЕНИЕ
Таблица №1
Величина зоны окрашивания (в мм)
Пропись
|
Состав основы
|
Величина зоны окрашивания, мм
|
через 3 ч
|
через 6 ч
|
через 12 ч
|
через 24 ч
|
через 48 ч
|
1
|
Гель МЦ 10%
|
1,5
|
3,0
|
5,0
|
5,2
|
5,2
|
1 (контроль)
|
Ланолин 10,0 г
Вазелин 20,0 г
|
–
|
1,0
|
1,2
|
1,2
|
1,2
|
2
|
Вазелин 1,0 г
Гель МЦ 10% 29,0 г
|
2,0
|
2,9
|
5
|
5,1
|
5,2
|
2 (контроль)
|
Ланолин 10,0 г
Вазелин 20,0 г
|
–
|
1,1
|
1,1
|
1,2
|
1,2
|
3
|
Вазелин 3,0 г
Гель МЦ 10% 27,0
|
1,5
|
3
|
5
|
5,1
|
5,2
|
3 (контроль)
|
Ланолин 10,0 г
Вазелин 20,0 г
|
–
|
1,1
|
1,1
|
1,1
|
1,2
|
Рис. 1 Реактор – смеситель.
Рис. 2 Схема смесителя «Юнитрон».
Рис. 3 Схема роторно-пульсационного аппарата.
Рис. 5 Туба с бушоном
7. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ
П.Э. Розенцвейг, Ю.К. Самдер – Технология лекарств и галеновых препаратов, Москва, «Медицина», 1967.
А.И. Тенцова, В.М. Грецкий – Современные аспекты исследования и производства мазей. – Москва, «Медицина», 1980.
И.С. Ажгихин. – Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. – «Медицина», 1977.
Г.С. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм. Автореферат диссертации доктора – Тбилиси, 1976.
Василенко В.В., Грецкий В.М., Самгина Т.С. Изучение фармакодинамической активности эмкльсионных мазевых основ. – Фармация, 1973.
Добротворский А.Е. Фармацевтические факторы, оказывающие влияние на высвобождение и всасывание салициловой кислоты из мазей. – Фармация, 1973.
Муравьев И.А, Кононихина Н.Ф. Определение доступности нерастворимых лекарственных веществ в мазях-суспензиях. Фармация, 1977.
|
