Клинико-терапевтические аспекты дифференцированного применения нейролептиков у больных параноидной шизофренией с учетом показателей цитокинового дисбаланса и апоптоза 14. 00. 18 «Психиатрия»
Скачать 374.48 Kb.
|
| Примечание: * – достоверные различия между группами обследованных и контролем (* – p<0,005); # – уровень достоверности различий между группами обследованных (# – p<0,05, ## – p<0,005, ### – p<0,0001); ^ – уровень достоверности различий между группами обследованных и всеми пациентами (^ – p<0,05, ^^ – p<0,005); n – количество обследованных Пациенты с непрерывным течением заболевания демонстрируют достоверно более высокие показатели цитокинов по сравнению с больными приступообразной шизофренией. У пациентов с приступообразным течением шизофрении обнаружено усиление Th1-ответа (повышение уровня ИНФ и ФНО), в то время как у пациентов с непрерывной шизофренией отмечается одновременное усиление Th1 (повышение уровня ИНФ и ФНО) и Th2 (повышение содержания ИЛ4) ответа, со сдвигом соотношения ИНФ/ИЛ4 в сторону Th1-ответа. Таким образом, направленность T-иммунного ответа при шизофрении зависит от типа течения болезненного процесса. Концентрация sFasL значительно повышена по сравнению с контрольной группой: среди пациентов с приступообразным течением этот показатель повышен в 8,6 раза, у пациентов с непрерывным течением шизофрении – в 7,6 раз (p<0,0001). Высокие концентрации этого параметра выявлялись у 78% пациентов с приступообразным течением и у 71% обследованных с непрерывным течением. Изучение показателей цитокинового статуса и уровня sFasL позволило отметить связь рассматриваемых параметров с характером психопатологических проявлений. Полученные результаты исследования представлены в таблице 2. Таблица 2. Цитокиновый состав сыворотки крови и уровень sFasL у больных c приступообразным и непрерывным течением параноидной шизофрении с различными психопатологическими состояниями
Примечание: (* – p<0,005, ** – p<0,0005); # – уровень достоверности различий между группами обследованных (# – p<0,1, ## – p<0,05) Анализируя полученные результаты можно сделать заключение, что разнообразные клинические проявления при шизофрении могут отражать различную интенсивность продукции цитокинов. Сравнение уровней сывороточных цитокинов, а также взаимоотношений между Th1 и Th2 звеньев иммунитета у больных шизофренией с различными психопатологическими проявлениями обнаруживает однонаправленные тенденции в изменениях этих показателей и варианта типа течения болезненного процесса. У пациентов с синдромом острого бреда шизофрении по сравнению с контрольной группой было выявлено достоверно значимое повышение уровня Th1 цитокинов (ИНФ, ФНО). Сравнивая цитокиновые профили пациентов с различным характером психопатологических переживаний между собой, выявлены некоторые различия. Среди пациентов с галлюцинаторно-бредовым и парафренным характером болезненных переживаний выявлено практически одинаковое значительное увеличение продукции цитокинов ИЛ4 и ключевого цитокина воспаления ФНО. У пациентов с парафренной симптоматикой содержание ИНФ увеличивается в значительно меньшей степени, то есть у пациентов с парафренией можно говорить о тенденции в соотношении ИНФ/ИЛ4 в сторону синтеза Th2 цитокинов, что ассоциируется с тяжестью болезненных проявлений. Концентрация sFasL во всех группах обследованных достоверно повышена по сравнению с контролем. При этом наибольшее увеличение концентрации этого показателя обнаружено у 65% пациентов с парафренным синдромом (увеличен в 9 раз), у 88% пациентов с галлюцинаторно-бредовым синдромом этот показатель увеличен в 7 раз. Вышеперечисленные коэффициенты сопряженности, показывающие тесноту связи между вышеперечисленными параметрами, составили от 0,23 до 0,54, что говорит о сильной и умеренной зависимости этих признаков. Одновременно было проведено исследование цитокинового состава сыворотки крови и взвеси мононуклеаров в плазме, цитокинсинтезирующей активности мононуклеаров крови (спонтанной, индуцированной ФГА) in vitro на примере ИНФ и ФНО проведено у 15 больных с синдромом острого бреда и 10 больных с парафренным синдромом. Рисунок 1. Продукция Th1-цитокинов у больных с синдромом острого бреда  В выделенных сыворотке крови, в плазменной взвеси мононуклеаров преобладают Th1-цитокины (рисунок 1). Th1-цитокиновый сдвиг сочетался с повышенной спонтанной продукцией медиаторов и усилением выработки цитокинов в ответ на введение в среду ФГА. Это подтверждает достаточно высокую цитокиносинтезирующую способность мононуклеаров у данной категории пациентов и их активное участие в формировании иммунного ответа в направлении Th1. В выделенных сыворотке крови и в плазменной взвеси мононуклеаров преобладают Th1-цитокины (рисунок 2). При этом выявлено снижение спонтанной продукции Th1-цитокинов в этой группе и отсутствия усиления индуцированной выработки цитокинов, что можно считать следствием иммунной недостаточности, переходящей в ее несостоятельность. Это является дополнительным подтверждением снижения функциональных свойств иммунокомпетентных клеток у данной группы больных. Рисунок 2. Продукция Th1-цитокинов у больных с парафренным синдромом  Анализ иммунологических показателей у больных шизофренией показал неоднозначность их изменений в зависимости от длительности и типа течения заболевания (таблица 3). Таблица 3. Цитокиновый состав сыворотки крови и уровень sFasL у больных параноидной шизофренией в зависимости от длительности болезненного процесса (Mm)
Примечание: * – уровень достоверности различий между группами обследованных и контрольной группой (* – p<0,005,** – p<0,0005,*** – p<0,0001); # – уровень достоверности различий между группами обследованных и всеми обследованными (# – p<0,05, ## – p<0,0001) Обнаружено, что в период манифеста в сыворотке крови достоверно увеличивается содержание ИНФ и ФНО. Содержание ИЛ4 обнаруживает тенденцию к повышению содержания по сравнению со здоровыми донорами, но не достигает уровня достоверности. Т.о., можно сказать, что в период манифестации T-клеточный иммунный ответ реализуется в направлении Th1. Результаты обследования пациентов с длительностью шизофрении от 13 мес. до 5 лет и от 6 лет до 10 лет указывают на одновременный подъем продукции как Th1, так и Th2 цитокинов, на дисбаланс в соотношении ИНФ/ИЛ4 и ФНО/ИЛ4 с преобладанием Th1-цитокинов. Среди пациентов с длительностью шизофрении более 10 лет наблюдается тенденция к снижению содержания ИНФ на фоне стабильно высоких значений ИЛ4 и ФНО. Установленное увеличение концентрации sFasL позволяет предположить его участие в патогенезе шизофрении на всех этапах развития заболевания. Вышеперечисленные коэффициенты сопряженности, показывающие тесноту связи между вышеперечисленными параметрами, составили от 0,2 до 0,38, что говорит о слабой и умеренной зависимости этих признаков. Результаты исследования цитокинового состава сыворотки крови и уровня sFasL у больных параноидной шизофренией в процессе дифференцированной психофармакотерапии По реакции на терапию были выделены две подгруппы пациентов (n=61): пациенты, демонстрирующие значительное улучшение в процессе терапии и пациенты с недостаточной эффективностью или отсутствием терапевтического эффекта. При этом больные с непрерывным течением процесса демонстрировали более низкую результативность терапии через 6 недель лечения, по сравнению с больными приступообразной шизофренией. Различие по этим показателям статистически достоверно. Исходные значения исследуемых параметров были сопоставимы между собой у пациентов сравнительной и основной групп (p>0,1). Таблица 4. Динамика цитокинового профиля и уровня sFasL у больных параноидной шизофренией до и после лечения рисперидоном (М+m)
Примечание: * – уровень достоверности различий по отношению к группе доноров (* – p<0,0005, ** – p<0,00001); # – уровень достоверности различий между группами пациентов (# – p<0,05, ## – p<0,0001) На фоне терапии рисперидоном (таблица 4) наблюдается снижение уровня всех цитокинов, что может говорить в пользу тенденции к восстановлению дисбаланса между Th1/Th2 цитокинами. У пациентов получавших на протяжении 6 недель монотерапию рисперидоном обнаружено достоверное снижение содержания sFasL, практически достигающее уровня здоровых доноров. Таблица 5. Динамика цитокинового профиля и уровня sFasL у больных параноидной шизофренией до и после лечения галоперидолом (М+m)
Примечание: * – уровень достоверности различий по отношению к группе доноров (* – p<0,005, ** – p<0,0001); # – уровень достоверности различий между группами пациентов (# – p<0,05, ## – p<0,0001) У пациентов сравнительной группы (таблица 5) обращает на себя внимание тенденция к дальнейшему увеличению содержания ИНФ и ИЛ4, на фоне тенденции к снижению содержания проапоптотического ФНО. У пациентов, прошедших курс психофармакотерапии галоперидолом уровень sFasL снижался в 1,3 раза, оставаясь при этом повышенным по сравнению со здоровыми донорами в 6 раз. У пациентов с синдромом острого бреда (таблица 6) как на фоне терапии рисперидоном, так и на фоне терапии галоперидолом обнаружено снижение уровня Th1-цитокинов (ИНФ, ФНО). Содержание sFasL в обеих группах исследуемых, независимо от вида проводимой терапии снижалось незначительно, оставаясь повышенным по сравнению со здоровыми донорами. |
Похожие:
 | Клинико-динамические характеристики негативных расстройств и нейрокогнитивных... Автор: Жигунова Г. В., кандидат философских наук, доцент кафедры «социальных наук» |  | Мартынихин иван Андреевич метаболический синдром у больных шизофренией:... Автор: Жигунова Г. В., кандидат философских наук, доцент кафедры «социальных наук» |
| Клинико-организационные основы повышения эффективности ортопедической... Клинико-организационные основы повышения эффективности ортопедической стоматологической реабилитации онкологических больных с приобретенными... | | Clinical and social characteristics of outpatients suffering from... Голик, А. Н. Психопатологические особенности семейного статуса у больных шизофренией / А. Н. Голик // Журн невропатол и психиатр.... |
| Антимикробная активность препарата Миковелт и его применение при... Терапевтические средства, применяемые при лечении больных дерматомикозами животных | | Progesterone, Thyroid Hormone and Relaxin in the Regulation of the... Апоптоз – важный определяющий элемент, регулирующий рост плаценты. Процесс апоптоза более активен в инвазивных evts, чем в их пролиферативных... |
| Динамика клинико диагностических параметров и эффективность лечения... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Клинико-лабораторное обоснование применения ортокератологических... |
| Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом... Учитель истории и обществознания Гусевской средней общеобразовательной школы Бабаева С. В | | Клинико-иммунологические характеристики традиционной и инновационной... Тема урока: Закрепление, совершенствование и учёт выполнения гимнастических упражнений |
| Психиатрия и наркология Цель освоение студентами основ знаний, умений и навыков по своевременному распознаванию психических расстройств, адекватному применению... | | Клинико-диагностическое значение уровня провоспалительных цитокинов... Работа выполнена в гбоу впо первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения... |
| Клинико-инструментальная и психологическая характеристика больных... Диссертация выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский Государственный... | | Муниципальное учреждение здравоохранения городская больница №1, г. Хабаровск Фармакоэкономические аспекты эффективности генериков эналаприла в лечении больных с артериальной гипертензией |
| Методическое пособие для студентов старших курсов, интернов, ординаторов и практикующих врачей Ания больных с заболеваниями лёгких, плевры; умение трактовать результаты обследования этих больных с учётом данных инструментальных... | | Рабочая программа подготовки специалистов в интернатуре по специальности «Психиатрия» Рабочая программа подготовки специалистов в интернатуре по специальности «Психиатрия» составлена на основании Образовательного стандарта... |
