Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №2
Скачать 340.05 Kb.
|
The ebola virus matrix protein penetrates into the plasma membrane: A key step in viral protein 40 (VP40) oligomerization and viral egress. Adu-Gyamfi, E., Soni, S.P., Xue, Y., Digman, M.A., Gratton, E., Stahelin, R.V. (2013) Journal of Biological Chemistry, 288 (8), pp. 5779-5789. Реферат. Исходная информация: матричный белок вируса Эбола (VP40) регулирует сборку плазматической мембраны и выход вируса Эбола. Результаты: плазматическая мембрана индуцирует проникновение в мембрану C-концевого домена VP40. Вывод: проникновение VP40 в мембрану имеет большое значение для клеточной локализации VP40, олигомеризации и почкования вируса. Значение: лучшее понимание взаимодействий между VP40 и мембраной поможет нам понять механизмы сборки и почкования вируса Эбола.
Реферат. Вирус Эбола (EBOV) представляет собой оболочечный РНК-вирус, который вызывает геморрагическую лихорадку у людей и нечеловеческих приматов. Инфекция требует интернализации с клеточной поверхности и транспорта в поздний эндоцитотический компартмент, где происходит слияние вируса, обеспечивающее канал, по которому вирусный геном проникает в цитоплазму и инициирует репликацию. В одновременном исследовании мы определили, что кломифен является мощным ингибитором вхождения EBOV. В этой работе мы провели скрининг одиннадцати ингибиторов, нацеленных на тот же путь биосинтеза, что и кломифен. В ходе этого скрининга мы определили шесть соединений, включая U18666A, которые блокируют инфекцию, вызываемую EBOV (IC50 1,6 - 8,0 ЮМM) на поздней стадии вхождения. Интересно, что все шесть являются катионными амфифилами, которые имеют и другие общие химические свойства. U18666A индуцирует фенотипы, включая накопление холестерина в эндосомах, связанные с дефектами в белке Niemann-Pick C1 (NPC1), позднем эндосомном и лизосомном белке, необходимом для вхождения EBOV. Мы обнаружили, что все шесть ингибиторов вхождения EBOV из нашего скрининга индуцировали накопление холестерина. Мы также показали, что для ингибирования вхождения EBOV в клетки, которые экспрессируют NPC1 в большей мере, чем родительские клетки, необходимы более высокие концентрации катионных амфифилов; это подтверждает точку зрения, что они ингибируют вхождение EBOV NPC1-зависимым образом. Ингибитором, о котором сообщалось ранее, соединение 3.47, ингибирует вхождение EBOV, блокируя связывание гликопротеина EBOV с NPC1. Ни один из протестированных катионных амфифилов не давал такого эффекта. Таким образом, несколько катионных амфифилов (включая несколько агентов, утвержденных FDA) ингибируют вхождение EBOV NPC1-зависимым образом, но с помощью механизма, отличного от механизма, используемого соединением 3.47. Наши результаты показывают, что существуют, по крайней мере, два способа нарушения NPC1-зависимых путей, которые могут блокировать вхождение EBOV, что повышает привлекательность NPC1 в качестве мишени для терапевтических препаратов против филовирусов.
Реферат. Высокопроизводительный скрининг определил адамантан дипептид 1 в качестве ингибитора инфекции, вызываемой вирусом Эбола (EboV). Оптимизация отобранных лидеров 1-го этапа (hit-to-lead) для определения соотношения между структурой и активностью (SAR) выявила более мощный ингибитор EboV 2 и агент фотоаффинной маркировки 3. Эти противовирусные соединения использовались для определения мишени Niemann-Pick C1 (NPC1), белка хозяина, который связывает гликопротеин EboV и имеет большое значение для инфицирования. Эти исследования установили, что NPC1 является перспективной мишенью для противовирусной терапии.
Реферат. Вирусы Марбург Мусоке (MARV-Mus) и Ангола (MARV-Ang) имеют очень схожие геномные последовательности. Анализ вирусной репликации с использованием различных методов определил, что вирус MARV-Ang реплицируется быстрее. Известно, что некодирующие геномные области вирусов, содержащих отрицательно-смысловую РНК, играют важную роль в экспрессии вирусных генов. Сравнение шести некодирующих областей с использованием бицистронных минигеномов показало, что первые две некодирующие области (NP/VP35 и VP35/VP40) имели значительные различия в регуляции транскрипции. Анализ мутации-делеции в области NP/VP35 MARV-Mus также показал, что полимераза MARV (L) способна инициировать продукцию гена, находящегося вниз по течению, без наличия высоко консервативных регуляторных сигналов. Анализ с использованием бицистронных минигеномов также определил 5' нетранслируемую область мРНК VP30 как rZAP-ориентированный мотив РНК. В целом, наши исследования показывают, что высокая вариация некодирующих областей MARV может играть значительную роль в наблюдаемых различиях в транскрипции и/или репликации.
Реферат. Вирус Эбола представляет собой вирус с несегментированной отрицательно-смысловой РНК, который вызывает тяжелую геморрагическую лихорадку с высоким уровнем смертности у людей и приматов. Для транскрипции вирусного генома необходимы четыре вирусных белка: нуклеопротеин NP, полимераза L, кофактор полимеразы VP35 и VP30. VP30 представляет собой важный фактор транскрипции, специфичный для вируса Эбола, активность которого регулируется состоянием его фосфорилирования. В отличие от транскрипции вируса VP30 не требуется для репликации вируса. Используя анализ мини-генома, мы показываем, что фосфорилирование VP30 ингибирует транскрипцию вируса, в то время как репликация вируса усиливается. Одновременно с этим, фосфорилирование VP30 взаимно регулирует недавно описанное взаимодействие VP30 с VP35 и усиливает взаимодействие с NP. Наши результаты показывают важную роль фосфорилирования VP30 для транскрипции и репликации вируса и позволяют сделать предположение относительно механизма, с помощью которого фосфорилирование VP30 модулирует состав комплекса вирусной полимеразы, предположительно образуя транскриптазу в присутствии нефосфорилированного VP30 или репликазу в присутствии фосфорилированного VP30.
Резюме. Вирус Эбола (EBOV) вызывает высоко летальную геморрагическую лихорадку у людей и нечеловеческих приматов и оказывает существенное влияние на здоровье населения. Нуклеопротеин (NP) EBOV (EBOV-NP) играет центральную роль в репликации вируса и использовался в качестве молекулы-мишени при диагностике заболевания. В этом исследовании мы получили моноклональные антитела (МАТ) против EBOV-NP и картировали эпитопный мотив, необходимый для распознавания МАТ. МАТ, генерированные путем иммунизации мышей прокариотически экспрессируемым рекомбинантным NP вируса Эбола Заир (ZEBOV-NP), были специфичны к ZEBOV-NP и могли распознавать ZEBOV-NP, экспрессируемый в прокариотических и эукариотических клетках. МАТ перекрестно реагировали с NP вируса Эбола Рестон (REBOV), вируса Эбола Кот-д'Ивуар (CIEBOV) и вируса Эбола Бундибуджио (BEBOV), но не реагировали с NP вируса Эбола Судан (SEBOV) или вируса Марбург (MARV). Минимальная эпитопная последовательность, необходимая для распознавания МАТ, представляла собой мотив PPLESD, расположенный между аминокислотными остатками 583 и 588 на С-конце ZEBOV-NP и высоко консервативный среди всех 16 штаммов ZEBOV, CIEBOV и BEBOV, заложенных на хранение в GenBank. Эпитопный мотив сохраняется в четырех из пяти штаммов REBOV.
Резюме. Вирус Марбург вызывает высоко инфекционную и летальную геморрагическую лихорадку у приматов и может быть использован в качестве агента, представляющего потенциальную биологическую угрозу. Необходимо разрабатывать и лицензировать соответствующие медицинские контрмеры для борьбы с инфекцией и угрозой геморрагической лихорадки Марбург. Чтобы определить, является ли обыкновенная игрунка (Callithrix jacchus) подходящей моделью для оценки терапевтических средств против геморрагической лихорадки Марбург, были проведены первичные исследования восприимчивости, летальности и патогенеза. Низких доз вируса, между 4 и 28 TCID (50), было достаточно, чтобы вызвать летальную, воспроизводимую инфекцию. У животных на 5-6-й день отмечалась лихорадка, и сохранялась высокая температура до момента смерти от заболевания между 8-м и 11-м днями после заражения. Наблюдались типичные признаки инфекции, вызванной вирусом Марбург, включая кровоизлияния и скоротечную сыпь. Во время исследований патогенеза вирус был выделен из легких животных, начиная с 3-го дня после заражения, и из печени, селезенки и крови, начиная с 5-го дня после заражения. Ранние признаки гистопатологии были очевидны в почках и печени, начиная с 3-го дня. Наиболее яркие черты наблюдались у животных с тяжелыми клиническими признаками, которые включали высокие титры вируса во всех органах при самых высоких уровнях в крови, повышенных уровнях ферментов печени и времени свертывания крови, сниженных уровнях тромбоцитов, мультифокальном, умеренном до тяжелого, гепатите и периваскулярных отеках.
Резюме. Поскольку эффективность распространения вирусов зависит от функциональных клеточных механизмов, апоптоз является важным механизмом для борьбы с вирусными инфекциями. В этом исследовании мы попытались определить механизм гибели клеток, происходящей в результате заражения вирусом Эбола (EBOV), путем анализа нескольких стадий апоптоза и признаков некроза. Наши данные показывают, что EBOV не вызывает апоптоз в инфицированных клетках, а, скорее, приводит к неапоптической форме гибели клеток. Ультраструктурный анализ подтвердил некротическую гибель клеток, инфицированных EBOV. Чтобы выяснить, блокирует ли EBOV индукцию апоптоза, инфицированные клетки обрабатывали различными агентами, индуцирующими апоптоз. Удивительно, что клетки, инфицированные EBOV, оставались чувствительными к апоптозу, вызванному внешними раздражителями. Сигнализация апоптоза, опосредованного как рецепторами, так и митохондриями, не подавлялась при заражении EBOV. Хотя активация PKR, индуцированная дцРНК, блокируется в клетках, инфицированных EBOV, индукция апоптоза, опосредованного дцРНК, не подавлялась. Когда клетки, инфицированные EBOV, обрабатывали dsCARE, антивирусным белком, который селективно индуцирует апоптоз в клетках, содержащих дцРНК, титры вируса значительно снижались. Эти данные показывают, что неспособность EBOV блокировать пути апоптоза может открыть новые стратегии в разработке противовирусной терапии. |
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
