Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №1
Скачать 198.73 Kb.
|
Реферат: Аренавирусы заслуживают значительного интереса как важные человеческие патогены, поскольку некоторые из них вызывают тяжелые геморрагические лихорадки, связанные с высокой заболеваемостью и значительной смертностью. В настоящее время лицензированных FDA вакцин против ареновирусов нет, и существующая терапия против аренавирусов ограничивается использованием незарегистрированного нуклеозидного аналога рибавирина, обладающего ограниченной профилактической эффективностью. Ингибитор биосинтеза пиримидинов A3, выявленный в ходе высокопроизводительного скрининга соединений, блокирующих репликацию вируса гриппа, обладает широким спектром противовирусной активности в отношении отрицательно- и положительно- смысловых РНК-вирусов, ретровирусов и ДНК-вирусов. В этом исследовании мы оценили противовирусную активность A3 против представителей аренавирусов Старого Света (LCMV) и Нового Света (JUNV) в линиях клеток грызунов, обезьян и человека. Мы показываем, что А3 намного эффективнее рибавирина при контроле размножения ареновирусов и что ингибирующий эффект A3 отчасти объясняется его способностью мешать репликации и транскрипции вирусной РНК. Мы описываем дополнительный анти-ареновирусный эффект A3 и рибавирина для поддержки потенциальной комбинированной терапии с использованием рибавирина и ингибиторов биосинтеза пиримидинов при лечении ареновирусных инфекций.
Реферат: Слияние мембран вируса и клетки-хозяина является необходимым первым этапом при инфицировании оболочечными вирусами и опосредуется гликопротеином оболочки. Трансмембранные субъединицы из структурно определенных гликопротеинов «класса I» принимают α-спиральную конформацию «тример шпилек» во время пути слияния. Здесь мы представляем наши исследования трансмембранной субъединицы оболочечного гликопротеина GP2 вируса CAS (CASV). CASV был недавно выявлен у кольчатых удавов (Corallus annulatus) с болезнью телец включения и связан с этиологией заболевания. Мы получили и охарактеризовали две белковые конструкции, состоящие из предсказанного корового домена GP2 CASV. Кристаллическая структура полученной после слияния конформации GP2 CASV указывает на тримерный α-спиральный пучок, очень похожий на пучки GP2 вируса Эбола и вируса Марбург, несмотря на гомологию генома CASV с аренавирусами. Исследования денатурации показывают, что стабильность GP2 CASV зависит от значения pH, причем стабильность выше при низком pH; мы полагаем, что такое поведение связано с сетью взаимодействий между кислотными остатками, способных дестабилизировать α-спиральный пучок в условиях, когда боковые цепи депротонированы. Зависимость от рН стабильности структуры после слияния наблюдалась в GP2 вируса Эбола и вируса Марбург, а также других вирусов, вхождение которых происходит через эндосому. Эксперименты с заражением CASV и родственным ему вирусом Золотых Ворот подтверждают механизм вхождения, требующий подкисления эндосом. Наши результаты показывают, что, хотя трансмембранная субъединица CASV, прежде всего, подобна ареновирусам, она чрезвычайно похожа и на филовирусы.
Реферат: Вакцина-кандидат на основе аттенуированного вируса Ласса, ML29, представляет собой полученный в лаборатории реассортант между вирусами Ласса и Мопейа, двумя аренавирусами Старого Света, последовательности нуклеиновых кислот которых различаются на 40%. В наших предыдущих исследованиях ML29 вызывал стерилизующий иммунитет против заражения морских свинок и мармозеток вирусом Ласса и вирус-специфических клеточный иммунитет как у инфицированных SIV, так и неинфицированных макак-резусов. Здесь мы показываем, что ML29 остается стабильным после 12 пассажей in vitro, не утрачивая своей морфологии бляшек или ослабленного фенотипа у мышей-сосунков. Кроме того, мы использовали глубокое секвенирование для характеристики вирусной популяции, включающей исходный штамм ML29, штамм ML29 после 12 пассажей в клетках Веро, а также изоляты ML29, полученные от вакцинированных животных. 27 изолятов содержали около 77 мутаций, которые превышали 20% нуклеотидов в любом из одиночных локусов. Из этих 77 мутаций 5, по-видимому, были специфичными для хозяина; они появлялись, например, у мышей, но не появлялись у приматов. Ни одна из этих мутаций не была возвратом от ML29 к последовательностям родительских вирусов Ласса и Мопейа. Специфичные для хозяина мутации указывают на адаптацию вируса к взаимодействиям вирус:хозяин, и такие взаимодействия представляют собой обоснованные мишени для методов противовирусного лечения. Варианты, способные вызвать хроническую инфекцию, не являлись результатом заражения приматов даже у животных с недостатком иммунитета; это указывает на то, что реассортантный ML29 достаточно стабилен in vivo. В заключение можно сказать, что доклинические исследования ML29 в качестве вакцины-кандидата против вируса Ласса продемонстрировали высокие уровни защиты у нечеловекообразных приматов и приемлемую стабильность как in vitro, так и in vivo.
Реферат: ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Лихорадка Ласса - острое вирусное заболевание, характеризующееся полиорганной недостаточностью и геморрагическими симптомами. Лихорадка Ласса чаще всего диагностируется в Нигерии, Сьерра-Леоне, Либерии и Гвинее, хотя спорадические случаи были зарегистрированы в других странах Западной Африки, включая Мали. Возбудителем лихорадки Ласса является вирус Ласса (LASV), ареновирус, который поддерживается в природе и часто передается человеку от африканской многососковой крысы Mastomys natalensis. Цель данного исследования состояла в том, чтобы точно определить географическое распределение грызунов, инфицированных LASV, в Мали к югу от Сахары. МЕТОДОЛОГИИ/Основные результаты: Мелких млекопитающих отлавливали живыми в различных районах Мали с целью выявления потенциальных зоонозных патогенов. Использовались серологические и молекулярные анализы, которые позволили определить, что грызуны, инфицированные LASV, находились исключительно в южной части Мали у границы с Кот-д'Ивуар. В общей сложности у 19,4% Mastomys Natalensis, от которых были взяты пробы в этом регионе, были признаки инфицирования LASV, причем показатели распространенности для отдельных деревень находились в пределах от 0 до 52%. Полноразмерные геномные последовательности были определены с помощью высокопроизводительных методологий секвенирования для изолятов LASV, полученных из образцов тканей грызунов, собранных в четырех деревнях, и подтвердили филогенетическую кластеризацию малийского LASV со штаммом AV. ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Риск инфицирования людей LASV выше в деревнях на юге Мали. Лихорадка Ласса должна приниматься во внимание при дифференциальной диагностике у людей с лихорадочными симптомами, и необходимо разработать соответствующие диагностические методы для определения частоты инфицирования и заболевания в этих регионах. Материал подготовлен информационно-аналитическим отделом ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор»  |
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
