Клинико-терапевтические аспекты дифференцированного применения нейролептиков у больных параноидной шизофренией с учетом показателей цитокинового дисбаланса и апоптоза 14. 00. 18 «Психиатрия»
Скачать 374.48 Kb.
|
Таблица 6. Показатели динамики значений цитокинов и sFasL у больных шизофренией с синдромом острого бреда болезни в процессе дифференцированной психофармакотерапии (М+m)
Примечание: * – уровень достоверности различий между пациентами и здоровыми донорами до и после лечения (* – p<0,05, ** – p<0,0005, *** – p<0,0001); ^ – уровень достоверности различий между пациентами внутри каждой группы до и после лечения (^ – p<0,05, ^^ – p<0,005); # – уровень достоверности различий между основной и контрольной группами после лечения (# – p<0,5) Цитокиновый профиль крови на фоне лечения у больных с галлюцинаторно-бредовым синдромом представлен в таблице 7. На фоне лечения галоперидолом сывороточные уровни ИНФ и ИЛ4 существенно не изменялись. Уровень ФНО и концентрация sFasL достоверно уменьшались в процессе терапии. У пациентов, получавших в качестве антипсихотической терапии рисперидон, отмечалось достоверное снижение ИНФ и ИЛ4, что говорит о тенденции к восстановлению Th1/Th2 отношений. Уровень sFasL у пациентов с галлюцинаторно-параноидной симптоматикой на фоне лечения рисперидоном снижался до уровня здоровых лиц у 92% пациентов. Таблица 7. Динамика профиля цитокинов и sFasL у больных шизофренией с галлюцинаторно-бредовым синдромом после проведения дифференцированной психофармакотерапии (М+m)
Примечание: * – уровень достоверности различий между пациентами и здоровыми донорами до и после лечения (* – p<0,05, ** – p<0,005, *** – p<0,0001); ^ – уровень достоверности различий между пациентами внутри каждой группы до и после лечения (^ – p<0,05, ^^ – p<0,005, ^^^ – p<0,0001); # – уровень достоверности различий между основной и контрольной группами после лечения (# – p<0,05, ## – p<0,0001) Цитокиновый профиль крови на фоне лечения у больных с парафренным синдромом представлен в таблице 8. Таблица 8. Динамика провоспалительных, противоспалительных цитокинов и sFasL у больных шизофренией с парафренным синдромом после проведения дифференцированной психофармакотерапии (М+m)
Примечание: * – уровень достоверности различий между пациентами и здоровыми донорами до и после лечения (* – p<0,05, ** – p<0,005, *** – p<0,0001); ^ – уровень достоверности различий между пациентами внутри каждой группы до и после лечения (^ – p<0,1, ^^ – p<0,05, ^^^ – p<0,0001); # – уровень достоверности различий между основной и контрольной группами после лечения (# – p<0,05, ## – p<0,005) У пациентов, получавших лечение рисперидоном с преобладающей парафренной симптоматикой на фоне лечения выявлена тенденция к снижению ИНФ, ФНО, ИЛ4 (p<0,05). У 93% пациентов концентрация sFasL в процессе терапии уменьшилась почти в 2 раза. На фоне галоперидола динамики со стороны интерферонового статуса замечено не было, а вот проапоптотический цитокин ФНО обнаруживает трехкратное снижение, достигает уровня доноров. Но при этом отчетливо нарастает ИЛ4. Таким образом, можно констатировать косвенную недостаточность Th1 звена иммунитета и сдвиг иммунного ответа в сторону Th2 ветви. Степень клинического улучшения оценивали по степени редукции показателя CGI-S в процессе терапии. Вышеперечисленные коэффициенты сопряженности, показывающие тесноту связи между вышеперечисленными параметрами, составили от 0,22 до 0,36, что говорит о слабой и умеренной зависимости этих признаков с эффектом терапии. Данные об общей терапевтической эффективности представлены в таблице 9. Об общей терапевтической эффективности у исследуемых больных судили по значениям под-шкалы CGI-С. Таблица 9. Соотношение (в %) пациентов с различной терапевтической эффективностью в основной и сравнительной группах
При дифференцированной психофармакотерапии пациентов с синдромом острого бреда в структуре приступообразного течения шизофрении количество пациентов с низкой эффективностью терапии галоперидолом и рисперидоном было практически одинаковым. Среди больных с неэффективностью курсовой терапии преобладали пациенты, демонстрирующие кататонические включения в структуре бредовых переживаний, наличие психических автоматизмов. У пациентов с галлюцинаторно-бредовым синдромом недостаточная эффективность терапии ассоциировалась с наличием стойких бредовых идей преследования, воздействия, психических автоматизмов. Наибольшее число больных с низкой результативностью лечения было выявлено среди пациентов с парафренным характером бредовых переживаний в структуре непрерывного течения, получавших галоперидол. Таблица 10. Соотношение (в %) пациентов с различной терапевтической эффективностью в основной и сравнительной группах с учетом длительности заболевания
При исследовании терапевтической эффективности лечения у больных параноидной шизофренией с учетом длительности заболевания (таблица 10) наибольшее число случаев низкой результативности было отмечено у пациентов с непрерывным течением шизофрении длительностью болезненного процесса более 10 лет, принимающих галоперидол. У этих пациентов наблюдается дальнейшее значительное нарастание уровней ИНФ и ИЛ4, что позволяет говорить о дальнейшем усиление как Th1, так и Th2 иммунного ответа. Уровень sFasL в этой группе пациентов практически не изменялся, оставаясь повышенным в 7 и более раз у 100% пациентов. На фоне назначения рисперидона уровень sFasL снижался в 2 и более раз у 86% пациентов в аналогичной группе пациентов, получавших с антипсихотической целью рисперидон, значительное улучшение психического состояния было обнаружено у 48,2% обследованных. Выводы 1. При обострении параноидной шизофрении выявляется количественное и качественное изменение цитокинового состава сыворотки крови и повышение уровня sFasL у 78% пациентов с приступообразным течением и у 71% пациентов с непрерывным течением шизофрении. 2. У пациентов с приступообразным течением шизофрении нарастание содержания Th1-цитокинов (ИНФ, ФНО) сыворотки крови сочетается с увеличением цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров. У пациентов непрерывной шизофренией нарастание уровня ИНФ и ФНО сыворотки крови сочетается с признаками снижения цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров и свидетельствует о развитии иммуносупрессии. 3. Выявлена некоторая синдромальная специфичность между характером цитокиновых нарушений и различными клиническими проявлениями. Для пациентов с синдромом острого бреда характерен подъем ИНФ и ФНО на фоне соответствующих показателям здоровых доноров содержания ИЛ4. Пациенты с галлюцинаторно-бредовым синдромом демонстрировали подъем как Th1 цитокинов (ИНФ и ФНО), так и Th2 (ИЛ4). У пациентов с парафренной симптоматикой содержание ИНФ увеличивается в значительно меньшей степени по сравнению с ИЛ4, то есть можно говорить о тенденции в соотношении ИНФ/ИЛ4 в сторону синтеза Th2 цитокинов. 4. При психофармакотерапии пациентов с синдромом острого бреда в структуре приступообразного течения шизофрении количество пациентов с низкой эффективностью терапии галоперидолом и рисперидоном было практически одинаковым и минимальным (28% и 25% соответственно). Среди больных с неэффективностью курсовой терапии преобладали пациенты, демонстрирующие кататонические включения в структуре бредовых переживаний, наличие психических автоматизмов. Значительное клиническое улучшение сопровождалось снижением содержания γИНФ и ФНО и снижение уровня sFasL. 5. При проведении лечения рисперидоном и галоперидолом больных с галлюцинаторно-бредовой структурой болезненных переживаний процент больных, демонстрирующих недостаточную эффективность терапии был также примерно одинаковым в обеих группах (41,1% и 35% соответственно). В клиническом отношении эта группа пациентов характеризовалась наличием стойких бредовых идей преследования, воздействия, психических автоматизмов. Выявлен комплекс неблагоприятных тенденций, характеризующийся совокупностью параметров: дальнейшее усиление цитокинового дисбаланса между γИНФ/ИЛ4 и ФНОα/ИЛ4 и незначительное изменение уровня sFasL в процессе психофармакотерапии. 6. Наибольшее число больных с низкой результативностью лечения было выявлено среди пациентов с парафренным характером бредовых переживаний в структуре непрерывного течения. Преобладали пациенты, получавшие лечение галоперидолом (75% обследованных демонстрировали недостаточную эффективность лечебных мероприятий, либо отсутствие эффекта вообще). Характерным для таких пациентов явилось дальнейшее нарастание цитокина ИЛ4 и формирование тенденции к сдвигу Th1/Th2 цитокинового баланса в сторону Th2. Уровень sFasL у пациентов оставался высоким и существенно не изменялся в процессе терапии. В клиническом плане преобладали пациенты с наличием стойких систематизированных бредовых идей преследования, воздействия, явлений вербального галлюциноза. 7. При исследовании терапевтической эффективности лечения у больных параноидной шизофренией с учетом длительности заболевания наибольшее число случаев низкой результативности было отмечено у пациентов с непрерывным течением шизофрении длительностью болезненного процесса более 10 лет, принимающих галоперидол (74% пациентов). 8. Выявленный комплекс неблагоприятных тенденций со стороны цитокиновых взаимоотношений, уровня sFasL может рассматриваться в качестве прогноза терапевтической эффективности и являться основанием для смены антипсихотической терапии пациентам с парафренией и длительностью заболевания более 10 лет с галоперидола на атипичный нейролептик рисперидон. 9. Полученные данные являются основанием для разработки дифференцированных показаний назначения психофармакотерапии с учетом их влияния на соотношение Th1/Th2 цитокинов и показатель интенсивности Fas-зависимого апоптоза. Рисперидон показан пациентам с парафренной структурой бредовых переживаний в рамках непрерывного течения шизофрении, при длительности болезненного процесса более 10 лет. Рисперидон не имеет преимуществ перед галоперидолом при лечении больных с синдромом острого бреда в структуре приступообразного течения заболевания, при лечении больных с непрерывным течением шизофрении и галлюцинаторно-бредовым синдромом, а также в терапии манифестных больных и имеющих длительность заболевания до 10 лет. Практические рекомендации 1. Выявленный комплекс клинико-иммунологических сдвигов может быть использован в клинической практике для прогнозирования течения, прогредиентности болезненного процесса, эффективности проводимой терапии. 2. Рисперидон показан пациентам с парафренной структурой бредовых переживаний в рамках непрерывного течения шизофрении, при длительности болезненного процесса более 10 лет. Рисперидон не имеет преимуществ перед галоперидолом при лечении больных с синдромом острого бреда в структуре приступообразного течения, при лечении больных с непрерывным течением шизофренией и галлюцинаторно-бредовым синдромом, а также в терапии манифестных больных и имеющих длительность заболевания до 10 лет. Список работ, опубликованных по теме диссертации Материалы диссертации нашли отражение в имеющихся публикациях: | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 | Клинико-динамические характеристики негативных расстройств и нейрокогнитивных... Автор: Жигунова Г. В., кандидат философских наук, доцент кафедры «социальных наук» |  | Мартынихин иван Андреевич метаболический синдром у больных шизофренией:... Автор: Жигунова Г. В., кандидат философских наук, доцент кафедры «социальных наук» |
| Клинико-организационные основы повышения эффективности ортопедической... Клинико-организационные основы повышения эффективности ортопедической стоматологической реабилитации онкологических больных с приобретенными... | | Clinical and social characteristics of outpatients suffering from... Голик, А. Н. Психопатологические особенности семейного статуса у больных шизофренией / А. Н. Голик // Журн невропатол и психиатр.... |
| Антимикробная активность препарата Миковелт и его применение при... Терапевтические средства, применяемые при лечении больных дерматомикозами животных | | Progesterone, Thyroid Hormone and Relaxin in the Regulation of the... Апоптоз – важный определяющий элемент, регулирующий рост плаценты. Процесс апоптоза более активен в инвазивных evts, чем в их пролиферативных... |
| Динамика клинико диагностических параметров и эффективность лечения... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Клинико-лабораторное обоснование применения ортокератологических... |
| Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом... Учитель истории и обществознания Гусевской средней общеобразовательной школы Бабаева С. В | | Клинико-иммунологические характеристики традиционной и инновационной... Тема урока: Закрепление, совершенствование и учёт выполнения гимнастических упражнений |
| Психиатрия и наркология Цель освоение студентами основ знаний, умений и навыков по своевременному распознаванию психических расстройств, адекватному применению... | | Клинико-диагностическое значение уровня провоспалительных цитокинов... Работа выполнена в гбоу впо первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения... |
| Клинико-инструментальная и психологическая характеристика больных... Диссертация выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский Государственный... | | Муниципальное учреждение здравоохранения городская больница №1, г. Хабаровск Фармакоэкономические аспекты эффективности генериков эналаприла в лечении больных с артериальной гипертензией |
| Методическое пособие для студентов старших курсов, интернов, ординаторов и практикующих врачей Ания больных с заболеваниями лёгких, плевры; умение трактовать результаты обследования этих больных с учётом данных инструментальных... | | Рабочая программа подготовки специалистов в интернатуре по специальности «Психиатрия» Рабочая программа подготовки специалистов в интернатуре по специальности «Психиатрия» составлена на основании Образовательного стандарта... |
