Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №2
Скачать 340.05 Kb.
|
Arenavirus budding: a common pathway with mechanistic differences. Wolff S, Ebihara H, Groseth A. Viruses. 2013 Jan 31;5(2):528-49. Резюме. Arenaviridae представляют собой разнообразное и расширяющееся семейство вирусов, которое включает в себя несколько агентов, вызывающих важные заболевания человека. Несмотря на значение этого семейства для здоровья населения, особенно в Африке и Южной Америке, его биология по большей части еще недостаточно изучена. Однако за последние годы в этой области достигнут значительный прогресс, в частности, в отношении образования и выброса новых оболочечных вирионов, что является важным этапом жизненного цикла вируса. Хотя этот процесс опосредуется, главным образом, матричным белком вируса Z, последние данные позволяют предположить, что некоторым вирусам нуклеопротеин (NP) также требуется для усиления процесса почкования. Здесь мы выделяем и сравниваем механизмы почкования различных аренавирусов, сосредоточившись на роли матричного белка Z, его известных поздних доменных последовательностях, и участии клеточного эндосомального сортирующего комплекса, необходимого для компонентов транспортного (ESCRT) пути. Наконец, мы рассматриваем недавно описанные роли нуклеопротеина NP в почковании и инкорпорировании рибонуклеопротеинового комплекса (RNP), а также обсуждаем возможные механизмы, связанные с его участием.
Реферат: Цели: Оценить значимость для общественного здравоохранения инфекций, вызываемых ареновирусом Ласса и хантавирусом, в субпопуляции пациентов, недавно перенесших лихорадку. Методы: В исследование серораспространенности у людей мы включили 253 участника, сообщивших, что в течение последних 3 месяцев у них была сильная лихорадка. Они составляли около 20% населения деревень Банту и Тангания. Комплексный серологический скрининг и подтверждающие анализы (ферментный иммуносорбентный анализ, анализ иммунофлуоресценции, анализ Вестерн-блот) с несколькими антигенами вируса Ласса и хантавируса применялись для обеспечения высокой специфичности и широкой способность к обнаружению. Результаты: Мы выявили распространенность IgG Ласса на уровне 40,3% (102/253) и распространенность IgG хантавируса на уровне 1,2% (3/253). Распространенность IgM Ласса составляла 2,8% (7/253). Выводы: Высокая серораспространенность вируса Ласса у пациентов, недавно перенесших лихорадку, указывает на то, что лихорадка Ласса является серьезной проблемой общественного здравоохранения в регионе. Инфекции, вызываемые у людей хантавирусом, также имеют место в регионе, но их значимость еще предстоит определить.
Реферат. Вирусные геморрагические лихорадки (ВГЛ) обычно проявляются в виде быстро прогрессирующих острых лихорадочных синдромов с тяжелыми геморрагическими проявлениями и очень высокой смертностью. ВГЛ, способные передаваться от человека человеку и вызывать крупные внутрибольничные вспышки, включают Конго-Крымскую геморрагическую лихорадку, геморрагическую лихорадку Эбола, геморрагическую лихорадку Марбург и лихорадку Ласса. Сегодня все чаще сообщается о внутрибольничных вспышках ВГЛ, что, вероятно, отражает динамику возникновения ВГЛ. Такие вспышки связаны с огромным влиянием на жизнь людей и расходами на ведение случаев заболевания, отслеживание контактов и сдерживание. Наблюдение, диагностический потенциал, инфекционный контроль и общий уровень готовности к ведению случаев ВГЛ в больницах очень ограничены в большинстве эндемичных стран. Возможности диагностики ВГЛ должны расширяться и становиться доступными. Наличие соответствующего защитного оборудования и обучение медицинских работников правилам безопасной клинической практики и инфекционного контроля являются основой для профилактики внутрибольничного распространения ВГЛ.
На современном этапе разработки противовирусных препаратов выделяются: (i) для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) - использование комбинированных препаратов с фиксированными дозами (КПФД), самый последний пример - StribildTM; (II) для вируса гепатита C (HCV) - плеяда противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), которые должны быть оформлены в виде наиболее подходящей комбинации, чтобы обеспечить излечение от инфекции; (iii)-(v) новые стратегии (т. е. AIC316, AIC246 и FV-100 ) для лечения инфекций, вызываемых вирусами герпеса: вирусом простого герпеса (ВПГ), цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом ветряной оспы (ВВО), соответственно; (vi) роль нового пролекарства тенофовира, тенофовир алафенамида (TAF) (GS-7340) в лечении ВИЧ-инфекций; (vii) потенциальное использование ингибиторов поксвирусов (CMX001 и ST-246); (viii) полезность новых ингибиторов вируса гриппа (перамивир и ланинамивир октаноат); (ix) позиция ингибиторов вируса гепатита В (HBV) [ламивудин, адефовир дипивоксил, энтекавир, телбивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (TDF)] и (х) потенциал таких новых соединений как FGI-103, FGI-104, FGI-106, dUY11 и LJ-001 для лечения филовирусных инфекций (т.е. лихорадки Эбола). Если терапия ВИЧ и гепатита направлена на комбинацию нескольких лекарственных препаратов, современные стратегии для всех других вирусов - HSV, CMV, VZV, оспы, гриппа, гепатита В и филовирусов - основаны на использовании отдельных соединений.
Реферат. Несмотря на то, что натуральная оспа искоренена, правительство Соединенных Штатов считает ее «материальной угрозой» и профинансировало открытие и разработку потенциальных терапевтических препаратов. Как сообщается в данной статье, эффективная для человека доза одного из этих соединений, ST-246, была определена с использованием результатов исследований эффективности у нечеловеческих приматов (НЧП) наряду с фармакокинетическим и фармакодинамическим анализами, которые позволили предсказать надлежащую дозу и уровни воздействия, способные обеспечить терапевтический эффект у людей. В анализе эффективности использовалась совокупность данных исследований, проведенных в трех отдельных учреждениях, которые оценивали результаты лечения после заражения близкородственным вирусом, вирусом оспы обезьян (MPXV), в общей сложности на 96 НЧП. Влияние инфекции на фармакокинетику ST-246 у НЧП рассматривалось в применении к людям с использованием популяционных фармакокинетических моделей. Воздействие при избранной для человека дозе 600 мг более чем в 4 раза превышает воздействие самой низкой эффективной дозы у НЧП и, согласно прогнозам, может обеспечить защиту более чем 95% населения.
Реферат. Исходная информация: Все переносимые животными ортопоксвирусы, например, вирусы оспы обезьян, осповакцины и близкородственный вирус оспы коров способны вызывать у людей зоонозные инфекции, представляющие потенциальную угрозу для здоровья человека. Заболевание, вызываемое каждым вирусом, отличается с точки зрения симптомов и тяжести, но о причинах возникновения этих различных фенотипов известно еще мало. Оно может объясняться уникальным репертуаром иммунных и модулирующих факторов клетки-хозяина, кодируемых каждым вирусом. В этом исследовании мы проанализировали специфическую модуляцию профиля экспрессии генов клетки-хозяина при инфицировании вирусами оспы коров, оспы обезьян и осповакцины. Мы намеревались выявить механизмы, которые являются либо общими для ортопоксвирусной инфекции, либо специфическими для определенных видов ортопоксвирусов, что позволило бы более подробно описать различия во взаимодействиях между вирусом и клеткой-хозяином для отдельных ортопоксвирусов. С этой целью мы проанализировали изменения в экспрессии генов клетки-хозяина для клеток HeLa в ответ на инфицирование вирусами оспы коров, оспы обезьян и осповакцины с помощью микроанализов экспрессии генов целого генома и сравнили их друг с другом и с неинфицированными клетками. Результаты: Несмотря на доминирующее отсутствие реагирования клеточной транскрипции на ортопоксвирусную инфекции, мы смогли определить несколько кластеров генов, модулированных под влиянием инфекции. Эти кластеры обычно либо регулируются ортопоксвирусной инфекцией [вообще], либо регулируется инфекцией, вызванной лишь определенным ортопоксвирусом, причем основные различия наблюдаются в генах иммунного ответа. Наиболее заметной была индукция генов, участвующих в миграции лейкоцитов и активации в клетках, инфицированных вирусом оспы коров и оспы обезьян, чего не отмечалось после заражения вирусом осповакцины. Вывод: Несмотря на их тесное генетическое родство, профили экспрессии, индуцированные заражением различными ортопоксвирусами, существенно различаются. Можно предположить, что эти различия на клеточном уровне вносят вклад в индивидуальные особенности инфекций, вызываемых вирусами оспы коров, обезьян и осповакцины у некоторых видов хозяев.
Резюме. Ортопоксвирусы включают прототипный вирус осповакцины, возникающий инфекционный агент вирус оспы обезьян и вирус натуральной оспы, представляющий потенциальную биологическую угрозу (возбудитель оспы). В настоящее время не существует одобренного FDA лекарственного препарата для людей, инфицированных ортопоксвирусами. Мы провели скрининг библиотеки для разнообразно-направленного синтеза для поиска новых строительных лесов с активностью против вируса осповакцины. Этот скрининг выявил ненуклеозидный аналог, который блокировал пострепликативную экспрессию промежуточного и позднего генов. Репликация вирусного генома не менялась, и ингибирование могло выявляться на поздней стадии инфекции и сохраняться после прекращения введения лекарств. Секвенирование лекарственно-устойчивых вирусов выявило мутации, которые, согласно прогнозам, должны были находиться на периферии высоко консервативной большой субъединицы вирусной РНК-полимеразы. В соответствии с этим соединение обладало широким спектром активности против ортопоксвирусов in vitro. Эти результаты показывают, что новые методы химического синтеза являются потенциальным источником новых терапевтических препаратов против инфекционных заболеваний и выявляют потенциально перспективного кандидата для разработки препаратов для лечения людей, инфицированных ортопоксвирусами.
Расширенный реферат статьи: Angela D. Luis, David T. S. Hayman, Thomas J. O'Shea, Paul M. Cryan, Amy T. Gilbert, et al. A comparison of bats and rodents as reservoirs of zoonotic viruses: are bats special? // Proceedings of the Royal Society B. 2013. V. 280. №1756. Группа специалистов из университетов США (Университета штата Колорадо), Международного центра Джона Фогарти и др.) и Великобритании (Кембриджского университета, Управления по ветеринарии и ветеринарным лабораториям и др.) провела сравнительный анализ только вирусных инфекций, распространяемых двумя группами животных — грызунами и летучими мышами. Авторы исследования решили проверить, какая из двух групп животных может быть более опасным потенциальным резервуаром вирусных инфекций. Используя обширную базу данных, авторы постарались учесть множество факторов в пределах каждой группы переносчиков вирусов, в частности процент видов, имеющих перекрывающиеся ареалы, размер и плотность колоний, длительность жизненных циклов, массу тела, количество приплода в год, продолжительность спячки и степень миграции. Авторы проанализировали 66 видов летучих мышей и 81 вид грызунов. В этой выборке у летучих мышей было в сумме найдено 46 различных вирусов — возбудителей зоонозных инфекций, у грызунов — 53 вируса. Оказалось, что число зоонозных вирусов, которое в среднем приходится на каждый вид летучих мышей, больше, чем число вирусов, приходящееся на каждый вид грызунов. Но поскольку видов грызунов почти в два раза больше, чем видов летучих мышей, у грызунов вирусов оказалось всё-таки больше, чем у летучих мышей (хотя и совсем ненамного — 68 против 61). Еще одна интересная деталь: вирусы летучих мышей оказались меньшими специалистами, чем вирусы грызунов, так как в среднем один вирус может быть найден в четырех видах летучих мышей и лишь в двух видах грызунов. Почему же всё-таки летучие мыши оказываются таким богатым источником зоонозных инфекций? Авторы подчеркивают ряд особенностей биологии этих животных, способствующих распространению инфекций. Одна из них — большое количество соседствующих видов, которые могут встречаться в одной колонии. Скорее всего, именно это свойство летучих мышей объясняет тот факт, что один вирус встречается в большем числе видов-хозяев среди летучих мышей, чем среди грызунов. Плотность особей также влияет на распространение инфекции, но в этом отношении летучие мыши и грызуны похожи — плотность особей на квадратный метр в обеих группах может быть очень высокой. Анализ показал следующую интересную закономерность: чем чаще самка приносит детенышей в течение года, тем больше можно найти вирусов у такого вида. В особенности это касается разных видов летучих мышей, у которых частота появления приплода сильно варьирует. Авторы объясняют этот факт тем, что повышение титра половых гормонов может снижать иммунитет и поэтому повышать степень восприимчивости к инфекциям. Авторы показали отрицательную корреляцию длительности спячки или оцепенения с числом вирусов. Это можно объяснить тем, что в период спячки контакты между особями хозяина ограничены, в результате чего снижается вероятность передачи инфекции. Еще авторы выявили неожиданную положительную корреляцию числа вирусов и продолжительности жизни хозяина. Летучие мыши в среднем живут почти в два раза дольше, чем грызуны, — и вирусов у них больше. Этот факт не так легко объяснить. Существует теория, что, напротив, недолго живущие организмы более уязвимы для инфекционных возбудителей и различных паразитов: у таких организмов, как правило, не развивается адаптивный иммунитет, то есть иммунитет, появляющийся в результате предварительного контакта с антигеном вследствие перенесенной инфекции. По этой теории можно было бы ожидать большее число вирусов у грызунов, чем у летучих мышей. С другой стороны, вирусы, вызывающие хронические инфекции, оказываются более приспособленными в долгоживущем хозяине хотя бы из-за более продолжительного инфекционного периода. Но здесь тогда возникает вопрос не о количестве, а о качестве. Авторы смогли объяснить далеко не все полученные в результате анализа корреляции. Это неудивительно, так как слишком много неучтенных факторов может влиять на исследуемые параметры. В то же время, в статье поднимаются интересные вопросы, которые стоило бы исследовать в дальнейшем. Например, вероятность того, что вирус сможет инфицировать человека, зависит от сходства клеточных белковых рецепторов, специфичных для данного вируса. Именно благодаря таким рецепторам вирус может адсорбироваться на поверхности клетки, чтобы, собственно, в эту клетку проникнуть. Интересно было бы сравнить степень сходства клеточных рецепторов у грызунов, летучих мышей и человека. Грызуны имеют более древнее происхождение, чем летучие мыши, а следовательно, их клеточные рецепторы более консервативны и должны иметь больше сходства с рецепторами человека. Вообще, авторы не раз подчеркивают в своей статье, что не стоит игнорировать грызунов как серьезный источник инфекционных заболеваний. Эволюционная успешность этой многочисленной группы, которая заняла гораздо больше экологических ниш, чем летучие мыши, предполагает более частые контакты с человеком, а потому заставляет нас быть во всеоружии. |
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
