Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов в, с и манифестной формы микст-гепатита в+с у инъекционных наркопотребителей

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Проведенный анализ заболеваемости ОГВ и ОГС за пять лет (1996-2000 гг.) выявил отличия в г. Минске по сравнению с заболеваемостью населения Республики Беларусь. Так, в Республике Беларусь заболеваемость ОГ с парентеральным механизмом инфицирования за анализируемый период снизилась с 19,2 до 11,9 0/0000. Что касается г. Минска, то здесь отмечен достоверный (Р  0,05) рост заболеваемости ОГВ c 13,4 0/0000 в 1998 г. до 18,7 0/0000 в 2000 г.; увеличение заболеваемости ОГС с 2,9 0/0000 в 1996 г. до 4,4 0/0000 в 2000 г. (Р  0,05). Проведенный анализ этиологической структуры ОГ с парентеральным механизмом инфицирования у 2164 больных, находившихся на лечении в ГИКБ г. Минска в период с 1996 по 2000 гг. показал, что если в 1996 г. на долю больных ОГВ приходилось 83,2 %, то в 2000 г. – 57,9 % (Р < 0,05). В то же время, увеличился удельный вес больных ОГС (с 10,4 % в 1996 г. до 18,3 % в 2000 г.; Р < 0,05). Кроме этого, возросло число больных, инфицированных двумя или тремя гепатотропными вирусами. Так, среди госпитализированных в ГИКБ с признаками ОГ в 1996 г., микст-инфицированных было 6,4 %, а в 2000 г. – 23,8 % (Р < 0,05), рис. 1. Р ис.1 Структура ОГ с парентеральным механизмом инфицирования (1996 – 2000 гг.) Проведенный анализ возрастной структуры больных позволил установить, что преобладали пациенты в возрасте от 15 до 30 лет, на долю которых приходилось от 74,1 до 80,4 % (рис.2). Р ис.2 Удельный вес больных ОГ с парентеральным механизмом инфицирования различного возраста (15-30 лет и старше 30 лет) В отдельные годы доля больных различного возраста была одинаковой. Например, в 1991 г. из 405 госпитализированных пациентов удельный вес больных от 15 до 30 лет и старше 30 лет был 52,8 % и 47,2 % соответственно. При изучении полового состава больных за анализируемый период (1996-2000 гг.) установлено, что, начиная с 1996 г. доля мужчин, вовлеченных в эпидемический процесс, стала достоверно большей, чем женщин. Так, в 1996 г. на долю мужчин пришлось 52,8 % больных, а в 2000 г. – 61,9 % (Р < 0,05). Анализ анамнестических данных 2164 больных ОГ с парентеральным механизмом заражения позволил выявить пять вариантов инфицирования (табл. 1). Таблица 1 Доля больных, заболевших ОГ (ГВ и ГС) вследствие различных механизмов инфицирования в период с 1996 по 2000 гг. Механизмы инфицирования 1996 г. 1997 г. 1998 г. 1999 г. 2000 г. 1996-2000 гг. абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % Переливание крови в анамнезе 10 2,1 ± 0,7 10 2,2 ± 0,7 6 1,8 ± 0,7 9 2,4 ± 0,8 11 2,2 ± 0,6 46 2,1 ± 0,3 Парентеральные вмешательства в стационаре 116 24,0 ± 1,9 112 24,7 ± 2,0 66 19,3 ± 2,1 54 14,4 ± 1,8 * 64 12,6 ± 1,5 * 412 19,0 ± 0,8 * Парентеральные вмешательства амбулаторно 142 29,4 ± 2,1 126 27,8 ± 2,1 84 24,6 ± 2,3 58 15,4 ± 1,9 * 66 13,0 ± 1,5 * 476 22,0 ± 0,9 * Половые контакты 19 3,9 ± 0,9 28 6,2 ± 1,1 34 9,9 ± 1,6 * 35 9,3 ± 1,5 * 44 8,6 ± 1,3 * 160 7,6 ± 0,6 * Инъекции наркотиков 94 19,5 ± 1,8 97 21,4 ± 1,9 82 24,0 ± 2,3 145 38,6 ± 2,5 * 223 43,8 ± 2,2 * 641 29,5 ± 0,6 * Не установленный 102 21,1 ± 1,9 81 17,8 ± 1,8 70 20,5 ± 2,2 75 19,9 ± 2,1 101 19,8 ± 1,8 * 429 19,8 ± 0,9 Всего 483 454 342 376 509 2164 Примечание. * - различия достоверны (Р < 0,05) по сравнению с 1996 г. За анализируемый период наибольшая доля больных (29,6 %) оказалась инфицированной вследствие инъекций наркотиков. На возможное инфицирование при половых контактах указали 7,4 % больных. Доля пациентов, инфицированных при выполнении парентеральных процедур в амбулаторных условия (22,0 %) и в стационарах (19,0 %), была такой же, как и лиц с не установленным механизмом заражения (19,8 %). За указанный пятилетний период эпидемическая значимость отдельных механизмов инфицирования изменилась. Так, доля больных, инфицированных при инъекциях наркотиков, увеличилась с 19,5 % в 1996 г. до 43,8 % в 2000 г. (Р  0,05). Эпидемическая роль других механизмов инфицирования была не столь динамичной (половые контакты) или даже стала уменьшаться (парентеральные вмешательства в ЛПУ). Клинико-лабораторные показатели и характеристика иммунофенотипа МПК у инъекционных наркопотребителей при ОГВ При анализе клинико-лабораторных показателей ОГВ у лиц, вводящих наркотики внутривенно (1-я группа), было установлено следующее. У больных 1-й группы наблюдалось преимущественно среднетяжелое (63,3 %) и тяжелое (30,0 %) течение болезни с непродолжительным продромальным периодом (у трети больных до 5 дней). Продромальный период чаще протекал по смешанному типу (сочетались диспептический и астеновегетативный синдромы) с лихорадкой (43,3 %). У больных 1-й группы в продромальном периоде достоверно чаще (Р  0,05), по сравнению с больными группы сравнения, регистрировались головная боль (53,3 %), бессонница (46,7 %), рвота (66,7 %), жидкий стул (46,7 %). Жалобы на боль в области правого подреберья (26,7 %) предъявляли только наркопотребители с ОГВ, а слабость (66,7 %), боли в суставах (50,0 %), сыпь на кожных покровах (23,3 %), достоверно чаще (Р  0,05) отмечались у лиц группы сравнения. У больных 1-й группы (6,7 %) сыпь выявлялась только на верхних конечностях в местах инъекций наркотиков. Выраженность клинических симптомов в разгар заболевания зависела от тяжести болезни. У пациентов 1-й группы в желтушном периоде ОГВ достоверно чаще регистрировалась субфебрильная температура (53,3 %), которая сохранялась более 10 дней, и рвота (43,3 %), Р  0,05. У лиц группы сравнения, в отличие от больных 1-й группы, не наблюдались лихорадка, боль в области правого подреберья и сыпь на кожных покровах. Увеличение печени наблюдалось у всех изучаемых пациентов. Однако ее увеличение более чем на 2 см ниже края реберной дуги по среднеключичной линии (по результатам УЗИ) регистрировалось достоверно чаще (Р  0,05) у больных 1-й группы (56,7 %). Увеличение селезенки регистрировалось в сравниваемых группах с одинаковой частотой. Длительность желтушного периода составила в среднем 26,4  2,2 дня у лиц 1-й группы и была достоверно отличной от таковой у больных группы сравнения – 17,9  2,3 дня (Р  0,05). Выписались из стационара с улучшением, но преждевременно 10 из 30 больных 1-й группы (33,3 %) вследствие нарушений больничного режима, самовольного ухода не долеченными, с клиническими и лабораторными признаками гепатита. В ходе сравнительного анализа биохимических показателей крови было установлено, что при первичном обследовании у каждого шестого больного (16,7 %) 1-й группы уровень общего билирубина сыворотки крови был выше 300 мкмоль/л, тогда как в группе сравнения пациентов с таким уровнем билирубина при поступлении не было. По-видимому, это связано с тем, что лица, вводящие наркотики инъекционно, не всегда вовремя обращаются за медицинской помощью, нередко продолжают прием последних на фоне первых признаков болезни. Выраженный цитолитический синдром наблюдался чаще у лиц 1-й группы (83,3 %), чем у больных группы сравнения (56,7 %), Р  0,05. В течение первых двадцати дней желтушного периода только у больных 1-й группы (16,7 %) отмечалось повышение активности АлАТ, превышавшее ее уровень при поступлении и не сопровождавшееся рецидивом желтухи. При выписке уровень АлАТ у больных 1-й группы был достоверно выше (Р  0,05), чем у больных группы сравнения (7,6  1,5 и 2,9  0,2 ммоль/л. соответственно). У больных 1-й группы выявлен достоверно более высокий уровень сывороточного железа (42,1  7,2 мкмоль/л; норма – 8,8-29,9). Уровень тимоловой пробы, активность щелочной фосфатазы, содержание общего белка и его фракций между больными сравниваемых групп достоверно не отличались. При общеклиническом исследовании крови у пациентов 1-й группы достоверно чаще (Р  0,05) отмечались: умеренный лейкоцитоз (36,7 %), эозинофилия (26,7 %), увеличение СОЭ (13,3 %). Повышение гемоглобина крови чаще наблюдалось у больных 1-й группы, чем у лиц группы сравнения (33,3 и 13,3 %) соответственно (Р > 0,05). В ходе сравнительного анализа иммунофенотипа МПК обследованных больных выявлен ряд значимых отклонений иммунного статуса. Содержание CD3+ Т-лимфоцитов достоверно снижено у всех больных ОГВ по сравнению с контролем, причем у пациентов 1-й группы процентное содержание CD3+ клеток ниже (57,18 ± 1,73 %), чем у лиц группы сравнения (62,36 ± 0,97 %). Выявлено достоверное снижение (Р  0,05) содержания CD4+ Т-хелперов только у больных 1-й группы (35,06 ± 1,17 %). Кроме этого, установлено достоверное снижение CD4+ Т-хелперов у лиц 1-й группы независимо от уровня цитолиза гепатоцитов и от уровня общего билирубина сыворотки крови, тогда как в группе сравнения достоверное снижение содержания CD4+ Т-хелперов отмечено только при уровне общего билирубина выше 200 мкмоль/л. Достоверное повышение (Р  0,05) содержания цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов отмечено только у больных группы сравнения – до 33,97 ± 1,45 %. Индекс супрессии (CD4+/CD8+ клеток) значительно снижен и составил 1,21 ± 0,04 % в группе сравнения и 1,25 ± 0,08 % в 1-й группе (при норме 1,56 ± 0,11 %). Экспрессия неспецифических маркеров активации – молекул адгезии (CD11b) достоверно повышена (P < 0,05) – 20,16  2,94 % и 21,46  1,39 % в 1-й группе и группе сравнения соответственно, по сравнению с показателями контроля (8,29  0,22 %), что указывает на стимуляцию иммунных клеток веществами, высвобождающимися в результате развития инфекции, и подтверждает наличие воспаления. Экспрессия раннего маркера активации лимфоцитов – альфа цепи рецептора интерлейкина-2 (CD25) в сравниваемых группах варьирует в небольших пределах и статистически значимых различий с группой контроля не выявила (Р > 0,05). А экспрессия поздних активационных маркеров (HLA DR) достоверно повышена у всех больных по сравнению с группой контроля (P < 0,05). Содержание В-лимфоцитов повышено при ОГВ, причем в 1-й группе (16,10  1,33 %) различия с контролем (12,61  0,94 %) достоверны (P < 0,05). Клинико-лабораторные показатели и характеристика иммунофенотипа МПК у инъекционных наркопотребителей при ОГС При анализе клинико-лабораторных показателей ОГС у лиц, вводящих наркотики внутривенно (2-я группа), было установлено следующее. По степени тяжести заболевания у больных 2-й группы легкие формы регистрировались в 43,3 % случаев, среднетяжелые – 56,7 % и полностью отсутствовали тяжелые. В группе сравнения также преобладали среднетяжелые (55,0 %) и легкие (40,0 %) формы, однако в этой группе наблюдалась у 1 больного (5,0 %) тяжелая форма. Заболевание начиналось у половины пациентов 2-й группы (50,0 %) остро, а у большинства больных группы сравнения (85,0 %) начало заболевания было постепенным. У 3 пациентов (10,0 %) 2-й группы продромальный период отсутствовал, а манифестным проявлением болезни была желтуха. У больных 2-й группы ведущим синдромом продромального периода был диспептический с лихорадкой (53,3 %), а в группе сравнения наблюдались различные типы продромального периода: астеновегетативный (40,0 %), диспептический с лихорадкой (35,0 %), артралгический (25,0 %). Наиболее частыми жалобами в продромальном периоде у лиц 2-й группы были слабость (73,3 %), тошнота (40,0 %), дискомфорт в эпигастрии (60,0 %). Ряд жалоб, таких как, головная боль, бессонница, рвота, анорексия, боль в правом подреберье были характерны только для больных 2-й группы. Жидкий стул у больных группы сравнения был менее характерным (5,0 %), чем у лиц 2-й группы (26,7 %). Длительность продромального периода статистически значимых различий в сравниваемых группах не имела и в среднем составила 7,6  0,9 дня. Желтушный период у больных 2-й группы сопровождался лихорадкой в 36,6 % случаев (первые 3-5 дней) и субфебрилитетом в – 23,3 %. Жалобы на головную боль (16,7 %), бессонницу (20,0 %), жидкий стул (20,0 %) и боль в правом подреберье (16,7 %) были характерны только для пациентов 2-й группы. Увеличение печени наблюдалось у всех изучаемых пациентов, причем ее увеличение более чем на 2 см ниже края реберной дуги по среднеключичной линии (по данным УЗ) регистрировалось значительно чаще у больных 2-й группы (40,0 %), чем у лиц группы сравнения (5,0 %). Увеличение селезенки отмечено в два раза чаще у пациентов 2-й группы (26,7 %) по сравнению с больными группы сравнения (10,0 %). Длительность желтушного периода составила в среднем 10,8  1,3 дня у лиц 2-й группы и достоверно не отличалась от таковой группы сравнения – 13,6  3,1 дня (Р  0,05). У 2 больных (6,7 %) 2-й группы наблюдалось двухволновое течение желтушного периода, что проявлялось в повторном нарастании клинико-лабораторных показателей заболевания после положительной динамики. Выписались из стационара в удовлетворительном состоянии при полном отсутствии жалоб, но преждевременно 6 из 30 больных (20,0 %) 2-й группы вследствие выраженного влечения к наркотику и безуспешной попытки прекратить прием последнего. При первичном обследовании максимальный уровень общего билирубина сыворотки крови был выше 200 мкмоль/л только у больных (13,3 %) 2-й группы. К десятому дню лечения максимальные показатели общего билирубина не превышали 50 мкмоль/л в 70,0 % случаев больных группы сравнения и в 40,0 % - во 2-й группе (Р  0,05). При поступлении активность АлАТ пациентов 2-й группы принципиально не отличалась от таковой больных группы сравнения. Однако, только у больных 2-й группы (36,7 %) в периоде стационарного лечения отмечался волнообразный характер гиперферментемии. Активность Г-ГТП при поступлении в сравниваемых группах статистически не различалась, тогда как к моменту выписки из стационара нормализация уровня фермента отмечена в 90,0 % случаев больных группы сравнения и только в 33,3 % случаев у больных 2-й группы (Р  0,05). В свою очередь, показатели тимоловой пробы, ЩФ, сывороточного железа, содержание общего белка и его фракций между больными сравниваемых групп статистически значимых различий не имели. При общеклиническом исследовании крови только у пациентов 2-й группы выявлены: умеренный лейкоцитоз (16,7 %), эозинофилия (6,7 %), повышение гемоглобина крови (46,7 %). Проведенное сравнительное исследование иммунофенотипа МПК обследованных больных выявило снижение содержания CD3+ Т-лимфоцитов у всех больных. Достоверное снижение CD3+ Т-лимфоцитов наблюдалось только у больных 2-й группы, причем независимо от уровня общего билирубина сыворотки крови (P < 0,05). Процентное содержание CD4+ Т-хелперов у лиц 2-й группы меньше (39,33 ± 1,05 %), чем у больных группы сравнения (43,84 ± 2,71 %), Р > 0,05. Содержание цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов достоверно повышено у всех больных сравниваемых групп. Индекс супрессии (CD4+/CD8+ клеток) снижен больше у пациентов 2-й группы (1,19 ± 0,05 %), чем у больных группы сравнения – 1,34 ± 0,10 %. Экспрессия ранних и поздних маркеров активации (CD25 и HLA DR) в сравниваемых группах достоверно повышена независимо от уровня общего билирубина сыворотки. Различия с контролем достоверны (P < 0,05). Повышение количества лимфоцитов, несущих молекулы HLA DR отражает острую фазу болезни и высокую активность клеток иммунной систем. При ОГС активность неспецифического клеточного противовирусного иммунитета повышена, что выражается в увеличении процента CD16+ клеток у всех больных. По показателям CD16+ клеток различий между сравниваемыми группами больных не выявлено (Р > 0,05). Содержание В-лимфоцитов при ОГС варьирует в незначительных пределах. Достоверных различий в сравниваемых группах не выявлено (Р > 0,05). Однако, процентное содержание В-лимфоцитов (CD20) при высоком уровне общего билирубина сыворотки крови у пациентов 2-й группы достоверно снижено (9,80  0,88 %) по сравнению с контролем (12,61  0,94 %), P < 0,05. Клинико-лабораторные показатели и характеристика иммунофенотипа МПК при манифестной форме микст-гепатита В+С в сопоставлении с ОГВ и ОГС у инъекционных наркопотребителей При анализе клинико-лабораторных показателей манифестной формы микст-гепатита В+С (3-я группа) в сопоставлении с ОГВ и ОГС (1-я и 2-я группы) у инъекционных наркопотребителей было установлено следующее. По степени тяжести заболевания у больных 3-й группы легкие формы регистрировались в 7,1 % случаев, среднетяжелые в – 55,7 % и тяжелые в – 37,1 %. В группах сравнения: в 1-й группе преобладали среднетяжелые (63,3 %) и тяжелые (30,0 %) формы; во 2-й группе в основном прослеживались среднетяжелые формы (56,7 %), однако в этой группе достоверно чаще (Р  0,05) наблюдались легкие формы (43,3 %) и полностью отсутствовали тяжелые формы заболевания. Таким образом, распределение больных сравниваемых групп по степени тяжести выявило промежуточное положение манифестной формы микст-гепатита В+С между ОГВ и ОГС. Длительность продромального периода статистически значимых различий в сравниваемых группах не имела и в среднем составила 7-8 дней. Преобладал смешанный вариант продромального периода у больных 3-й группы (сочетались астеновегетативный, диспептический и артралгический синдромы), так же, как и у больных 1-й группы. Вместе с тем, артралгический вариант встречался достоверно чаще (Р  0,05) в 3-й группе (55,7 %), чем в 1-й группе (23,3 %). Клинические проявления продромального периода отсутствовали у больных 3-й группы в 7,1 % случаев и в – 10,0 % у больных 2-й группы. Слабость в продромальном периоде наблюдалась у большинства больных сравниваемых групп, однако, она регистрировалась достоверно чаще у лиц 3-й группы (82,9 %), чем у больных 1-й группы (36,7 %), Р  0,05. Слабость была продолжительнее у лиц 3-й группы (10,4 дня), чем у больных 2-й группы (4,3 дня), Р  0,05. В продромальном периоде повышение температуры до субфебрильных цифр регистрировалось достоверно чаще у пациентов 3-й группы (42,9 %), чем 1-й (13,3 %) и 2-й групп (16,7 %), а лихорадка, наоборот, достоверно чаще при моно-гепатитах В и С (43,3 и 53,3 %), чем при манифестной форме микст-гепатита В+С (15,7 %). Достоверно чаще (Р  0,05) больные 3-й группы, чем больные 2-й группы жаловались на головную боль (51,4 и 23,3 %), бессонницу (52,9 и 20,0 %), рвоту (57,1 и 20,0 %). Жидкий стул и боль в правом подреберье отмечались в два раза чаще у больных 1-й группы, чем у лиц 3-й группы. В желтушном периоде на общую слабость достоверно чаще (94,3 %) жаловались больные 3-й группы, чем с ОГВ (40,0 %) и ОГС (20,0 %), Р  0,05. Больные 3-й группы достоверно чаще (Р  0,05), чем пациенты 2-й группы жаловались на субфебрилитет (51,4 и 23,3 %), тошноту (27,1 и 13,3 %), кожный зуд (51,4 и 30,0 %) соответственно. У больных 1-й группы чаще, чем у лиц 3-й группы были жалобы на лихорадку (16,7 и 5,7 %), боль в правом подреберье (23,3 и 15,7 %), жидкий стул (36,7 и 27,1 %) соответственно (Р  0,05). Увеличение печени наблюдалось у всех пациентов, а ее увеличение более 2 см ниже края реберной дуги по среднеключичной линии отмечалось достоверно чаще (Р  0,05) у больных 3-й группы – в 61,4 % случаев, чем во 2-й группе в – 40,0 %. По данным УЗИ увеличение селезенки регистрировалось почти у половины больных 3-й группы (45,7 %) и достоверно реже (Р  0,05) у пациентов 1-й группы (16,7 %). Расширение V. Рorte выявлено у 6 человек (8,6 %) 3-й группы и не выявлено при острых моно-гепатитах В и С. На 2-3 неделе лечения регистрировалась вторая волна болезни чаще у больных 3-й группы (21,4 %), чем у больных 2-й группы (6,7 %), а у больных 1-й группы не наблюдалась. Продолжительность желтушного периода статистически значимых различий между больными с 3-й и 1-й групп не имела, тогда как во 2-й группе она была достоверно меньше (Р  0,05), чем в 3-й группе и составила в среднем 10,8 ± 1,3 и 25,1 ± 1,9 дня соответственно. Длительность стационарного лечения больных 2-й группы (21,5  1,7 дня) была достоверно меньше, чем пациентов 3-й и 1-й групп (26,8  1,4 и 28,7  2,1 дня) соответственно. В ходе сравнительного анализа биохимических показателей крови было установлено, что у больных 3-й группы отмечался достоверно более высокий уровень общего билирубина сыворотки, чем у лиц 2-й группы и составлял в среднем 175,1  15,1 и 128,9  4,7 мкмоль/л. соответственно. Выраженный синдром цитолиза достоверно чаще отмечался у больных 1-й группы (83,3 %), чем 3-й группы (64,3 %), а холестатический – достоверно чаще в 3-й группе (47,1 %), чем во 2-й группе (26,7 %), Р  0,05. Уровень тимоловой пробы был достоверно выше (Р  0,05) у больных 3-й группы, чем 2-й группы, в среднем 9,5  0,8 и 5,8  1,3 ед. соответственно. Статистически значимых различий в сравниваемых группах по уровню активности ЩФ, Г-ГТП, сывороточного железа не выявлено. Таким образом, анализ клинико-биохимических исследований показал, что манифестная форма микст-гепатита В+С у лиц, вводящих наркотики внутривенно, характеризовалась, преимущественно среднетяжелым течением с непродолжительным продромальным периодом, протекающем по смешанному типу, выраженной желтухой при поступлении, более частым развитием второй волны болезни, а в сравнении с острыми гепатитами В и С, манифестная форма микст-гепатит В+С занимает промежуточное положение и протекает легче, чем острый гепатит В, но тяжелее, чем острый гепатит С. При сравнении общеклинических показателей крови, отмечался умеренный лейкоцитоз чаще у больных 3-й группы (27,1 %), чем 2-й группы (16,7 %), повышение СОЭ чаще у лиц 3-й группы (34,3 %), чем 1-й группы (13,3 %), эозинофилия чаще у больных 3-й группы (48,6 %), чем при ОГВ и ОГС. Различия в сравниваемых группах достоверны (Р  0,05). Иммунный статус инъекционных наркопотребителей с ОГВ, ОГС и манифестной формой микст-гепатита В+С характеризуется угнетением Т-клеточного звена иммунитета. Более выраженная Т-лимфоцитопения обнаружена при ОГВ. Манифестная форма микст-гепатита В+С характеризуется более низким уровнем процентного содержания CD4+ Т-клеток (33,17  1,14 %) и соотношения CD4+/CD8+ клеток (1,12  0,05 %), в сравнении с ОГВ (35,06  1,17 % и 1,25  0,08 %) и ОГС (39,33  1,05 % и 1,19  0,05 %) соответственно. Выявлены статистически значимые различия в содержании CD3+, CD4+ и CD8+ Т-клеток среди инъекционных наркопотребителей в зависимости от синдрома цитолиза и уровня общего билирубина сыворотки крови. У больных манифестной формой микст-гепатита В+С установлено снижение CD3+ и CD4+ Т-клеток (60,01  2,79 и 33,16  1,52 % соответственно), что достоверно отличается по своей выраженности с содержанием этих клеток у больных ОГС (66,18  1,31 и 38,32  1,18 % соответственно). Однако, содержание CD8+ Т-клеток меньше у больных с ОГВ (27,03  1,60 %) в сравнении с манифестной формой микст-гепатита В+С (33,38  2,02 %). По другим изученным показателям количественного состава субпопуляций Т-лимфоцитов установлено, что манифестная форма микст-гепатита В+С занимает промежуточное положение между острыми моно-гепатитами В и С. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Эпидемический процесс острых гепатитов В и С в г. Минске проявляется ростом заболеваемости с 16,6 0/0000 в 1998 г. до 23,4 0/0000 в 2000 г. среди взрослого населения, за счет увеличения удельного веса острого гепатита С и микст-гепатита В+С, регистрирующихся у лиц преимущественно в возрасте от 15 до 30 лет (80,4 %); увеличением удельного веса искусственного инфицирования в среде инъекционных наркопотребителей с 19,5 % в 1996 г. до 43,8 % в 2000 г. 10, 15, 17, 23, 28, 32. Острый гепатит В у инъекционных наркопотребителей характеризуется преимущественно среднетяжелым (63,3 %) и тяжелым (30,0 %) течением; у трети больных непродолжительным (до 5 дней) продромальным периодом чаще по смешанному типу (диспептический и астеновегетативный синдромы) с лихорадкой (43,3 %), головной болью (53,3 %), бессонницей (46,7 %), болью в животе (26,7 %), жидким стулом (46,7 %); с появлением желтухи умеренным усилением интоксикации и длительным субфебрилитетом (53,3 %); выраженными биохимическими признаками цитолитического синдрома (83,3 %), затяжной, волнообразной ферментемией; частым лейкоцитозом (36,7 %), эозинофилией (26,7 %), повышением СОЭ (13,3 %) и гемоглобина (33,3 %) 2, 3, 9, 30. Острый гепатит С у инъекционных наркопотребителей характеризуется среднетяжелым (56,7 %) и легким (43,3 %) течением; у половины больных острым началом чаще по диспептическому типу с лихорадкой (53,3 %), болью в животе (16,7 %), жидким стулом (26,7 %); в желтушном периоде головной болью (16,7 %), бессонницей (20,0 %) и длительным субфебрилитетом (23,3 %); выраженными биохимическими признаками цитолитического синдрома (56,7 %), волнообразной ферментемией (36,7 %); лейкоцитозом (16,7 %), эозинофилией (26,7 %), повышением гемоглобина (46,7 %) 7, 8, 26. Манифестная форма микст-гепатита В+С характеризуется преимущественно среднетяжелым течением (55,7 %), возможным отсутствием цикличности в развитии болезни (7,1 %), непродолжительным продромальным периодом, протекающем преимущественно по смешанному типу (астеновегетативный, диспептический и артралгический синдромы); выраженной желтухой при поступлении, чаще регистрируется две волны болезни (21,4 %), вторая протекает с длительной ферментемией, а в сравнении с моно-гепатитами В и С, по степени тяжести и установленным клинико-лабораторным показателям манифестная форма микст-гепатита В+С занимает промежуточное положение и протекает легче, чем острый гепатит В, но тяжелее, чем острый гепатит С 1, 5, 12, 18, 22. Иммунологический фенотип мононуклеаров периферической крови у инъекционных наркопотребителей при острых моно-гепатитах В, С и манифестной форме микст-гепатита В+С характеризуется существенным снижением содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+); достоверным снижением индекса супрессии (соотношение CD4+/CD8+) при манифестной форме микст-гепатита В+С; признаками активации иммунной системы (нарастание CD25+, HLA-DR); умеренной стимуляцией В-клеточного звена (повышение CD20+). По установленным иммунологическим параметрам манифестная форма микст-гепатита В+С занимает промежуточное положение между острыми моно-гепатитами В и С 11, 14, 19, 24, 25. Список научных работ, опубликованных по теме диссертации Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Казак В.Е. К диагностике вирусных гепатитов смешанной этиологии // Медицинские Новости. – 2000. - № 5. – С. 64-65. Жмуровская Л.С. Использование реальдирона в сочетании с урсофальком у больных затяжным гепатитом В // Иммунопатология. – 2000. - № 3. – С. 94-95. Баран В.М., Казак В.Е., Жмуровская Л.С., Юровский Н.Н Лечение индуктором интерферона амиксином больных затяжным гепатитом В и хроническим гепатитом С // Иммунопатология. – 2000. - № 3. – С. 65-66. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Барьяш Т.М., Вдовенко Т.Н., Клецкий С.К., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. Лечение больных хроническим гепатитом С интроном А и рибавирином // Иммунопатология. – 2000. – № 3. – С. 97-99. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у лиц, использующих введение психоактивных веществ внутривенно // Мир вирусных гепатитов. – 2000. - № 12. – С. 2-5. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Вдовенко Т.Н.,. Барьяш Т.М., Клецкий С.К., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. Комбинированная терапия интроном А и рибавирином больных хроническим гепатитом С // Здравоохранение. – 2001. - № 1. – С. 51-52. Жмуровская Л.С., Айсберг О.Р., Ключарева А.А., Казак В.Е. Острые парентеральные гепатиты у наркопотребителей (Пособие для практических врачей) // БЕЛ МАПО, кафедра инфекционных болезней. – Минск, 2001. – 35 c. Жмуровская Л.С. Вирусные гепатиты у лиц, использующих наркотики внутривенно // Медицинские Новости. – 2001. - №. 7. – С. 11-14. Баран В.М., Мицкевич П.Б., Мишаева Н.П., Горецкая И.С., Жмуровская Л.С.,. Петров П.Т, Царенков В.М., Трухачева Т.В. Комплексная специфическая терапия парентеральных вирусных гепатитов / Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция – эпидемиология, диагностика, профилактика, лечение: Материалы II межд. конф. Минск, 12-14 мая 1999 г. // Межд. общ. контроля над инфекциями. Монреаль, Канада. МЗ Республики Беларусь, НАН Республики Беларусь, Бел НИИЭМ. – 1999. – С. 68. Жмуровская Л.С., Баран В.М., Юровский Н.Н. Этиологическая структура парентеральных вирусных гепатитов у наркоманов / Инфекция и иммунитет: Материалы. Респ. науч.-прак. конф., посв. 75-летию Бел НИИЭМ. 1999 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел НИИЭМ, науч.-техн. совет ГНТП “Инфекционные заболевания”, Бел. науч. общ. эпид., микр. и параз., Бел. науч. общ. иммун., Мин. гос. мед. ин-т. – Минск: бел. изд. тов. “Хата”. – 1999. – С. 355-356. Черношей Д.А., Титов Л.П., Желобкович В.Е., Жмуровская Л.С. Состояние клеточного звена иммунитета у больных парентеральными гепатитами / Инфекция и иммунитет: Материалы Респ. науч.-прак. конф., посв. 75-летию Бел НИИЭМ. 1999 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел НИИЭМ, науч.-техн. совет ГНТП “Инфекционные заболевания”, Бел. науч. общ. эпид., микр. и параз., Бел. науч. общ. иммун., Минский гос. мед. ин-т. – Минск: бел. изд. тов. “Хата”. – 1999. – С. 477-480. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А. Вирусный гепатит А на фоне ХГС у лиц, использующих психоактивные вещества внутривенно / Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Материалы VI Росс.-Итал. науч. конф. Санкт-Петербург, 14-16 декаб. 2000 г. // МЗ РФ, Сев.-Зап. отдел. РАМН, Итал.- Росс. общ. по инфекционным. болезням, Гл. воен.-мед. Управ. МО РФ, Росс. Воен.-мед. акад., Комит. по здрав. администрации СПб., Ассоциация “СПИД, секс, здоровье”. – 2000. – С. 85. Ключарева А.А., Крапивина А.А., Жмуровская А.А., Хведчин Ю.Н., Барьяш Т.М., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. Лечение больных с рецидивом ХГС и не ответивших на интерферонотерапию / Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Материалы VI Росс.-Итал. науч. конф. Санкт-Петербург, 14-16 декаб. 2000 г. // МЗ РФ, Сев.-Зап. отдел. РАМН, Итал.-Росс. общ. по инфекционным болезням, Гл. воен.-мед. Управ. МО РФ, Росс. Воен.-мед. акад., Комит. по здрав. администрации СПб., Ассоциация “СПИД, секс, здоровье”. – 2000. – С. 11. Черношей Д.А., Тарасюк В.В., Жмуровская Л.С., Кондрачук А.Н., Титов Л.П. Иммунофенотип мононуклеаров периферической крови при парентеральных гепатитах В и С / Современные проблемы инфекционной патологии человека (вирусология, микробиология, иммунология, эпидемиология и клиника): Материалы II науч.-прак. конф. по итог. выпол. ГНТП “Инфекционные болезни” 1998-2000 гг. // МЗ Республики Беларусь, Науч.-техн. совет ГНТП “Инфекционные болезни”, Бел НИИЭМ. – Минск: ФилСерв плюс, 2001. – С. 341-345. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Себут Н.С. Эпидемиология острого вирусного гепатита с парентеральным механизмом передачи возбудителя в Республике Беларусь / Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы: Материалы науч.-конф. // Ин-т эпид. и инф. болезней им. Л.В. Громашевского, АМН Украины, Нац. мед. ун-т им. акад. А.А. Богомольца, Ассоциация инф-в Украины, Укр. общ. терапевтов, Укр. общ. гастроэнтерологов, Укр. общ. клин. лабор. диаг – 2001. – С. 32-35. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Клецкий С.К., Оскирко А.Н., Горегляд Н.С., Голобородько Н.В. Эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы: Материалы науч.-конф. // Ин-т эпид. и инф. болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины, Нац. мед. ун-т им. акад. А.А. Богомольца, Ассоциация инф-в Украины, Укр. общ. терапевтов, Укр. общ. гастроэнтерологов, Укр. общ. клин. лабор. диаг. – 2001. – С. 269-272. Жмуровская Л.С., Баран В.М., Федорова Л.С., Юровский Н.Н. Этиологическая структура регистрируемой заболеваемости острыми парентеральными гепатитами по данным инфекционной больницы г. Минска / Актуальные вопросы медицины: Материалы науч.-прак. конф., посв. 70-летию Респ. бол-цы // Управ. делами Президента Республики Беларусь, Госуд. учреж. “Респ. бол-ца” ГУ ЛП и СКУ Управ. делами Президента Республики Беларусь. – 2001. – С. 53-54. Жмуровская Л.С., Казак В.Е., Ключарева А.А. Микст-гепатиты у наркопотребителей / Актуальные вопросы медицины: Материалы науч.-прак. конф., посв. 70-летию Респ. бол-цы // Управ. делами Президента Республики Беларусь, Госуд. учреж. “Респ. бол-ца” ГУ ЛП и СКУ Управ. делами Президента Республики Беларусь. – 2001. – С. 55-56. Черношей Д.А., Титов Л.П., Тарасюк В.В., Жмуровская Л.С., Казак В.Е. Антигенспецифический внутрикожный ответ больных гепатитом В и вакцинированных лиц на рекомбинантный HBsAg и туберкулин / Вакцины и иммунизация: Материалы V межд. форума по глоб. вакцинации, Минск, 15-16 окт. 2001 г. // Межд. общ. контроля над инфекциями, МЗ Республики Беларусь, Бел НИИЭМ. – 2001. – С. 49. Мишаева Н.П., Жмуровская Л.С., Счесленок Е.П., Баран В.М., Терещенко Г.С., Азарова И.А., Згировская А.И. Вирусный гепатит С: проблемы диагностики, контроля за репродукцией возбудителя и эффективностью этиотропной терапии / Инфекция и иммунитет: Материалы V Межд. форума по глоб. вакцинации: “Вакцины и иммунизация”, Минск 15-16 окт. 2001 г. // МЗ Республики Беларусь, ГУ НИИЭМ. – Минск: НЕССИ, 2001. – С. 91-97. Мишаева Н.П., Згировская А.И., Баран В.М., Терещенко Г.С., Жмуровская Л.С. Повышение восприимчивости мышей к вирусу гепатита С под влиянием иммуносупрессора и осморегулятора клеточных мембран / Инфекция и иммунитет: Материалы V Межд. форума по глоб. вакцинации: “Вакцины и иммунизация”, Минск 15-16 окт. 2001 г. / МЗ Республики Беларусь, ГУ НИИЭМ. – Минск: НЕССИ, 2001. – С. 155-157. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Тарасюк В.В. Некоторые особенности микст гепатита у инъекционных наркопотребителей / Клинические перспективы в инфектологии: Материалы Всеросс. науч. конф. посв. 125-летию со дня рожд. проф. Н.К. Розенберга и 105-летию каф. инфек. бол-й Воен.-мед. акад. Санкт-Петербург, 17-18 октяб. 2001 г. // МЗ РФ, Сев.-Зап. отдел. РАМН, Гл. воен.-мед. Управ. МО РФ, Воен.-мед. акад., Комит. по здрав. администрации СПб., Центр изуч. клещ., новых и возв. инфек. – 2001. – С. 72-73. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Себут Н.С., Тарасюк В.В. Актуальные вопросы эпидемиологии гепатита С / 75-лет санитарно-эпидемиологической службе Республики Беларусь, история, актуальные проблемы на современном этапе, перспективы развития: Материалы науч-прак. конф. Минск, 22-23 нояб. 2001 г. // МЗ Республики Беларусь, РЦГ и Э, Бел. Ассоциация соц.-гигиен. и организаторов здравоохранения, Бел. науч. общ. гигиен., Бел. науч. общ. микр, эпид. и параз. – 2001. – С. 327-329. Тарасюк В.В., Черношей Д.А., Титов Л.П., Жмуровская Л.С. Пролиферативная активность мононуклеаров периферической крови больных вирусным гепатитом С / Актуальные вопросы современной медицины: Материалы юбил. науч. конф., посв. 80-летию БГМУ, в двух частях. Часть II // МЗ Республики Беларусь, БГМУ. – 2001. – С. 178-180. Жмуровская Л.С., Титов Л.П., Тарасюк В.В., Черношей Д.А., Ключарева А.А., Казак В.Е. Характеристика иммунного статуса у наркопотребителей с острыми формами гепатита В, С и микст-гепатитом / Эпидемиология, диагностика, патогенез, лечение и профилактика инфекционных заболеваний: Материалы Респ. науч.-прак. конф. инфекционистов и эпидемиологов, Гомель, 13-14 декаб. 2001 г. // МЗ Республики Беларусь, Управ. охран. здор. Гом. облисполкома, Гом. гос. мед. ин-т. Мозырь: Изд. Дом “Белый Ветер”, 2001. – С. 112-115. Ключарева А.А., Казаченко М.Г., Хведчин Ю.Н., Крапивина С.В., Жмуровская Л.С., Оскирко А.Н., Батище Г.С. Использование препаратов урсодезоксихолиевой кислоты и плазмафереза в лечении холестатического гепатита / Актуальные вопросы гепатологии: Тез. док. III Респ. симп. гепатологов, Гродно, 7-8 октября 1998 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел. акад. мед. наук, Грод. мед. ин-т. – 1998. – С. 159. Ключарева А.А., Хведчин Ю.Н., Клецкий С.К., Жмуровская Л.С., Крапивина С.В., Савицкая Т.В., Оскирко А.Н. Выявление аутоиммунных маркеров у больных хроническим гепатитом С и В / Гепатит В, С и D – проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. док. III Росс. науч.-прак. конф. с межд. учас. Москва, 22-24 июня 1999 г. // МЗ РФ, РАМН, Всер. науч.-прак. общ. эпид., микр. и параз., Общ. контроля больничной инфекции – 1999. – С. 103. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А. Особенности эпидемиологии и этиологии острых вирусных гепатитов / Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. док. науч. конф. Санкт-Петербург, 27-28 октяб. 1999 г. // МЗ РФ, РАМН, Гл. воен.-мед. управ. Мин-ва обор. РФ, Росс. Вон.-мед. акад., Ассоциация “СПИД, секс, здоровье”. – 1999. – С. 76-77. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Барьяш Т.М., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. Первичная и стабильная ремиссия при комбинированной терапии с рецидивом ХГС и не ответивших на монотерапию / Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. науч.-прак. конф. Москва, 26-27 сент. 2000 г. // РАМН, Росс. общ. по изуч. печени, некомерческое. партнерство “Гепатитинфо”. – 2000. – С. 66-68. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Рогачева Т.А., Федорова Л.С. Лечение урсофальком острого парентерального гепатита с холестазом у инъекционных наркоманов / Актуальные вопросы гепатологии: Тез. докл. IV симп. гепатологов Бел., Гродно, 27-28 сент. 2000 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел. акад. мед наук, Респ. гепат. центр, Грод. мед. ун-тет. – 2000. – С. 96. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. К терапии интроном А и рибавирином больных ХГС / Актуальные вопросы гепатологии: Тез. докл. IV симп. гепатологов Бел., Гродно, 27-28 сент. 2000 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел. акад. мед наук, Респ. гепат. центр, Грод. мед. ун-тет. – 2000. – С. 99. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Себут Н.С. Характеристика эпидемического процесса по острому парентеральному гепатиту в г. Минске в период с 1996 по 2000 гг. / Гепатит В, С и D – проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. док. IV Росс. науч.-прак. конф. // МЗ РФ, РАМН, некомерческое партнерство “Гепатитинфо”, Общ. контроля больничной инфекции. – 2001. – С. 132-133. Charnashey D.A., Tarasiuk V.V., Jmurovskaya L.S., Titov L.P. IL – 2 Dependent Intraskin Response in Patients with Viral Hepatitis / Falk Symposium 125. – Hannover (Germany). 2001. – P. 20. Titov L.P., Tarasiuk V.V., Charnashey D.A., Jmurovskaya L.S. Dynamics of Mononuclears Immunophenotype in Hepatitis C Patients During Interferon Treatment / Falk Symposium 125. – Hannover (Germany). 2001. – P. 96. РЭЗЮМЭ

Похожие:

	Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Казанская медицинская...		Реферат по курсу “ ” Тема: “Гепатит формы b и С.” А и В, стало очевидным существование еще нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами ни А, ни В. В 1989 г удалось...
	Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатитов в сравнении... Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском университете Росздрава на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии...		Клинико-биохимические и иммунологические особенности развития легочной... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский...
	Клинико-лабораторные особенности и сравнительная оценка ущерба здоровью... Работа выполнена на кафедре терапевтических дисциплин №2 медицинского факультета Кыргызско Российского Славянского Университета		Клинико-иммунологические характеристики традиционной и инновационной... Тема урока: Закрепление, совершенствование и учёт выполнения гимнастических упражнений
	Клинико-иммунологические сопоставления больных эпилепсией В 1997, группа ученых исследовала 135 человек с эпилепсией. Больше чем 80 этих людей имели один или более дефектов в их клеточной...		Особенности течения вирусного гепатита с у больных гемофилией
	Клинико-эпидемиологическая характеристика парентеральных вирусных... Работа выполнена в гу нии эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи рамн г. Москва и на кафедре акушерства и гинекологии гоу...		эпидемиологическая характеристика внутрибольничных гепатитов в и... Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского амн украины, заведующий лабораторией вирусных гепатитов и...
	Эпидемиологические особенности и вакцинопрофилактика гепатита а в крупном промышленном регионе		Клинико-эпидемиологическая оценка эффективности вакцинации против... Работа выполнена в Государственном учреждении инфекционной клинической больнице №1 Комитета здравоохранения Москвы и в Государственном...
	Циррозы печени. Осложнения циррозов печени В редких случаях возможна непосредственная эволюция острого вирусного гепатита, осложненного массивными печеночными некрозами, в...		Затяжное течение острых средних отитов у детей раннего возраста (клинико-аудиологические... Зателепин Олег Кимович кандидат юридических наук, доцент, помощник заместителя Председателя Верховного Суда Российской Федерации...
	Реферат «Особенности вакцин нового поколения против гепатитов в и С» В частности, типы в и с приводят к развитию хронической болезни сотен миллионов людей и, в общей сложности, являются самой распространенной...		Особенности диагностики и лечения острых гнойных заболеваний мягких... Работа выполнена в фгу «Национальный медико-хирургический Центр имени Н. И. Пирогова, Минздравсоцразвития»