Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №1
Скачать 198.73 Kb.
|
Structure and orientation study of Ebola fusion peptide inserted in lipid membrane models. Исследование структуры и ориентации слитого пептида вируса Эбола, встроенного в модели липидной мембраны. Agopian A, Castano S. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1838(1):117-26. Реферат: Слитый пептид вируса Эбола содержит высоко гидрофобную последовательность, расположенную вниз по течению от N-конца гликопротеина GP2, ответственного за слияние мембран вируса и клетки хозяина. Внутренний пептид слияния GP2 встраивается в мембраны инфицированной клетки для опосредования слияния мембран вируса и клетки-хозяина. Так как длина последовательности пептида слияния вируса Эбола пока неясна, в данной работе мы изучаем поведение двух слитых пептидов различной длины, которые получили название EBO17 и EBO24 в соответствии с длиной их аминокислот. Вторичная структура и ориентация обоих пептидов в модельных системах липидов, образованных DMPC:DMPG:холестерин:DMPE (6:2:5:3), были исследованы с помощью PMIRRAS и поляризованной ATR-спектроскопии в сочетании с угловой микроскопией Брюстера. Результаты исследования в инфракрасном излучении выявили структурную гибкость обоих слитых пептидов, которые способны обратимо перемещаться с α-спирали на антипараллельные β-листы. Результаты эллипсометрии подтверждают вместе с измерениями изотерм, что пептиды EBO, взаимодействующие с липидным монослоем, оказывали большое влияние на организацию липидов. При взаимодействии с одним липидным бислоем при низком содержании пептидов пептиды EBO, встраивающиеся, главным образом, как перпендикулярные α-спирали в липидную мембрану имеют, таким образом, тенденцию организовывать ацильные цепи липидов. Встроенные в многослойные везикулы при более высоком содержании пептидов, пептиды EBO находятся, главным образом, в структурах β-листов и вызывают нарушение порядка липидных цепей. В данной статье мы показываем, что вторичная структура слитого пептида вируса Эбола обратимо меняет конформацию между α-спиралями и β-листами, причем это свойство зависит от ее концентрации в липидах, в конечном счете, вызывая слияние мембран.
Реферат: Вирус Эбола – высоковирулентный патоген, вызывающий тяжелую геморрагическую лихорадку с высоким уровнем летальности у человека и нечеловекообразных приматов (НЧП). Хотя в настоящее время нет безопасных и эффективных вакцин или других лекарственных средств для блокирования инфекции Эбола, были предприняты значительные усилия по определению ряда перспективных кандидатов для лечения и профилактики геморрагической лихорадки Эбола. Среди них векторы на основе рекомбинантного аденовируса были определены как эффективные вакцины-кандидаты, причем некоторые обеспечивают защиту от вируса как до контакта, так и после него. Недавно Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило заявки на Исследуемые новые препараты (IND), и были начаты клинические испытания фазы I двух низкомолекулярных терапевтических препаратов: антисмысловых фосфородиамидат морфолиноолигомеров (PMO: AVI-6002, AVI-6003) и липидных наночастиц /малых интерферирующих РНК (LNP/siRNA: TKM-Ebola). Эти возможные альтернативы вакцинам на основе векторов требуют введения нескольких доз для достижения терапевтической эффективности, что неидеально с точки зрения согласия пациентов и сценариев вспышек. Эти проблемы стимулировали поиск более совершенных стратегий вакцинации и лечения. Здесь мы обобщаем последние достижения в области разработки вакцин или терапевтических препаратов для постконтактной профилактики геморрагической лихорадки Эбола. Обсуждается также полезность новых фармацевтических методов для более точного определения и преодоления барьеров, связанных с наиболее перспективными терапевтическими платформами.
Реферат: Вирус Лухо представляет собой новый ареновирус, циркулирующий в Южной Африке. Хотя на сегодняшний день зарегистрирована только одна вспышка нового геморрагического заболевания в результате инфицирования человека этим вирусом, уровень смертности среди инфицированных, включая внутрибольничную передачу, составил 80%. Возможность точной идентификации вирусных геморрагических лихорадок, особенно способных передаваться при внутрибольничной передаче, имеет решающее значение. Своевременное выявление этих заболеваний позволяет медицинским специалистам изолировать больных и применять методы барьерного ухода в целях предотвращения дальнейшей передачи вируса. Если для большинства вирусных геморрагических лихорадок опубликованы методы быстрой диагностики, специфических протоколов для геморрагической лихорадки Лухо в настоящее время нет. В данном отчете подробно описан первый набор диагностических молекулярных тестов, предназначенных для быстрой идентификации РНК вируса Лухо, и демонстрируется потенциальная функциональность этих тестов при использовании в клинических условиях. Хотя эти анализы были разработаны и оценены против единственного изолята вируса Lujo, они отражают совокупность штаммов, выявленных на сегодняшний день, и представляют собой быстрые, дешевые и простые методы для использования в диагностических лабораториях.
Реферат: Аренавирусы могут вызывать у человека смертельные геморрагические лихорадки (ГЛ), при которых вакцины и методы лечения крайне ограничены. Группы аренавирусов как Нового Света (НС), так и Старого Света (СС) включают патогены, вызывающие ГЛ. Хотя эти две группы имеют много общего, имеются существенные различия с точки зрения патогенности и молекулярных механизмов заражения вирусом. Эти близкородственные патогены имеют много общих характеристик, включая структуру генома, сборку вируса, выбор естественного хозяина и способность вмешиваться в сигнализацию врожденной иммунной системы. Однако вирусы НС и СС, по-видимому, используют различные рецепторы для вхождения в клетку, а также различные механизмы интернализации вируса. Общие различия в признаках и симптомах заболевания и очагах патологии у пациентов, инфицированных аренавирусами НС или СС, также отмечаются и обсуждаются в данной работе. В то время как вирус Ласса СС (LASV) и Хунин НС (JUNV) могут вызывать разрыв сосудистого эндотелия, что является важным патологической характеристикой ГЛ, иммунные реакции на эти родственные патогены выглядят совершенно различными. В то время как заражение LASV приводит к общей генерализованной иммунной супрессии, у пациентов, инфицированных JUNV, видимо, развивается цитокиновый шторм. Кроме того, тип иммунного ответа, необходимый для выздоровления и клиренса вируса, для инфекций, вызываемых вирусами НС или СС, различен. Эти различия могут быть настолько важными, что позволяют вирусам избежать обнаружения иммунной системой. Понимание этих различий поможет при разработке новых вакцин и терапевтических стратегий борьбы со смертельными вирусными геморрагическими лихорадками.
Реферат: Аренавирусы представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной цепью РНК, принадлежащие к семейству Arenaviridae. Это разнообразное семейство можно разделить на аренавирусы СС (Старого Света) и НС (Нового Света) на основе их антигенности, филогении и географического распределения. Многие аренавирусы НС представляют собой высокопатогенные вирусы, которые вызывают системные инфекции человека, характеризующиеся геморрагической лихорадкой и/или неврологическими симптомами, и представляют собой проблему для здравоохранения в эндемичных регионах. Инфицирование ареновирусами НС вызывает у хозяина разнообразные врожденные иммунные реакции, которые могут способствовать вирусному патогенезу и/или влиять на окончательный исход вирусной инфекции in vitro и in vivo. С другой стороны, аренавирусы НС также выработали ряд стратегий противодействия врожденному иммунному ответу хозяина. Мы рассмотрим современные знания о взаимодействии между врожденным иммунным ответом хозяина и инфекцией, вызванной ареновирусами НС, in vitro и in vivo с акцентом на кодируемые вирусами белки и их влияние на реакцию интерферона типа I.
Реферат: Ряд аренавирусов, главным образом, вирус Ласса (LASV), вызывают геморрагическую лихорадку (ГЛ) у людей и представляют собой большую проблему для здравоохранения в тех регионах, где они являются эндемичными. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о том, что распространенный во всем мире прототипный ареновирус - вирус лимфоцитарного хореоменингита (LCMV) - представляет собой патоген человека, имеющий клиническую значимость, которому уделяется недостаточно внимания. Ограниченность медицинских возможностей борьбы с патогенными для человека аренавирусами подчеркивает важность разработки новых лекарственных препаратов против аренавирусов. Решению этой задачи будет способствовать выявление и характеристика взаимодействий факторов вируса и клетки-хозяина, способствующих жизненному циклу ареновирусов. Скрининг малых интерферирующих РНК (миРНК) на уровне генома позволил определить, что обменник гидрокарбонат натрия 3 (NHE3) необходим для эффективного размножения LCMV в клетках HeLa, но механизмы, с помощью которых активность NHE способствует жизненному циклу LCMV, остаются неизвестными. В данной статье мы показываем, что лечение ингибитором NHE 5-(N-этил-N-изопропил) амилоридом (EIPA) приводило к надежному ингибированию размножения LCMV в клетках как грызунов (ВНК-21), так и человека (А549). Вызванное EIPA ингибирование было обусловлено не вмешательством в репликацию вирусной РНК, экспрессию генов или почкование, а скорее блокированием вхождения вируса в клетки. EIPA также ингибировал вхождение в клетки, опосредованное гликопротеинами аренавирусов ГЛ вирусами LASV и Хунин (JUNV). Фармакологические и генетические исследования показали, что вхождение LCMV в клетки А549 зависит от ремоделирования актина и Pak1, что указывает на путь вхождения в клетки, подобный макропиноцитозу. Наконец, зонипорид, ингибитор NHE, исследуемый в качестве терапевтического средства для лечения инфаркта миокарда, ингибировал размножение LCMV в культуре клеток. Наши данные показывают, что нацеливание NHE могло бы стать новой стратегией борьбы с аренавирусами, патогенными для человека.
|
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
