Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №6
Скачать 278.83 Kb.
|
Реферат Небольшие изъязвленные поражения поверхности кожи наблюдались во время содержания в неволе в период с октября 2009 года по сентябрь 2011 года у двух осиротевших щенков каланов: одного северного (Enhydra Lutris kenyoni) на Аляске и одного южного (Enhydra Lutris Nereis) в Калифорнии. Включения, характерные для поксвирусной инфекции, в обоих случаях были диагностированы с помощью гистопатологии. Вирионы, сходные с вирионами поксвирусов, наблюдались при электронной микроскопии у северной морской выдры, и вирус успешно размножался в культуре клеток. Выделение ДНК, пан-хордопоксвирусная ПЦР-амплификация и секвенирование гена ДНК-зависимой ДНК-полимеразы показали, что оба случая были вызваны новым поксвирусом, богатым AT. Филогенетические анализы Байесовским методом и методом максимального правдоподобия выявили, что вирус расходится с другими известными поксвирусами на уровне, соответствующем новому роду. Эти случаи были самоограничивающими и, по-видимому, не были связаны с системным заболеванием. Насколько нам известно, это первое сообщение о поксвирусе у вида куньих. Источник этого вируса, способ передачи, зоонозный потенциал и биологическое значение не определены.
Реферат Семейство Arenaviridae включает ряд вирусов, имеющих большое значение для здравоохранения, таких как вирусы геморрагических лихорадок Категории A Ласса, Хунин, Мачупо, Гуанарито и Сабиа. Современная химиотерапия ареновирусной инфекции ограничивается нуклеозидным аналогом рибавирином, который характеризуется значительной токсичностью и не эффективен при лечении. Используя вирус Пичинде в качестве модельного ареновируса, мы попытались разработать ингибиторы слияния - производные гликопротеина, аналогичные утвержденному FDA пептидному энфувиртиду против ВИЧ. Мы выявили GP2-производный пептид, AVP-p, обладающий противовирусной активностью и не имеющий острой цитотоксичности. Значение IC50 для пептида составляет 7 мкМ, причем полное ингибирование образования вирусных бляшек происходит приблизительно при 20 мкМ, и его противовирусная активность в значительной степени зависит от последовательности. AVP-p демонстрирует активность в отношении аренавирусов Старого и Нового Света, но не обладает активностью против оболочечных вирусов других семейств. Против ожидания анализы слияния показывают, что пептид индуцирует слияние вируса и липосомы при нейтральном pH и что процесс строго опосредован гликопротеином. Как можно видеть на криоэлектронных микрофотографиях, обработка AVP-p вызывает морфологические изменения, соответствующие активации слитого белка в вирионах, включая исчезновение шипов гликопротеинов до слияния и увеличение диаметров частиц, а флуоресцентная микроскопия показывает снижение уровня связывания вирусом, обработанным пептидом. Измерения, сделанные с помощью стационарной флуоресцентной анизотропии, позволяют предположить, что гликопротеины дестабилизируются в результате вызванных пептидами изменений в порядке вирусных мембран. Мы пришли к выводу, что несвоевременное задействование механизма слияния пептидом могло снизить способность вирионов участвовать в сопутствующем связывании рецептора или слиянии эндосом. AVP-p может представлять собой мощную, высоко специфическую, новую терапевтическую стратегию лечения ареновирусной инфекции. ЗНАЧЕНИЕ: Поскольку единственный препарат, имеющийся для борьбы с инфекцией, вызываемой вирусом Ласса, высокопатогенным ареновирусом, токсичен и может привести к неудачному лечению, мы выявили пептид, AVP-p, полученный из слитого гликопротеина непатогенного модельного ареновируса, который демонстрирует противовирусную активность и отсутствие острой цитотоксичности. AVP-p уникален среди самообразующихся ингибирующих пептидов тем, что он демонстрирует широкую, специфическую активность по отношению к псевдовирусам, несущим гликопротеины ареновирусов Старого и Нового Света, но не по отношению к вирусам других семейств. Кроме того, механизм действия пептида совершенно нов. Биохимические анализы и криоэлектронная микроскопия показывают, что AVP-p индуцирует преждевременную активацию вирусных слитых белков через пертурбацию мембраны. Однако обработка пептидом не повышает инфекционность вируса, связанного с клеткой. Мы предполагаем, что преждевременно активированные вирионы менее пригодны для связывания с рецептором и слияния мембран и что AVP-p может представлять собой жизнеспособную терапевтическую стратегию для лечения ареновирусной инфекции.
Реферат N-конец ареновирусного белка L содержит эндонуклеазу, предположительно участвующую в «кэп-захвате». Здесь мы использовали систему репликона вируса Ласса для картирования других участков белка L, которые могут быть задействованы в этом механизме. Остатки Phe-1979, Arg-2018, Phe-2071, Asp-2106, Trp-2173, Tyr-2179, Arg-2200 и Arg-2204 были необходимы для синтеза вирусной мРНК, но не были нужны для репликации генома. Таким образом, С-конец белка L участвует в процессе синтеза мРНК, возможно, опосредуя кэп-связывание.
Реферат Вирус Ласса (LASV), ареновирус, как известно, вызывающий тяжелую геморрагическую лихорадку, приводит к тысячам смертельных случаев ежегодно, а эффективной вакцины против него до сих пор нет. Нуклеопротеин (NP) LASV играет существенную роль в репликации и транскрипции вирусного генома. Недавнее исследование показывает, что вирусная РНК связывается в глубокой щели, расположенной в N-концевом домене NP, и позволяет предположить наличие стробирующего механизма, за счет которого NP переходит из «закрытой» в «открытую» позицию для связывания с РНК. Для характеристики молекулярных механизмов, за счет которых РНК связывается с N-концевым доменом NP, были проведены два молекулярно-динамических (MD) моделирования РНК-связывающей структуры и структуры, свободной от РНК. Результаты моделирования показывают, что важная спираль α6 взаимодействует с РНК в «открытой» конформации, в то время как спираль α6 вращается по направлению к щели связывания и уменьшает пространство РНК-связывающего кармана в «закрытой» конформации; по-видимому, спираль α6 приходит в столкновение с РНК, в то время как NP находится в «закрытом» состоянии. Кроме того, для характеристики роли остатков, участвующих в связывании РНК, было проведено MD-моделирование РНК-связывающих NP-комплексов двойного мутанта (W164A/F176A) и одиночного мутанта (G243P). Наше MD-моделирование и расчет энергии по методу молекулярной механики/обобщенной модели Борна (MM/GBSA) показывают, что три мутантных остатка повышают аффинность связывания. Кроме того, мы делаем вывод, что дефект репликации и транскрипции вирусного генома, возможно, вызван изменением структурной целостности, а не снижением аффинности связывания РНК. Материал подготовлен информационно-аналитическим отделом ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор»   |
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
