ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. Разработаны, теоретически и экспериментально обоснованы составы и технология получения интравагинальных суппозиториев флуконазола, предназначенных для профилактики и лечения кандидоза. Доказано, что рациональными основами для промышленного изготовления суппозиториев являются витепсол Н-15 и сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 (8:2).
2. Разработан, теоретически и экспериментально обоснован состав и технология получения биорастворимой полимерной пленки флуконазола, предназначенной для профилактики и лечения кандидозов слизистых оболочек. В качестве матрицы-носителя для активной фармацевтической субстанции предложено использовать сочетание полимеров Na-КМЦ и ПВС.
3. Показана, на основе биофармацевтических исследований, целесообразность введения в составы суппозиториев БАХ и твина-80, а в состав биорастворимой пленки – твина-80, пропиленгликоля и БАХ, обеспечивающих максимальную степень дисперсности, однородность распределения и точность дозирования, полноту и пролонгированность высвобождения флуконазола.
4. Установлено, что сочетание флуконазола с основообразующими компонентами и поверхностно-активными веществами (БАХ, твин-80) усиливает не только специфическую противогрибковую, но и антибактериальную активность разработанных лекарственных форм в отношении изучаемых в эксперименте тест-штаммов микроорганизмов: C. albicans АТСС 885-653, B. subtilis АТСС 6633, B. cereus АТСС 10702, St. aureus АТСС 6538 – Р, E. coli АТСС 25922, Ps. aeruginosa АТСС 9027.
5. Предложены методики количественного определения флуконазола в суппозиториях и биорастворимой полимерной пленке с использованием УФ-спектрофотометрии при длине волны (261±1)нм относительно его стандартного образца (Eur Ph CRS). Процедурой валидации доказана корректность методик по показателям: специфичность, правильность, линейность и воспроизводимость.
6. Изучена стабильность суппозиториев и биорастворимой полимерной пленки по разработанным показателям качества и установлен срок годности при (4±1)°С в течение 24-х мес хранения (время наблюдения). Дополнительными критериями стандартизации суппозиториев предложено использовать тесты «Однородность дозирования» и «Растворение».
7. Составлены проекты ФСП и лабораторные регламенты на разработанные лекарственные формы: «Флуконазола суппозитории вагинальные на основе витепсол Н-15, 150 мг»; «Флуконазола, суппозитории на полиэтиленоксидной основе, 150 мг»; «Флуконазола, биорастворимая полимерная пленка, 2 мг/см2».
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Автина Т.В., Панкрушева Т.А., Покровский М.В. Разработка интравагинальных лекарственных форм с антимикотическим препаратом для лечения кандидозов // Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании. Материалы международной науч.-практ. конф. (Белгород 20-21 нояб. 2008 г). – Белгород, 2008. – С. 162-163.
Автина Т.В., Автина Н.В., Панкрушева Т.А., Покровский М.В. Разработка пленок с противогрибковым средством для лечения кандидозных конъюктивитов // Современные наукоемкие лечебные и фармацевтические технологии для офтальмологии: сб. материалов Всерос. школа-семинар для молодых уч. (Белгород, 28 сент.-1 окт. 2009 г.) – Белгород, 2009. – С. 5-7.
Панкрушева Т.А., Автина Т.В., Покровский М.В., Медведева О.А. Исследования по разработке суппозиториев для лечения вагинального кандидоза // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». – 2010. – №22 (93). Вып. 12/2. – С.42-48.
Автина Т.В., Панкрушева Т.А., Автина Н.В., Медведева О.А. Микробиологические исследования полимерной пленки // Человек и лекарство : сб. материалов XVII Рос. нац. конгр. (Москва, 12 – 16 апр. 2010 г.). – М., 2010. – С. 695-696.
Автина Т.В., Панкрушева Т.А., Автина Н.В., Покровский М.В. Разработка полимерной пленки с флуконазолом // Человек и лекарство : сб. материалов XVII Рос. нац. конгр. (Москва, 12 – 16 апр. 2010 г.). – М., 2010. – С. 696.
Шихатова А.С., Автина Т.В. Динамика высвобождения флуконазола из суппозиториев, приготовленных с использованием различных суппозиторных основ // Молодежная наука и современность: материалы 75-й Всерос. научн. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск 20-21 апр., 2010 г.). – Курск, 2010. – С. 338.
Автина Т.В. Оценка качества разработанных суппозиториев противогрибкового действия // Пути и формы совершенствования фарм. образования. Поиск новых физиологически активных веществ: материалы 4-й Всерос. с междунар. участием науч.-метод. конф. (Воронеж, 20-22 апр. 2010 г.). – Воронеж, 2010. – Ч. 2.– С. 3-4.
Автина Т.В., Панкрушева Т.А., Покровский М.В. Контроль качества разработанных суппозиториев с флуконазолом по показателю «Количественное определение» // Пути и формы совершенствования фарм. образования. Поиск новых физиологически активных веществ: материалы 4-й Всерос. с междунар. участием науч.-метод. конф. (Воронеж, 20-22 апр. 2010 г.). – Воронеж, 2010. – Ч. 2.– С. 5-7.
Автина Н.В., Панкрушева Т.А., Автина Т.В., Спичак И.В. Микробиологические исследования при разработке стоматологической пленки антибактериального действия // Вестник новых медицинских технологий – 2010. –№1, т.XVII. – С. 120-121.
Автина Т.В., Панкрушева Т.А., Покровский М.В. Биофармацевтические аспекты разработки суппозиториев с флуконазолом // Кубанский научный медицинский вестник – 2011. – №3 (126). – С. 12-15.
Панкрушева Т.А., Автина Т.В., Покровский М.В. Влияние дисперсности флуконазола на биофармацевтическую доступность в суппозиториях // Сучаснi досягнення фармацевтичноï технологiï: матерiали II науково-практ. конф. з мiжнар. уч. (Харкiв, 17-18 лист. 2011 р.).– Харкiв., 2011. – С. 153-157.
Панкрушева Т.А., Автина Т.В. Использование теста «Растворение» при разработке суппозиториев с флуконазолом // Бiофармацевтичнi особливостi створення лiкарських препаратiв в аспектi ïх медичного застосування: наук. практ. iнтернет-конф. (Харкiв, 22-27 лист. 2011 р.). – Харкiв, 2011. – С. 29.
Панкрушева Т.А., Автина Т.В., Автина Н.В., Покровский М.В. Оценка качества разработанной биополимерной пленки с антимикотиком флуконазолом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевт. продукции: сб. научн. тр. – Пятигорск, 2011. – вып. 66. – С. 298-299.
Автина Т.В., Панкрушева Т.А., Покровский М.В., Медведева О.А. Оценка качества разработанных суппозиториев с флуконазолом // Человек и лекарство : сб. материалов XVIII Рос. нац. конгр. (Москва, 11 – 15 апр. 2011 г.). – М., 2011. – С. 623-624.
Панкрушева Т.А., Автина Т.В. Изучение однородности дозирования флуконазола в разрабатываемых суппозиториях // Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм: материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 27 апр. 2011 г.). – Курск, 2011. – С. 18-21.
Панкрушева Т.А., Автина Т.В., Медведева О.А., Покровский М.В. Влияние ПАВ на высвобождение флуконазола из суппозиториев // Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм: материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 27 апр. 2011 г.). – Курск, 2011. – С. 158-162.
Автина Т.В., Панкрушева Т.А., Покровский М.В. Оценка качества разработанных суппозиториев с флуконазолом// Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». – 2012. – №10 (129). – С.119-122.
|
